EGFR第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性和基因突变与肺癌分子靶向治疗的反应

目的:对肺癌组织EGFR基因突变和第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性与分子靶向药物治疗反应相关性进行初步研究.方法:用基因测序的方法检测了观察组共116例肺癌体细胞标本;对照组20例肺癌患者血液标本.对全部标本的EGFR基因18、19、21外显子,以及其中48例第一内含子(CA)n重复序列进行基因测序分析并随访了45例肺癌患者分子靶向药物(易瑞沙)治疗情况.结果:观察组116例标本中共发现20例(17.25%)EGFR基因突变,其中17例为外显子突变,3例为内含子杂合突变.对照组20例肺癌患者血液标本均未发现突变.肺腺癌的突变率为21.62%,比鳞癌(8.33%)、其它类型癌(11.11%)略高,但无统计学差异.EGFR 基因突变在女性患者中(7/36,19.45%)所占比例比男性患者(13/80,16.25%)略高,但无统计学差异.观察组中,随访外显子突变患者服用易瑞沙的有效率(62.5%)显著高于未突变者 (0%)(P<0.01),疾病控制率(100%)高于未突变组(44.4%) (P<0.05).外显子突变患者服用易瑞沙治疗的疾病控制率(100%)高于未服用者(40%)(P<0.05).内含子杂合的3例中有2例服用易瑞沙,有效率为0%,疾病控制率50%.观察组与对照组有23例(CA)n短重复 (CA≤16)( 47.9%),25例(CA)n长重复(CA>16)(52.1%).EGFR第一内含子(CA)n重复片段长短与基因突变无明显相关,OR(Odds Ratio)﹤2.观察组中,16例突变患者与18例未突变患者(CA)n重复片段的长短与分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率均无统计学差异(P>0.05).结论:EGFR基因突变组患者分子靶向药物治疗有效率(62.5% vs 0)、疾病控制率(100% vs 44.4%)要明显优于无突变组.在肺癌中,EGFR基因体细胞突变是决定表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂敏感性的最重要的因素.(CA)n重复片段长短与EGFR基因突变无明显相关.分析突变因素关联的(CA)n 短重复患者与(CA)n长重复患者的分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率无统计学差异.由于部分未突变肺癌患者使用易瑞沙出现一定的疾病控制率,有关分子靶向药物疗效与(CA)n 重复的关系有待进一步单因素研究.     

非小细胞肺癌E GF R基因突变的表现及其与肿瘤标记物的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突变位点状态,分析其与血清肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF间的关系。方法：回顾性分析240例NSCLC患者组织标本中EGFR不同位点基因突变状态,分析基因突变率与患者性别、年龄、吸烟史和组织分型间的关系及NSCLC患者19、21突变位点与肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的相关性。结果：240例标本突变135例,18号外显子突变2例（1．5％）;19号外显子突变47例（34．8％）;20号外显子突变7例（5．2％）;21号外显子突变71例（52．6％）;双突变8例（5．9％）。EGFR突变主要发生在19、21号外显子上,其中19号外显子突变与组织分型有关（P＜0．05）,与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0．05）;21号外显子突变与组织分型、吸烟史、性别有关（P＜0．05）,与年龄无关（P＞0．05）。EGFR突变组肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的表达水平与未突变组之间差异无统计学意义（P＞0．05）,19、21号外显子突变的肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF之间的差异也无统计学意义（P＞0．05）。结论：NSCLC的EGFR突变中19、21号外显子突变率显著高于其他类型,这对于指导临床合理应用EGFR－TKIs药物治疗有重要的意义。而肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF在突变组与未突变组之间、19和21号外显子突变之间的差异均无统计学意义。因此,血清肿瘤标记物可能不足以作为评估EGFR突变的指标。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究

