非小细胞肺癌术后放疗相关肺毒性风险因素分析

目的 评估手术后接受现代放疗技术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后有症状的放射性肺毒性(SRILT)发生率及风险因素。方法 回顾性分析2002-2011年于中国医学科学院肿瘤医院行手术治疗且接受术后三维适形或调强放疗的NSCLC患者。采用不良反应评价标准3.0版进行放疗相关肺毒性分级,≥2级定义为SRILT。Logistic回归模型评估潜在的临床因素和剂量学因素。结果 227例患者入组,包括190例肺叶切除术和37例全肺切除术者。23例(10.1%)患者发生了SRILT,均为肺叶切除术后放疗者。放射性肺炎2级17例、3级5例、4级1例。单因素分析结果显示术后同步放化疗、较大的PTV、平均肺剂量、V20-V40与SRILT发生率相关(P=0.015、0.048、<0.001),多因素分析结果显示术后同步放化疗、V20与SRILT发生相关(P=0.017、0.009)。结论 NSCLC术后放疗后SRILT发生率较低,同步放化疗及V20为SRILT发生的影响因素。     

同期放疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移是肺癌患者疾病进展的一个普遍以及灾难性的后果。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）通过降低S期细胞的比例、减少肿瘤血管形成、引起凋亡增加、抑制分次照射中肿瘤细胞再增殖、降低辐射抗性等途径,发挥对放疗的增敏作用。同期放疗联合EGFR—TKI（如吉非替尼等）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的临床研究显示其有更高的有效率、更长的生存期。EGFR-TKI自身毒性相对较低,患者发生不良反应后经对症治疗多数可好转,与放疗联合应用时对放疗影响较小。     

晚期非小细胞肺癌初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效观察

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibi-tor,EGFR-TKI)是化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准二三线治疗方案,亦是EGFR突变患者一线治疗的最佳选择,但对初始治疗后进展的患者,在治疗过程中能否再次使用TKI是目前的关注热点。本研究旨在探讨晚期NSCLC初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效。方法本研究回顾性分析了71例晚期或术后复发的NSCLC初始EGFR-TKI治疗后,再次应用TKI的疗效。结果 71例再次应用TKI的患者中,部分缓解(par-tial response,PR)为7%,稳定(stable disease,SD)为36.6%,(progressive disease,PD)为56.3%,疾病控制率(diseasecontral rate,DCR)为43.7%,无进展生存期(progression free survival,PFS)>3个月者26例(36.6%)。EGFR21外显子突变、初始TKI缓解期6个月、两次TKI的间隔期3个月与更长的PFS相关,单因素COX回归分析,P值分别为0.034、0.013、0.046。结论 TKI治疗失败的NSCLC患者再次应用TKI,部分患者仍可获得疾病控制。EGFR21外显子突变、初始TKI缓解期6个月、两次TKI间隔期3个月的患者更可能从再次应用TKI中获益。     

EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者的预后。回顾性研究提示先行放疗,尤其是立体定向放射外科联合治疗可能更具优势,但存在争议。因此,对EGFR基因突变NSCLC的脑转移放疗相关临床研究进展进行综述。     

诱导性同步放化疗治疗侵袭性肺上沟瘤

目的分析同步放化疗(CRT)在NSCLC外科治疗的地位.方法回顾性总结1987～1996年外科手术的30例累及胸顶部的NSCLC,单纯手术组10例,手术+放疗组(RT)9例,含铂方案化疗+放疗组(CRT)11例.结果单纯手术组2、4年生存率分别为30%和20%, RT组为22% 和11%,CRT组为73% 和53%.单因素分析根治性(是与否比较,P=0.027)和诱导性治疗(单纯手术和RT与CRT比较,P=0.0173)是有意义的预后因素.多因素分析仅诱导性治疗,P=0.023 8,是有意义的预后因素.结论与诱导性放疗和单纯手术相比,CRT可提高累及胸顶部的NSCLC患者的生存率.     

