IKKε和TBK1通路及其抑制剂在肿瘤中的作用

非经典信号通路IKKε和TBK1与恶性肿瘤密切相关，多种因素激活IKKε和TBK1通路，可引起NF-κB途径的激活， 导致肿瘤细胞的凋亡减少、细胞周期加快，促进肿瘤发生和发展。抑制IKKε和TBK1信号通路，可增加多种细胞凋亡因子的表 达，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，同时提高化疗和放疗的敏感性。因此，阻断IKKε和TBK1信号通路可有效治疗恶性 肿瘤，已有的实验证实有多种阻断IKKε和TBK1通路的药物均具有良好的抗肿瘤作用。     

下调IKKα表达能够抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力

目的:研究降低IKKα的表达对人胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法:利用Western blot 检测胃癌细胞系中IKKα蛋白的表达水平,选择IKKα表达较高的细胞系MKN28,转染下调IKKα的慢病毒,建立稳定转染细胞株(标记为MKN28-LV-shcontrol和MKN28-LV-shIKKα),并利用Western blot、RT-PCR验证病毒转染效果。采用Transwell实验和划痕实验检测低表达IKKα对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:Western blot结果显示胃癌细胞系中MKN28细胞IKKα蛋白表达水平相对较高,转染慢病毒干扰载体成功后利用Western blot 及RT-PCR实验证实实验组MKN28-LV-shIKKα较对照组MKN28-LV-shcontrol中IKKα蛋白及mRNA水平明显降低。利用Transwell及划痕实验证实实验组MKN28-LV-shIKKα较对照组MKN28-LV-shcontrol细胞迁移及侵袭能力明显降低。结论:IKKα 与胃癌的迁移及侵袭密切相关,降低IKKα的表达水平能显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力,提示IKKα在胃癌的转移中可能发挥着重要作用。     

BTG/TOB抗增殖蛋白家族与肿瘤

 B细胞迁移基因/erbB2转录因子(BTG/TOB)家族是一个新的抗增殖蛋白家族。近年来研究发现BTG/TOB家族在肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等多种肿瘤组织中表达显著缺失,并且在多种恶性肿瘤的形成和进展中起着重要作用。     

OVOL家族在肿瘤转移中的研究进展

OVO样蛋白家族（OVO-like proteins,OVOL）是一类含C2H2锌指结构域的转录因子，包括三个成员OVOL1、OVOL2和OVOL3。OVOL家族在胚胎发育中发挥重要作用，可抵抗上皮细胞向间充质细胞转化。近年来，越来越多的研究表明OVOL家族在肿瘤恶性进展过程中也发挥重要作用。目前已发现OVOL家族在包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等在内的多种恶性肿瘤中表达失调，并通过调控上皮-间充质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。本文主要综述OVOL家族在肿瘤转移中的调控作用及其机制。     

AIB家族在卵巢癌中的作用及机制

 以乳腺癌扩增基因1（AIB1）为代表的AIB家族作为近年发现的共调节因子,在核受体参与的基因转录调节中发挥重要作用。AIB家族蛋白表达异常与多种肿瘤发生发展相关。最新研究证实,AIB家族成员在卵巢良恶性肿瘤中表达异常和扩增,提示AIB家族是卵巢癌发生发展中潜在的危险因素,可促进癌的进展。探究AIB家族在卵巢癌中的作用机制及意义,可以为卵巢癌的研究提供新的预后因子及治疗靶向。     

Heregulin通过Her2激活SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路

目的：初探Her2激动剂Heregulin（HRG）对人乳腺癌SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路的激活机制。方法：Western blotting法检测 HRG对 SKBR3细胞中 PI3K／Akt／IKK信号通路的影响。以 TNF －α／RIP1／IKK这条经典信号通路为对照,引入各通路中关键蛋白（PI3K、RIP1及IKK）的抑制剂,对比各抑制剂对两条通路的影响。实时无标记细胞分析技术监测HRG对SKBR3细胞增殖的促进作用及IKK抑制剂TPCA1对HRG的拮抗作用。结果：HRG与TNF－α均能激活IKK引起 NF－κB入核,RIP1的抑制剂Necrostatin－1能阻断由TNF－α引起的IKK活化,但不能阻断由HRG引起的IKK活化,表明HRG并非通过传统的途径激活IKK。PI3K抑制剂LY294002能阻断由HRG引起的IKK激活,PI3K是Her2信号通路的关键蛋白之一,因此推测HRG是经由PI3K／Akt信号通路,完成对IKK／NF－κB通路的激活。细胞生长曲线反映,HRG能促进SKBR3细胞的增殖,TPCA1对HRG具有拮抗作用,对数期细胞经100nmol／L的TPCA1处理后,细胞增殖受到抑制,数量迅速下降。结论：HRG可以通过Her2／PI3K／Akt途径激活SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路。     

