抑癌基因PTEN在人肝癌组织中的表达及其与HCV核心蛋白的关系

目的：研究抑癌基因PTEN在人肝细胞肝癌中的表达及其与HCV核心蛋白间的关系.方法：采用SP法检测人肝细胞肝癌组织中PTEN和HCV核心蛋白的表达.结果：42例肝癌组织中PTEN阳性表达14例（33.3%）,而在癌旁肝组织中全部为阳性表达（28例）,PTEN蛋白在癌旁组织中的阳性表达率明显高于肝癌组织（P＜0.01）,PTEN的表达在HCC组织病理分级间亦有显著差别（P＜0.01）;肝癌组织中HCV核心蛋白阳性表达17例（40.5%）,HCV核心蛋白的表达在HCC组织病理分级间无显著差别（P＞0.05）;spearman相关分析显示,在肝癌组织中HCV核心蛋白与PTEN表达之间呈负相关（r=-0.424,P＜0.01）,即HCV核心蛋白阳性表达的肝癌组织中PTEN低表达.结论：在人丙型肝炎相关性肝细胞肝癌中存在着PTEN的表达缺失或下降;在HCV导致的肝癌的发生中,丙肝核心蛋白可能通过抑制PTEN的表达最终导致癌变的发生.     

肝细胞癌组织PTEN和Cyclin D1及C-myc表达的临床病理意义

目的:研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在肝癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例原发性肝细胞癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达情况.结果: 52例HCC中PTEN、Cyclin D1和C-myc 蛋白染色阳性率分别为42.31%、48.08%和53.84%,癌旁肝组织的阳性率分别为92.31%、25.00%和32.69%,Cyclin D1及C-myc在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织(χ2=5.971,P=0.015;χ2=4.740,P=0.029),而PTEN在HCC中的表达明显低于癌旁组织(χ2=29.539, P=0.000). 在HCC中PTEN的阳性表达与Cyclin D1、C-myc的阳性表达呈负相关(r=-0.363 1,P=0.019 7;r=-0.369 7,P=0.017 2);PTEN、Cyclin D1和C-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),Cyclin D1、PTEN的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05).结论:PTEN蛋白低表达、Cyclin D1及C-myc 蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生发展密切相关.     

PTEN、NFκB、Ki-67在胃癌中的检测及意义

目的探讨PTEN、NFκB、Ki-67的表达与胃癌的关系及作用。方法运用免疫组织化学法检测PTEN、NFκB、Ki-67在胃癌中的表达情况。结果PTEN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为24.2%（15/62）,明显低于癌旁正常胃组织为77.3%（17/22）（P<0.001）;而NFκB、Ki-67蛋白在胃癌中的阳性表达率分别为61.3%（38/62）,67.7%（42/62）,明显高于癌旁正常胃组织的18.2%（4/22）和13.6%（3/22）（P<0.01,P<0.001）。PTEN、NFκB、Ki-67的阳性表达率与临床病理分期、组织分化程度及5年生存期有关,而与性别、年龄无关（P>0.05）;临床病理分期低、组织分化好的患者生存时间往往较长,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,胃癌中PTEN与NFκB呈负相关（χ²=6.519,P<0.05）,PTEN与Ki-67呈负相关（χ²=4.022,P<0.05）,NFκB则与Ki-67呈正相关（χ²=5.641,P<0.05）。结论PTEN基因的失活、NFκB基因的活化可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程; Ki-67基因的表达情况不仅能客观反眏胃癌的增殖活性,还能估计肿瘤细胞发生转移的潜在危险性,可作为临床评价肿瘤恶性度及预后的指标。     

FAK和整合素α5β1在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的比较粘着斑激酶（FAK）和整合素（integrin）α5β1在大肠癌及癌旁正常组织中的表达与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法用免疫组织化学SP法检测60例大肠癌及癌旁组织中FAK和整合素α5β1蛋白的表达水平。结果大肠癌组织FAK和整合素α5β1的表达均明显高于癌旁组织（P〈0.01）；低分化癌组织FAK和整合素α5β1的表达均高于高、中分化癌组织（P〈0.05）；FAK表达与癌组织浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.01）；而整合素α5β1表达与癌组织浸润深度及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论FAK较整合素α5β1可以更有效地衡量大肠癌的发生与发展，FAK的表达水平可作为大肠癌发生、发展过程中1种较有价值的指标。     