EGFR突变状态对NSCLC脑转移和放疗及靶向治疗疗效影响

脑转移为肺癌患者死亡的主要原因之一。尽管予以手术、放疗为主的标准治疗,预后仍然欠佳。近年来,随着对肺癌分子机制研究的深入,EGFR突变可能成为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗NSCLC脑转移有效的关键靶点。为此,笔者就EGFR突变对非小细胞肺癌脑转移发生及预后影响的进展进行综述。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制研究进展

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗正由传统的化疗向分子靶向治疗发展.根据肿瘤组织癌变驱动基因的改变,选择相应的靶向药物已成为晚期NSCLC一线治疗的发展方向.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)目前已广泛用于NSCLC的治疗,其中女性、不吸烟、东亚人种及EGFR突变患者经EGFR-TKI治疗效果较好.IPASS、NEJ002、WJTOG3405、EURTAC等研究已证实EGFR-TKI 一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗,患者有明显的缓解率(response rate,RR)和无进展生存期(progress free survival,PFS)获益1].同时,OPTIMAL研究显示,厄洛替尼与吉西他滨/卡铂分别应用于EGFR突变的晚期NSCLC患者,厄洛替尼组总缓解率更高、无进展生存期更长、生活质量更好[2].     

非小细胞肺癌吉西他滨诱导化疗+放疗后放射性肺炎危险因素及剂量学分析

目的 对非小细胞肺癌(NSCLC)吉西他滨化疗后急性放射性肺炎(ARP)的发生情况进行总结,阐明吉西他滨诱导化疗后发生急性放射性肺炎的高危因素及剂量学限制。方法 回顾性分析2010-2017年间浙江省肿瘤医院放疗科收治的接受吉西他滨化疗+胸部放疗的NSCLC患者191例,收集患者的基本信息、放化疗情况以及ARP情况。Logistic法单因素和多因素分析影响ARP发生的因素。结果 共49例患者发生≥2级ARP,占25.7%。单因素分析显示吉西他滨累积剂量≥9.0g发生ARP概率是<9.0g的3.45倍(P=0.015),放疗剂量≥50Gy与ARP发生有关(P=0.008),放化疗间隔时间在10周内ARP发生风险增加7.69倍(P=0.047);双肺V5Gy、V20Gy、V30Gy和平均肺剂量(MLD)均能有效预测ARP发生(P≤0.001)。多因素分析仅有放疗剂量(P=0.044)和V5Gy(P=0.02)是ARP发生的预测因素。结论 对于接受吉西他滨化疗的NSCLC患者来说,吉西他滨累积剂量、化放疗间隔时间以及放疗剂量均与ARP的发生有关,同时应当限制双肺V5Gy、V20Gy、V30Gy和MLD,以减少ARP的发生。     

放疗联合同期化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

为了评价放疗联合同期化疗对不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效,将81例患者随机分为2组同期放化疗组41例患者,在放疗的同时每周接受顺铂(DDP)30mg/m2的化疗,共用6周,于第1、8天接受长春瑞滨(NVB)25mg/m2的化疗,每3周1次;序贯放化疗组40例患者均接受NVB与DDP的诱导化疗2个疗程,然后放疗。两组放疗方法相同,每周10Gy,共60~70Gy。结果同期放化疗组和序贯放化疗组的总有效率分别为80.5%(33/41)和60.0%(24/40),差异有统计学意义,P=0.043;完全缓解率分别是19.5%(8/41)和12.5%(6/40),差异无统计学意义,P=0.591。中位生存时间分别为15.8和13.1个月,差异有统计学意义,P=0.032。主要的不良反应是放射性食管炎、放射性肺炎与骨髓抑制,差异有统计学意义,P=0.032。初步研究结果提示,放疗联合NVB与DDP的同期化疗延长了不能手术的Ⅲ期NSCLC的生存期。     

非小细胞肺癌伴脑转移患者TKI联合放疗研究进展

NSCLC患者易发生脑转移,治疗方法多样。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛使用使得携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的患者的生存得到显著延长。本文总结近年来有关TKI与NSCLC脑转移治疗的相关文献,探讨TKI与放疗联合的治疗模式。     

化放疗序贯治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨局部晚期非小细胞肺癌的有效治疗方案.方法 105例局部晚期非小细胞肺癌随机分为化、放序贯治疗组(A组)与单纯放疗组(B组).A组采用MVP或NP方案全身化疗2周期,休息1至2周胸部放疗;B组不做化疗,胸部放疗同A组.观察近期疗效,生存期,1、2年生存率及主要毒副反应、并发症.结果 A组有效率高于B组(92.0%对65.5%),中位生存期A组长于B组(15.5个月对11.4个月),A组和B组1,2年生存率分别为68.0%、39.5%和60.0%、17.5%.2年生存率差异有显著性(χ2=4.65,P＜0.05).两组在Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性、放射性食管炎、放射性肺炎发生率方面差异无显著性(P＞0.05).结论序贯化、放疗可提高局部晚期非小细胞肺癌局部控制率,延长生存期,毒副反应可以耐受,不增加并发症.     