半乳糖凝集素家族与妇科恶性肿瘤的关系

半乳糖凝集素家族是一类与含β-半乳糖苷残基的多聚糖具有很高亲和力的内源性凝集素家族,参与细胞的生长分化、细胞间黏附、细胞信号转导及细胞凋亡.近年来众多研究显示半乳糖凝集素家族成员在妇科恶性肿瘤的发生发展中发挥重要的作用,并成为恶性肿瘤进展诊断的依据.     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤血管、淋巴管生成

肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关;肿瘤的淋巴转移是最常见、最基本的途径.故在肿瘤生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管和淋巴管的生成是重要的影响因素.随着对血管内皮生长因子(VEGF)家族的深入研究,发现其在肿瘤血管和淋巴管生成中均起着重要的调控作用.现综述VEGF家族分别与肿瘤血管和淋巴管生成的关系,以及抗血管、淋巴转移的治疗进展.     

miR-200及其作用机制

miR-200是一簇与上皮间质转化(EMT)密切相关的微RNA(miRNA)家族,其家族成员包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141及miR-429.miR-200是EMT的主要调节分子并可维持细胞的上皮表型,在EMT的发生和肿瘤的进展过程中发挥重要的作用.     

PLCE1与消化道肿瘤相关性的研究进展

磷脂酶Cε1(PLCE1)是新近发现的磷脂酶C家族的一种同工酶,具有双重活性——磷脂酶活性和RasGEF活性,在介导细胞信号由胞膜向胞核传导的过程中发挥重要的作用,从而调节细胞的生长、分化以及相关基因的表达。近年来的研究发现其在多种消化道肿瘤中异常表达,深入研究PLCE1及其在肿瘤中的分子机制,对于阐明肿瘤发生机制以及肿瘤的早期诊断、特异性分子治疗方面都有着重要的意义。     

胰岛素样生长因子家族在肺癌中的研究进展

正常人体内的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)通过受体和结合蛋白的调节,在细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用.越来越多的研究发现,IGF家族参与包括肺癌在内的众多恶性肿瘤的发生和发展.近年来对肺癌细胞系、肺癌组织和肺癌患者循环血中IGF及其家族成员开展的大量基础和临床研究的结果显示,IGF家族可能在肺癌的转化和恶性进展中起重要作用,抑制其受体信号通路可能为肺癌的综合治疗提供新靶点.针对IGF受体的单克隆抗体研究目前已进入Ⅱ期临床试验阶段,并显示出潜在的临床应用前景.本文就IGF家族在肺癌领域的最新研究进展进行综述.     

骨桥蛋白shRNA表达载体介导的RNA干扰对前列腺癌PC-3细胞生长和侵袭的影响

背景与目的:骨桥蛋白(osteopontin,OPN)诱导多种恶性肿瘤细胞的浸润和转移与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的活化密切相关。本研究旨在探讨OPN在人前列腺癌PC-3细胞的增殖和侵袭过程中的作用以及IκB激酶(Ikappa B kinase,IKK)在NF-κB介导的信号通道中可能的功能。方法:将OPN短发夹RNA(short-hairpin RNA,shRNA)重组质粒转染PC-3细胞并应用不同浓度的IKK抑制剂分别抑制IKKα和IKKβ的活性,然后采用实时PCR和Western blot分别检测OPN、MMP-2和MMP-9三种mRNA和蛋白的表达水平,流式细胞术、MTT法和Transwell实验分别检测细胞生长周期变化、细胞增殖和和侵袭能力。结果:与对照组相比,转染重组质粒的细胞中OPN、MMP-2和MMP-9三种蛋白的表达量分别下降了55.22%、51.71%和28.35%(P<0.05),凋亡二倍体数目显著增加,细胞的迁移能力和侵袭能力分别下降了45.48%和51.96%(P<0.05)。此外,特异性地抑制IKKβ酶的活性能显著降低...     

