结肠腺瘤的Ⅱ级,Ⅲ级异型增生及癌变的粘液组化观察

结肠腺瘤属癌前期病变,常伴有Ⅰ～Ⅱ级异型增生,甚或癌变。在活检HE切片中除Ⅰ级异型增生形态标准易于掌握外,在区别Ⅰ级、Ⅱ级异型增生,癌变(原位癌)时,如遇到三者间的移行性形态,因缺乏可靠的区分标准而发生困难。这三者中如发生过诊、误诊都会直接影响病人的健康和预后。为此我们探索用粘液组化及Grimelius染色对结肠腺瘤的Ⅱ级、Ⅲ级异型增生及癌变分别与HE切片作对比观察,以寻找三者间的差异,并对其实际应用作初步探讨。材料与方法我科与浙医大肿病研究所自1980年11月～1990年2月将右半结肠单发腺瘤按全国大肠癌病理研究     

直肠息肉上皮不典型增生分级与癌变形式的探讨

 本文对100例直肠息肉进行了病理分析,对三型常见息肉中上皮不典型增生分为Ⅰ—Ⅲ级,并提出分级的标准。也指出Ⅲ级不典型增生与癌重叠所致的鉴别困难。100例息肉中癌变17例,其中13例绒毛状息肉癌变率最高(53.8％),这提示对绒毛状息肉应注意详细组织学检查,有无息肉癌变。息肉癌变形式见到微小癌,灶性癌两种,区别两者有利于估计预后及治疗。Ⅲ级不典型增生为狭义的癌前病变,与癌之间并无明确界限,需根据组织结构与癌细胞异型性以及两者的关系综合判断。     

胃粘膜异型增生和癌的c—erbB—2,p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级，Ⅲ级异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例，ｐ５３８例，胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％，Ⅱ级４２．９，Ⅲ级２５．０，Ⅰ－Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性，ｐ５３慢白阳性Ⅰ级９０．０％，Ⅱ级５０．０％，Ⅲ级４５．０％，Ⅰ－Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性。     

宫颈多点活检与颈管刮术的临床、病理检查对诊断早期宫颈癌的价值

303例宫颈活检1—2点病理与手术宫颈病理对照观察中,活检非典型增生Ⅰ、Ⅱ级中有原位癌及Ⅰa期癌各占2.2％及22.4％被漏诊;在非典型增生Ⅲ级中有原位癌、Ⅰ_a期及Ⅰ_(b1)期癌被漏诊,占54.2％。77例早期宫颈癌多点(3点以上)活检加颈管刮术病理与手术宫颈病理对照观察中,非典型增生Ⅰ、Ⅱ级无癌被漏诊,非典型增生Ⅲ级中仍有原位癌及Ⅰa期癌被漏诊占50％;但无Ⅰ(b1)期癌被漏诊。105例颈管上皮未发现非典型增生或癌变者,手术宫颈除1例Ⅰ_(b1)期癌外,无其他浸润癌发现(本例术前多点活检已诊为Ⅰ_(b1)),这在临床上具有重大意义,可大幅度地减少宫颈锥切术作为早期宫颈癌的诊断手段。     

胃粘膜异型增生和癌的c－erbB－2、p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级（ｎ＝２０）、Ⅱ级（ｎ＝２０）异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级（ｎ＝２５）中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例（２８．０％）、ｐ５３８例（３２．０％）；胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％（１２／２０）、Ⅱ级４２．９％（６／１４）、Ⅲ级２５．０％（５／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．０４，Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白阳性Ⅰ级９０．０％（１８／２０）、Ⅱ级５０．０％（７／１４）、Ⅲ级４５．０％（９／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．３８，Ｐ＜０．０５）。结果提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因突变均发生于胃粘膜癌变的后期。     

胃粘膜异型增生的PCNA、P53和C-erbB-2表达及其诊断价值

 应用免疫组化SP方法, 对65例异型增生胃粘膜PCNA(PC10)、CerbB-2(PAb1)和P53蛋白进行了测定。胃粘膜异型增生Ⅰ级PCNA平均指数22.34%, Ⅱ级32.58%, Ⅲ级46.08%, 各组间比较差异有显著性(P＜0.01), PCNA平均指数与异型增生病理分级间有很好地相关性(r＝0.966, P＜0.0005); Ⅰ、Ⅱ级异型增生无P(53)和C－erbB－2蛋白表达, Ⅲ级中P(53)蛋白阳性8例(32%), C-erbB-2蛋白阳性7例(28%)。 本文还就PCNA指数和P(53)、C－erbB－2蛋白表达的意义进行了讨论。     

