自噬基因Beclin-1在子宫腺肌病中的表达及意义

目的探讨子宫腺肌病中细胞自噬基因Beclin-1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测82例子宫腺肌病、40例子宫内膜样腺癌、及20例正常子宫内膜组织中自噬基因Beclin-1蛋白及细胞凋亡的标记物Ki-67蛋白的表达水平。结果子宫腺肌病中异位子宫内膜及子宫内膜样腺癌中Beclin-1表达水平低于正常子宫内膜组织(P<0.05);Beclin-1表达随着临床症状严重程度而下调(P<0.05)。在正常子宫内膜组织中Ki-67微弱表达,在子宫腺肌病及子宫内膜腺癌中的Ki-67表达均显著上调。结论子宫腺肌病与子宫内膜样腺癌类似,其发生、发展中自噬基因Beclin-1起到一定的作用。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

子宫内膜异位症组织中Id-1基因的表达

目的 探讨DNA结合抑制蛋白-1基因在子宫内膜异位症组织中的表达.方法 选取体外培养成功的第3代培养量多的子宫内膜异位症患者的在位、异位子宫内膜细胞和对照组在位子宫内膜细胞各5例,采用Super Array功能分类基因芯片检测的方法 筛选子宫内膜异位症血管生成相关基因DNA结合抑制蛋白-1,并用逆转录-聚合酶链反应方法 进行验证.结果 基因芯片检测各组子宫内膜细胞中DNA结合抑制蛋白-1基因的表达水平差异有统计学意义(F=77.819,P=0.000).子宫内膜异位症患者的在位、异位子宫内膜组织中DNA结合抑制蛋白-1比正常在位子宫内膜上调表达(t值分别为3.178、3.284,均P<0.05).各组间DNA结合抑制蛋白-1mRNA表达水平不同,其均数比较差异有统计学意义(F=126.699,P=0.000).结论 子宫内膜异位症患者的异位内膜组织中DNA结合抑制蛋白-1水平较正常内膜组织明显上调表达,表明异位病灶血管生成可能与DNA结合抑制蛋白-1基因有关.     

子宫内膜癌及癌前病变PTEN基因突变的检测

目的探讨PTEN基因在子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织、正常子宫内膜组织中的基因突变及其在子宫内膜癌发生中的作用。方法应用聚合酶链反应—单链构象多态性分析检测42例子宫内膜癌组织、27例子宫内膜不典型增生组织、24例子宫内膜复杂性增生、27例子宫内膜单纯性增生及11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变,并结合临床病理特征进行分析。结果子宫内膜癌组织中的PTEN基因突变率为33.3%,高于其它各组(χ2=14.475,P=0.006)。子宫内膜癌不同组织学类型、组织学分级、手术病理分期及肌层浸润深度与PTEN基因突变无显著性差异。子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生PTEN基因突变率有上升趋势,但无显著性差异。结论PTEN基因突变可发生在子宫内膜癌及子宫内膜增生组织中,但在子宫内膜癌中突变率明显高于子宫内膜增生,在子宫内膜增生组织中,PTEN基因突变随着增生严重程度的增加有增高趋势。     

C-myc、PTEN基因在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的:探讨C-myc、PTEN基因蛋白在子宫内膜癌发生、发展过程中的表达的变化情况,以及C-myc、PTEN基因蛋白在子宫内膜癌组织中表达的相关性。方法:采用免疫组化Elivision(试剂盒购自福州迈新公司)二步法检测28例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生、25例增生过长子宫内膜及20例正常增生期子宫内膜组织切片中C-myc、PTEN蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果:①从增生期子宫内膜、增生过长子宫内膜、不典型增生子宫内膜到子宫内膜癌组织C-myc表达有增强的趋势;相反,PTEN表达有降低的趋势。②C-myc在子宫内膜癌组织中呈明显过表达。PTEN在子宫内膜癌组织中明显低表达。③C-myc、PTEN在子宫内膜癌中的表达无明显相关性。     

