利妥昔单抗与依鲁替尼对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡协同作用研究

目的 近年来发现依鲁替尼是B细胞恶性肿瘤的新型靶向药物,利妥昔单抗联合新药依鲁替尼对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的研究逐步展开,本研究探讨利妥昔单抗与依鲁替尼对DLBCL细胞系Farage增殖及凋亡影响的协同作用.方法 不同浓度的单药利妥昔单抗和单药依鲁替尼处理Farage细胞24、48和72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖抑制率.15 μmol/L依鲁替尼处理Farage细胞48 h后,采用RT-PCR法检测凋亡相关因子mRNA的表达变化.含人补体的培养条件下,1 μg/mL利妥昔单抗联合10 μmol/L依鲁替尼同时处理Farage细胞48 h后,采用CCK8法检测增殖抑制率,采用流式细胞术检测凋亡率.结果 利妥昔单抗在不含人补体的培养基中对Farage细胞增殖抑制作用不明显,在含人补体的培养基中有明显增殖抑制作用,并呈浓度和时间依赖性.依鲁替尼在含或不含人补体的培养条件下对Farage细胞均有明显增殖抑制作用,呈浓度和时间依赖性,2种条件下的增殖抑制率差异无统计学意义(F=0.978,P=0.329),15 μmol/L依鲁替尼作用Farage细胞48 h时,Fas(1.63±0.09)、Caspase-8(1.90±0.11)和Caspase-3(2.20±0.11)mRNA相对表达量均高于空白组(1.00±0.00).在含人补体的培养基中,1 μg/mL利妥昔单抗联合10 μmol/L依鲁替尼同时处理Farage细胞48 h后,联合组增殖抑制率为(57.06±1.48)%,高于依鲁替尼单药组(33.83±3.39)%和利妥昔单抗单药组(26.92±2.74)%,差异有统计学意义,F=87.403,P<0.001.联合组的凋亡和坏死率(44.30±2.20)%高于利妥昔单抗单药组(21.73±2.00)%和依鲁替尼单药组(17.44±1.60)%,且利妥昔单抗单药组和依鲁替尼单药组均高于空白组(2.32±0.21)%, 差异均有统计学意义,F=327.205,P<0.001.结论 利妥昔单抗可通过CDC效应引起DLBCL细胞凋亡坏死及增殖抑制,依鲁替尼可能通过上调Fas、Caspase-3和Caspase-8基因的表达,促使DLBCL细胞凋亡和增殖抑制,利妥昔单抗联合依鲁替尼对DLBCL细胞的增殖抑制和凋亡坏死作用明显强于单药利妥昔单抗或依鲁替尼.     

自体干细胞移植联合利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤八例

目的观察自体干细胞移植（Auto—SCT）联合利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）疗效。方法对Auto—SCT联合利妥昔单抗治疗DLBCL患者的疗效进行分析。8例CD;0DLBCL患者,化疗达CR后经巩固治疗,用环磷酰胺＋G—CSF动员后进行Auto—SCT,造血功能重建后予利妥昔单抗500mg静脉滴注,每周1次,连续2次,2个月后重复一次。出院后定期随访,用Karnosky评分标准评价生活质量。结果8例患者造血功能完全重建。予利妥昔单抗后除2例白细胞及1例血小板减少外,均无其他不良反应。随访2～6年,8例患者均无病生存,Karnosky评分100分。结论Auto—SCT联合利妥昔单抗是治疗DLBCL的有效方法,可降低移植后复发,提高长期生存率。     

