氟对骨形态发生蛋白诱导软骨和骨形成的影响

为了研究氟对软骨和骨形成的影响，利用骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）建立诱导性异位成骨模型，采用３５Ｓ、４０Ｃａ掺入率及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活力４项指标，反映软骨和骨的形成情况。结果显示：饮水中２００ｍｇ／Ｌ氟对软骨形成过程中的３５Ｓ掺入率无明显影响，但能使骨形成过程中的４０Ｃａ掺入率升高，氟对ＡＬＰ及ＡＣＰ活力均有刺激作用。提示氟对软骨的形成无明显影响，但对软骨内成骨和钙盐的沉积均有促进作用。     

镉对骨形态发生蛋白诱导软骨和骨形成的影响

为研究镉对骨组织的直接作用，利用骨形态发生蛋白建立诱导性异位成骨模型，研究镉对软骨和骨形成的影响，采用＾３５Ｓ，＾４０Ｃａ掺入率及碱性磷酸酶和酸性磷酸酶活性四项指标反映软骨和骨的形成情况。结果表明：镉对软骨形成过程中的＾３５Ｓ掺入率无明显影响，但能使骨形成过程中＾４０Ｃａ掺入率下降，镉能抑制ＡＬＰ活性，但对ＡＣＰ活性无明显作用。     

同源异型盒基因Dlx5在氟中毒骨代谢中作用

氟是人体必需微量元素之一,是一种已知可影响骨形成的非激素因子,适量氟对人体具有重要生理功能,但长期摄入过量氟可引起以氟斑牙和氟骨症为主的慢性全身性疾病.成骨细胞活跃和骨转换加速是氟骨症特征性病变[1-2].通过转录因子调节基因表达是控制细胞功能的重要机制之一,随着基因技术不断发展,在骨骼发育过程中关键转录因子也逐渐被发现,其中有些发挥着决定性作用.本文通过对D1x5与骨代谢及氟骨症关系研究进展做一综述,为氟骨症防治提供参考依据.     

有机锗对矽肺鼠血清超氧化物歧化酶,脂质过氧化水平及肝K …

目的 探讨＾１３２Ｇｅ对矽肺因清ＳＯＤ少,ＬＰＯ水平及肝Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞功能的影响。方法,将实验在鼠分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组,Ａ、Ｂ两组气管内注入石英尘混悬液,Ｃ组注入生理盐水;Ａ组钦用含＾１３２Ｇｅ水,Ｂ、Ｃ两组饮用自来水。６个月后取心脏血,用亚硝酸盐形成法测定血清ＳＯＤ同工酶活性,硫代巴比妥酸比色法测定血清ＬＰＯ水平。用肝Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞诱生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）试验测定矽肺鼠细胞功能。结果 Ａ     

过量氟对大鼠体内、外I型胶原蛋白的影响

为研究过量氟对大鼠骨中I型胶原蛋白的影响 ,经饮水投氟复制大鼠氟中毒模型 (NaF 2 2 1mg L) ,测定氟中毒大鼠血清中骨钙素含量 ,骨中无机质、胶原含量和胶原交联度 ;酶消化法分离大鼠颅骨成骨细胞 ,经 0 5mmol L和 1 0mmol LNaF染毒 4 8h后 ,用免疫组化方法观察过量氟对成骨细胞I型胶原表达水平的影响。结果表明 :大鼠染毒两个月后 ,氟中毒大鼠血清骨钙素含量、骨中无机质百分含量较对照组显著增加 (P<0 0 5 ) ;骨中胶原含量、胶原交联度较对照组显著下降 (P <0 0 5 ) ;体外成骨细胞染氟后 ,I型胶原蛋白分泌明显减少。提示过量氟可抑制I型胶原蛋白的合成 ;胶原蛋白减少是导致氟骨症的原因之一     

氟对骨形态发生蛋白的直接作用

目的：研究氟对骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）活性的直接作用。方法 在纯化的ＢＭＰ中加入氟化物植再植入大鼠皮下,通过比较植入物在不同植入时间的组织学变化,碱性磷酸酶、酸性磷酸酶活性及钙含量来反映ＢＭＰ的生物活性。结果：氟对ＢＭＰ的生物活性有直接的影响,氟能促进ＢＭＰ将更多的成纤维细胞化为成骨细胞,并能增强成骨细胞的功能,加速钙盐沉积,而破骨细胞功能有所下降。结论 氟能直接影响骨形态发生蛋白的活性。     