B7家族新成员在肝癌中的研究进展

T细胞介导的免疫反应在机体抗肿瘤过程中发挥着重要作用。其中B7-CD28家族在T细胞的活化过程中起到关键作用。随着对B7共刺激分子的深入研究，发现了5个B7家族新成员，包括B7-H3、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7。这5个B7家族新成员对T细胞有共刺激或共抑制作用，介导机体的抗肿瘤免疫，在肿瘤的发生、发展以及基因治疗等方面具有重要的意义。近年来研究发现这些B7家族新成员在肝癌中异常表达并与预后、病情发生进展、治疗等相关。现就B7-CD28家族新成员的基本特性和免疫调节功能及其在肝癌中的最新研究进展作一综述，以期B7家族新成员有可能成为肝癌免疫治疗的新靶点。     

NDRG1/3在肿瘤中的作用研究进展

摘 要：N-myc下游调节基因（N-myc downstream regulated gene,NDRG）家族由NDRG1-4 4个成员组成,相互之间具有很高的氨基酸同源性。NDRG家族成员在不同物种间表达具有高度保守性,而在不同组织间分布有较大差异。近年来,研究发现NDRG家族成员在多种肿瘤中表达异常,并与肿瘤进展和预后相关,是潜在的肿瘤诊断、预后评价标志物和治疗靶标。     

EPH受体与ephrin配体在肿瘤中的研究进展

Eph受体是已知最大的酪氨酸激酶受体家族,与ephrin配体结合产生双向信号在胚胎成形、神经轴突导向、血管发育中起着关键作用。最近一些基因缺失及体外血管形成实验表明EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发挥重要作用,并且Eph和ephrin基因在各种肿瘤中不同程度的表达与肿瘤的恶性进展有关,如:侵袭力增强,更易于发生转移,血管化程度更明显等,由此而导致患者预后差。本文简要回顾了近来Eph受体家族与其配体在肿瘤发生方面的最新进展。     

信息博览

癌症免疫治疗的进展在过去30年,癌症的免疫学研究和免疫治疗取得了重大进展。一个重要的进步就是识别人类癌症抗原对癌症患者引起的自发性免疫反应。迄今已知的大部分免疫原性人类癌症抗原属于睾丸癌抗原家族,这种抗原蛋白在各种类型癌症中均有表达,但正     

Coronin 3蛋白对恶性肿瘤作用机制的研究进展

冠蛋白（Coronins）是一个高度进化的保守蛋白家族。Coronin 3（Coronin 1c,CRN2）是其家族中的一员,其在肌动蛋白网络的重组中起重要作用,并与突起形成、分泌、迁移和侵袭等细胞过程有关。多项研究表明其在胶质瘤、前列腺癌、胃癌、黑色素瘤、肺癌、肝癌、三阴乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤中表达上升。有研究显示Coronin 3蛋白对恶性肿瘤有促进转移和侵袭的作用。本文就目前研究Coronin 3对不同恶性肿瘤的作用及其作用机制的进展进行综述。     

SLC16A家族与肺腺癌和肺鳞癌临床特征及生物学行为的关系

目的 探索溶质运载蛋白16A家族(SLC16A)和肺腺癌、鳞癌的临床特征及生物学行为关系.方法 通过Wilcoxon符号秩和检验分析TCGA数据库中SLC16A家族14名成员在肺腺癌、鳞癌和正常组织中的表达,采用Cox回归法评估该家族与肺腺癌、鳞癌患者总生存期和无进展生存期之间的关系;Logistic回归法评估该家族与...     

生长因子Midkine家族与恶性肿瘤

生长因子是控制细胞分裂和增殖的重要因素,与肿瘤的发生和发展密切相关.Midkine家族是生长因子家族的新成员,研究表明其在肿瘤的发生和发展中具有重要作用.