利妥昔单抗联合CHOP与单用CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的对比研究

目的：比较利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP（环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松）与单用CHOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的临床疗效。方法：根据患者的意愿,49例DLBCL患者分别接受6疗程CHOP方案或CHOP加利妥昔单抗方案化疗,每3周1疗程,共6个疗程。结果：R-CHOP组的CR率高于CHOP组,但差异无统计学意义（82.6%VS 65.4%,P=0.173）。中位随访时间为35月（4-66月）,R-CHOP组及CHOP组的3年OS分别为75.0%±19.6%,54.9%±20.4%,P=0.043;而3年EFS分别为69.7%±20.9%,45.8%±20.6%,P=0.029。R-CHOP组的3年OS及EFS优于CHOP组,差异有统计学意义。两组患者的不良反应无明显差别。结论：与单用CHOP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案明显提高DLBCL患者的EFS及OS,而不良反应无明显增加。     

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的观察利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和不良反应。方法采用R-CHOP-21方案对40例DLBCL患者进行联合化疗。结果治疗2周期后近期疗效评价,CR 15例（37.5%）,PR 14例（35%）,有效率（RR）为72.5%。在不良反应中,Ⅳ度皮疹和心律失常各1例。结论利妥昔单抗近期疗效好;在不良反应中,Ⅳ度皮疹和心律失常必须及时发现和治疗。     

利妥昔单抗鞘内注射治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中枢神经系统侵犯二例并文献复习

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中枢神经系统（CNS）侵犯的治疗方法.方法 报道接受利妥昔单抗鞘内注射治疗的2例DLBCL CNS侵犯患者,并复习相关文献.结果 2例患者中1例达脑脊液完全反应,随访15个月仍无病生存;1例颅内肿块完全消失,目前仍在治疗中.结论 鞘内注射利妥昔单抗治疗DLBCL CNS侵犯安全、有效.     

弥漫大B细胞性淋巴瘤临床病理特点与利妥昔单抗疗效的关系

目的 探讨弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL) 临床病理特点与利妥昔单抗疗效之间的关系.方法 回顾性分析69例采用利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL患者的临床资料,探讨DLBCL临床病理特征对疗效的影响.应用免疫组化SP法检测Bcl-2、survivin及bax蛋白的表达,分析其表达与利妥昔单抗疗效之间的关系.结果 采用利妥昔单抗联合化疗治疗初治DLBCL患者,有效率为90.7%,完全缓解(CR)率为69.8%;难治或复发患者的有效率为80.8%,CR率为30.8%.分期晚(P=0.046)、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平较高(P=0.024)、难治或复发(P=0.009)以及合并大肿块(P=0.013)的患者疗效明显差.Bcl-2表达阳性者的疗效明显好于阴性者(P=0.04);bax和survivin的表达则与疗效无关(P>0.05).结论 利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL患者,有效率和CR率较高,且患者耐受性良好.但分期较晚、LDH水平较高、难治或复发、合并大肿块以及Bcl-2表达阴性患者的疗效较差.     

伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治弥漫大B细胞淋巴瘤致间质性肺炎的临床分析

目的探讨伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)致间质性肺炎(IP)的发生情况,并明确其影响因素。方法收集2016年3月至2021年3月221例老年难治DLBCL患者,均接受伊布替尼联合利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案治疗,统计IP的发生率及影响因素,并通过Logistic回归模型、受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析上述危险因素对IP发生的预测价值。结果221例老年DLBCL患者经伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗后IP的发生率为11.8%(26/221)。Logistic回归分析显示,年龄、肺实质侵犯、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平、IPI评分、肺部感染史和吸烟史是影响IP发生的独立因素(P<0.05)。Logistic回归模型统计分析数据集,根据预测值和真实值绘制ROC曲线,AUC为0.924(95%CI:0.869~0.979),预测灵敏度为92.31%,特异度为84.62%。结论伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年难治DLBCL患者的IP发生率为11.8%,主要与吸烟史、肺部感染史、肺实质侵犯和LDH水平等因素有关,建议做好上述危险因素干预,降低IP发生率。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