Risk factors for interstitial lung disease and predictive factors for tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib

A high incidence of interstitial lung disease (ILD) has been reported in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with gefitinib in Japan. We retrospectively analyzed 112 patients with advanced NSCLC who received gefitinib monotherapy. Univariate and multivariate analyses were used to identify risk factors for gefitinib-related ILD and predictive factors for tumor response to gefitinib. The incidence of ILD was 5.4%, and it was higher in the patients with pre-existing pulmonary fibrosis (33% versus 2%; P < 0.001). The results of a multivariate analysis showed that pulmonary fibrosis was a significant risk factor for ILD (odds ratio: 177, 95% confidence interval: 4.53-6927, P = 0.006). The response rate was 33% in the 98 evaluable patients and higher in women (53% versus 23%; P = 0.003), patients with adenocarcinoma (38% versus 6%; P = 0.010), never-smokers (63% versus 18%; P < 0.001), and the patients with no history of thoracic radiotherapy (39% versus 13%; P = 0.015). The results of a multivariate analysis showed that the predictors of tumor response were "no history of smoking" and "no history of thoracic radiotherapy". Never-smokers had a significantly longer survival time than smokers (P = 0.007). Although gefitinib therapy confers a clinical benefit on patients with advanced NSCLC, especially on women, patients with adenocarcinoma, never-smokers, and patients with no history of thoracic radiotherapy, it also poses a high risk of ILD, especially to patients with pulmonary fibrosis. The risk-benefit ratio must be carefully considered.     

热疗联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价深部聚焦热疗联合三维适形放疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床疗效。方法晚期NSCLC患者69例,其中联合组30例,单放组39例,放疗采用三维适形放疗,热疗采用深部聚焦热疗,每次均于放疗结束后2h内进行。结果联合组CR 10例,PR 15例;单放组CR 8例,PR 16例,两组局部有效率分别为83.3%和61.5%(P<0.05);联合组的不良反应较单放组未增加。结论放疗联合热疗较单纯放疗可以提高晚期NSCLC的局部有效率,降低放射反应,提高生活质量。     

非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析

背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法2003年5月-2015年12月,就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗（早放疗组）。71例患者接受了延迟性的脑放疗：完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗（晚放疗组）。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分（DS-GPA评分）均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间（overall survival, OS）与晚放疗组相比明显延长（17.9个月vs 12.6个月,P=0.038）,早放疗组患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）也优于晚放疗组（4.0个月vs 3.0个月,P<0.01）。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后,一线使用酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor, TKI）药物可能延长患者的OS（17.9个月vs 15.2个月,P=0.289）,但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比,患者的OS延长（20.0个月vs 10.7个月,P<0.01）。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。     

放疗联合热疗治疗非小细胞肺癌的疗效观察及VEGF、sIL-2R、IL-6的变化意义

目的探讨放疗联合热疗对肺癌的疗效及对VEGF、sIL-2R、IL-6的影响和意义。方法 60例患者随机分为两组,每组各30例,一组为放疗联合热疗组,另一组为单纯放疗组。观察临床疗效、毒副反应,以及治疗前后血清VEGF、sIL-2R、IL-6的变化。结果热放疗组局部病灶缓解程度明显好于单纯放疗组;与单纯放疗组比较,胸痛及严重咳嗽缓解率差异有显著性,两组副作用比较差异无显著性;热放疗组中VEGF治疗前、治疗后2周、治疗后2个月变化不明显,单纯放疗组中VEGF呈进行性升高,治疗后两周与治疗前比较无统计学差异,但治疗后两个月与治疗前比较差异有显著性。两组组间比较则差异无显著性;热放疗与单纯放疗均使sIL-2R明显下降,两组治疗后2周、治疗后2个月与治疗前比较差异有显著性,治疗后2个月与治疗后2周比较差异均有显著性,热放疗组的变化高于单纯放疗组,两组组间比较差异有显著性;治疗前两组IL-6浓度差异无显著性,热放疗组治疗后2周、治疗后2个月均高于治疗前,治疗后2个月更为显著,单纯放疗组中只有治疗后2个月与治疗前差异有显著性。结论放疗加热疗与单纯的放疗相比较,可使分期较晚的非小细胞肺癌获得较好的局部病灶缓解,同时明显改善了伴随症状,提高了患者的生活质量。     

