软骨肉瘤患者Th1/Th2的变化

目的观察软骨肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测32例软骨肉瘤患者血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12的含量,检测外周血单个核细胞在有或无植物血凝素(PHA)存在情况下培养上清中IL-2、IL-4含量。结果软骨肉瘤患者血清及培养上清中IL-2、IL-12减少(P＜0.001),而IL-10、IL-4、IL-6含量增加(P＜0.01),在使用PHA刺激时,患者淋巴细胞分泌IL-2能力显著降低,而IL-4显著升高。结论软骨肉瘤患者体内存在有Th1/Th2平衡失调,其中Th1亚群功能抑制,Th2亚群功能亢进。     

微波固化保肢术对骨肉瘤患者Th1/Th2漂移的逆转

目的：研究微波组织固化保肢技术对患者免疫功能的影响。方法：应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测20例行微波组织固化保肢术组骨肉瘤患者及20例其它手术组患者手术前后血清IL－2,IL－4,IL－6,IL－10,IL－12的含量,应用流式细胞仪检测患者淋巴细胞亚群的变化。结果：与正常对照相比,骨肉瘤患者CD4^ T细胞,血清中IL－2,IL－12减少（P＜0．01）,CD8^ T细胞,IL－10,IL－4,IL－6含量升高（P＜0．01）,CD4／CD8比值降低（P＜0．01）,患者免疫功能受到抑制;术后30天截肢组及保肢组CD4^ T细胞,血清中IL－2,IL－12均升高,CD8^ T细胞,IL－10,IL－4,IL－6含量降低（P＜0．01）,CD4／CD8比值升高（P＜0．01）,患者免疫功能较术前改善;与截肢组比较,保肢组患者CD4^ T细胞、IL－2,及CD4／CD8比值30天上升幅度明显高于截肢组（P＜0．01）,CD8^ T细胞,IL－4,IL－6 30天降低幅度明显高于截肢组（P＜0．01）。IL－2,IL－12与CD4^ 细胞成正相关,IL－4,IL－6,IL－10与CD4^ T细胞成负相关。结论：微波固化保肢术可以加速逆转骨肉瘤患者Th1/Th2和Th2漂移,增强患者的免疫功能。     

肺癌患者Th1/Th2细胞的变化

[目的]观察肺癌患者血浆及外周血单个核细胞(PBMC)诱生IL 2、IL 4水平 ,进而反映患者Th1和Th2细胞功能。[方法]运用细胞因子诱生及ELISA技术 ,测定48例肺癌术前患者和24例术后患者血清及外周血单个核细胞诱生的IL 2、IL 4水平。以IL 2水平反映Th1细胞功能 ,以IL 4水平代表Th2细胞功能。[结果]肺癌患者血清及PBMC诱生产生IL 2水平减低 ,而IL 4水平升高。PBMC诱生及血清IL 2、IL 4水平在不同分期、不同病理类型肺癌病人间比较无差别 ,行肺癌根治术后的患者血清及PBMC诱生IL 2水平高于未手术肺癌患者水平。[结论]肺癌患者体内Th1/Th2细胞亚群功能失调 ,这可能是肺癌组织在患者体内进行性生长及免疫逃避的机制之一 ;肺癌患者Th1/Th2亚群失调在肺癌不同分期、不同病理类型患者间无差别 ,而手术可改善肺癌病人Th1/Th2亚群功能失调状态。     

癌痛患者外周血CD4+T淋巴细胞Thl/Th2漂移检测与分析

目的:观察癌痛患者外周血CD4+T淋巴细胞中的Th1/Th2漂移状态,探讨其与止痛治疗疗效的关系.方法:采用流式细胞术检测80例不同类型癌痛患者和20例无痛肿瘤患者外周血CD4+T淋巴细胞中IL-2/IL-6细胞因子水平.分析治疗前后、不同肿瘤、不同程度癌痛患者外周血CD4+T淋巴细胞表达Th1/Th2细胞亚群漂移状况.结果:癌痛患者存在Th1→Th2细胞亚群漂移现象,随着癌痛程度加重,Th1→Th2细胞亚群漂移逐渐增强,癌痛治疗效果差的治疗后Th1→Th2细胞亚群漂移进一步加强,而疗效显著者治疗后可逆转Th1→Th2细胞亚群的漂移状态.结论:免疫系统在癌痛的发生、发展中起重要作用,而细胞因子在免疫调节过程中发挥着重要作用.     