目的 探讨中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）第18、19、21外显子基因突变状态。方法 32例病理证实的非小细胞肺癌组织标本,通过模板DNA提取、定量和Touchdown PCR扩增EGFR exon18、19、21序列,进行正、负链基因测序分析,并与10例非小细胞肺癌患者血液标本对照。结果 32例非小细胞肺癌组织发现7例共9种突变,即已报道的5例19外显子缺失和未见报道的21exonT〉G（L833V）及A〉T（H835L）杂合性突变,另有2例内含子多态改变。中国人非小细胞肺癌突变率为28．1％（9／32）,肺腺癌突变率为31．6％（6／19）。结论 中国人非小细胞肺癌的EGFR突变率与已报道的亚洲人女性肺腺癌的突变率相似,但存在中国人自身新的突变位点（L833V和H835L）及内含子改变,该突变率与国内易瑞沙治疗非小细胞肺癌有效率基本吻合。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况。方法收集163例广西壮族非小细胞肺癌（NSCLC）组织,采用ARMS（amplificationrefractorymutationsystem,ARMS）法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较。结果163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44．8％,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平（30．0％）（P〈0．05）。其中,外显子19和21突变各占突变总数38．4％。腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80．8％,女性EGFR基因突变率（57．7％）显著高于男性（38．7％）（P〈0．05）。结论广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见。女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群。     

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

 目的　检测福建省非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况。方法　提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA，用EGFR基因巢式聚合酶链反应（PCR）及脱氧核糖核酸（DNA）测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况。结果　50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型，而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26 ％（13／50）。第19外显子缺失突变10例，第21外显子替代突变3例。结论　福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主。     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。     

肺癌细胞学及血液标本表皮生长因子受体基因突变对比研究

目的:研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法:收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例,提取DNA,聚合酶链反应扩增EGFR外显子18、19、21序列,用直接测序法检测基因序列,分析EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果:53例细胞学标本检测到15例EGFR基因突变（28.3%,15/53）,18外显子突变1例,19外显子突变5例,21外显子突变9例,细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率（32.2%）相比,差异没有显著性（P=0.624）。24例血液标本中检测到1例突变（4.2%,1/24）,位于21外显子,血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比,差异有显著性(P=0.006)。结论:肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测EGFR突变,血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤EGFR基因突变状态。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变及与疗效的相关性研究

目的:研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况,探讨其与NSCLC临床病理学特征及吉非替尼疗效的关系。方法:PCR扩增和基因测序的检测60例NSCLC患者EGFR基因第18、19、20和21外显子突变情况。靶向治疗组14例吉非替尼治疗;化疗组46例以GP方案(顺铂联合吉西他滨方案)治疗。结果:60例晚期NSCLC中,EGFR基因突变率30.00%,19外显子突变12例,21外显子突变6例。腺癌、无吸烟史和女性患者EGFR基因突变率分别为36.89%、50.00%和57.14%。14例EGFR突变阳性患者口服吉非替尼组,CR 1例,PR 10例,SD 2例和PD 1例,客观有效率为78.57%,疾病控制率为92.85%;4例EGFR突变阳性患者GP方案化疗组,CR 0例,PR 2例,SD 2例和PD 0例,客观有效率为50.00%。42例EGFR突变阴性GP方案化疗组,客观有效率为38.10%。结论:晚期NSCLC患者EGFR基因突变率较高,EGFR基因的突变与肿瘤的病理类型、性别、年龄、民族、吸烟指数相关。EGFR基因突变KTI治疗,可有效提高患者的疾病缓解率,并较好地预测TKI治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。     

易瑞沙治疗终末期非小细胞肺癌的临床观察

[目的]探讨易瑞沙对终末期（PS评分≥3分）非小细胞肺癌的疗效。[方法]终末期非小细胞肺癌患者46例,24例接受易瑞沙治疗,22例不接受易瑞沙治疗和其它放化疗。[结果]治疗组的疾病控制率为83-3％,对照组是22．7％（P〈0．001）;治疗组中位生存期为90d,对照组中位生存期为60d（P=0．009）。[讨论]易瑞沙可延长终末期非小细胞肺癌患者的生存期,提高疾病控制率。     

