细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌病例对照研究

  目的  分析细胞减灭术（CRS）加术中腹腔热灌注化疗术（HIPEC）对结直肠癌腹膜转移癌的疗效及安全性。  方法  课题设计为回顾性病例对照研究, 收集结直肠癌腹膜转移癌（CRC PC）患者资料, 按临床病理参数匹配原则, 分为CRS组（CRS+术后全身化疗）29例, HIPEC组（CRS+HIPEC+术后全身化疗）33例。分析两组的总体生存期（OS）及严重不良事件（SAE）。  结果  两组患者临床病理学特征均衡可比, 术中PCI评分及器官/腹膜切除情况相似。两组中位随访时间分别为41.9个月（6.5~110.0个月）和32.0个月（10.5~95.9个月）, OS分别为8.5个月（95% CI: 4.9~12.1个月）和14.5个月（95% CI: 11.9~17.1月）（P=0.007）。术后30天内CRS组3例发生SAE, HIPEC组9例（P=0.126）。多因素分析显示, HIPEC、CC 0~1分、术后化疗周期≥6个周期为改善生存的独立预后因素。  结论  CRS+HIPEC可改善CRCPC患者生存期, SAE无显著增加, 安全性可接受。      

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌的临床研究

  目的   分析细胞减灭术（Cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗胃癌腹膜癌（Peritoneal carcinomatosis,PC）的疗效和安全性。   方法  对106例胃癌PC患者随机分为CRS组或CRS+ HIPEC组,前者行常规手术治疗,后者行CRS+HIPEC,药物为羟基喜素碱（HTPC）20 mg加丝裂霉素（MMC）30 mg,或多西他赛120 mg加顺铂120 mg,溶于生理盐水12 L,温度（43±0.5）℃,时间60~90 min。主要终点指标为总体生存期,次要终点指标为安全性。   结果  入组患者106例,CRS组45例,CRS+HIPEC组61例,两组的主要临床病理指标平衡。至患者的中位随访期30个月时,胃癌PC相关死亡率在CRS组为93.3%（42/45）,CRS+HIPEC组为77.0%（47/61,P < 0.05）。两组患者的中位生存期在CRS组是7.0个月（95%CI:5.8~8.2个月）,CRS+HIPEC组是11.1个月（95% CI:8.3~13.9个月,P=0.003）。治疗相关的严重不良事件在CRS组为6例,CRS+HIPEC组为8例（P>0.05）。多因素分析显示CRS+HIPEC治疗、胃癌同时性PC患者、肉眼可见完全肿瘤细胞减灭、不发生严重不良事件、系统性化疗6个周期以上为影响预后的独立参数。   结论  对于胃癌同时性PC患者,CRS+HIPEC可延长生存期,并不明显增加严重不良事件。      

腹膜癌行肿瘤细胞减灭加腹腔热灌注化疗术后高肌红蛋白血症的治疗*

  目的  探讨腹膜癌患者接受肿瘤细胞减灭（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）术后血肌红蛋白（myoglobin,Mb）水平的变化及其临床意义。  方法  回顾性研究60例接受CRS+HIPEC的腹膜癌病例。患者术后均出现高肌红蛋白血症,给予碳酸氢钠静脉输注及补液治疗。测定手术前后Mb、尿素氮、肌酐的浓度变化。  结果  CRS+HIPEC术后Mb水平明显升高,手术当日即达到高峰（416.667±110.966）μg/L。静脉输注碳酸氢钠有助于降低Mb水平及潜在风险。Mb水平在术后3~4d下降至正常范围内。血尿素氮（BUN）水平在术后升高,在术后第4天达峰值。血钙（Cr）在术后2天开始下降。1例患者发展为肾功能不全,脓毒血症,术后第26天死亡。其他患者均恢复良好。  结论  CRS+HIPEC术后常出现高肌红蛋白血症,Mb是内环境不稳定的一个早期而敏感指标。静脉输注碳酸氢钠可迅速降低Mb水平,减轻主要脏器功能损害。      

倾向性评分匹配评估肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效

  目的  探讨传统减瘤术与肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合术中腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitone-al chemotherapy,HIPEC）治疗上皮性卵巢癌腹膜转移（peritoneal carcinomatosis of epithelial ovarian cancer,EOCPC）的疗效。  方法  收集2004年5月至2019年5月186例于首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除的卵巢癌患者的临床病理资料,采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）2:1匹配后,纳入133例EOCPC患者,分为行传统减瘤术80例为对照组、行CRS+HIPEC53例为研究组,并行亚组分析。比较两组中位生存期（median overall survival,mOS）。  结果  研究组患者mOS显著长于对照组（87.3个月vs.25.2个月,P=0.002）,5年生存率为对照组2.5倍（46.5% vs.18.3%,P=0.003）,3、4年生存率均为对照组1.9倍（70.0% vs.36.7%,P=0.016）。亚组分析显示,达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS较对照组显著延长（118.1个月vs.70.7个月,P=0.024）;未达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS显著长于对照组（87.3个月vs.23.1个月,P=0.028）。  结论  标准化、规范化CRS+HIPEC为治疗EOCPC的必要措施,可为患者带来显著的生存获益。      