肺癌患者免疫功能变化测定及其临床意义

目的 探讨肺癌患者机体免疫功能变化及临床意义.方法 采用流式细胞术测定68例肺癌患者治疗前及20例健康志愿者外周静脉血中CD+3T、CD+4T、CD+8T、NK细胞以及Th1类细胞因子干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α;Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的水平.结果 肺癌患者外周血中CD+3T、CD+4T细胞、CD4/CD8值下降;CD+8T、NK细胞升高;TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均升高,Th1/Th2值降低,与对照组比较差异均有统计学意义,(P分别＜0.05～0.001).肺癌患者NK与CD3、CD4、CD8均呈负相关;CD4与Th2类细胞因子呈负相关.化疗前肺癌患者外周血淋巴细胞,Th1、Th2类细胞因子水平与病理类型、淋巴结转移、远处转移无关均(P＞0.05).结论 肺癌患者细胞免疫功能普遍低下,其中CD+4T细胞的数量和功能降低比较显著,其功能的降低可能与Th1/Th2因子失衡有关.     

肺癌患者转录因子T-bet和GATA3的基因表达状况及药物干预研究

目的 分析肺癌患者Th1和Th2两类细胞因子的基因表达与转录因子T－bet和GATA3表达的相关性,探讨黄芪和（或）川穹嗪对Th2型肿瘤的干预作用。方法 利用RT－PCR技术检测42例肺癌患者人外周血单个核细胞（PBMC）中IFNγ、IL－2、IL－4、IL－6、IL－10、T-bet、GATA3以及肺癌组织特异性mRNA CK19和CEA的表达状况;体外加入黄芪和（或）川穹嗪后,观察IFNγ、IL－4、T－bet和GATA3表达的变化情况。结果 42例肺癌患者IFNγ、IL－2、IL－4、IL－6和IL－10的表达频率依次为4／42,5／42,27／42,24／42和31／42;表达强度依次为0.109,0.116,0.318,0.306和0.372。转录因子T－bet和GATA3的表达频率为6／42和34／42,表达强度为0．139和0．359,而且CEA和CK19 mRNA阳性的患者中,T－bet的表达频率和表达强度较代,GATA3的表达频率较高,表达强度也相应提高,表明黄芪和（或）川穹嗪能干预这种现象。结论 肺癌患者Th2类细胞因子群谱的高表达与T－bet表达降低,GATA3表达增高有关,黄芪和（或）川穹嗪能降低Th2类细胞因子和GATA3的表达,提高Th1类细胞因子和T－bet的表达。     

肿瘤负荷对胃肠道恶性肿瘤患者T1和T2细胞亚群的影响

T淋巴细胞是机体内重要的免疫细胞。1986年Mosmann等根据CD4^＋T细胞分泌细胞因子的不同．首次提出Th细胞分为Th1细胞和Th2细胞。目前,学者们认为Th细胞可分为Th0、Th1、Th2和Th3等4个亚群,Th1亚群主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β,调节细胞免疫应答;Th2亚群主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等,调节体液免疫应答。     

原发性肝癌患者外周血淋巴细胞Th1/Th2型细胞因子表达的测定

目的　检测原发性肝癌患者外周血 Th1/ Th2类细胞因子基因的表达 ,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)方法检测 30例原发性肝癌患者及 2 5例健康体检者外周血淋巴细胞IFN-γ、IL - 2、IL - 4及 IL - 10 m RNA的表达 ,以及用酶联免疫吸附 (EL ISA)方法检测血浆中 IFN-γ和 IL - 10的含量。结果　原发性肝癌患者 PBMC中 Th1型细胞因子 IL - 2 m RNA表达阳性率低于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,Th2型细胞因子 IL - 4和 IL - 10 m RNA表达阳性率明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ;原发性肝癌 、 与 期 IL - 10 m RNA表达阳性率比较差异均有显著性 ,随临床分期升高 ,IL - 10表达阳性率升高 ; 、 与 期原发性肝癌患者血浆中IFN-γ明显低于正常对照组 (P<0 .0 1) ,而 IL - 10明显高于正常对照组 (P<0 .0 1)。结论　原发性肝癌患者外周血单个核细胞及血浆中存在 Th1/ Th2平衡失调 ,呈 Th2型细胞因子优势表达现象。 IL - 10表达水平的提高可能与原发性肝癌病变的进程有关     

