下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠氨基酸代谢的变化

目的　探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠氨基酸代谢的变化。方法　下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠用 2 m A直流电造成下丘脑腹内侧核损伤后 1、2、4、6、1 0及 1 2周收集血样 ,分析血清氨基酸、葡萄糖及甘油三酯浓度。结果　 (1 )损伤后 1 2周 ,肥胖大鼠的血清葡萄糖和甘油三酯浓度明显增高 ;(2 )肥胖大鼠的血清支链氨基酸即缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸明显高于非肥胖组 ;(3)肥胖大鼠血清中的一些生糖性氨基酸如苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸明显增高 ;(4)肥胖大鼠的血清精氨酸水平随肥胖的发展而呈进行性下降。结论　下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠不仅血糖、血脂代谢紊乱 ,而且氨基酸代谢发生了异常的改变。     

宫内发育迟缓新生大鼠胰腺中MafA的表达

目的 观察宫内发育迟缓(intrauterine growth restriction,IUGR)新生大鼠胰腺中MafA的表达。方法 清洁级Wister大鼠,雌雄鼠5∶1合笼,孕鼠按受孕顺序随机分为两组(低蛋白组和对照组),低蛋白组自妊娠第1天至分娩给予低蛋白饲料,对照组妊娠全程给予标准饲料。测量IUGR组和对照组新生大鼠空腹血糖及糖负荷后的血糖,摘取胰腺组织,称重,采用HE染色,光镜观察胰腺形态学变化,应用免疫组织化学法检测新生大鼠胰腺组织中MafA的表达。结果 IUGR组新生大鼠空腹血糖低于对照组,给予糖负荷后,IUGR组血糖下降较慢,至120 min仍明显高于对照组(P<0.05);胰重显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,IUGR组胰腺表现为组织松散,胰岛数量及面积减少,胰腺中MafA的表达明显低于对照组(P<0.05)。 结论 宫内蛋白营养不良可致大鼠发生IUGR,IUGR新生大鼠胰腺中MafA的表达下降,这可能是影响新生大鼠胰腺发育和功能完善的机制之一。     

中青年原发性高血压患者静息心率与代谢综合征的关系

目的 探讨中青年原发性高血压患者静息心率(RHR)与代谢综合征之间的关系.方法 选择2012年1月至2013年5月门诊及住院中青年原发性高血压患者340例,按照RHR分为RHR1组(52例):RHR＜ 70次/min;RHR2组(168例):RHR 70～85次/min; RHR3组(120例):RHR＞ 85次/min.各组患者均行血压、空腹血糖、糖负荷后2h血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、腰围测定,并进行比较.结果 三组空腹血糖、糖负荷后2h血糖、三酰甘油、腰围、收缩压、舒张压随RHR升高而升高,高密度脂蛋白胆固醇随RHR增高而下降[空腹血糖:(4.96±0.65),(5.66±0.77),(6.85±0.73) mmol/L;糖负荷后2h血糖:(6.85±0.51),(7.94 ± 0.66),(8.97±0.59) mmol/L;三酰甘油:(1.69±0.43),(2.58±0.75),(3.52±0.90) mmol/L;腰围:(78.3±6.5),(88.6±7.3),(95.8±9.2)cm;收缩压:(143.2±5.6),(156.7±6.1),(164.3±7.4)mmHg,1 mmHg =0.133 kPa;舒张压:(85.4±5.2),(93.6±4.7),(101.2±3.5) mmHg;高密度脂蛋白胆固醇:(1.08±0.64),(0.95±0.59),(0.78±0.33) mmol/L],各组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).相关性分析显示:RHR与空腹血糖、糖负荷后2h血糖、三酰甘油、腰围呈正相关(r值分别为0.52,0.45,0.50,0.36,P＜0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r值为-0.39,P＜0.05).结论 RHR与中青年原发性高血压患者代谢紊乱密切相关,降压同时应注重心率控制.     