176例非小细胞肺癌的EGFR基因突变分析

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）中上皮生长因子受体（EGFR）基因突变的发生率和突变类型。方法 收集123例正常肺组织和176例肺癌组织,采用PCR扩增和基因测序方法,对组织DNA中EGFR外显子19～21基因突变进行分析。结果 正常肺组织中EGFR基因均为野生型,肺癌组织中EGFR基因突变检测率为32．4％（57／176例）,其中,外显子19和21突变分别占突变总数的64．9％（37／57例）和31．6％（18／57例）,外显子20突变少见,仅占3．5％（2／57例）。外显子19突变发生在第746～753位密码子,均为碱基缺失突变,有7种不同类型。外显子20突变发生在第789—793位密码子,为碱基替换突变。外显子21突变全部是第858位密码子碱基替换突变。EGFR基因突变多见于女性,肺腺癌和腺鳞癌。结论 EGFR基因突变是一种肿瘤特异性的体细胞遗传改变,突变发生率约占肺癌总数的1／3,其中以外显子19和21为主。女性、肺腺癌和腺鳞癌中突变多见。     

肺腺癌患者新鲜细胞学标本EGFR基因突变检测及意义

目的：研究采用新鲜细胞学标本检测肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况,用于辅助判断阳性患者服用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的预后。方法：收集河北医科大学第四医院癌检中心的肺腺癌患者淋巴结针吸标本和胸腔积液标本313例,经HE染色、免疫细胞化学染色后由两位细胞病理医师确诊为肺腺癌后,采用ARMS法进行EGFR基因外显子18~21突变的检测,观察突变情况;对比EGFR基因突变阳性患者采用口服TKI药物靶向治疗或化疗的客观有效率（ORR）和无进展生存期（PFS）。结果：313例标本中确诊为肺腺癌293例,其中288例提取DNA成功并得到检测,提取成功率为98.1%（288/293）,检测出130例突变,突变率为45.1%。肺腺癌患者的EGFR突变主要发生在女性、不吸烟患者中,与年龄无明显相关。EGFR基因外显子18~21突变阳性患者靶向治疗组和化疗组之间的ORR差异有统计学意义（P < 0.01）,靶向治疗组的疗效和生存期都优于化疗组。新鲜细胞学标本检测的EGFR基因突变结果以及所测阳性患者的预后与以往文献均一致。结论：新鲜细胞学标本检测的EGFR突变结果准确,可以作为肿瘤组织的代替标本。     

超声引导下粗针活检对非小细胞肺癌EGFR基因突变检测的应用价值

目的:探讨超声引导下粗针活检对非小细胞肺癌(NSCLC）EGFR基因突变检测的诊断价值。方法:24例临床诊断为Ⅱ-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者,采用美国Bard自动活检枪及14～18G活检针经超声引导下行肿块穿刺,穿刺标本行病理学检测及PCR法EGFR基因突变分析。结果:6例采用14G针,17例采用16G针,1例采用18G针,取材满意率为100%,所有病例穿刺活检后无严重并发症。病理诊断结果:腺癌17例,鳞癌4例,腺鳞癌2例,肉瘤样癌1例。EGFR基因突变11例,其中5例外显子19突变,4例外显子21突变,1例外显子20突变,1例外显子20、21均突变。结论:超声引导下粗针活检可作为晚期非小细胞肺癌EGFR基因检测的取材手段,可为临床药物分子靶向治疗提供依据。     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测