化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响

目的 :观察化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响。方法 :30例接受化疗的中晚期消化系肿瘤患者 ,分别在化疗前后检测外周血 T淋巴细胞亚群比例 ,血浆可溶性白细胞介素 -2受体 (s IL- 2 R)含量 ,并设正常健康组为对照。结果 :化疗前与正常健康组相比 ,肿瘤患者 T淋巴细胞亚群比例紊乱 ,CD 4 比例下降 ,CD 8比例升高 ,CD 4 / CD 8比值下降 ,s IL- 2 R含量升高 ;与化疗前比较 ,化疗后肿瘤患者 CD 4 比例、CD 4 / CD 8比值进一步下降 ,CD 8比例、s IL - 2 R含量进一步升高。结论 :化疗可加重中晚期肿瘤患者的免疫抑制 ,化疗后应辅以免疫治疗     

小细胞及非小细胞肺癌CD+4细胞因子水平的观察

 目的 观察Ⅲb期及Ⅳ期小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助性T淋巴细胞亚群（Th1、Th2）细胞因子表达的特点，探讨不同病理类型肺癌的免疫学特点。方法 选择TNM分期为Ⅲb期和Ⅳ期的肺癌患者，分别按照SCLC、NSCLC分为两组，采取静脉血标本，用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-2、-4、-6、-10，比较相同分期的SCLC与NSCLC患者外周血CD+4细胞分泌细胞因子水平的变化。结果 Ⅲb期SCLC患者周围血CD+4细胞表达TNF-α明显高于NSCLC患者[（10.57±2.94）%、（7.03±3.06）%]（P＜0.05），而IL-4明显低于NSCLC患者[（2.48±0.55）%、（4.32±1.74）%]，Ⅳ期SCLC患者外周血CD+4细胞表达Th1／Th2（IFN-γ／IL-4）低于Ⅳ期NSCLC患者。结论 SCLC中Th2细胞因子的高表达及IFN-γ／IL-4的降低可能预示预后不良，在NSCLC中，TNF-α的增高对预后更加有意义。     

肺癌患者围手术期免疫功能的变化

 目的　探讨肺癌患者手术前后自然杀伤（NK）细胞、T细胞亚群及辅助性T细胞（Th）1、2亚群细胞因子的变化。方法　应用流式细胞术对40例肺癌患者术前、术后不同时期外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群和TH1、TH2亚群细胞因子的变化进行检测。结果　肺癌患者术后外周血T淋巴细胞亚群明显异常,CD+3、CD+4、CD+8 T细胞及NK细胞均较术前降低[（52.6±4.2）%、（31.2±1.3）%、（23.8±3.5）%],而CD+4 CD+25 CDlow127调节性T细胞水平则较术前明显增高[（10.6±2.1）%]。肺癌患者术后TH1亚群细胞因子较术前明显降低[（8.62±0.93）%、（6.83±1.35）%、（6.34±1.02）%],而TH2亚群细胞因子水平则较术前升高[（2.87±0.38）%、（2.87±0.76）%、（2.46±0.48）% ]。结论　围手术期T细胞亚群、NK细胞和Th1、Th2亚群细胞因子的监测是反映肺癌患者免疫功能变化的客观指标,对指导患者的临床治疗有重要的参考价值。     

PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群和细 胞因子水平的影响

目的：探讨PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及其对患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法：选择2018年8月至2020年12月于海口医院就诊的肺癌患者50例,选取同期体检健康者50例作为对照,免疫组化法检测肺癌组织中PD-1的表达。肺癌患者均接受纳武利尤单抗（nivolumab）或帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗,于治疗前1天、治疗1周期结束、治疗4周期结束时进行静脉血采集,治疗4周期后进行CT或MRI检查评价肿瘤大小,将评价为完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）和疾病稳定（stable disease,SD）的患者归为免疫应答组 ,评价为疾病进展（progressive disease,PD）的患者归为免疫无反应组。评估PD-1抑制剂治疗对患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T 细胞、Treg 细胞及 Th1/Th2细胞）、NK细胞和细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5）水平的影响。结果：与对照组相比,肺癌患者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+T细胞、Th1/Th2细胞、IFN-γ和IL-2水平明显下降,而CD8+T细胞、Treg细胞、NK细胞、IL-4和IL-5水平明显升高（均P<0.05）;与治疗前相比,治疗1周期和4周期后CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞明显下降（均P<0.05）;治疗4周期后,40例入免疫应答组,10 例入免疫无反应组,治疗有效率为 80%。与治疗无反应组比较 ,免疫应答组血清 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+T细胞水平和Th1/Th2比值明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞水平明显下降（均P<0.05）;免疫应答组患者经4个周期治疗后,与PD-L1低表达（<50%）患者（8例）比较,PD-L1高表达（≥50%）患者（32例）血清CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平均明显升高（均P<0.05）,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞均明显下降（均P<0.05）。结论：纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗能够影响晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群等免疫细胞分布,改善患者免疫状态。     