活检胃粘膜表面上皮绒毛状异型增生的组织病理学观察

本文对３６例活检胃粘膜表面上皮绒毛状异型增生和４例早期乳头状腺癌的标本进行了组织病理学观察，结果Ⅲ级绒毛状异型增生同乳头状腺癌的关系密切，有向乳头状腺癌过渡的形态。我们认为胃粘膜表面上皮绒毛状异型增生的这一组织病理学改变的形成，是胃粘膜表面上皮细胞受致突／致癌变物质的不断作用，失去正常分化，而出现由异型增生到癌变过程中的过渡阶段，是乳头状腺癌的重要癌前期病变。胃粘膜表面上皮绒毛状异型增生多合并慢性萎缩性胃炎。     

尖锐湿疣伴异型增生及癌变的DNA含量动态观察及研究

目的 探讨尖锐湿疣从异型增生到癌变过程ＤＮＡ含量及其变化规律。方法 应用ＪＤＩＣＭ－Ａ图像分析系统检测３４例伴异型增生Ⅰ～Ⅲ级尖锐湿疣，９例伴癌变尖锐湿疣和２５例单纯尖锐湿疣组织ＤＮＡ含量。结果 单纯尖锐湿疣、尖锐湿疣伴异型增生Ⅲ型，尖锐湿疣合并原位癌及尖锐湿疣癌变之间ＤＮＡ含量依次递增。单纯尖锐湿疣基本为二倍体（２Ｃ），随着细胞异型程度的升级直至癌变，２Ｃ区的比值依次递减，３Ｃ－４Ｃ区的比值依次     

胃粘膜上皮异型增生和胃癌组织CD44V6表达的免疫组化研究

为了探讨ＣＤ４４Ｖ６表达与胃癌发生发展的关系，采用ＳＰ免疫组化染色方法，检测２０例正常胃粘膜上皮，４３例异型增生和８５例胃癌组织ＣＤ４４Ｖ６的表达情况。结果显示，正常胃粘膜无ＣＤ４４Ｖ６表达；异型增生ＣＤ４４Ｖ６阳性表达率为３０．２％（１３／４３），其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级异型增生阳性率分别为１３．６％（３／２２）、３３．３％（４／１２）和６６．７％（６／９），提示ＣＤ４４Ｖ６表达阳性率与异型增生严重程度密切相关（Ｐ＜０．０５）；胃癌组织阳性表达率为７４．１％（６３／８５），其表达阳性率和染色强度均高于异型增生，Ⅰ期、Ⅱ期胃癌ＣＤ４４Ｖ６染色强度和阳性表达率均显著低于Ⅲ期和Ⅳ期（Ｐ＜０．０５）。结果表明ＣＤ４４Ｖ６表达与胃癌发生发展密切相关，并发生于癌变的早期阶段，检测ＣＤ４４Ｖ６表达将有助于胃癌的早期诊断     

食管癌及癌前病变组织中p16蛋白表达的定性和定量分析

目的：定性和定量分析P16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达，探讨其与食管癌发生发展的关系。方法：应用免疫组化及流式细胞术（FCM），检测P16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达。结果：1）从鳞状上皮→不典型增生（癌前病变）→原位癌→浸润癌，随着病变加重．P16蛋白表达呈逐渐降低趋势。2）免疫组化结果显示：正常组与不典型增生Ⅰ级组p16蛋白表达差异无显著性（P〉0．05），与其余各组差异有显著性（P〈0．05）；浸润癌组与正常组、不典型增生Ⅰ级组差异均有显著性（P〈0．05）．与其余组差异无显著性（P〉0．05）。3）FCM结果：不典型增生Ⅱ级组与正常组P16蛋白表达量差异有显著性（P〈0．001）．不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级组间差异有显著性（P〈0．05）．不典型增生Ⅲ级与食管癌组间差异无显著性（P〉0．05）结论：P16蛋白表达缺失在食管癌变过程早期阶段就已经发生．随着病变发展P16蛋白阳性表达率逐渐降低．其表达缺失可能在食管癌发生、发展及转归过程中起重要作用。     

乳腺导管不典型增生与癌变的关系

 本文总结经手术活检确诊的女性乳腺囊性增生病325例。将乳腺导管或腺泡上皮增生程度分为三级。首次活检Ⅰ级77.29%,Ⅱ级16.3%,Ⅲ级4.92%,早期癌变5例。经2～7年随访,再次活检28例、上皮增生程度加重4例;另有5例原Ⅱ级以上增生者发生癌变。上皮不典型增生程度有随年龄增长而加重趋势。癌变病例主要发生在40岁以上年龄组。癌变率为3.1%。本文探讨了可能导致不典型增生上皮细胞癌变的部分机制和临床治疗措施。     

乳腺增生症端粒酶活性分析的临床意义

目的 探讨端粒酶活性表达在乳腺增生症中表达的意义及其与乳腺癌的关系。方法 应用PCR-ELISA法半定量及定性质检测根据Page标准分为三级的52例乳腺增生症(FCD)，5例正常组织(NVB)，6例早期浸润性导管癌和18例浸润性导管癌(IDC)端粒酶活性。结果 端粒酶活性在乳腺增生症Ⅱ、Ⅲ级即有表达，测定值及阳性表达率高于正常组织，低于癌组织，按NVB、FCDl、FCD2、FCD3及IDC的顺序递增，Ⅱ与Ⅲ级差异具显著性，Ⅲ级与早期浸润性导管癌及浸润性导管癌差异无显著性。结论 端粒酶激活在乳腺癌癌前阶段(不典型增生)即发生，是癌变发生的早期事件。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响。方法：采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数（AI）。结果：大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1＋组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2＋间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异。结论：DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的:探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数(AI).结果:大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1+组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2+间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异.结论:DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关.     