下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠急性期脂肪代谢相关酶活性研究

目的 :　观察下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠在自由进食状态下脂肪合成与分解代谢的变化。方法 :　雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (假手术 ) ,于下丘脑腹内侧核手术 1 w后 ,留取血样、肝脏、皮下脂肪、子宫外周和肠系膜脂肪组织以及腓肠肌分别测定生化指标、脂肪合成酶和分解酶活性。结果 :　在自由进食状态下VMH血清胰岛素水平显著高于对照组 ,而血浆游离脂肪酸显著低于对照组。大鼠肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白 (MTP)、肝脏磷脂酰磷酸水解酶 (PAP)、苹果酸酶 (ME)、葡萄糖 - 6-磷酸脱氢酶(G6PDH)以及子宫外周脂肪组织 ME和肠系膜脂肪组织 ME、G6PDH的活性均高于对照组。与对照组相比 ,VMH组子宫外周、肠系膜脂肪组织和腓肠肌激素敏感脂酶 (HSL)活性没有变化 ,皮下脂肪组织的 HSL活性升高。在 VMH组 ,皮下脂肪组织、子宫外周脂肪组织、肠系膜脂肪组织以及腓肠肌中的脂蛋白脂酶活性均显著升高。结论 :　下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠自由进食状态下肝脏合成和转运甘油三酯能力增强 ,脂肪组织如子宫外周和肠系膜脂肪组织的脂质合成和储存增多 ;而外周组织如肌肉组织和皮下脂肪组织的脂肪分解和动员也增加     

2型糖尿病患者空腹血糖水平与胰岛α及β细胞功能的相关性

目的 了解2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖（FPG）水平与胰岛α及β细胞功能的相关性.方法 选择437例T2DM患者,按空腹血糖（FPG）水平分为三组：F1组：FPG≤6 mmol/L （73例）,F2组：6 mmol/L＜ FPG≤7 mmol/L（103例）,F3组：FPG＞7mmol/L（261例）,选择同期健康体检者30例作为对照组.联合进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素、胰高血糖素释放试验,比较各组间胰高血糖素、胰高血糖素/胰岛素、糖负荷后30 min胰岛素和血糖净增值的比值（△I30/△G30）、胰岛素曲线下面积（AUC1）等的变化,并对胰高血糖素与胰岛β细胞功能、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标行相关性分析.结果 T2DM各组HbA1c、糖负荷后120 min血糖均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.T2DM各组随着FPG的升高HbA1c、病程、糖负荷后120 min血糖呈现升高的趋势.F2组、F3组三酰甘油高于F1组、对照组,F3组低密度脂蛋白胆固醇高于F1组、F2组、对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.F1组糖负荷后60,120 min时,F2组糖负荷后30,60,120 min时,F3组糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于对照组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组糖负荷后60,120,180 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于F1组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于F2组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.对照组胰高血糖素曲线下面积为9.5±0.3,F1组为9.7±0.2,F2组为9.9±0.2,F3组为10.2±0.3,呈逐渐升高趋势,各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.F1组空腹及糖负荷后30,60 min时,F2组空腹及糖负荷后30,60,120 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120 min时胰高血糖素/胰岛素均高于对照组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组空腹及糖负荷后60,120 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素/胰岛素均高于F1组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F3组糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素/胰岛素均高于F2组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组和F3组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于对照组和F1组,F3组高于F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组和F3组胰岛素敏感性指数（ISI）均低于对照组和F1组,F3组低于F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.T2DM各组稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和△I30/△G30均低于对照组,T2DM各组呈逐渐降低的趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组AUC1低于对照组,F3组AUC1低于对照组、F1组和F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.Pearson相关性分析结果显示,胰高血糖素与△I30/△G30、HOMA-β、体质量指数、ISI、AUC1呈负相关（r=-0.229,-0.153,-0.151,-0.146,-0.136,P＜0.01或＜0.05）;与FPG、血糖曲线下面积（AUCG）、HbA1c、病程、HOMA-IR呈正相关（r＝0.545,0.476,0.273,0.193,0.189,P＜0.01）.多元逐步回归分析结果显示,胰高血糖素与FPG、AUCG、HbA1c、病程呈正相关（P＜0.01或＜0.05）,与△I30/△G30呈负相关（P＜0.05）.结论 T2DM患者随着FPG的升高,在胰岛β细胞分泌功能减低的同时,胰岛α细胞出现高分泌,对于FPG水平过高的患者,在保护胰岛β细胞功能的同时关注胰高血糖素的调控更容易使血糖达标.     