 目的　观察利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分对预后的影响;探讨利妥昔单抗在DLBCL自体外周血干细胞移植（APBSCT）中的应用。方法　DLBCL 患者21例,IPI评分低危和中低危（0～2分）14例,中高危和高危（3～5分）7例。采用利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案4～8个疗程,其中有5例接受APBSCT,动员方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺加依托泊苷,预处理方案为CBV （环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷）方案。结果　21例患者中CR 13例（61.9 %）,总有效率90.5 %（19／21）;2年疾病无进展生存率为（69.74±10.43）%,2年总生存率为（84.44±8.35）%。IPI评分0～2分患者CR率92.9 %,总有效率100 %,3～5分患者CR率0,总有效率71.4 %,IPI 0～2分患者CR率高于3～5分患者（P＜0.01）;5例接受APBSCT的患者采集的中位单个核细胞（MNC）为7.34×108／kg,中位CD+34细胞为8.82×106／kg,造血恢复中性粒细胞＞0.5×109／L的中位时间＋9天,血小板＞20×109／L的中位时间＋12天;主要不良反应是输注相关的不良反应（14.3 %）以及化疗相关的血液学不良反应。结论　利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL疗效满意,IPI 0～2分患者的完全缓解率明显高于3～5分患者;利妥昔单抗不影响外周造血干细胞的采集及造血重建;利妥昔单抗应用安全性较好。     

奥滨尤妥珠单抗治疗CD20阳性复发/难治非霍奇金淋巴瘤的研究进展

由于利妥昔单抗的应用,大部分CD20（+）的非霍奇金淋巴瘤的疗效得到了提高,但部分患者对利妥昔单抗不敏感,也有部分患者出现耐药而导致复发。奥滨尤妥珠单抗为新一代抗CD20单抗,与利妥昔单抗相比具有高效性、耐受性好、毒副作用小的特征。本文阐述了奥滨尤妥珠单抗的药物作用机制,在治疗CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤临床试验中的疗效及不良反应。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学研究

 目的　探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP方案对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法　收集北京大学基础医学院血液病理研究室确诊的DLBCL患者156例,免疫组织化学方法检测bcl-2、CD10、bcl-6和MUM-1表达情况。根据Hans模型将患者区分为生发中心B细胞样细胞起源组（GCB）和非生发中心B细胞样细胞起源组（non-GCB）;利用Muris分型将DLBCL患者分为低临床风险组（1组）和高临床风险组（2组）;将使用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗的患者设为研究组,未使用利妥昔单抗治疗的患者设为对照组。随访全部病例的治疗过程和预后情况。采用SAS8.2统计软件对所得资料进行χ2 检验、对数线性模型及Life Table 生存分析。结果　研究组的30例患者,3年总体生存率78.3 %,对照组的126例患者3年总体生存率53.4 %,研究组患者整体预后情况明显好于对照组,二者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组和对照组中,Hans模型所区分的不同起源组之间预后差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组中Muris模型所区分的1组预后与2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;而对照组中,Muris模型所区分的1组预后明显较2组好,差异有统计学意义（P＜0.05）。bcl-2蛋白表达与对照组患者的预后不良具有较强相关性,而与研究组预后无明显相关。结论　使用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗能够显著提高DLBCL患者的生存率。利妥昔单抗使用后,bcl-2蛋白表达及Muris模型分组对DLBCL的预后提示作用明显减弱。     