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹膜间皮瘤20例分析

  目的  探讨肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma,MPM）的围手术期安全性及其疗效。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年6月于航天中心医院接受治疗的20例MPM患者的临床病理资料,评价CRS+HIPEC治疗模式安全性,通过单因素及多因素统计分析研究影响患者生存的预后因素。  结果  20例患者中男性8例,女性12例,男女比例为:1:1.5。病理结果均为MPM,病理分型为上皮型。接受CRS+HIPEC治疗后总体1、2、3年生存率分别为73.9%、58.2%和43.6%,其中肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）达到0/1的患者3年生存率为75%。单因素分析结果显示,性别（P=0.295）,CA125异常（P=0.256）,既往手术（P=0.460）以及静脉化疗（P=0.283）未见对总生存有显著影响。而年龄 > 60岁（P=0.037）,CC-2/3（P=0.027）,腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）≥20分（P=0.014）为预后不良的危险因素。  结论  MPM是一种罕见疾病,早期诊断困难,传统治疗预后差,静脉化疗无法有效改善预后。尽早行CRS+HIPEC综合治疗安全可靠,可以明显延长患者生存。      

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

法国CRS+HIPEC治疗腹膜表面恶性肿瘤的经验

近30年来，腹膜癌的治疗取得了快速发展，部分病例接受肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC），可获长期生存，甚至临床治愈。法国在这一领域作出了历史性贡献，积极推动国际合作。本文主要介绍法国罕见病协作网（RENAPE和BIG-RENAPE）的发展壮大过程，在腹膜肿瘤学领域取得的历史性成就，在新时代所面临的机遇和挑战，包括腹膜肿瘤发生、发展的分子机制、分子病理诊断、腹膜转移的高危因素、CRS+HIPEC的适应证等，需要法国和全球腹膜表面恶性肿瘤领域学者共同面对新时代的机遇和挑战。      

改良HIPEC对预防局部进展期胃癌复发的作用及安全性评价

  目的  分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。  方法  选取2017 年 8 月至 2020 年 11 月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48 例ⅡB～ⅢC期胃癌患者作为HIPEC组;将同期80例根治术后仅接受静脉化疗的ⅡB～ⅢC期胃癌患者作为对照组,比较两组患者肿瘤无病生存期及不良反应的差异。  结果  HIPEC组3年复发率显著优于对照组（37.5% vs. 72.5%,P<0.05 ）;对照组中位无病生存期（disease-free survival,DFS）显著低于HIPEC组（ 17.2 vs. 25.4,P<0.05 ）。多因素Cox回归分析结果显示:HIPEC是预防进展期胃癌复发的独立保护因素（ HR=0.465,95%CI:0.269～0.803;P<0.01 ）;在热灌注治疗中选择白蛋白紫杉醇可显著减少肿瘤复发率（HR=0.385 ,95%CI:0.178～0.831;P=0.015）,HIPEC组骨髓抑制发生率更低 （HR=0.305,95%CI:0.136 ～ 0.682;P<0.05）。HIPEC主要的急性期不良反应为无菌性腹膜炎,部分患者远期出现肝功能异常,但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。  结论  根治术后行改良HIPEC可以改善中晚期胃癌患者的预后,其骨髓抑制的发生率更低,且该置管方法不良事件的发生可控,能满足治疗需要。而使用白蛋白紫杉醇作为HIPEC的药物似乎更能改善患者的预后。      

德国胃癌腹膜转移腹腔热灌注化疗的实践和进展

本文系统介绍了德国胃癌腹膜转移治疗和预防方面的临床试验结果和治疗经验。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）和（或）胃切除术可以在有潜在治愈性的情况下实施，但仅能在经验丰富的中心并根据多学科诊疗团队的临床决策开展。目前，德国正在进行有关CRS+HIPEC治疗胃癌腹膜转移的有效性和安全性的高质量临床试验，也进行着有关胃癌切除术后辅助HIPEC治疗的临床试验。德国发明的加压腹腔气溶胶化疗（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）技术联合系统性化疗可作为姑息性治疗手段处理及预防腹水等并发症，期待有更多临床研究结果证实其有效性。      