下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠动力相脂肪代谢研究

目的 :　探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠在肥胖形成动力相中脂肪合成与分解代谢的变化。方法 :　雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (sham) ,于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤 1 w后 ,留取肝脏、皮下脂肪、子宫外周和肠系膜脂肪组织以及腓肠肌分别测定脂肪合成和分解酶活性。结果 :　VMH组大鼠肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白、肝脏以及子宫外周和肠系膜脂肪组织的磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶活性均高于对照组。与对照组相比 ,VMH组子宫外周和肠系膜脂肪组织激素敏感脂酶(HSL )活性没有变化 ,皮下脂肪组织的 HSL活性升高 ,相反腓肠肌的 HSL活性下降。在 VMH组 ,皮下脂肪组织、子宫外周脂肪组织、肠系膜脂肪组织以及腓肠肌中的脂蛋白脂酶活性均升高。结论 :　在动力相 ,VMH肥胖大鼠肝脏合成和转运甘油三酯能力 ,以及脂肪组织如子宫外周和肠系膜脂肪组织的脂质合成和储存增强 ;另一方面 ,肌肉组织和皮下脂肪组织的脂肪分解也增强。     

燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响

目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平。Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P0.05)。结论燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关。     

长期睡眠剥夺下调AMPK/SIRT1/PGC-1α通路引起小鼠脂代谢紊乱

目的探讨长期睡眠剥夺对小鼠肝组织腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphateactivated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulation1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)系统的影响。方法2月龄C57BL/6J小鼠16只随机分为睡眠剥夺组和正常对照组,睡眠剥夺组利用睡眠剥夺仪每天剥夺睡眠20 h,每周剥夺6 d,连续10周。正常对照组在相同实验条件下自由睡眠10周。每周测量一次体重,10周后进行小鼠体成分测定,并采集血液、肝脏和脂肪组织样本,检测血清褪黑素水平、肝组织AMPKα、SIRT1、PGC-1α及胆固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element-binding protein 1C,SREBP-1C)蛋白表达水平,以及脂肪组织中脂肪合成关键酶脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl CoA carbosylase 1,ACC1)表达水平。结果建模结束后,睡眠剥夺组小鼠体重显著高于对照组(F=10.955,P=0.006),且从第6周末开始,睡眠剥夺组小鼠体重明显高于对照组(F=8.535,P=0.012),并且睡眠剥夺组小鼠体脂量[(14.58±1.70)%]高于对照组[(11.24±1.64)%](t=4.007,P=0.001),血清褪黑素浓度[(2.33±0.53)ng/ml]低于对照组[(2.87±0.23)ng/ml](t=2.643,P=0.019),AMPK通路中的AMPKα(t=7.134,P<0.001)、SIRT1(t=7.531,P<0.001)、PGC-1α(t=11.537,P<0.001)表达水平降低,AMPK/SIRT1/PGC-1α通路下调。而SREBP-1C表达水平升高,差异有统计学意义(t=-4.496,P=0.001)。同时睡眠剥夺小鼠脂肪组织中FAS(t=-4.375,P=0.001)、ACC1表达水平均升高(t=-4.072,P=0.001)。结论长期睡眠剥夺可致褪黑素受体介导的AMPK/SIRT1/PGC-1α通路抑制,并且脂肪合成相关基因表达增强,引起能量代谢特别是脂代谢稳态失调和体脂增加。     