氟对大鼠成骨细胞SPARC mRNA及其蛋白表达的影响

目的观察慢性氟中毒时大鼠成骨细胞中成骨相关蛋白SPARC mRNA及其蛋白表达水平的影响,并探讨SPARC在氟骨症发病机制中的可能作用。方法 36只健康SD大鼠按体重、性别随机分3组,对照组自由饮用自来水(氟<1mg/L),低、高氟组分别饮用添加氟化钠5、50mg/L的自来水。饲养8个月后,股动脉放血处死大鼠,用氟离子选择电极法测各组尿氟、骨氟含量。HE染色后光镜下观察股骨下段骨组织的病理学改变及形态计量学测量。免疫组织化学和原位杂交技术检测成骨细胞中SPARC蛋白及其mRNA的表达水平。结果低氟组大鼠尿氟、骨氟含量[(6.09±0.56)mg/L、(12.65±3.07)μg/g]显著高于对照组[(1.36±0.51)mg/L、0.67±0.16)μg/g],差异有统计学意义(P均<0.05),高氟组[(7.69±0.64)mg/L、(26.53±5.88)μg/g]较低氟组升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。染氟组大鼠股骨下段呈骨质硬化表现。低氟组大鼠SPARC蛋白及其mRNA表达水平(125.24±1.91、100.90±1.13)明显高于对照组(109.70±1.70、88.03±1.26),差异有统计学意义(P均<0.05),高氟组(139.47±1.03、119.22±1.23)较低氟组升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论过量氟可通过上调大鼠成骨细胞中SPARC蛋白及其mRNA表达水平来调节成骨细胞的增殖、分化、成熟等过程,使骨形成增加,表现为骨硬化型。     

氟对成骨细胞和破骨细胞影响的研究进展

氟是机体必需的微量元素之一，氟与人体生命活动及牙齿、骨骼组织代谢密切相关。但过量氟会引起骨骼的损伤，其病变较复杂，既有骨硬化、骨周化骨，又有骨软化、骨质疏松。为什么会引起形态多样，性质不同，甚至方向相反的病变，目前还缺乏氟对骨转换影响的透彻了解。近年来随着研究手段和研究方法的不断改进和提高，国内外诸多学者对氟引起骨转换改变所涉及的成骨细胞、破骨细胞，进行了广泛的研究。     

亚急性一氧化碳中毒致小鼠迟发性学习记忆障碍机制研究

以亚急性ＣＯ中毒小鼠脑组织Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋ＡＴＰａｓｅ、ＳＯＤ、ＭＡＯ－Ｂ活性，ＬＰＯ含量以及血皮质醇浓度的变化为观察指标，进行亚急性一氧化碳（ＣＯ）中毒致小鼠迟发性学习记忆障碍的机制研究。结果显示，亚急性ＣＯ中毒小鼠脑组织ＳＯＤ、Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋ＡＴＰａｓｅ活性、ＬＰＯ含量以及血皮质醇浓度均无显著改变；而ＭＡＯ－Ｂ活性明显增加，地塞米松对皮质醇分泌的抑制率大为下降。提示，亚急性ＣＯ中     

茶油延缓动脉粥样硬化形成及其机理的探讨

本文报告了富含单不饱和脂肪酸（ＭＵＦＡ）的茶油对动脉粥样硬化（ＡＳ）形成及脂质代谢、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）的影响。结果提示，茶油具有明显的延缓ＡＳ形成的作用；其机理可能是茶油中富含的ＭＵＦＡ纳入组织后，通过降低血脂、肝脂，升高ＨＤＬ一Ｃ／ＴＣ比值，抑制ＴＸＢ２释放，增加机体抗氧化酶ＳＯＤ和ＧＳＨ一Ｐｘ的活性，降低血浆、肝脏ＬＰＯ生成等环节而发挥作用。因此，我国特产的茶油对防治冠心病（ＣＨＤ）有益，值得开发利用。     