德国胃癌腹膜转移腹腔热灌注化疗的实践和进展

本文系统介绍了德国胃癌腹膜转移治疗和预防方面的临床试验结果和治疗经验。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）和（或）胃切除术可以在有潜在治愈性的情况下实施，但仅能在经验丰富的中心并根据多学科诊疗团队的临床决策开展。目前，德国正在进行有关CRS+HIPEC治疗胃癌腹膜转移的有效性和安全性的高质量临床试验，也进行着有关胃癌切除术后辅助HIPEC治疗的临床试验。德国发明的加压腹腔气溶胶化疗（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）技术联合系统性化疗可作为姑息性治疗手段处理及预防腹水等并发症，期待有更多临床研究结果证实其有效性。      

腹腔热灌注化疗联合细胞减灭术对胆囊癌腹膜转移的临床疗效研究

目的:探讨腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemtheropy,HIPEC)治疗胆囊癌伴腹膜转移患者的临床疗效研究。方法:本文回顾性分析海军军医大学东方肝胆外科医院2015年1月至2018年1月收治的84例胆囊癌合并腹膜转移患者,31例患者给予HIPEC联合细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)+术后1个月全身化疗为研究组,53例给予细胞减灭术+术后1个月全身化疗为对照组,观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:研究组中位生存时间为(21.72±2.96)个月,显著长于对照组的(14.93±2.09)个月(P<0.05)。研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、肝功能损伤和肾功能损伤较对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:HIPEC治疗进展期胆囊癌临床疗效显著,可延长患者生存时间,不良反应较小,值得推广应用。     

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌

  目的   观察细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC）联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌（PC）的疗效和安全性。   方法   将VX2瘤细胞注入40只新西兰兔胃窦部黏膜下,制成胃癌PC模型,随机分4组（n=10）:Control组观察自然病程;HIPEC组行CRS+HIPEC;PDOX组和DOX组行CRS+HIPEC联合化疗（PDOX 50.0 mg/kg,DOX 5.0 mg/kg）。   结果   模型成功率100%（40/40）。Control组中位生存期23.0 d（95%CI:19.9 ~ 26.1 d）,HIPEC组41.0（36.9~45.1）d,PDOX组58.0（39.6~54.4）d,DOX组65.0（44.1~71.9）d。HIPEC组生存期较Control组延长70.0%以上（P < 0.001）,PDOX组和DOX组较HIPEC组延长40.0%以上（P=0.029、P=0.021）。DOX组化疗后WBC、PLT低于HIPEC组（P < 0.05）,各组间血液学指标差异无统计学意义（P>0.05）。   结论   在CRS+HIPEC基础上,联合靶向新药PDOX可进一步延长胃癌PC模型生存期,毒性无明显增加。      

完全肿瘤细胞减灭术加全盆腔切除加腹腔热灌注化疗在腹膜癌合并盆腔肿瘤中的应用

  目的  肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）+全盆腔切除术（total pelvic exenteraction,TPE）+腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）整合治疗策略,是目前唯一可能治愈腹膜癌合并晚期盆腔肿瘤的疗法。本研究探讨CRS+TPE+HIPEC适应证、手术方式和技巧,尤其是避免功能性造瘘的重建方法。  方法  数据来源于本中心前瞻性数据库,选取2006年9月至2021年1月,共1 172例腹膜癌患者,累计接受CRS+HIPEC治疗1 314例次,其中14例接受TPE且无造瘘功能重建,纳入研究对象。  结果  14例患者均通过腹膜切除术实现了腹部肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0（CC 0）切除,通过TPE实现了盆腔R0切除,且无任何形式造瘘。无消化道吻合口病发症,术后尿漏5例,其中3例无需有创修补,1例行肾造瘘术,1例二次手术修补。无术后90天内死亡。  结论  CRS+HIPEC手术中,TPE非绝对禁忌。在高度专业化的腹膜癌中心,肿瘤病理学家和专业手术团队联合,可提高CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的安全性和有效性,促进术后恢复,提高患者生活质量。CRS+TPE+HIPEC整合治疗策略的应用仍有待进一步深入研究。      