HSP70与p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨HSP70及p53蛋白在肝癌组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学S-P法检测69例肝癌组织及其癌旁肝组织的HSP70和p53蛋白,并与10例正常肝组织进行对照分析.结果 HSP70在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为47.8%(33/69)、81.2%(56/69)、10.0%(1/10),其阳性表达与瘤栓形成(P<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);p53蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为56.5%(39/69)、1.4%(1/69)、0(0/10),其阳性表达与瘤栓形成(JP<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);HSP70与p53蛋白在肝癌组织中的表达呈正相关(γ=0.460,P<0.05).结论 HSP70、p53蛋白在肝癌组织中高表达,可能参与了HCC的发生、发展,且具有协同作用,两者可作为肿瘤侵袭性生物学行为的预测指标.     

PTEN与MMP-9在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN与MMP-9在子宫内膜癌中的表达、临床意义及二者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例子宫内膜腺癌,10例子宫内膜不典型增生和12例正常子宫内膜石蜡标本中PTEN及MMP-9的表达情况。结果:子宫内膜腺癌组织与子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织相比,PTEN阳性表达率降低,差异有非常显著性(2χ=12.476,P<0.01);MMP-9的阳性表达率增加,差异有非常显著性(2χ=24.996,P<0.01)。PTEN阳性表达与子宫内膜腺癌病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05),与手术病理分期无关(P>0.05)。MMP-9强阳性表达与子宫内膜腺癌病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05),与手术病理分期显著相关(P<0.01)。在子宫内膜腺癌中,PTEN与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.447,P<0.01)。结论:PTEN的表达缺失可能是诊断子宫内膜腺癌组织与癌前病变的分子标志物,MMP-9在子宫内膜腺癌的浸润转移中起促进作用,与子宫内膜腺癌的预后不良有关。     

LGR5与肝癌上皮间质转化的关系

目的:研究LGR5与原发性肝癌侵袭转移过程中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)间的关系。方法:采用免疫组织化学的方法(SP法),分别检测20例原发性肝癌组织、20例癌旁组织及14例正常肝组织中LGR5、E-钙黏蛋白(E-CAD)及N-钙黏蛋白(N-CAD)的表达情况。并分析它们与原发性肝癌临床病理参数的关系。结果:LGR5、E-CAD、N-CAD的表达:在20例肝癌组织中,LGR5、E-CAD、N-CAD的阳性表达分别为15例（75%）、7例（35%）及16例（80%）。在20例癌旁组织中,阳性表达分别为11例（55%）、11例（55%）及11例（55%）。在14例正常肝组织中,阳性表达分别为4例（29%）、11例（79%）及4例（29%）。统计分析表明,LGR5在肝癌中的阳性表达率均明显高于癌旁及正常组织（P<0.05）。而E-CAD在肝癌中的阳性表达率则明显低于癌旁及正常组织中的阳性表达（P<0.05）。同时,N-CAD在肝癌中的阳性表达率明显高于癌旁及正常组织（P<0.05）。LGR5、E-CAD、N-CAD在原发性肝癌中的表达与临床病理参数的关系:LGR5的表达与患者术前肝功能有关（P<0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期、分级、HBV、肝硬化、甲胎蛋白(AFP)等差异无统计学意义;而E-CAD、N-CAD的表达与术前肝功能、年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期、HBV、肝硬化、甲胎蛋白差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果:E-CAD、N-CAD表达呈负相关（r=-0.999,P<0.05）。而LGR5与E-CAD表达呈负相关（r=-1.00,P<0.05）,与N-CAD的表达呈正相关（r=0.998,P<0.05）。结论:原发性肝癌中存在明显的上皮间质转化现象。LGR5与原发性肝癌侵袭转移过程中上皮间质转化有关。     