CD4+T细胞在抗肿瘤过继性免疫治疗中作用的研究

目的：观察CIK细胞中CD4^＋T细胞中Th1／Th2亚群分布情况。方法：体外大规模扩增CIK细胞，磁珠法纯化其中CD4^＋T细胞．采用胞内染色、ELISA和荧光定量RT—PCR法检测培养前后Th1／Th2细胞亚群的比例、Th1／Th2类细胞因子的分泌量和基因表达的变化。结果：富集CD4^＋细胞纯度达96％，CIK中Th1亚群和Th0亚群的比例较PBMC显著升高（P〈0．05），而Th2亚群无显著变化。CD4^＋CIK细胞中IL-2和IFN-γ等Th1类细胞因子释放量增高（P〈0．01），而IL－10和TGF-β等Th2类细胞因子释放量降低（P〈0．05）。但CD4^＋CIK细胞中除IFN-γ／的mRNA显著升高外（P〈0．05）．IL-2和IL-4的mRNA变化不明显。结论：CIK细胞中的CD4^＋T细胞具有明显的Th1优势。     

肺癌射频消融治疗后CD4~+T细胞亚群的变化及其意义

目的探讨肺癌射频消融(RFA)治疗对CD4+T细胞亚群的影响及其意义。方法选取2015年5月至2016年3月间北京大学深圳医院收治的45例采用RFA治疗的肺癌患者,检测肺癌患者RFA治疗前后外周血CD4+T细胞亚群,比较RFA治疗前后CD4+T细胞亚群的差别,分析临床病理特征及RFA治疗效果与CD4+T细胞亚群变化的相关性。结果 RFA治疗2周后,患者Th1细胞水平及Th1/Th2细胞比值较治疗前明显升高,Th2、Th17和Treg细胞水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期、KPS评分≥60分及消融体积≥病灶70%患者RFA治疗后CD4+T细胞亚群的变化与Ⅲ~Ⅳ期、KPS评分<60分及消融体积<病灶70%患者比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肺癌患者RFA治疗后机体抗肿瘤免疫功能得到改善,CD4+T细胞亚群的变化可作为肺癌RFA疗效评估及预后判断指标。     

自体白血病树突状细胞疫苗体内回输安全性和增强免疫功能作用研究

目的:观察体外诱导的自体白血病树突状细胞(dendriticcell,DC)疫苗体内回输的安全性,及对体内免疫状态的影响。方法:20例白血病患者接受体外诱导的自体白血病树突状细胞疫苗的静脉回输。留取患者血清及外周血细胞分别行流式小球微阵列术(cytokinebeadarray,CBA)分析血清Th1/Th2因子IFNγ、IL2、IL4、IL6、IL10和TNFα浓度,流式细胞学(flowcytometricmethod,FCM)分析外周血T细胞亚群表达变化。结果:体外诱导的自体白血病DC疫苗回输后,临床未观察到明显的不良反应。第一次DC疫苗回输前及回输后24h比较,血清Th1/Th2因子浓度均升高,其中IL2、IL4、IL6和IFNγ升高显著,t值分别为2.576、2.033、2.777和2.053,P值分别为0.01、0.042、0.005和0.040。T亚群分析显示,CD4/CD8比值及NK比率升高,t值为2.040和1.988,P值为0.041和0.043。结论:自体白血病DC疫苗静脉回输安全可行,并可刺激患者体内的免疫反应,增强患者的免疫功能。     

肺癌射频消融术后CD4＋ T细胞亚群改变研究进展

CD4＋T细胞包括Th1、Th2、Th17及Treg细胞,它们在肿瘤免疫中发挥重要作用。肺癌射频消融（radiofrequency ablation,RFA）术后可使Th1细胞升高、Th2细胞降低、Th1/Th2细胞免疫失衡得以纠正,Th17及Treg细胞降至正常水平。CD4＋T细胞亚群的改变可作为肺癌RFA术后疗效评估和预后判断的指标。     

