成纤维细胞活化蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的： 检测人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein,FAP）mRNA的表达,探讨FAP mRNA与NSCLC临床特征及预后之间的关系。 方法： 2004年6月至2006年12月选取天津医科大学附属肿瘤医院组织库中247例NSCLC患者瘤组织标本和对应的48例癌旁组织标本,患者随访至2011年12月1日。采用实时荧光PCR检测NSCLC组织和正常肺组织中FAP mRNA。临床病理参数与FAP mRNA相对表达量的相关性分析采用Mann-Whitney U检验,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-Rank检验比较患者的生存差异,采用Cox回归模型评估独立的预后因素。 结果： FAP mRNA在NSCLC组织中过表达。NSCLC组织中FAP mRNA表达水平与NSCLC患者KPS评分成正相关（P<0.05）,而与肿瘤原发部位、肿块大小、淋巴结转移、临床分期、组织学类型等其他病理特征无明显关系（P>005）。高表达FAP mRNA 的NSCLC患者与低表达者相比,中位总生存时间（overall survival,OS）无明显差异（43 vs 39个月,P>0.05）。进一步以组织学类型分层分析显示,肺腺癌患者FAP mRNA表达量与临床分期成负相关（P=0.031）,与KPS评分成正相关（P=0.041）。高表达FAP mRNA的肺腺癌患者与低表达者相比,中位OS时间显著延长（42 vs 26个月,P<005）,多因素分析进一步证实FAP mRNA表达是影响肺腺癌患者预后的独立因素。 结论： FAP在NSCLC组织中高表达,FAP mRNA高表达与肺腺癌的临床分期呈负相关,并与肺腺癌患者的预后密切相关。     

BIRC5基因在非小细胞肺癌中的表达及与免疫细胞浸润和预后的关系

目的:通过生物信息学方法分析杆状病毒凋亡抑制蛋白5（baculoviral inhibitor of apoptosis repeat-containing protein 5,BIRC5）基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）与正常组织中的表达差异,并分析其与NSCLC预后和免疫细胞浸润水平的关系。方法:运用GEPIA数据库分析NSCLC和正常肺组织中BIRC5基因的表达水平。运用Sperman's相关性检验在TIMER数据库和GEPIA数据库对BIRC5基因表达与NSCLC中免疫细胞浸润水平、免疫细胞浸润表面标记物的相关性进行分析。最后,通过Kaplan-Meier Plotter分析BIRC5表达水平与NSCLC预后的关系。结果:与正常组织相比,BIRC5基因在NSCLC组织中表达水平升高（P＜0.05）。BIRC5基因与NSCLC免疫微环境中多种免疫细胞浸润水平及其表面标记物显著相关。多因素COX回归模型显示,B细胞浸润水平降低及BIRC5高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。生存分析结果表明BIRC5基因高表达与NSCLC患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。结论:BIRC5基因在NSCLC中表达上调,影响NSCLC免疫细胞浸润水平,导致免疫微环境失衡,进而造成不良的临床预后。BIRC5基因有望成为NSCLC免疫细胞浸润和预后相关的生物学标志物。     

AKR7A3在肺腺癌中异常表达及临床意义

目的:探讨醛-酮还原酶家族7成员A3（AKR7A3）在肺腺癌中的异常表达及与临床病理特征的关系，并探究其临床意义。方法:采用生物信息学数据库分析、免疫组化、Western Blot、Real-time PCR等方法对肺腺癌组织及不同细胞中AKR7A3的表达进行检测与分析。结果:Oncomine数据库分析结果显示，在肺腺癌中，AKR7A3的表达普遍高于正常肺组织，分别为正常肺组织的1.811倍（P=0.022）、1.356倍（P<0.01）、1.413倍（P=0.002）。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示，AKR7A3高表达的患者较低表达的患者生存时间缩短，差异具有统计学意义（P=0.003 7）。免疫组化染色显示肺腺癌组织中AKR7A3的表达较癌旁增高，在与临床病理特征的相关性分析中，发现其与肿瘤分化程度（P<0.01）、淋巴结转移情况（P=0.029）以及TNM分期（P<0.01）相关，且会造成患者生存时间缩短（P=0.031）。Cox多因素分析表明AKR7A3可能是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P=0.012)。Western Blot及Real-time PCR实验提示不同肺腺癌细胞中AKR7A3蛋白及mRNA表达普遍增高。结论:AKR7A3在肺腺癌中表达增高，对预后有不良影响，有促进肿瘤发生发展的作用。     