PTEN、Fas和DCR3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究PTEN、Fas和DCR3在人体胃癌组织中的表达,探讨三者与胃癌的发生、癌细胞增生和侵袭转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Fas和DCR3蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中DCR3的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Fas的表达则低于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01);DCR3与Fas、PTEN的表达呈负相关(r=-0.720,P<0.001;r=-0.336,P<0.001),FFEN与Fas的表达呈正相关(r=0.401,P<0.001),三者的阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 DCR3、PTEN及Fas在胃癌的发生、发展及浸润转移中存在着相互制约的关系.检测三者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;DCR3、PTEN及Fas有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

MMP-7和PTEN蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶7(matrilysin,MMP-7) 和PTEN在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达状况,并探讨他们之间的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测原发性肝细胞性肝癌150例、肝硬化50例、肝炎50例、正常肝组织30例中MMP-7、PTEN的表达。结果MMP-7,PTEN主要表达于细胞质,MMP-7和PTEN在原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的表达差异有统计学意义,且MMP-7在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在正常肝组织中的表达（χ²=20.17,P< 0.05）,而PTEN的阳性表达率明显弱于正常肝组织（χ² =16.26,P<0.05）。MMP-7,PTEN关系密切,呈负相关。结论PTEN、MMP-7的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱,PTEN缺失可引起MMP-7表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用。     

PTEN和CyclinE蛋白在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨子宫内膜良性、癌前病变和恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测正常子宫内膜、子宫内膜增生、非典型性增生和子宫内膜癌组织中PTEN和CyclinE蛋白.结果非典型性增生组和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为60.0%,50.0%和42.0%,62.2%.非典型性增生组中PTEN的阳性表达显著低于正常组和增生组(P<0.02),而CyclinE的阳性表达则显著高于正常组和增生组(P<0.03).PTEN和CyclinE蛋白在子宫内膜样癌组中的表达呈负相关(r=-0.4475,P<0.01).宫内膜样癌中PTEN蛋白阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.02)及肌层浸润深度或伴有转移有关(P<0.04),与临床分期无关(P>0.05).CyclinE的阳性表达率则与组织学分级有关(P<0.05),与肌层浸润(P>0.05)和临床分期无关(P>0.05).结论 PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生发展密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌早期诊断的生物学指标.     

Selenium, lycopene, alpha-tocopherol, beta-carotene, retinol, and subsequent bladder cancer

To examine the association between serum nutrients and the development of bladder cancer we measured selenium, alpha-tocopherol, lycopene, beta-carotene, retinol, and retinol-binding protein in serum collected from 25,802 persons in Washington County, MD, in 1974. Serum samples were kept frozen at -70 degrees C. In the subsequent 12-year period, 35 cases of bladder cancer developed among participants. Comparisons of serum levels in 1974 among cases and two matched controls for each case showed that selenium was significantly lower among cases than controls (P = 0.03), lycopene was lower among cases at a borderline level of significance (P = 0.07), and alpha-tocopherol was nonsignificantly lower (P = 0.13). For selenium there was a nearly linear increase in risk with decreasing serum levels (P = 0.03). When examined by tertiles, the odds ratio associated with the lowest tertile of selenium compared to the highest tertile was 2.06. Serum levels of retinol, retinol-binding protein, and beta-carotene were similar among cases and controls. These results support a role for selenium in the prevention of bladder cancer.     

80岁以上合并肠梗阻的结直肠癌患者的外科治疗

目的 探讨80岁以上合并肠梗阻的结直肠癌患者的外科治疗策略。方法 回顾性分析中国医学科学院结直肠外科2007年1月—2018年12月行结直肠癌手术且术前合并肠梗阻的77例80岁以上患者的临床病理资料，按照手术方式分为根治组（n=58）与非根治组（n=19），比较两组患者临床病理特征、围手术期相关指标和预后。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log rank检验进行生存时间比较；应用Cox比例风险模型进行多因素分析，对影响预后的因素进行分析。结果 根治组TNM分期为Ⅳ期患者的比例明显低于非根治组（8.6% vs. 57.9%, P<0.001）。根治组患者的5年生存率明显高于非根治组（65.5% vs. 26.3%, P<0.001）。单因素分析显示TNM分期和是否行根治性手术与合并肠梗阻的老年结直肠癌患者预后相关。多因素分析表明是否行根治性手术是影响80岁以上合并肠梗阻的结直肠癌患者预后的独立因素。结论 是否行根治性手术是影响80岁以上合并肠梗阻的结直肠癌患者预后的独立因素。     