铅染毒对大鼠下丘脑、纹状体的损伤作用

目的探讨铅染毒对大鼠下丘脑及纹状体的损伤作用。方法 45只SPF级SD雄性健康大鼠随机分为对照组(双蒸水)、低铅组(60 mg/kg乙酸铅)、高铅组(120 mg/kg乙酸铅),每组15只。每天经口灌胃染毒,连续9周。应用旷场试验检测大鼠行为学变化,电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定大鼠下丘脑及纹状体的铅含量。应用实时荧光定量PCR方法检测大鼠下丘脑及纹状体中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶基因1(OGG1)mRNA表达;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)的方法检测下丘脑及纹状体中TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)蛋白含量。结果染毒期间各组大鼠摄食和饮水量未见异常,体重变化未见明显差异。与对照组相比,铅染毒大鼠总运动距离、总穿格数及中央区域运动距离显著下降(P0.05)。低、高铅染毒组大鼠下丘脑和纹状体中的铅含量分别是(60.10±6.71)、(71.20±11.24)及(44.07±9.63)、(66.67±8.78)μg/g,显著高于对照组的(33.77±8.19)和(25.75±6.33)μg/g,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,低铅组和高铅组大鼠下丘脑中NF-κB和OGG1的mRNA表达分别为对照组的(3.47±0.15)、(1.43±0.16)及(0.67±0.13)、(0.57±0.19)倍,而只有高铅组大鼠下丘脑中的TLR4和NF-κB mRNA表达与低铅组比较差异有统计学意义(P0.05)。此外,低铅组大鼠下丘脑中NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白水平分别为(5.85±1.10)、(56.15±6.96)和(1.18±0.20)ng/g,显著高于对照组的(3.03±0.71)、(49.25±7.21)和(0.86±0.11)ng/g。高铅组大鼠下丘脑中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白含量分别为(0.67±0.12)、(4.74±0.68)、(69.73±9.61)和(1.43±0.29)ng/g,显著高于对照组,其中TLR4和TNF-α蛋白水平高于低铅组。高铅组大鼠纹状体中TLR4、NF-κB和IL-1βmRNA显著高于对照组(P0.05);同时,其TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和8-OHd G蛋白分别为(0.33±0.02)、(4.66±0.51)、(82.63±7.99)、(1.92±0.35)和(1.21±0.14)ng/g,与对照组比较显著增加(P0.05);其中NF-κB蛋白表达显著高于低铅组(P0.05)。结论铅染毒可导致大鼠下丘脑和纹状体损伤,炎症损伤和DNA氧化损伤可能参与了此过程。     

5-氨基乙酰丙酸对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响

[目的]探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响及相关分子机制. [方法]将10只8周龄C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,高脂饲料喂养16周诱导造模肥胖小鼠,将肥胖小鼠随机分为5-ALA处理组[5-ALA灌胃5mg/(kg·d)]和对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃1mL/(kg·d)],连续9周,期间每周于空腹12h后尾静脉取血检测小鼠的空腹血糖.9周后分离小鼠的肝脏和附睾脂肪组织提取RNA和蛋白,检测小鼠肝脏和脂肪组织中内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、X-盒结合蛋白1s(XBP-1s)、重链结合蛋白(BiP)、内质网Dnaj同系物4(ERdj4)的表达水平.[结果] 5-ALA处理小鼠空腹血糖于第5周[(6.40±0.35)mmol/L]开始下降,波动变小,第7周5-ALA处理组空腹血糖水平[(6.02±0.17) mmol/L]低于对照组[(6.54±0.05) mmol/L](P＜0.05).实时聚合酶链反应(real-timePCR)结果显示,5-ALA可抑制由于肥胖导致的脂肪组织中XBP-1s的高表达(5-ALA处理组2-△△CT为0.029±0.017,对照组为0.029±0.006),P＜0.05; western blotting结果亦显示5-ALA处理组小鼠XBP-1s水平低于对照组. [结论]5-ALA可能通过抑制白色脂肪组织中内质网应激通路IRE1-XBP-1通路缓解内质网应激水平,改善小鼠的血糖代谢.     