人子宫内膜细胞基因表达谱研究

目的通过研究人子宫内膜细胞基因表达谱,分析人子宫内膜特异表达基因的水平及相关信号通路。方法通过新一代测序数字基因表达谱(DGE)方法对人子宫内膜细胞进行转录组测序,与人脐带间充质干细胞基因表达谱对比获得子宫内膜特异表达基因,进行GO注释富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果人子宫内膜细胞表达基因17 485个。其中与人脐带间充质干细胞基因表达谱对比,子宫内膜细胞特异表达基因3 651个。选取转录本定量FPKM值大于10个拷贝的627个子宫内膜特异表达基因,进行GO注释富集分析发现,子宫内膜特异表达基因与细胞外区域的结构和细胞外基质、胶原蛋白代谢、细胞迁移的调控等功能相关; KEGG信号通路富集分析发现,子宫内膜特异表达基因与黏着斑、吞噬泡、脂肪酸代谢、细胞凋亡等信号通路相关。结论获取人原代子宫内膜细胞的基因表达谱,并对其差异基因进行GO注释和KEGG信号通路富集分析,可为进一步研究提高子宫内膜容受性的方法提供可靠依据。     

RECK基因在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:探讨RECK基因在子宫内膜异位症发病机制中的作用及意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术在40例异位内膜,24例在位内膜,20例正常内膜组织中检测RECK基因的表达。结果:RECK基因在正常内膜中表达量高于在位内膜,在位内膜的表达量高于异位内膜,增生期表达量低于分泌期,且随着临床分期的进展而表达量减少(P0.05)。结论:RECK基因与子宫内膜异位症的发生发展密切相关。     

HOXA10与雌性生殖

同源框基因(HOX)是一类调节胚胎发育的基因,其家族成员之一HOXA10在哺乳动物甚至人类的个体发行中参与副中肾管分化、构建正常形态子宫内膜、影响子宫内膜容受性,在妊娠凋控中起着重要的作用     

子宫内膜异位症相关性不孕患者的子宫内膜差异表达基因cDNA文库的构建和筛选

目的:筛选子宫内膜异位症相关性不孕患者在着床窗口期子宫内膜差异表达基因,以了解子宫内膜容受性形成的分子基础。方法:采用抑制性消减杂交技术(SSH),建立人子宫内膜着床窗口期基因表达的消减文库,并通过测序和同源性比较确定差异表达的基因;用RT-PCR技术验证其中的翻译控制肿瘤蛋白(TCTP1)基因、载脂蛋白D(ApoD)基因、促红细胞生成素(EPO)基因在分泌期中期子宫内膜中的表达。结果:对消减文库中20个差异表达的克隆进行测序与同源性比较,筛选出8个在分泌期中期有差异表达的基因。其中TCTP1、ApoD、EPO基因在分泌期中期的表达水平有不同程度的升高,分别为1.35±0.12、1.24±0.10、1.05±0.23,分别与正常对照组的1.05±0.23、0.75±0.16、0.68±0.08比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:应用SSH可有效地筛选出内异症相关性不孕患者着床窗口期子宫内膜差异表达基因,为进一步研究子宫内膜容受性形成的分子机理提供新的线索。     

子宫内膜异位症不孕的表观遗传学研究进展

子宫内膜异位症是生育年龄妇女不孕的主要原因之一,其机制仍不清楚.最新研究发现,子宫内膜异位症可能是一种表观遗传性疾病.DNA甲基化异常和印记功能紊乱是表现遗传异常的主要形式.在子宫内膜异位症中存在DNA的异常甲基化,这种异常甲基化与子宫内膜异位症不孕有关;印记基因对胎儿及胎盘的发育具有十分重要的作用,子宫内膜异位症相关的印记功能紊乱可能影响胚胎着床和发育.该文就DNA甲基化、基因印记与子宫内膜异位症不孕的研究进展作以综述,为子宫内膜异位症不孕新治疗方法的提出提供理论依据.     