肿瘤干细胞标志物与非小细胞肺癌患者生存的相关性分析

摘 要：［目的］ 探讨肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）标志物与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者预后的关系。［方法］ 入组53例2017—2018年在上海市胸科医院进行手术并病理确诊的ⅢA期NSCLC患者，通过单因素和多因素回归方法分析临床因素与NSCLC患者总生存期（overall survival，OS）的相关性。通过免疫组化检测CSCs标志物（OCT4、SOX2、CD44、ALDH1A1）在NSCLC中的表达，并进行免疫组织化学评分。将CSCs标志物高H评分、年龄和微乳头成分6项指标进行累加评分，定义为肿瘤干性指数。利用Kaplan-Meier法分析肿瘤干性评分与NSCLC患者OS的关系。［结果］ 多因素回归分析结果显示年龄(HR=1.948，95%CI：1.092～2.474，P=0.031）、微乳头成分（HR=2.720，95%CI：1.267～5.842，P=0.011）和CEA水平（HR=1.008，95%CI：1.000~1.015，P=0.040）与OS 显著性相关。免疫组化结果显示，OCT4在肺腺癌和肺鳞癌中均有较高的表达。在肺腺癌中，OCT4高表达组预后较差（P=0.004）。SOX2、CD44、ALDH1A1对肺癌预后的影响不明显。肿瘤高干性评分与OS显著性相关(HR=2.212，95%CI：1.245~3.676，P=0.024)。［结论］在肺腺癌患者中，OCT4高表达和肿瘤高干性指数可能与预后差相关。     

P2RY6在非小细胞肺癌中的表达和临床意义分析

  目的  探讨P2RY6在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的表达及临床意义。  方法  在基因表达集（Gene Expression Omnibus，GEO）和癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas Program，TCGA）数据库中获取多个NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌的基因表达以及临床信息数据集。使用非参数检验分析癌组织与邻近正常组织的P2RY6表达水平差异，并且通过免疫组织化学研究肺鳞癌及肺腺癌组织和正常组织的P2RY6蛋白表达情况。使用χ2检验分析P2RY6表达与肺腺癌、肺鳞癌患者临床特征之间的相关性。使用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验评估肺腺癌和肺鳞癌P2RY6表达水平与总生存期和无进展生存期之间的关系。使用Cox比例风险回归模型进一步评估P2RY6表达量对肺鳞癌患者总生存期和无进展生存期的预测效能。  结果  P2RY6在NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌患者中，P2RY6表达与生存无关，而与性别有关。在P2RY6高表达的肺鳞癌患者中，总生存期和无进展生存期较短，P2RY6高表达是独立危险因素。  结论  P2RY6与肺鳞癌患者的生存相关，P2RY6高表达预示着肺鳞癌患者总生存期与无进展生存期较短，是预后不良的独立危险因素。      

TS mRNA表达与食管鳞癌患者5-FU化疗临床预后的相关研究

目的：探讨食管鳞癌石蜡包埋组织中胸腺嘧啶核苷酸合成酶基因（thymidylate synthase,TS）mRNA表达水平与接受氟尿嘧啶（Fluorouracil,5-FU）化疗的患者临床病理的关系及其预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR检测22例福尔马林固定-石蜡包埋食管鳞癌组织TS mRNA的表达水平,并比较其表达水平与接受5-FU化疗的患者的临床病理及生存期之间的关系。结果：TS mRNA的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、TNM分期、是否吸烟饮酒、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯以及神经累及均无显著性相关（P〉0.05）。TS mRNA的表达水平与食管鳞癌肿瘤组织COX2（P=0.419）、p53（P=0.804）、PCNA（P=0.555）、VEGF（P=0.184）、MDR（P=0.593）、EGFR（P=0.482）、SSTR2（P=0.377）的蛋白表达情况均无显著相关性。以5-FU为基础化疗的食管鳞癌患者,TS mRNA低表达者的总生存时间较TS mRNA高表达者明显延长（P=0.017）。经COX多因素回归分析显示,食管鳞癌肿瘤组织中TS mRNA表达水平可以成为以5-FU为基础化疗的食管鳞癌患者独立的预测指标（P=0.029,95%CI：1.161-16.278）。结论：TS mRNA表达可能与食管鳞癌患者5-FU化疗后总生存时间（OS）呈负相关。食管鳞癌肿瘤组织中TS mR-NA表达水平可以作为预测以5-FU为基础化疗患者预后的独立指标。TS mRNA表达水平与食管鳞癌的恶性生物学行为无相关性。     