声脉冲弹性成像(ARFI)中VTQ、VTIQ及CEUS在甲状腺TI-RADS 4级结节中的鉴别诊断价值

目的:比较声脉冲弹性成像（acoustic radiation force impulse,ARFI）中声触诊定量技术（virtual touch quantification,VTQ）、声触诊组织成像定量技术（virtual touch tissue imaging quantification,VTIQ）与超声造影（contrast enhanced ultrasound,CEUS）对甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）4级结节良恶性的鉴别诊断价值。方法:选取2018年08月至2020年01月在本院接受超声检查的甲状腺结节患者97例（109个结节）,根据术后病理结果分为良性组（57例,61个结节）、恶性组（40例,48个结节）。比较两组VTQ、VTIQ检查的剪切波速度（SWV）值及CEUS结果;采用受试者工作特征曲线（ROC）比较VTQ、VTIQ、CEUS对甲状腺TI-RADS 4级结节良恶性的鉴别诊断价值。结果:恶性组VTQ检查的SWV值为［（3.19±0.48） m/s］,高于良性组［（2.62±0.46） m/s］,且恶性组VTIQ检查的SWV值［（3.81±0.52） m/s］高于良性组［（2.97±0.54） m/s］,差异有统计学意义（P＜0.05）。良性组与恶性组的CEUS进入时间、增强形式、有无环状增强、消退时间、强化均匀与否比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线显示:VTQ、VTIQ及CEUS鉴别TI-RADS 4级结节良恶性的AUC依次为0.815（95%CI=0.734~0.897）、0.881（95%CI=0.814~0.949）、0.824（95%CI=0.741~0.908）。VTQ以2.975 m/s为最佳临界值,敏感度、特异度为72.92%、80.33%;VTIQ以3.615 m/s为最佳临界值,敏感度、特异度为87.50%、81.97%;CEUS敏感度、特异度为81.25%、83.61%;敏感度以VTIQ、CEUS居高,特异度三者相当。结论:ARFI中VTQ、VTIQ及CEUS对甲状腺TI-RADS 4级结节的良恶性均有一定鉴别诊断准确性;但VTIQ、CEUS敏感度居高,整体鉴别效能更佳。     

FGFR4基因状态与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:研究FGFR4基因与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用高通量测序技术筛选肿瘤标本中的FGFR4基因突变状态。通过卡方检验分析FGFR4基因突变状态与临床病理特征的相关性。用Logistic分析其疗效。用Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:在163例晚期非小细胞肺癌患者中FGFR4基因突变患者共有48例（29.4%）。FGFR4基因突变状态与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、T分期、是否有淋巴结转移、EGFR及ALK基因状态无明显相关性（P>0.05）。FGFR4野生型患者的一线疗效明显优于突变型的患者（突变型vs野生型，P<0.001），FGFR4野生型患者的疾病控制率（DCR）达68.6%。生存分析显示，突变型患者的中位OS和中位PFS短于野生型的患者（中位OS:16个月vs 43个月，P<0.001；中位PFS:8个月vs 14个月，P<0.001）。多因素结果显示，ECOG 2~3分（HR=2.353，95%CI:1.259~4.398，P=0.007）、有淋巴结转移（HR=3.754，95%CI:2.310~6.101，P＜0.001）、FGFR4基因突变（HR=2.517，95%CI:1.521~4.165，P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。结论:FGFR4基因影响晚期非小细胞肺癌的预后，野生型患者的生存时间明显长于突变型患者。     