刺梨汁对慢性氟中毒的影响及机理研究

用高氟饲料喂养大鼠６个月，复制出慢性氟中毒模型，再自由饮用刺梨汁３个月，探讨刺梨汁对慢性氟中毒的影响及机理。结果表明：刺梨汁可明显改善氟中毒的一般状况，对已形成的氟斑牙影响不大，但可促进尿氟排泄，降低血清和骨氟含量及尿羟脯氦酸含量，提高血清中维生素Ｃ、维生素Ｅ和血清、肝、肾ＧＳＨ含量，增强血、肝、肾ＧＳＨ－Ｐｘ和ＳＯＤ活性，降低血清、肝和肾ＬＰＯ含量，降低尿γ－ＧＴ和血清ＧＰＴ活性及肝ＴＧ含量，提示：刺梨汁具有明显桔抗慢性氟中毒作用，其机理可能是通过促进尿氟排泄和抗氧化作用。     

氟化物对骨作用的新概念

慢性氟中毒时,人和动物骨骼系统的病理表现不同,有四种情况:(1)骨质硬化(人);(2)骨质软化(人和反刍动物);(3)继发性副甲亢(人和羊);(4)骨质疏松(大鼠)。这些矛盾的病理所见,是由于氟直接作用于成骨细胞,破骨细胞,改进骨盐结晶的稳定性及继发性引起副甲亢的结果。 氟化物通过刺激酶的活性直接刺激成骨细胞,这就解释了氟化物的强成骨效应,氟沉积骨表面、血管附近及新生骨结晶中,提高局部氟浓度,使其在低剂量时就能激活某些酶。每天剂量为40～60毫克NaF时,就能刺激成骨细胞形成新骨,尤其在骨膜(先形成纤维状骨后变为板状骨),骨内及原来的骨小粱处。剂量增加则能抑制某些酶。剂量再高,便形成不规则基质,甚至抑制骨基质形成。     

小剂量17β-雌二醇对预防卵巢切除大鼠骨丢失的研究

为观察生理剂量的１７β－雌二醇（Ｅ２）对卵巢切除大鼠骨代谢、骨密度和骨力学特性的影响。将大鼠分为假手术组（Ａ）、去卵巢组（Ｂ）和去卵巢并给雌二醇组（Ｃ）。给Ｅ２９周后同时处死各组大鼠。结果Ｂ组大鼠血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和骨钙素（ＯＣ）水平明显上升,右股骨近端１／３及第三腰椎骨密度（ＢＭＤ）明显低于对照组,雌二醇可逆转上述情况。Ｂ组骨力学参数明显低于对照组,而Ｃ组力学参数未见好转。结论认为生理剂量Ｅ２可抑制骨吸收和骨形成并增强骨量,但骨强度未见明显改善。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠脂质过氧化及有关酶的影响

本文分别观察了锰、ＰＡＳ－Ｎａ以及锰加ＰＡＳ－Ｎａ对大鼠ＬＰＯ及有关酶的影响。结果锰能抑制大鼠血清和睾丸ＬＰＯ，染锰早期还能使红细胞ＳＯＤ活性升高，提示锰似不能引起大鼠血液睾丸及肝组织等处的自由基形成增多。ＰＡＳ－Ｎａ可解除锰对大鼠ＬＰＯ和ＳＯＤ的作用，但对正常大鼠的ＬＰＯ和ＳＯＤ无影响。ＰＡＳ－Ｎａ在解除锰的作用的时候，对含金属酶的活性影响很小。     

氟中毒患者口服亚硒酸钠对体内氟及抗氧化酶类的影响

在山东省外环境Ｓｅ水平较低的水源型高氟区，给７８例氟骨症和４０例氟斑牙患者口服亚硒酸钠。服Ｓｅ前后分数次复查体Ｓｅ和氟水平、血液ＧＳＨ一Ｐｘ活性、ＳＯＤ活性和含量及ＬＰＯ浓度。结果两组患者服Ｓｅ后，血、尿、发Ｓｅ升高，尿氟排泄量增加，血氟下降。血ＧＳＨ一Ｐｘ、ＳＯＤ活性升高，ＬＰＯ浓度下降。ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ、ＳＯＤ／ＬＰＯ比值升高。提示在低Ｓｅ高氟区补Ｓｅ后，可提高氟中毒患者机体抗氧化能力，减轻脂质过氧化物对机体的损伤，同时能拮抗其体内的高氟。     