非小细胞肺癌新亚型分类的临床意义

目的：明确非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中细支气管肺泡细胞癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）成分与临床治疗和预后的相关性。方法：收集上海市胸科医院随访资料完整的386例NSCLC病例（pTNMⅠ～Ⅲ期），其中男性275例，女性111例。按WHO2004年版肺癌病理学分类标准重新核对组织病理学亚型，分组：鳞癌、腺癌、腺癌＋BAC、腺鳞癌、腺鳞癌＋BAC、其他（大细胞癌、肉瘤样癌）。结果：NSCLC伴有BAC成分占NSCLC总数的21．8％；鳞癌占31．6％，腺癌占36．8％（其中1／2伴BAC成分），腺鳞癌占16．6％（其中1／5伴BAC成分），其他亚型占15．0％。统计学分析表明NSCLC分为这6个新亚型与pTNM分期有相关性（P〈0．05），在Ⅰ期NSCLC中以鳞癌和含有BAC成分的腺癌较多见。通过Kaplan-Meier生存曲线的进一步分析，发现含有BAC成分的复合型NSCLC的预后要优于其单纯型，生存期有显著的统计学差异（P〈0．05）；本组病例预后最好的是腺癌伴BAC成分，其余依次为鳞癌、腺鳞癌伴BAC成分、腺癌、其他亚型和腺鳞癌。结论：首次明确了腺鳞癌伴BAC成分的临床意义，提示NSCLC伴有BAC成分预后较好，NSCLC亚型的新分类具有独立的预后意义，可为探讨NSCLC治疗的新方案提供思路。     

hENT1 mRNA表达与非小细胞肺癌吉西他滨化疗临床预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）石蜡组织中平衡型核苷转运载体（human equilibritive nucleosidetransporter 1,hENT1）mRNA表达水平与接受吉西他滨方案化疗的患者临床病理关系及预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法检测福尔马林固定-石蜡包埋的非小细胞肺癌组织中hENT1 mRNA表达水平,并比较其表达水平与接受吉西他滨化疗的患者临床病理及生存期之间的关系。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的临床及肿瘤病理特征无相关性。结果：hENT1 mRNA高表达组患者经含吉西他滨方案化疗后中位无进展生存期17.5月、总生存期36月,两组间无进展生存期（P=0.420）、总生存期（P=0.707）。但是从生存曲线分析,hENT1 mRNA高表达的NSCLC患者可能从吉西他滨治疗中获益,可能获得更长无进展生存期的趋势。COX多因素回归分析显示TNM分期与肺癌患者总生存期（P=0.02）、无进展生存期（P=0.008）显著相关。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌肿瘤病理特征无相关性,可能与肿瘤恶性生物学行为无关。结论：hENT1 mRNA的表达水平可能是含吉西他滨药物化疗的NSCLC患者预后的影响因素,肿瘤组织的分期可能是影响NSCLC患者预后的独立预测因素。     

Syntenin在非小细胞肺癌中的表达及其与患者总生存期的关系

目的：检测Syntenin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达水平并探讨其临床意义。方法：采用组织芯片和免疫组织化学染色法，检测Syntenin在147例NSCLC及相应癌旁组织中的表达水平，并分析Syntenin的表达与NSCLC患者临床病理指标及预后的关系。结果：Syntenin在NSCLC组织中的阳性表达率（49.7%）显著高于癌旁组织（4.1%）（P < 0.01）。Syntenin的表达与NSCLC的淋巴结转移、临床分期和病理类型显著相关（P值分别为0.039、0.038、0.024），与患者的性别和年龄无显著相关（P > 0.05）。Kaplan-Meier分析表明，Syntenin的表达与NSCLC患者的总生存期显著相关（P=0.028）。结论：Syntenin在NSCLC组织中高表达，并且其高表达预示了患者的不良预后。     