目的:探讨不同类型非小细胞肺癌的EGFR和K-ras基因突变情况及其与肺癌相关临床病理特征的关系。方法:用厦门艾德ADxARMS试剂盒进行98例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR（18,19,20,21外显子）基因和K-ras（12,13,61密码子）基因突变的检测。所有患者均未接受过吉非替尼的治疗。结果:98例样本中31例发生了EGFR基因突变,突变率为31.6%（31/98）,其中15例为19外显子缺失,13例为21 L858R外显子点突变,3例为20外显子突变,1例为18外显子突变。其中1例既有19外显子缺失突变,又有20外显子突变。腺癌中EGFR基因突变率较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高。女性患者EGFR基因突变率较男性高。不吸烟患者EGFR基因突变率较吸烟患者高。低分化腺癌患者EGFR基因突变率较中、高分化患者高。21例发生了K-ras基因突变（21.4%）,其中12、13、61密码子均发现突变。突变率腺癌较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高,与是否吸烟、患者性别、分化程度均无相关性。结论:非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变率较低,且两者不存在同时突变,EGFR基因突变与肺癌组织学类型、分化程度、性别等相关。K-ras基因突变与组织学类型相关。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因突变指导厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：通过对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epi-dermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的检测,探讨厄洛替尼（Erlotinib）一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法：从110例NSCLC患者的肿瘤组织提取DNA,用DNA直接测序技术检测EGFR基因19、21外显子突变情况,31例EGFR基因突变患者中,30例患者口服厄洛替尼150mg/d,持续至疾病进展或发生不能耐受的药物不良反应,评价客观有效率（RR）,疾病控制率（DCR）,总生存（OS）,无疾病进展时间（PFS）,一年生存率和药物不良反应。结果：110例NSCLC组织中EGFR基因突变31（28%）例,其中19外显子缺失18（58%）例,21外显子点突变13（42%）例。EGFR基因突变率女性40%、肺腺癌33%、不吸烟者46%,高于男性、非腺癌、吸烟的病人。30例口服厄洛替尼患者,完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）21例,疾病稳定（SD）5例和疾病进展（PD）1例,客观有效率为80%,疾病控制率为97%,截止随访结束,仍有20例患者生存,故中位总生存未获得结果,无疾病进展时间为11.4个月,1年生存率为78%,厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是腹泻和皮疹,多为I-II级。结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者,疗效明显,耐受性好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一。     

EGFR基因突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因不同染色体上外显子突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析.方法 选取76例EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌患者,根据EGFR基因检测结果分为四组:A组,EGFR基因18号染色体上外显子突变型组(18例);B组,EGFR基因19号染色体上外显子突变型组(20例);C组,EGFR基因20号染色体上外显子突变型组(19例);D组,EGFR基因21号染色体上外显子突变型组(19例).同时选取同期住院治疗的20例EGFR基因野生型(EGFR基因未突变)非小细胞肺癌患者作为E组(对照组).各组患者均给予吉非替尼(250 mg/d)治疗.结果 与E组比较,A、B、D组的总有效率和疾病控制率均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总有效率和疾病控制率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组PFS、OS和QOL均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的PFS、OS和QOL均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组总不良反应发生率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总不良反应发生率升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因18、19和21号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者效果较好,同时延长患者生存时间,降低不良反应;相反,采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因20号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者因出现耐药而效果不佳.     

中国肺癌患者EGFR基因的突变研究

目的 观察中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变情况及其与临床特征、病理间的关系。方法 采用PCR扩增和DNA测序技术分析NSCLC中EGFR基因第19和21号外显子突变情况。结果 75例NSCLC中,有13例（17．3％）酪氨酸激酶域存在体细胞突变,其中7例（9．3％）为发生于第19号外显子的缺失突变,6例（8．0％）为发生于第21号外显子的替代突变。腺癌突变率为38．7％（12／31）,高于支气管肺泡癌（1／10）、腺鳞癌（0／5）、肺母细胞瘤（0／2）、大细胞癌（0／1）和鳞癌（0／26）;女性患者突变率为30．0％,高于男性患者（8．9％）;非吸烟患者突变率为28．2％,高于长期吸烟者（5．6％）。结论在中国NSCLC中,EGFR基因突变率以腺癌、女性及非吸烟者较高。     