单纯性肥胖儿童葡萄糖脂肪代谢特点及胰岛素敏感性研究

目的探讨单纯性肥胖儿童血糖、脂肪代谢特点,胰岛素敏感性及胰岛β-细胞功能状况。方法对33名单纯性肥胖儿童和26例非肥胖儿童进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,测定空腹及糖负荷后60、120、180min血糖,血清胰岛素,C肽水平及空腹血脂水平,计算胰岛素敏感指数及胰岛素分泌指数。结果单纯性肥胖儿童葡萄糖负荷后血糖水平明显升高(P<0.05),空腹及葡萄糖负荷后血清胰岛素、C肽水平高于对照组(P<0.05),胰岛素敏感指数及胰岛素分泌指数低于对照组(P<0.05)。空腹甘油三酯、总胆固醇升高及高密度脂蛋白降低(P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童有糖耐量异常,高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛β-细胞功能受损及脂代谢紊乱。     

妊娠期糖尿病患者机体血糖水平变化与娩出儿体质量的相关性分析

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者机体血糖水平变化与娩出儿体质量的相关性。方法 选取温州市中心医院2016年1月—2021年1月收治的120例GDM患者为研究对象,为GDM妊娠组。另取同期正常妊娠孕妇120例作为正常妊娠组。采集并比较两组各项基线资料的差异,检测两组孕早期空腹血糖,且在孕中期开展75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。以Pearson相关性分析明确GDM患者机体血糖水平变化与娩出儿体质量的关系。结果 GDM妊娠组孕前BMI高于正常妊娠组(P<0.05),而两组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)。GDM妊娠组孕早期空腹血糖、孕中期OGTT前空腹血糖、OGTT葡萄糖负荷后1 h血糖及OGTT葡萄糖负荷后2 h血糖水平分别为(5.04±0.43)mmol/L、(5.22±0.61)mmol/L、(8.66±2.03)mmol/L、(7.26±1.57)mmol/L,均高于正常妊娠组的(4.78±0.38)mmol/L、(4.51±0.45)mmol/L、(7.03±1.54)mmol/L、(6.08±1.04)mmol/L(均P<0.05)。GDM妊娠组新生儿出生体质量为(3 484.23±475.02)g,明显高于正常妊娠组的(3 357.39±391.09)g,且巨大儿人数占比高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Pearson相关性分析可得:GDM患者孕早期空腹血糖、孕中期OGTT前空腹血糖、孕中期OGTT葡萄糖负荷后1 h血糖、孕中期OGTT葡萄糖负荷后2 h血糖水平均和GDM患者娩出儿体质量呈正相关关系(均P<0.05)。结论 GDM患者机体血糖水平变化与娩出儿体质量密切相关,即随着血糖水平的升高,娩出儿体质量增加。     

高原急性低氧对大鼠食欲及下丘脑神经肽Y表达的影响

目的:探讨不同海拔高度急性低氧对大鼠食欲及其下丘脑神经肽Y(neuropeptideY,NPY)表达的影响。方法:Wistar大鼠随机分为平原对照组、3000、4000、5000和6000m低氧组,各低氧组缺氧时间分别为1、2、3d。观察低氧环境下大鼠食欲的变化;应用免疫组化法,研究大鼠下丘脑NPY的分布和表达。结果:(1)高原急性低氧后,大鼠食欲减退。(2)对照组和低氧组下丘脑NPY免疫阳性神经元在弓状核(ARC)、室旁核(PVN)和背中核(DMN)均有分布。低氧组NPY免疫阳性神经元数随海拔高度的上升和缺氧时间的延长逐渐减少。结论:高原急性低氧对大鼠食欲有抑制作用;急性低氧后下丘脑NPY表达降低,可能是大鼠食欲减退的重要原因之一。     