子宫内膜同源盒基因A10表达及调控研究

子宫内膜同源盒基因A10(HOXA10)是内膜细胞发育和分化的调控基因,在子宫内膜的表达呈月经周期依赖性,并持续表达于妊娠子宫的蜕膜组织。HOXA10基因的表达与子宫内膜的容受性,胚胎的黏附与着床,母胎界面的免疫耐受、胚胎的生长发育等紧密相关。对HOXA10基因的深入研究将为其在人工流产、不孕不育、辅助生殖技术等方面的临床应用提供可能性。     

子宫内膜同源盒基因A10表达及调控研究

子宫内膜同源盒基因A10(HOXA10)是内膜细胞发育和分化的调控基因,在子宫内膜的表达呈月经周期依赖性,并持续表达于妊娠子宫的蜕膜组织.HOXA10基因的表达与子宫内膜的容受性,胚胎的黏附与着床,母胎界面的免疫耐受、胚胎的生长发育等紧密相关.对HOXA10基因的深入研究将为其在人工流产、不孕不育、辅助生殖技术等方面的临床应用提供可能性.     

PTEN、P53与子宫内膜癌发病关系研究

目的研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义.方法采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测.结果PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P﹤0.05,差异有显著性.P53蛋白表述在子宫内膜癌中阳性率达44%,P﹤0.01,差异有极显著性.结论PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展.     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有显著性。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌较好的生物标志,参与子宫内膜癌的发生、发展。     

子宫内膜癌组织P~(16)基因突变及其蛋白表达的研究

目的:研究P16蛋白表达与原发性子宫内膜癌发生、发展的关系和P16基因缺失突变和点突变在原发性子宫内膜癌发生、发展中作用。方法:利用免疫组织化学方法(免疫组化法)、聚合酶链反应(PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术分别检测正常子宫内膜组织、子宫内膜癌前病变组织及原发性子宫内膜癌组织。检测P16蛋白和P16基因缺失突变和点突变。结果:①P16蛋白阳性表达率在原发性子宫内膜癌组织中明显低于正常子宫内膜组织及子宫内膜癌前病变组织;②在原发性子宫内膜癌组织中P16基因缺失突变率高于点突变率。结论:①在原发性子宫内膜癌发生、发展过程中,P16蛋白缺乏与子宫内膜细胞增殖失控及分化不良紧密相关;②原发性子宫内膜癌与P16基因缺失突变密切相关。     

CYP1A1基因多态性与吉林籍汉族女性子宫内膜异位症易感性的研究

目的:探讨在吉林市汉族妇女中CYP1A1基因Exon7位点即Ile-Val位点的多态性与子宫内膜异位症易感性的相关关系。方法:以病例对照的研究方法,采用PCR技术检测在216例子宫内膜异位症患者和216例对照人群中CYP1A1基因Ile-Val位点多态性的表达。结果:Ile-Val 3种多态基因型在病例组和对照组分布有统计学意义(P<0.05),Ile/Val、Val/Val基因型在病例组的分布频率明显高于对照组(P<0.05);Ile/Val、Val/Val基因型患子宫内膜异位症的危险分别是Ile/Ile基因型的1.901倍和3.056倍。结论:CYP1A1Exon7的Ile/Val、Val/Val基因型与子宫内膜异位症的易感性有关,可望作为子宫内膜异位症易感人群筛选的重要指标。     