血浆EGFR基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的:研究进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼(gefitinib,又称易瑞沙Iressa)治疗进展期肺腺癌患者疗效间的关系。方法:选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤科一线治疗失败后的44例进展期肺腺癌患者(男32例,女12例)和15位健康志愿者(男11例,女4例)。采集受试者血浆,利用改良酚-氯仿方法提取血浆DNA,利用突变富集型PCR(mutatant-enriched PCR,ME-PCR)扩增EGFR基因外显子19和21,然后进行基因测序。分析肺腺癌患者EGFR基因突变与与患者年龄、性别、吸烟史、体力状况(performance status,PS)评分、临床分期、是否接受放疗、一线化疗周期数间的关系,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EGFR基因突变组与EGFR野生型组接受吉非替尼治疗的PFS和疗效差异。结果:44例肺腺癌患者血浆中有13例检出EGFR基因突变,其中外显子19缺失突变8例、外显子21点突变5例;健康对照组中未发现EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟史相关,与患者年龄、PS评分、分期、是否接受放疗及化疗周期数无关。EGFR基因突变的肺腺癌患者经吉非替尼治疗后中位无疾病进展时间(PFS)明显长于无EGFR突变患者(8个月vs3.7个月,P=0.008)。结论:进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变检测可以作为分子靶向药物治疗的参考。     

ADx-ARMS方法检测晚期非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

目的:探讨应用ADx-ARMS方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变应用于指导小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗的可行性与临床意义。方法:ADx-ARMS检测24例非小细胞肺癌患者胸水标本EGFR基因第19、20和21外显子突变与KRAS基因第2外显子突变。统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织中的EGFR、KRAS突变率差异。结果:24例胸水标本中,EGFR突变与KRAS突变分别为14例（58.3%）和1例（4.2%）。前期检测过的非小细胞肺癌组织EGFR和KRAS突变率分别为47.6%和4.5%。EGFR和KRAS突变率在胸水标本与前期肺癌组织中差异无统计学意义（P>0.05）。结论:对失去手术机会而难以获得组织标本的晚期非小细胞肺癌患者,可应用ADx-ARMS方法选择胸水标本筛查EGFR、KRAS基因突变,从而指导EGFR-TKIs的临床应用。     

EGFR基因突变与酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后之间的关系

背景与目的已有的研究表明:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路在非小细胞肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的热点。研究表明,EGFR基因突变与TKIs的疗效及预后相关。本研究旨在了解EGFR基因突变与两种酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后的相关性。方法共收集了34例接受gefitinib单药治疗和25例接受erlotinib单药治疗的晚期NSCLC患者的病理组织蜡块及相关临床资料。用PCR-PAGE检测EGFR19外显子突变,PCR-RFLP检测EGFR21外显子突变,均用直接测序进行验证。结合临床进行分析。结果59例NSCLC标本中共检测出22例标本中有EGFR基因突变,突变率为37.3%。EGFR基因突变率在女性、腺癌、不吸烟患者中高(P<0.05)。有EGFR基因突变的患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率高于无突变患者(50%vs18.9%,P<0.05),疾病控制率高于无突变患者(86.4%vs54.1%,P<0.05)。有EGFR基因突变的患者的疾病进展时间和总生存期均高于无突变患者,但是没有统计学差异(P>0.05)。结论EGFR基因突变在女性、腺癌和不吸烟者中发生率高。有EGFR基因突变的晚期NSCLC接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变与拷贝数的检测分析

目的检测肺腺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）19、21外显子基因突变和拷贝数,分析EGFR基因突变和拷贝数变化的相关性。方法应用荧光定量PCR技术和荧光原位杂交（FISH）技术分别检测58例肺腺癌患者肿瘤组织中的EGFR基因突变和基因扩增,用X^2检验进行数据分析。结果58例肺腺癌患者组织中,EGFR19、21外显子突变率为43．1％（25／58）,其中2例存在两种类型的突变。EGFR基因拷贝数增加阳性率为51．7％（30／58）,包括8例扩增,22例高多体扩增。不同分化程度的肺腺癌组织间,扩增阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）,低分化癌的突变率低于高、中分化癌（P〈O．05）。EGFR基因突变与EGFR基因拷贝数之间显著相关（P〈0．01）。结论肺腺癌组织具有较高的EGFR基因突变率和扩增阳性率;联合检测EGFR基因拷贝数和基因突变,更有利于靶向药物的筛选。