非小细胞肺癌组织中ERCCl及TUBB3基因mRNA的表达及其临床意义

目的：探讨ERCC1及TUBB3基因mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织、癌旁组织和良性组织中的表达,两者的关系及其与肺癌患者临床、病理等特征的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测82例非小细胞肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1及TUBB3基因mRNA的表达。结果：ERCC1和TUBB3基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,ERCC1在这三种组织中阳性表达率分别为54．9％（45／82）、44．4％（16／36）及73．3％（11／15）,差异元统计学意义（P=0．165）;而TUBB3阳性表达率分别为18．3％（15／82）、2．8％（1／36）及93．3％（14／15）,三者差异有统计学意义（P=0．000）,癌组织表达率18．3％高于癌旁组织2．8％（P=0．048）。ERCC1基因在腺癌表达率63．O％（34／54）高于鳞癌39．3％（11／28）（P=0．041）。TUBB3基因在腺癌表达率25．9％（14／54）高于鳞癌3．6％（1／28）（P=0．013）。但是二者在其余临床和病理等特征方面的表达均无统计学意义。癌组织中ERCC1及TUBB3表达呈中度正相关（r=0．429,P=0．000）。结论：ERCC1及TUBB3基因mRNA在NSCLC中腺癌表达均高于鳞癌,并且二者在癌组织中表达有密切的关系。     

非小细胞肺癌组织中HER和COX-2及NF-κB的表达及其临床意义

目的：探讨EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB在非小细胞肺癌（non-small cell lung caneer，NSCLC）组织中的表达以及与术后生存的关系。方法：采用免疫组化方法对114例NSCI，C标本进行EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达的检测。并且分析上述指标与临床病理特征和预后的关系。结果：EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达率分别为69．3％（79／114）、19．3％（22／114）、72．8％（83／114）和86．8％（99／114）。鳞癌与腺癌各指标表达率差异无统计学意义，EGFR（P=0．U4）、HER-2（P=0．409）、COX2（P=0，162）和NF-κB（P=0．857）的单独表达与预后无关；而EGFR和COX-2均为强阳性（＋＋＋）者预后差，P=0．001。NF-κB的表达与COX-2（P=0．000）及EGFR（P=0．029）的表达密切相关。结论：EGFR、COX2和NF-κB在NSCLC组织中均高表达，EGFR和COX-2均强阳性表达，为独立的预后差的因素。EGFR联合COX-2可能成为NSCLC的有效治疗靶点。     

TRF1和TANK1在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义

目的：研究端粒结合蛋白TRF1（telomeric repeat binding factor1）和端锚蛋白TANK1（tankyarse1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,探讨TRF1mRNA与NSCLC的组织类型、病理分级、TNM分期及淋巴结转移的关系。方法：采用RT-PCR对40例NSCLC患者癌组织、癌旁组织的TRF1、TANK1mRNA进行半定量检测。40例患者中20例为腺癌,20例为鳞癌。结果：癌组织TRF1mRNA水平比癌旁组织明显下降,并且低分化癌组织中的TRF1mRNA水平比高分化癌组织中明显下降,差异均有显著性（P〈0.05）;癌组织TANK1mRNA表达水平比癌旁组织明显增加,差异有显著性（P〈0.05）。结论：NSCLC组织中TRF1mRNA呈低表达;而TANK1mRNA呈高表达;TRF1mRNA的表达水平与组织分化程度相关。     

Caspase活化的细胞凋亡在非小细胞肺癌组织中的表达

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Caspase活化的癌细胞凋亡与临床病理特征的关系。方法：对手术切的NSCLC组织标本50例（其中鳞癌24例，腺癌26例），采用Caspase特异的单克隆抗体－M30 CytoDEATH免疫组化染色方法 显示凋亡细胞，计算凋亡指数（AI），结果：28．0％（14／50）的肺癌组织标中中可见不同程度的M30表达，其中肺鳞癌组织的M30阳性表达率（41．7％）明显高于肺腺癌（15．3％），有显著性差异（P＜05），肺鳞癌组织的AI亦高于腺癌，有显著性差异（P＜0．05），低分化NSCLC 组织的AI高于中，高分化的NSCLC组织，有显著性差异（P＜0．05），低分化鳞癌组织的AI明显高于中高分化的鳞癌，有显著性差异（P＜0．05），M30的表达与其它临床病理学特征无相关性。结论：非小细胞肺癌组织中存在Caspase活化的自发性癌细胞凋亡控制，且Caspase的表达与组织类型及组织分化程度有关。     