肺低剂量区体积预测急性放射性肺炎价值探讨

目的 观察胸部肿瘤三维适形放疗患者放射性肺炎发生情况,分析其与各临床、剂量学因素关系,探讨低剂量区体积对放射性肺炎的预测价值.方法 2005-2008年本科收治的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及食管癌患者共161例接受了三维适形放疗,其中局部晚期NSCLC患者53例,处方剂量60 Gy分30～34次,均行长春瑞滨+顺铂同期化疗;食管癌患者108例,处方剂量58～70 Gy分29～35次,单纯放疗46例,余62例接受亚叶酸钙+氟尿嘧啶+顺铂同期化疗.对急性放射性肺炎进行Spearman等级相关分析、Logistic因素分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 随访率100%.全组急性放射性肺炎总发生率为57.8%(93例),其中NSCLC组为94%(50例,4、5级各1例),食管癌组为39.8%(43例,无≥4级病例).等级相关分析结果显示患者性别(r=0.19,P=0.016)、大体肿瘤体积(r=0.52,P=0.000))、平均肺剂量(r=0.33,P=0.000)、肺正常组织并发症概率(r=0.30,P=0.000)、接受5、10、15、20、25、30 Gy照射的肺体积百分比(肺V5～V30,r=0.21～0.29,P=0.000～0.027)均与放射性肺炎发生相关.Logistic因素分析结果显示肺V5(X2=7.07,P=0.008)、大体肿瘤体积(X2=10.21,P=0.001)是预测≥2级放射性肺炎最有价值指标.ROC曲线分析结果显示曲线下面积为0.684,P=0.000;曲线界值为V5=55%.肺V5≥55%组与<55%组≥2级放射性肺炎发生率分别为43%(36/84)和18%(14/77).结论 平均肺剂量、正常组织并发症概率、V5～V30可较好预测放射性肺炎的发生,其中V5可能是最有价值的预测性指标.当V5>55%时≥2级的急性放射性肺炎的发生率可能会明显增加,制定治疗计划时除平均肺剂量、V20、V30外,还应将低剂量区体积限制在适当范围内.     

吉西他滨同期放射治疗对不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效观察

背景与目的:放射治疗是肺癌的一种有效的治疗方式,加入吉西他滨后能否提高放射治疗疗效尚无定论.本研究探讨吉西他滨同期放射治疗对不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效、毒副反应和生存情况.方法:共入选60例患者,分为试验组和对照组,每组各30例.试验组采用吉西他滨400 mg/m2,30 min内静滴完,每周一次,同期放射治疗,放射治疗为常规分割,DT 60～66 Gy/30～33F/6～6.5W,同时给予支持治疗.对照组除不给予吉西他滨外,其它与试验组相同.用WHO的标准评价疗效;用x2检验比较有效率、毒副反应和长期生存;用Kaplan-Meier方法计算生存率.结果:58例患者随访资料完整,随访率为96.7%.试验组和对照组的有效率分别为70.0%和60.0%(P＞0.05);消化道和血液学的毒副反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,试验组1、2、3年生存率分别为77.7%、58.6%、26.4%,对照组1、2、3年生存率分别为70.3%、30.1%、16.1%,经比较两者差异无统计学意义(P＞0.05).结论:对不能手术的Ⅲ期NSCLC患者,吉西他滨同期放射治疗的有效率和1、2、3年生存率均较单纯放疗有所提高,但两组比较未达统计学意义,不良反应可以耐受.     

局部晚期非小细胞肺癌奈达铂和顺铂为主双药同步放化疗结果比较

目的 奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者 122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础的双药同步放化疗(顺铂组)84例。化疗方案为铂类与紫杉醇或依托泊苷联用,腺癌患者可以选择铂类与培美曲塞联用。全组患者中位年龄 58岁;大多数患者为男性(86.1%);有吸烟史患者占77.0%。63.9%患者病理类型为鳞癌;ⅢB期患者占59.0%。 结果 奈达铂组和顺铂组的整体反应率分别为79%和86%;疾病控制率分别为94%和94%。中位随访时间20个月。奈达铂组1、2年无进展生存率分别为49%、23%,顺铂组分别为67%、39%(P=0.160);奈达铂组的1、2年总生存率分别为91%、72%,顺铂组分别为89%和68%(P=0.552)。≥3级不良反应奈达铂组有 9例(24%),顺铂组有 25例(30%)(P=0.488);奈达铂组仅 1例放射性肺炎,而顺铂组有 2例患者死于放射性肺炎。 结论 对于不可手术的局部晚期NSCLC,奈达铂为基础双药方案可能成为与胸部放疗联合时的新选择。奈达铂与顺铂疗效相当,不良反应更小,尤其适用于年龄偏大、耐受性稍差的患者。