B细胞易位基因2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨B细胞易位基因2（BTG2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及临床意义。方法:分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中BTG2 mRNA在ESCC组织及癌旁组织中的表达,受试者工作特征（ROC）曲线分析BTG2 mRNA表达量在预测ESCC患者疾病状态和放疗敏感性中的诊断价值;免疫组织化学检测我院184例ESCC患者癌组织标本BTG2蛋白表达,其中包括55例行根治性放疗术的ESCC患者,50例正常黏膜组织作为对照。分析BTG2蛋白表达情况与ESCC临床特征的关系。结果:与对照组比较,BTG2 mRNA在ESCC组织中表达下降（5.08±1.06 vs 5.91±1.29,t=2.387,P=0.019）,与放疗敏感组患者比较,BTG2 mRNA在放疗抵抗的ESCC患者癌组织中表达下降（3.82±0.97 vs 5.44±0.73,t=4.935,P＜0.001）,ROC结果显示BTG2 mRNA在鉴别放疗敏感与放疗抵抗患者时特异性为95.65%,敏感性为75%（AUC=0.902,P＜0.001）;免疫组织化学结果显示ESCC组织中BTG2阳性表达（103/184）低于正常黏膜组织（42/50）,差异有统计学意义（χ2=13.10,P＜0.001）;BTG2表达在放疗敏感和放疗抵抗组织中的阳性表达率分别为57.9%（22/38）和23.5%（4/17）,差异有统计学意义（χ2=5.565,P=0.018）;ESCC患者BTG2蛋白表达差异在不同性别、年龄、T分期及M分期中无统计学差异（P＞0.05）,与N分期（χ2=4.134,P=0.042）及临床分期（χ2=5.303,P=0.021）相关;单因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.500,95%CI:0.317～0.790,P=0.003）、N分期（HR=0.275,95%CI:0.157～0.479,P=0.000）、M分期（HR=0.317,95%CI:0.151～0.665,P=0.002）、临床分期（HR=0.269,95%CI:0.167～0.434,P=0.000）及BTG2表达（HR=1.956,95%CI:1.242～3.079,P=0.003）与ESCC患者总生存（OS）有关;多因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.613,95%CI:0.381～0.987,P=0.044）、N分期（HR=0.507,95%CI:0.259～0.991,P=0.047）、临床分期（HR=0.504,95%CI:0.278～0.916,P=0.025）及BTG2表达（HR=1.608,95%CI:1.011～2.558,P=0.045）影响ESCC患者的OS。结论:BTG2具有作为预测ESCC进展及放疗敏感性生物标记物的潜在价值,并且是影响ESCC患者总生存率的独立预后因素。     

预防性应用抗菌药物预防乳腺癌术后手术部位感染的荟萃分析

目的:探讨预防性应用抗菌药物对乳腺癌术后手术部位感染的预防作用。方法:以 “preoperative antibiotics/peri-operative antibiotics/prophylactic antibiotics”、 “surgical site infection/wound infection/postoperative complications” 、 “mastectomy/wide local excision/breast reconstruction/axillary dissection”为关键词，查找1966年至2016年PubMed、Cochrane Library、Embase、ScienceDirect、Wiley InterScience、Scopus和Ovid数据库的RCT，无语言限制。2位评价者评价每一项研究的质量并提取数据。结果:12项RCT共计4 267例患者被纳入该荟萃分析。分析发现，预防性使用抗菌药物组可以显著降低手术部位感染（OR=0.63，95%CI:0.49~0.81,P=0.000 2）。按不同给药方式做亚组分析后，发现采用静脉抗生素的亚组，SSI的累积发生率(5.5%)显著低于对照组(8.2%)(OR=0.65,95%CI:0.50~0.83,P=0.000 7)；按不同用药方案做亚组分析后，发现使用头孢地尼预防抗感染组发生SSI的累积发生率显著低于对照组(OR=0.54,95%CI:0.30~0.94,P=0.03)。结论:预防性使用抗菌药物可预防乳腺术后SSI的发生，进一步亚组分析提示采用静脉抗菌药物预防效果更佳，但由于亚组研究数量有限，仍需要更多高质量的RCT提供依据以建立最有效的预防方案和标准流程。     

结肠支架置入联合择期手术与急诊手术治疗梗阻性左半结肠癌远期预后的Meta分析

目的:对比结肠支架置入联合择期手术和急诊手术对于梗阻性左半结肠癌的长期预后。方法:检索国内外相关数据库正式发表的关于支架植入联合择期手术与急诊手术对于梗阻性左半结肠癌的临床研究文献，检索时间截止至2018年8月。对纳入文献进行质量评价并提取所需结局指标后用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入10篇文献，共计804名患者（其中支架组388例，急诊手术组416例），Meta分析结果显示支架组与急诊手术组长期预后无统计学差异。局部复发率（RR=1.26；95%CI:0.76~2.07，P=0.37）和总复发率（RR=1.45；95%CI:0.93~2.27，P=0.10）无明显统计学差异；总生存时间（HR=0.98；95%CI:0.67~1.44，P=0.92）与无病生存时间（HR=1.02；95%CI:0.71~1.46，P=0.90）也无明显统计学差异。结论:结肠支架置入联合择期手术和急诊手术有相似的肿瘤长期性结果，在具有支架植入经验丰富的中心进行治疗是治疗梗阻性左半结肠癌的最佳选择。     