整合素β1、β3基因表达与肺鳞癌微血管密度及生物学行为的关系

背景与目的 肿瘤周围血管的生成以及细胞黏附功能的变化是肿瘤具有恶性潜能的重要特征。在众多影响肿瘤侵袭和转移的因素中，整合素因其特殊的结构和功能日益受到重视。本研究的目的是探讨整合素β1mRNA、β3mRNA在肺鳞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）及生物学行为的关系。方法 应用组织芯片、原位杂交、免疫组化等方法，检测152例肺鳞癌中整合素β1mRNA、β3mRNA和CD34的表达。结果 整合素β1mRNA高表达组与低表达组间MVD值比较，差异无统计学意义（P=0．072）。整合素β3mRNA高表达组与低表达组的MVD值比较，差异有统计学意义（P=0．041）。β1mRNA、β3mRNA高表达率与淋巴结转移（P=0．018，P=0．011）、远处转移（P=0．020，P=0．035）和T分期（P=0．025，P=0．015）有密切关系。β1mRNA、β3mRNA高表达组的生存期显著短于低表达组（P=0．034，P=0．021）。MVD≥39的患者生存期显著短于MVD〈39的患者（P=0．024）。结论 整合素β1和整合素β3均参与肺鳞癌的侵袭和转移过程，并与预后相关。整合素β3与肺鳞癌血管的生成相关。整合素β1可能与肺鳞癌的早期发生有关。整合素β1、β3的表达可能作为判定肺鳞癌血管生成、生物学行为及评估预后的有意义的指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌（NSCLC）预后之间的关系.方法：将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组织化学S—P法检测Survivin和Bcl-2的表达．并与临床病理特征及长期生存进行比较分析.结果：Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94．3％和79．5％，Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54．5％和42．0％．而正常肺组织均为阴性，Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关．而Survivin胞核在吸烟者中表达升高（P=0．002）,Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高（P〈0．01）．Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高（P〈0．05）Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长（P=0．005），而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短（P=0．012）多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素.结论：Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断，Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义.     

MMP13在非小细胞肺癌组织中的表达及其预后价值

目的 探讨MMP13在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与浸润、转移和预后的关系。方法 采用免疫组化法检测87例NSCLC组织和30例癌旁正常组织中MMP13蛋白的表达水平。分析MMP13表达与NSCLC临床病理特征的关系,应用Kaplan-Meier法和多因素Cox模型对87例NSCLC患者的生存进行分析。结果MMP13在NSCLC组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为70.1％（61／87）和6.7％（2／30）,差异具有统计学意义（P＜0.001）。MMP13表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier法生存分析曲线显示,MMP13阳性表达组患者的5年生存率为18。4％,显著低于阴性表达组的52。1％（P=0.001）,同时TNM分期（P＜0.001）、淋巴结转移（P＜0.001）和T分期（P=0.002）均可影响生存期。Cox模型多因素分析显示,仅MMP13表达（P=0.042）和TNM分期（P=0.001）是影响肺癌预后的独立因素。结论 MMP13与肺癌的浸润和转移密切相关,可能是肺癌预后判断的一项指标。     

叉头框蛋白Q1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)在宫颈鳞癌细胞系及组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用RT-PCR和Western blot检测宫颈鳞癌细胞系SiHa和CaSki及人宫颈永生化鳞状细胞系Ect1/E6E7中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;分别应用RT-PCR及免疫组化法检测60例宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;进一步采用Log-rank检验和Cox回归模型对宫颈鳞癌患者的预后因素进行分析,并用Kaplan-Meier计算不同FOXQ1表达情况下患者的生存率曲线。结果:与Ect1/E6E7相比,SiHa和CaSki中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达水平均显著上调（P<0.05）;宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA的表达水平显著高于配对癌旁组织（3.096±0.109 vs 0.902±0.040,P<0.01）;免疫组化结果显示,FOXQ1蛋白在宫颈鳞癌组织中高表达,阳性率为68.33%,且FOXQ1蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、淋巴脉管浸润及FIGO分期有关（P<0.05）,而与患者的年龄、肿瘤分化程度和肿瘤大小无关（P<0.05）;Kaplan-Meier 单因素分析显示,FOXQ1蛋白是宫颈鳞癌患者的重要预后因素（P<0.05）,进一步Cox多因素回归分析显示FOXQ1蛋白是影响宫颈鳞癌患者的独立预后因素（HR=2.703,95%CI:1.081~6.758,P<0.05）。结论:FOXQ1的高表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展及预后关系密切,有望成为评估宫颈鳞癌预后的有效指标。     