肺癌射频消融术后CD4~+ T细胞亚群改变研究进展

CD4+T细胞包括Th1、Th2、Th17及Treg细胞,它们在肿瘤免疫中发挥重要作用。肺癌射频消融(radiofrequency ablation,RFA)术后可使Th1细胞升高、Th2细胞降低、Th1/Th2细胞免疫失衡得以纠正,Th17及Treg细胞降至正常水平。CD4+T细胞亚群的改变可作为肺癌RFA术后疗效评估和预后判断的指标。     

不同辐射剂量损伤后T淋巴细胞亚群及Th1和Th2的变化

目的： 观察不同辐射剂量损伤对小鼠T淋巴细胞功能亚群的影响,探讨辐射所致的免疫系统损伤在细胞学和分子水平上的机制。方法：C57BL/6j小鼠采用60 Coγ射线照射诱导辐射损伤模型。总照射剂量分别为0、0.7、1.4、2.8和5.6 Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记,流式细胞仪检测分析不同剂量组小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋ T细胞改变及Th1和Th2的变化。结果：与空白对照组比较,小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋ T细胞在照射后均明显降低(P＜0.01),降低幅度与受照剂量明显相关。CD4＋/CD8＋比值显示照射后均明显升高(P＜0.01)。照射后Th1水平均降低(P＜0.01),而在照射剂量≥1.4 Gy时Th2均明显降低(P＜0.01),其中Th1降低明显高于Th2。受照剂量大于2.8 Gy组Th2/Th1比值较空白对照组明显升高(P＜0.01)。结论：不同照射剂量对T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+ T细胞和CD4＋/CD8＋比值有明显影响,Th1,Th2和Th2/Th1功能亚群的失衡在辐射所致的免疫损伤中具有重要作用。     

半枝莲多糖对C26荷瘤小鼠血清Th1/Th2亚群细胞因子的影响

目的观察半枝莲多糖(scutellaria barbata polysaccharides,SPS)对C26荷瘤小鼠血清Th1/Th2亚群细胞因子的影响。方法建立C26结肠癌小鼠移植瘤模型,SPS作用10天后,通过眼眶静脉采血,分离血清,ELISA法测定Th1亚群细胞因子IFN-γ、IL-2和Th2亚群细胞因子IL-4、IL-10的含量。结果 SPS 100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组治疗组与模型组比较,IL-4和IL-10水平明显下降,IFN-γ和IL-2水平明显上升,差异有统计学意义。结论 SPS可以调节荷瘤小鼠Th1/Th2平衡。     

中晚期肺癌患者手术前后T淋巴细胞亚群和TNF的变化及其意义

目的　探讨外科手术在中晚期肺癌免疫中的作用。方法　应用间接免疫荧光法、酶联免疫夹心法(ELISA)分别检测15例中晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及血清肿瘤坏死因子(TNF)于手术前后的动态变化,并行统计学分析。结果　①中晚期肺癌患者术前外周血T淋巴细胞亚群明显异常,CD3及CD4/CD8均较正常人组明显降低,而CD8和血清TNF水平则较正常人组明显增高(P均<0.05)。②肺癌患者术后17天CD3及CD4/CD8较术前明显增高,CD8明显降低,而血清TNF水平则较术前明显降低(P均<0.05)。结论　①手术治疗能恢复中晚期肺癌患者的免疫平衡。②从免疫学角度分析,争取手术切除是治疗中晚期肺癌首先考虑的措施目的　探讨外科手术在中晚期肺癌免疫中的作用。方法　应用间接免疫荧光法、酶联免疫夹心法(ELISA)分别检测15例中晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及血清肿瘤坏死因子(TNF)于手术前后的动态变化,并行统计学分析。结果　①中晚期肺癌患者术前外周血T淋巴细胞亚群明显异常,CD3及CD4/CD8均较正常人组明显降低,而CD8和血清TNF水平则较正常人组明显增高(P均<0.05)。②肺癌患者术后17天CD3及CD4/CD8较术前明显增高,CD8明显降低,而血清TNF水平则较术前明显降低(P均<0.05)。结论　①手术治疗能恢复中晚期肺癌患者的免疫平衡。②