血液学指标对鼻咽癌患者预后意义的系统评价

目的:评估血液学指标在鼻咽癌患者预后中的意义，指标包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、血浆纤维蛋白原水平、C-反应蛋白/白蛋白比值（CRP/ALB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、中国生物医学数据库（CBM），收集有关血液学相关指标与鼻咽癌患者预后相关的研究，主要观察指标为总生存期（OS），次要观察指标为无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DMFS）。结果:共纳入23项研究，NLR升高的患者OS、PFS均显著降低（HR=1.46，95％CI=1.30~1.63，P<0.000 01；HR=1.67，95％CI=1.36~2.07，P<0.000 01），PLR升高OS降低（HR=1.62，95％CI=1.32~1.98，P<0.000 01）。LMR升高则有益于患者预后（HR=0.50，95％CI=0.43~0.58，P<0.000 01）。CRP/ALB和血浆纤维蛋白原水平升高的患者预后差（P<0.000 01）。HDL-C水平与患者的OS无关（HR=1.22，95％CI=0.52~2.86，P=0.65）。结论:淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、单核细胞、蛋白质（ALB，CRP）和纤维蛋白原可能是鼻咽癌患者预后的预测因素。     

CHOP-R therapy overcomes the adverse prognostic influence of BCL-2 expression in diffuse large B-cell lymphoma

BCL-2 protein expression correlates with shorter survival in patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) who are treated with CHOP chemotherapy. We report a retrospective analysis of the prognostic significance of BCL-2 status in patients who received CHOP with the addition of rituximab (CHOP-R) for DLBCL. Patients over 15 years of age with de novo, HIV negative DLBCL, without CNS involvement, and known BCL-2 protein status were identified from the BCCA Lymphoid Cancer Database. BCL-2 tumour positivity was defined as over 50% of tumour cells with BCL-2 protein expression. 140 patients who received CHOP-R were analysed. The majority (59%) of patients were over 60 years of age. Disease stage distribution was limited (22%) and advanced (78%). BCL-2 protein expression was observed in 90 (64%) cases. IPI score was similar in both BCL-2 positive and negative cases. Median follow-up time for living patients is 40 months. BCL-2 status did not predict for either progression-free or overall survival. IPI score was predictive for progression-free survival but not overall survival. The addition of rituximab to CHOP chemotherapy negates the adverse prognostic influence of BCL-2 protein expression on progression free and overall survival in DLBCL.     

血清miR-30a水平与乳腺癌化疗敏感性的相关性

目的:探讨血清miR-30a水平对局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗敏感性的预测价值。方法:纳入145例TNM分期为II-III期乳腺癌患者,根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）将患者分为化疗敏感组（103例）和化疗抵抗组（42例）,通过实时荧光定量PCR检测患者初次化疗前血清miR-30a水平,并与健康人群进行比较。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）确定血清miR-30a对化疗抵抗的预测价值和阈值,并分析化疗抵抗相关的独立危险因素。结果:与化疗敏感患者相比,化疗抵抗组中年龄大于40岁、T分期为T3-4期、TNM分期为III期患者比例更高,差异存在统计学意义（P＜0.05）。化疗敏感组患者血清miR-30a水平显著低于健康对照组（0.79±0.21 vs 1.24±0.36,P=0.004）,而化疗抵抗组患者血清miR-30a水平则低于化疗敏感组患者（0.34±0.12 vs 0.79±0.21,P＜0.001）。ROC曲线分析显示血清miR-30a对化疗抵抗的预测阈值为0.48,灵敏度81.2%,特异度76.5%,并且化疗抵抗组中血清miR-30a≤0.48的患者比例显著高于敏感组（71.4% vs 25.2%,P＜0.001）。多因素logistics回归分析显示,血清miR-30a≤0.48（OR=1.982,95%CI:1.672~2.583,P＜0.001）、TNM分期III期（OR=1.604,95%CI:1.123~2.084,P=0.001）是预测乳腺癌患者化疗抵抗的独立危险因素。结论:血清miR-30a水平能够有效预测局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗疗效,有望成为预测乳腺癌化疗敏感性的有效生物标志物。     