下丘脑腹内侧核损伤大鼠脂肪肝形成机制探讨

目的 :　探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠脂肪肝形成机制。方法 :　雌性 SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组 (VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组 (sham) ,于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤 1 w后 ,留取肝脏作形态学观察和测定肝脏甘油三酯、磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶及微粒体甘油三酯转运蛋白活性。结果 :　VMH组大鼠肝脏中甘油三酯的含量明显增高 ,是对照组的 1 .8倍 ,肝脏磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶活性均高于对照组。显微镜下 ,在 VMH肥胖组大鼠肝细胞中可见有大量的脂质颗粒 ,而其对照组肝细胞中并没有见到类似的脂质颗粒。 VMH肥胖组大鼠肝细胞的微粒体甘油三酯转运蛋白活性是对照组的 1 .1 5倍 ,而且肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白活性与血浆胰岛素水平呈明显的相关关系 (R=0 .86 3 ,P<0 .0 5 )。结论 :　VMH肥胖大鼠肝脏甘油三酯的产生和微粒体甘油三酯转运蛋白活性均明显增高 ,但后者的增加程度明显低于前者 ,这样可能导致肝脏中产生的甘油三酯不能被微粒体甘油三酯转运蛋白及时从肝脏转运出去 ,而导致甘油三酯在肝脏中积累形成脂肪肝。     

过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α在铅诱导小鼠睾丸支持细胞能量代谢障碍中的作用

目的研究过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)在铅诱导的小鼠睾丸支持细胞能量代谢障碍中的作用。方法将小鼠睾丸支持细胞(TM4)及其过表达细胞(PGC-1α(+)TM4)、低表达细胞(PGC-1α(-)TM4)分别暴露于含乙酸铅终浓度为0(对照组)、10、20、40、80、160μmol/L的培养基培养24 h。分别测定细胞内三磷酸腺苷(ATP)含量、乳酸(LD)的含量和乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)的活力。结果与对照组相比,各浓度TM4及其过表达、低表达细胞内细胞内ATP、LD的含量和LDH、SDH的活力均下降,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅染毒浓度升高,TM4及其过表达、低表达细胞内ATP、LD的含量和LDH、SDH的活力均呈下降趋势。当乙酸铅染毒浓度相同时,3种细胞内ATP、LD的含量和LDH、SDH的活力依次为PGC-1α(+)TM4TM4PGC-1α(-)TM4,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 PGC-1α对铅诱导的小鼠睾丸支持细胞能量代谢障碍具有一定的拮抗作用。     

脊髓型减压病神经损伤机制及外源性神经生长因子的效用

目的观察脊髓型减压病(DCS)的神经损伤变化过程,探讨DCS致神经损伤的机制,并观察外源性神经生长因子(NGF)对DCS脊髓神经损伤的效用。方法92只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、安全减压组、生理氯化钠(NS)组、NGF治疗组、高压氧(HBO)暴露组、NGF与HBO联用组,通过建立大鼠脊髓型DCS模型,给予外源性NGF。观察NGF及其受体酪氨酸激酶(TrkA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达情况。结果脊髓组织NGF及其受体Tr-kA1免疫组织化学阳性表达在极快速减压致伤后24 h达到高峰,NGF阳性细胞主要为神经元胞体和胶质细胞。TNF-αIHC阳性率、组织内蛋白含量和神经细胞凋亡指数在48 h达到高峰,TNF-αIHC阳性染色主要为灰质胶质细胞,凋亡阳性染色主要分布在脊髓灰质神经元,TNF-α蛋白表达的时间分布特点与神经细胞凋亡相似,两者变化趋势一致。NGF处理组TNF-α含量和神经细胞凋亡指数均在24、48和72 h较生理氯化钠组明显减少。NGF与HBO联用组的TNF-α含量和神经细胞凋亡指数明显低于单纯NGF组和HBO暴露组。结论NGF、TrkA、TNF-α和神经元凋亡参与了DCS脊髓损伤过程,NGF可起到自身神经元保护作用,TNF-α可能参与介导了脊髓型DCS神经元凋亡,给予外源性NGF有神经元保护效用,与HBO联用可在改善DCS诱发的脊髓神经细胞损伤中起协同作用。     