084 氟和骨形态发生蛋白对骨代谢的影响

氟和骨形态发生蛋白(BMPs)均为影响骨生长的因素。为探讨氟对BMPs产生及活性的作用以及二者共同对骨代谢的影响，本文分别从骨形成、骨细胞、骨矿物质代谢、信号转导及骨疾患等5个方面将关于氟和BMPs对骨代谢影响的研究进行了综述。氟和BMPs均具有诱导骨形成的作用；影响骨细胞的活性和增殖以及钙磷等骨矿物质代谢；并且二者信号转导均与MAPK途径有关；与氟骨症、骨质疏松等骨疾患有着直接或间接的关系。系统研究氟和BMPs间的关系以及它们在骨代谢中的作用特点，对氟骨症等代谢性骨疾患的预防和治疗有重要意义。     

染氟成纤维细胞在氟性骨损伤骨周化骨中作用的研究前景

氟性骨损伤骨周化骨与成纤维细胞密切相关,在骨周组织中,成纤维细胞（fibroblast,FB）属于诱导性骨祖细胞范畴（inducible osteogenic precursor cell,IOPC）,在特殊条件下具有成骨功能。过量氟通过刺激骨周软组织FB表达成骨表型,使成骨活性增强而导致氟性骨损伤骨周化骨。该文概述了染氟对成纤维细胞的影响,以期对氟性骨损伤的进一步研究有所帮助。     

染氟成骨细胞差异表达基因的cDNA克隆

目的 探讨过量氟对成骨细胞基因表达的影响。方法 采用mRNA差异显示聚合酶链反应(DD-PCR)技术,对染氟2周(氟化钠2．0mmol／L)的成骨细胞与正常成骨细胞之间基因的差异表达进行比较分析。结果 在已克隆到的6个差异表达的基因片段中,大鼠核糖体蛋白15基因、大鼠Na^ -K^ -ATP酶β3基因、大鼠细胞核定位信号蛋白质受体α2基因和大鼠高尔基体p28基因在染氟成骨细胞中低表达,小鼠遍在蛋白缀合酶基因及我们发现的1个新基因片段在染氟成骨细胞中表达上调。结论 成骨细胞染氟后基因表达发生改变,这些基因多与蛋白质的合成、转运及加工有关,提示过量氟可通过改变这些基因的表达而影响成骨细胞的蛋白质合成。另发现1个与过量氟相关的新基因。     

燃煤型氟中毒对大鼠骨保护素及配体表达影响

目的 观察骨保护素(OPG)、骨保护素配体(OPGL)在燃煤型氟中毒大鼠骨组织中的表达水平,探讨燃煤型氟中毒对大鼠骨保护素、骨保护素配体表达的影响.方法 以SD大鼠为研究对象,按体重均衡随机分为5组(组内雌雄各半):高氟组、高氟偏食组、低氟组、低氟偏食组、对照组.以氟病区煤烘玉米为主要饲料,复制氟中毒动物模型.用免疫组织化学方法检测OPG、OPGL在大鼠胫骨干骺端的表达.结果 (1)各染氟组大鼠干骺端OPG表达增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).高氟组与低氟组比较,OPG表达增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)各染氟组大鼠干骺端OPGL表达增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).高氟偏食组与高氟组、低氟偏食组与低氟组比较,OPGL增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 过量氟造成骨与破骨活动均增强的骨转换增高状态.氟可通过改变OPG和OPGL相对表达的比例影响骨吸收的程度.低钙偏食可促进氟骨症破骨吸收增强,与过量氟对骨骼引起骨转换增强的作用具有同向性.     

钙、维生素D缺乏对幼鼠骨生长和成骨细胞功能的影响

目的：探讨钙与维生素D营养缺乏对幼鼠骨骼生长和矿化的影响及机制。方法：建立单纯钙缺乏、维生素D缺乏和钙与维生素D同时缺乏的幼鼠动物模型，追踪其长骨的生长发育，并监测血清Ca,P,25-ODH3,骨碱性磷酸酶（B－ALP）水平及骨矿含量的构成的改变；观察反映骨形成和成骨细胞功能的生化标志－血清骨钙素水平。结果：钙缺乏、维生素D缺乏和两者同时缺乏大鼠的长骨生长发育明显落后于正常大鼠；其胫骨重、骨灰重均显著降低；对骨矿成分的分析显示，除K以外Ca,P,Mg,Na均有不同程度减少；实验组大鼠的血清骨钙素水平随实验期延长呈进行性下降。结论：钙和维生素D缺乏影响成骨细胞的功能，使骨形成和矿化过程受阻，从而导致骨骼生长发育质和量的异常。