子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者IL-6基因启动子Mbi Ⅰ多态性的研究

目的研究白细胞介素-6(IL-6)基因启动子MbiⅠ多态性在子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者及正常人中的分布.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测98名子宫内膜异位症患者与97名子宫肌瘤患者及99名健康成年女性的白细胞介素-6基因启动子MbiⅠ多态性,比较三组白细胞介素-6基因型和等位基因的分布频率.结果CC、CG和GG基因型在子宫内膜异位症患者中分别为55.10%、42.86%、2.04%;在子宫肌瘤患者中分别为71.13%、27.84%、1.03%;在健康成年女性中分别为70.71%、28.28%、1.01%.子宫内膜异位症组与子宫肌瘤组及健康成年女性组基因型的分布频率差异有显著性,而子宫肌瘤组与健康成年女性组无显著性差异.结论白细胞介素-6基因启动子Mbi Ⅰ的多态性分布与子宫内膜异位症的发病具有一定程度的相关性,而与子宫肌瘤的发病无相关性.     

子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者IL-6基因启动子MbiI多态性的研究

目的:研究白细胞介素-6(IL-6)基因启动子MbiI多态性在子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者及正常人中的分布。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测98名子宫内膜异位症患者与97名子宫肌瘤患者及99名健康成年女性的白细胞介素-6基因启动子MbiI多态性,比较三组白细胞介素-6基因型和等位基因的分布频率。结果:CC、CG和GG基因型在子宫内膜异位症患者中分别为55.10%、42.86%、2.04%;在子宫肌瘤患者中分别为71.13%、27.84%、1.03%;在健康成年女性中分别为70.71%、28.28%、1.01%。子宫内膜异位症组与子宫肌瘤组及健康成年女性组基因型的分布频率差异有显著性,而子宫肌瘤组与健康成年女性组无显著性差异。结论:白细胞介素-6基因启动子MbiI的多态性分布与子宫内膜异位症的发病具有一定程度的相关性,而与子宫肌瘤的发病无相关性。     

子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者AHSG基因多态性的研究

目的:研究α2-HS糖蛋白(AHSG)基因第七个外显子中Sac I位点多态性在子宫内膜异位症、子宫肌瘤患者及正常人中的分布。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测98名子宫内膜异位症患者与97名子宫肌瘤患者及99名健康成年女性的AHSG基因第七个外显子中Sac I位点多态性,比较三组AHSG基因型和等位基因的分布频率。结果:GG、GC和CC基因型在子宫内膜异位症患者中分别为32.65%、57.14%、10.20%,在子宫肌瘤患者中分别为75.26%、22.68%、2.06%,在健康成年女性中分别为74.75%、23.23%、2.02%。子宫内膜异位症组与子宫肌瘤组及健康成年女性组基因型的分布频率差异有显著性,而子宫肌瘤组与健康成年女性组无显著性差异。结论:AHSG基因第七个外显子中Sac I位点多态性分布与子宫内膜异位症的发病具有一定程度的相关性,而与子宫肌瘤的发病无相关性。     

AHSG和IL-6基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:研究α2-HS糖蛋白(AHSG)基因第七个外显子中SacI位点和白细胞介素-6(IL-6)基因调控区-572位点的多态性与育龄妇女子宫内膜异位症遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究的方法,以98例子宫内膜异位症患者与99名健康成年女性外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的AHSG基因第七个外显子中SacI和白细胞介素-6基因启动子-572位点多态性,比较两组各自的基因型和等位基因的分布频率。结果:IL-6基因调控区-572位点的CC、CG和GG基因型在子宫内膜异位症患者中分别为55·10%、42·86%、2·04%,在健康成年女性中分别为70·71%、28·28%、1·01%。两组的分布频率差异有显著性。AHSG基因第七个外显子SacI位点的GG、GC和CC基因型在子宫内膜异位症患者中分别为32·65%、57·14%、10·20%,在健康成年女性中分别为74·75%、23·23%、2·02%。两组的分布频率差异有显著性。结论:①IL-6基因调控区及AHSG基因第七个外显子中SacI位点的基因多态性与子宫内膜异位症的发病具有一定程度的相关性;②IL-6中C/C及AHSG中G/G均为子宫内膜异位症的保护基因;③两基因变异在子宫内膜异位症的发病中可能有协同作用。