Etoposide, dexamethasone, cytarabine, and cisplatin in vincristine, doxorubicin, and dexamethasone-refractory myeloma

Based on remarkable activity in refractory lymphomas, a combination of etoposide, cisplatin (both administered by 4-day continuous infusions), cytarabine (Ara-C), and dexamethasone (EDAP) was evaluated in 20 patients with advanced myeloma refractory to standard melphalan and prednisone (MP) and/or vincristine, Adriamycin (doxorubicin; Adria Laboratories, Columbus, OH), and dexamethasone (VAD) and even to high doses of melphalan (HDM) (seven patients). Forty percent of patients responded regardless of previously recognized risk factors (eg, duration of drug resistance, tumor mass, and serum lactic dehydrogenase [LDH] level). While the median survival was only 4.5 months, patients with good performance (Zubrod less than 2) and low or intermediate tumor stage survived more than 14 months compared with only 2 months for the remaining group. EDAP could be readily administered in the outpatient clinic, but neutropenic fever prompted hospital admission in 80% of patients, half of whom developed penumonia and sepsis, a fatal outcome in four patients. Severe myelosuppression was of short duration, so that subsequent cycles could be administered every 3 to 4 weeks. No serious extramedullary toxicity, including renal toxicity, was encountered. Marrow toxicity and hence infectious complications may be reduced by elimination of Ara-C without compromising treatment efficacy. We conclude that the lack of cross-resistance with VAD and even HDM makes EDAP or a similar combination an attractive regiment to be formally explored in an alternating sequence with VAD in high-risk myeloma.     

Susceptibility of Ureaplasma urealyticum to tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin

The in vitro activity of tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin was tested against 63 clinical isolates of Ureaplasma urealyticum. The minimal inhibitory concentrations (MICs) and the minimal bactericidal concentrations (MBCs) were determined by the broth microdilution method in A7 medium. The MIC(50) and MIC(90) of the tested agents after 24 h of incubation were as follows: tetracycline, 0.5 and 2.0 μg/ml; doxycycline, 0.125 and 0.25 μg/ml; erythromycin, 2.0 and 8.0 μg/ml; roxithromycin, 2.0 and 4.0 μg/ml; clarithromycin, 0.25 and 1.0 μg/ml; azithromycin, 2.0 and 4.0 μg/ml; levofloxacin, 1.0 and 2.0 μg/ml; and moxifloxacin, 0.5 and 0.5 μg/ml, respectively. The MIC values after 24 h and 48 h incubation differed by no more than one dilution for all the agents with the exception of doxycycline (two dilution difference for MIC(90)). Overall, moxifloxacin was the most active agent in vitro against U. urealyticum, with the narrowest difference between MIC and MBC values, followed closely by levofloxacin. Clarithromycin was the most active macrolide.     

Susceptibility of Ureaplasma urealyticum to Tetracycline,Doxycycline, Erythromycin,Roxithromycin, Clarithromycin,Azithromycin, Levofloxacin and Moxifloxacin

Abstract

The in vitro activity of tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin was tested against 63 clinical isolates of Ureaplasma urealyticum. The minimal inhibitory concentrations (MICs) and the minimal bactericidal concentrations (MBCs) were determined by the broth microdilution method in A7 medium. The miC50 and miC90 of the tested agents after 24 h of incubation were as follows: Tetracycline, 0.5 and 2.0 μg/ml; doxycycline, 0.125 and 0.25 μg/ml; erythromycin, 2.0 and 8.0 μg/ml; roxithromycin, 2.0 and 4.0 μg/ml; clarithromycin, 0.25 and 1.0 μg/ml; azithromycin, 2.0 and 4.0 μg/ml; levofloxacin, 1.0 and 2.0 μg/ml; and moxifloxacin, 0.5 and 0.5 μg/ml, respectively. The MIC values after 24 h and 48 h incubation differed by no more than one dilution for all the agents with the exception of doxycycline (two dilution difference for MIC₉₀). Overall, moxifloxacin was the most active agent in vitro against U. Urealyticum, with the narrowest difference between MIC and MBC values, followed closely by levofloxacin. Clarithromycin was the most active macrolide.