非小细胞肺癌组织中Pokemon、P14ARF及E2F1的表达及其临床意义

目的:检测Pokemon、P14ARF及E2F1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况，探讨其在NSCLC发病中的作用和机制。方法:应用免疫组化方法检测NSCLC组和双正常对照组（即支气管对照组和肺泡对照组）中Pokemon、P14ARF及E2F1蛋白的表达情况，分析其与临床病理资料的关系及各指标间的相关性。结果:Pokemon蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著高于双对照组（P<0.05），Pokemon蛋白表达与NSCLC的TNM分期相关（P<0.05）；E2F1蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著高于双对照组（P<0.05），E2F1蛋白表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移均有关（P<0.05）；P14ARF蛋白在NSCLC组、肺鳞癌组、肺腺癌组中的表达均显著低于双对照组（P<0.05），P14ARF蛋白的表达水平与临床病理资料均无关（P>0.05）；Pokemon与P14ARF表达水平呈负相关（r=-0.57，P<0.01），与E2F1表达水平呈正相关（r=0.37，P<0.05），P14ARF与E2F1表达水平呈负相关（r=-0.48，P<0.01）。结论:非小细胞肺癌发病过程中，Pokemon通过拮抗P14ARF调节E2F1表达水平来发挥促癌作用。     

丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 分析丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达，阐明其与肺癌患者分期和预后之间的关系。方法 通过TCGA、Oncomine、HPA、UALCAN及Kaplan-Meier Plotter（KM）数据库中肺癌公共数据集，分析丝氨酸转运蛋白SFXN1的表达量与肺癌分期和预后的关系。运用基因富集分析（GSEA）方法，探索SFXN1调控肺癌发生发展的可能分子机制。 结果 TCGA数据集分析显示丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌组织中的表达水平显著高于正常组织；Oncomine基因芯片数据集分析结果表明，肺腺癌组织SFXN1表达量明显高于正常肺组织，表达倍数分别为2.664（P<0.001）、2.156（P<0.001）、1.708（P<0.001）、1.956（P<0.001）、1.563（P<0.001）及1.653（P<0.001）。SFXN1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均有中度以上的表达，而正常肺组织几乎不表达。TCGA及UALCAN数据集分析结果显示：分期越晚的肺腺癌组织SFXN1基因表达量越高；KM分析表明其表达量与肺腺癌患者预后相关（中位生存期，低表达组 vs 高表达组： 59.27个月 vs 41.93个月，P=0.0019）。GSEA结果显示肺腺癌SFXN1高表达样本富集了E2F 转录因子、MYC信号通路、G2M检查点、MTORC1复合物、糖酵解、DNA损伤修复和乏氧相关的基因集。结论 SFXN1在非小细胞肺癌组织中表达上调，且其高表达与肺腺癌患者不良预后相关，或可成为非小细胞肺癌的潜在分子标志及治疗靶点。     

CDCA3在下咽鳞癌中的表达及临床意义

  目的  探索与下咽鳞癌生长、转移及预后相关的分子标记物，为开发下咽鳞癌新的疗法提供理论依据。  方法  分析Oncomine肿瘤芯片数据库中细胞分裂周期相关蛋白3（cell division cycle associated protein 3，CDCA3）在头颈部鳞癌及癌旁组织中的表达差异，检测下咽鳞癌及癌旁组织中CDCA3的表达，分析其表达水平与下咽鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。  结果  通过分析Oncomine肿瘤芯片数据库中CDCA3的DNA拷贝数，发现在肿瘤基因图谱（TCGA）数据集中，相比全血及正常头颈部组织，CDCA3的DNA拷贝数在头颈鳞癌组织中显著上调（P < 0.05）。下咽鳞癌组织中CDCA3的mRNA相对表达水平较癌旁正常黏膜表达水平升高（P < 0.05）。CDCA3的蛋白表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征相关（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示CDCA3阳性表达组患者的总生存期显著低于CDCA3阴性表达组（P < 0.05）。  结论  CDCA3在下咽鳞癌组织中高表达，与下咽鳞癌患者原发肿瘤大小、TNM分期以及淋巴结转移情况密切相关，是影响患者预后的独立危险因素。