过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1-α对铅致小鼠睾丸支持细胞毒性的拮抗作用

目的研究过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)对铅致小鼠睾丸支持(TM4)细胞毒性的拮抗作用。方法将处于对数生长期的TM4细胞和慢病毒干扰技术构建稳定的PGC-1α过表达小鼠睾丸支持[PGC-1α(+)TM4]细胞株分别暴露于0(对照)、20、40、80、160μmol/L乙酸铅溶液染毒24 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并测定细胞内Caspase-9、Caspase-3的活力。结果与对照组比较,各浓度乙酸铅染毒组TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率均升高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅浓度升高,TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率均呈上升趋势。与相同浓度TM4细胞比较,各浓度乙酸铅染毒组PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,各浓度乙酸铅染毒组TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力均升高,除20μmol/L乙酸铅染毒组TM4细胞内Caspase-3活力外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅染毒浓度的升高,TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力均呈上升趋势。与相同浓度TM4细胞比较,各浓度乙酸铅染毒组PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论PGC-1α可能通过下调细胞内凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-3的活力,来拮抗铅诱导的小鼠睾丸支持细胞凋亡。     

SH2-B β在肥胖小鼠下丘脑和肺内表达及作用

目的 探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠下丘脑及肺内SH2-B β表达与肥胖和炎症之间关系.方法 c57BL/6小鼠45只,随机分为对照组和肥胖组,对照组20只,肥胖组25只;高脂饮食制备肥胖模型.利用免疫组织化学法,测定各组小鼠肺内SH2-B β表达变化;western blot检测下丘脑SH2-B 3蛋白变化;应用小鼠肺功能仪检测气道阻力变化.结果 肥胖小鼠肺内可见大量炎性细胞浸入,气道上皮及炎性细胞均高表达SH2-B β,肥胖组小鼠肺内SH2-B β平均光密度值为(0.685±0.025),明显高于对照组的(0.127 ±0.019)(t =56.19,P＜0.01),下丘脑SH2-B β免疫阳性产物平均光密度值为(0.686±0.016),明显低于对照组的(2.487±0.014)(t=267.88,P＜0.01);肥胖组小鼠气道阻力较对照组明显增高(P＜0.01).结论 高脂饮食可使小鼠下丘脑内SH2-B β表达下调近而导致肥胖;肺内气道上皮和炎性细胞SH2-B β过表达使气道阻力增加.     

胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征的关系研究

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗情况,为临床PCOS的诊治提供依据。方法选择在浙江省中医院内分泌科就诊的45例PCOS患者作为PCOS组,PCOS组合并有胰岛素抵抗者23例,无胰岛素抵抗者22例,选择同期进行健康体检的健康女性45例作为对照组,对照组有胰岛素抵抗者6例,无胰岛素抵抗者39例。对PCOS组和对照组进行糖耐量实验和胰岛素释放实验,比较两组患者的血糖水平和血清胰岛素水平。结果 PCOS组的年龄、腹围和BMI稍高于对照组,但差异无显著性(P0.05)。PCOS组的空腹、30 min、60 min、120 min和180 min血糖均高于对照组(P0.05)。PCOS组的空腹、30 min、60 min、120 min和180 min胰岛素均高于对照组(P0.05)。PCOS和胰岛素抵抗之间显著相关性(P0.05)。结论胰岛素抵抗是PCOS发生发展的主要相关因素,对于PCOS患者应重视胰岛素抵抗的发生。     

糖化血红蛋白测定在糖尿病诊断中的临床意义

目的：探讨糖化血红蛋白（HbAIc）在糖尿病患者临床诊断中的应用价值,以及与空腹血糖、血糖水平的相关性分析。方法：选取糖尿病患者120例作为糖尿病组,120例健康人群120例作为健康对照组,测定空腹血糖、HbAlc水平。结果：糖尿病组空腹血糖（10．07±4．37）mmol／L显著高于对照组空腹血糖（5．23±1．33）mmol／L,对比差异有意义（p〈0．05）;糖尿病组HbAlc（8．24±2．34）％显著高于对照组HbAlc（5．54±1．46）％,对比差异有意义（P〈0．05）;糖尿病组空腹血糖与HbAlc测定水平表现为正相关。结论：糖化血红蛋白水平可充分反应血糖变化,且与空腹血糖、血糖水平均表现为正相关,故糖尿病诊断中,具有非常重要的临床意义和实用价值。