基于真实世界数据的腹膜假黏液瘤诊治现状分析

  目的  基于真实世界数据分析腹膜假黏液瘤患者的诊治现状、自然病程及预后因素。  方法  回顾性分析2009年2月至2020年7月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的具有完整自然病程的腹膜假黏液瘤患者的相关资料,包括临床病理特征、非规范化治疗情况（误诊时间、误治时间、既往抗肿瘤治疗情况）、肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery+hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,CRS+HIPEC）治疗情况[手术时间、术中输血情况、腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）评分、细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分、脏器切除数量、腹膜切除区域数量、严重不良事件（serious adverse event,SAE）等]、随访生存时间,随访终点为患者死亡。采用Kaplan -Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。影响5年生存的预后因素采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  共纳入94例患者,其中男性57例（60.6%）,女性37例（39.4%）, 中位年龄54（24～76）岁,既往抗肿瘤治疗者59例（62.8%）,中位误诊时间0.8（0～62.5）个月,中位误治时间15.3（0～214.8）个月。所有患者均行CRS+HIPEC治疗,中位手术时间10.1（4.8～16.5）h,中位脏器切除数2（0～8）个,中位腹膜切除区域数5（0～9）个,中位PCI评分32（3～39）分,CC评分2～3分者达80.9%（76/94）,SAE发生率35.1%（33/94）。94例患者中位总生存期30.8（2.4～218.4）个月,1、2、3、5年生存率分别为96.8%、63.8%、44.7%和23.4%。分层分析显示,既往腹腔化疗（46.5 个月vs. 26.3个月）、PSS 1～3分（39.0个月 vs. 21.9个月）、低/高级别病理类型（41.5/40.9 个月vs. 20.1个月）、KPS≥80分（41.5 个月vs. 23.9个月）、无淋巴结转移（35.5 个月vs. 17.1个月）、Ki-67<50%（46.4 个月vs. 20.8个月）的患者中位生存时间延长（P<0.05）。5年生存预后分析中,单因素分析显示以下5个因素与5年生存率有关:PSS评分（P=0.021）、既往腹腔化疗（P=0.008）、病理类型（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.008）和Ki-67表达程度（P=0.003）。多因素分析显示出以下3个影响5年生存的独立预后因素:既往腹腔化疗（HR=0.458,95%CI:0.253～0.827,P=0.010）、淋巴结转移（HR=2.879,95%CI:1.345～6.163,P=0.006）、Ki-67≥50%（HR=2.502,95%CI:1.418～4.417,P=0.002）。  结论  PMP非规范化治疗现象较普遍,误治时间长,淋巴结转移及Ki-67高表达是独立不良预后因素,CRS+HIPEC术前腹腔灌注化疗可能为PMP的治疗提供新的方向。      

完全肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移的病例筛选策略

目的:构建肿瘤细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)预测模型,为肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗胃癌腹膜转移(gastric cancer with peritoneal metastasis,GCPM)提供病例筛选方法。方法:比较完全CRS(complete CRS,CCRS)组和不完全CRS(incomplete CRS,ICRS)组患者基本临床病理特征和治疗参数,通过逻辑回归模型筛选CC独立预测因子,精准预测CCRS可能性。结果:125例患者纳入本研究,其中CC0组52例(41.6%),中位总生存期为30.0(95%CI:16.8~43.3)个月;CC1-3组73例,中位总生存期7.3(95%CI:5.7~8.8)个月,差异有统计学意义(P<0.001),而CC1、CC2和CC3组间中位总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。因此,CC0定义为CCRS组,CC1-3定义为ICRS组,构建并优化了以腹膜转移时相(OR=14,95%CI:2.0~97.9,P=0.008)、术前肿瘤标志物(OR=6.5,95%CI:2.1~37.8,P=0.037)和腹膜癌指数(OR=1.5,95%CI:1.3~1.8,P<0.001)预测ICRS的多因素回归模型和预测列线图,内部验证显示,ROC曲线下面积为0.985,列线图显示预测准确度、一致性良好。根据列线图结果将患者分为4个亚组,设定CCRS预测概率≥50%,同时性且术前肿瘤标志物正常组、同时性且术前肿瘤标志物异常组、异时性且术前肿瘤标志物正常组、异时性且术前肿瘤标志物异常组腹膜癌指数界值点分别为:≤16、≤12、≤10和≤5。结论:CCRS+HIPEC可延长部分经选择的GCPM患者生存期,以腹膜癌指数为核心,联合腹膜转移时相和术前肿瘤标志物的病例筛选策略,可有效选择高概率实现CCRS的患者接受CCRS+HIPEC治疗。     

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹膜转移癌的临床研究

目的 研究细胞减灭术（CRS）加腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗卵巢癌腹膜转移癌的疗效及安全性。方法 46例晚期（A组,FIGO Ⅲc/Ⅳ期,n=16和复发性,B组,n=30）卵巢癌腹膜癌患者接受了CRS+HIPEC治疗,分析其临床资料,主要终点指标为总生存期,次要指标为安全性。结果 A、B两组患者的中位总生存期（OS）分别为74.0月和57.5月（P=0.68）。腹膜癌指数（PCI）≤20（n=24）和＞20（n=22）的中位OS分别为76.6和38.5月（P=0.01）。CC 0~1分和CC 2~3分的中位OS分别为79.5和24.3月（P=0.00）。对复发性卵巢癌腹膜癌患者来说,铂类敏感型和耐药型患者的中位OS分别为6 5 . 3 和2 0 . 0 月（P=0.05）。无围手术期死亡病例,5例患者出现术后并发症。多因素分析显示,CC 0~1分、术后化疗≥6周期为改善生存的独立预后因素。结论 CRS+HIPEC可延长卵巢癌腹膜癌患者的总生存期,安全可行。