真实世界中阿帕替尼后线治疗胃癌的疗效观察及预后相关因素分析

目的:评估阿帕替尼在晚期胃癌患者中的疗效和安全性，寻找与预后相关的临床特征因素。方法:回顾性分析2014年12月至2019年6月收治的153例服用阿帕替尼治疗晚期胃癌的患者临床资料。观察指标为客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)、无进展生存期(progression-free survival，PFS)、总生存期(overall survival，OS)和治疗相关不良反应发生率。结果:总体纳入患者的ORR为6.9%，DCR为44.8%，中位PFS(median PFS，mPFS)为3.1个月(95% 2.863~3.337)，中位OS(median OS，mOS)为6.0个月(95%CI 4.392~7.608)。3级及以上不良反应的发生率为47.6%(60/126)，其中61.7%(37/60)的患者因此中止治疗。Logistic多因素回归分析显示，转移灶数目≤2个(P=0.008)、存在肝转移(P=0.007)、用药前确诊患癌时间＞1年(P=0.032)、联合全身治疗(P=0.036)是DCR的独立预后因素。COX多因素回归分析显示，用药前确诊患癌时间＞1年(P=0.016)、病理见低黏附性癌成分(P=0.001)、用药4周内耐受良好不发生3级及以上不良反应(P=0.009)是PFS延长的独立预后因素。转移灶数目≤2个(P=0.007)、骨髓抑制程度在2度及2度以下(P=0.014)是OS延长的独立预后因素。结论:阿帕替尼治疗晚期胃癌患者有效、安全可控，转移灶数目、肝转移等临床特征信息可以帮助医生判断预后。     

宫颈癌患者血清miR-196a的表达及其与SCC-Ag及CEA的相关性研究

目的:探讨宫颈癌患者血清miR-196a的表达与鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）及癌胚抗原（CEA）的相关性，分析血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平对宫颈癌的诊断价值。方法: 选取2016年1月至2019年3月海南妇产科医院收治的158例宫颈癌患者（宫颈癌组）、80例CIN患者（CIN组）和60例健康体检正常女性（对照组），检测各组血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平，分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。应用ROC曲线分析血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平对宫颈癌的诊断价值。Pearson相关分析血清miR-196a与SCC-Ag及CEA水平的相关性。结果: 宫颈癌组血清miR-196a（5.26±1.25 vs 1.65±0.41，1.18±0.24）、SCC-Ag（ng/ml）（4.16±1.20 vs 0.68±0.25，0.52±0.13）及CEA（ng/ml）（14.50±4.17 vs 3.72±0.81，3.05±0.63）水平均明显高于CIN组和对照组（P<0.01）。宫颈癌患者血清miR-196a表达水平与临床分期、淋巴结转移、浸润深度、SCC-Ag及CEA阳性有关（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平诊断宫颈癌的最佳截断值分别为3.84、2.37 ng/ml、9.60 ng/ml，三项联合诊断宫颈癌的曲线下面积最大（0.912，95%CI:0.854～0.974），其敏感度和特异度为90.4%和86.5%。相关分析显示，宫颈癌患者血清miR-196a与SCC-Ag及CEA水平均呈正相关（r=0.817，P<0.01，r=0.748，P<0.01）。结论: 血清miR-196a表达水平在宫颈癌患者中明显升高，且与SCC-Ag及CEA水平均呈正相关，三项联合检测对宫颈癌诊断具有较高的价值。