胃粘膜异型增生上皮p53蛋白和PCNA的表达意义

 目的 探讨胃粘膜中－重度异型增生组织 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ的表达意义。方法 应 用免疫组化 ＳＡＢＣ法对 ７９例常规胃镜活检的胃粘膜中－重度异型增生组织行 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ 同步检测并进行了 ５年随访。结果 胃粘膜中增生重度异型增生组织 ｐ５３蛋白阳性表达者５年癌 检出率明显高于ｐ５３蛋白阴性表达者。ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者癌检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ级者。ｐ５３蛋 白阳性并 ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者，其癌检出率最高。结论 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ是预测胃粘膜中－重度异 型增生生物学持性有价值的指标。     

岩参、攀枝花复合作用对甲基苄基亚硝胺诱发小鼠前胃癌的抑制和治疗作用的研究

本实验用岩参和攀枝花复合剂,观察对亚硝胺诱发小鼠前胃癌变的抑制和治疗作用。实验表明,当开始喂亚硝胺时就施以岩参和攀枝花复合用药(亚岩攀Ⅰ组)。在第5个月药物无明显抑制作用;在第7个月,对Ⅲ级早期癌和Ⅵ级浸润癌均有非常显著的抑制作用,但对广泛浸润癌的抑制作用不明显。在喂亚硝胺3个月后再给动物岩参和攀枝花复合用药(亚岩攀Ⅱ组),在第7个月,仅对Ⅲ级早期癌有显著疗效,而对浸润癌以后各级癌变不见疗效。如将亚岩攀Ⅰ组和Ⅱ组进行对比,早期癌和浸润癌在亚岩攀Ⅰ组中的发生率均低于Ⅱ组,统计学处理分别为显著及非常显著差异。这说明亚岩攀Ⅰ组用药的方式,对肿瘤发生的抑制作用大而且明显。     

早期胃癌及其癌前病变的形态定量分析

多数学者认为胃粘膜上皮异型增生是重要的癌前病变。临床病理对胃粘膜异型增生的判定存在着较强的主观性,这主要是缺乏更客观的判定指标,因此研究判断异型增生级别和良恶性的客观指标是一项非常重要的课题。用形态定量方法研究界型增生级别已有文献报道,但尚缺乏早期胃癌的形态定量资料。本文应用图象分析仪对早期胃癌粘膜增生和癌区作了形态定量研究,探讨胃粘膜异型增生和癌变之间的关系,以及胃癌发生及发展的规律。     

上颌窦鳞状上皮良、恶性病变的Ag-NORs研究

采用银染技术，对84例上颌窦良、恶性病变标本进行了Ag－NORs研究。结果显示：上颌窦乳头状瘤及不典型增生的Ag－NORs计数明显高于单纯增生及正常粘膜，乳头状瘤癌变及鳞癌Ag－NORs计数又高于乳头状瘤及不典型增生（P＜0．05）。乳头状瘤与不典型增生间Ag－NORs计数无明显差别（二者都应视为癌前病变），乳头状瘤癌变与鳞癌间Ag－NORs计数也未见明显差别（P＞0．05）。鳞癌Ⅰ、Ⅱ级间以及Ⅰ、Ⅲ级间Ag－CORs计数差别显著（P＜0．05），Ⅱ、Ⅲ级间则无明显差别（P＞0．05）。结果表明，Ag-NORs计数在上颌窦良、恶性病变的鉴别及检测癌前病变上有一定价值，可作为上颌窦肿瘤的一个辅助诊断指标。     

PCNA、p53在大肠腺瘤、腺癌中的表达及相关性研究

采用免疫组织化学方法，对150例大肠腺癌、腺癌进行PCNA及P53癌基因蛋白检测，并用14例正常大肠粘膜作对照。结果显示：PCNA的表达，在腺癌不典型增生Ⅰ级组、腺癌不典型增生Ⅱ、Ⅲ级组、腺癌癌变组及腺癌高、中、低分化各组中明显呈递增趋势。p53癌基因蛋白则在腺癌癌变组中表达最高。两者之间的相关性无统计学意义，但在腺瘤术典型增生Ⅱ、Ⅲ级组及腺癌癌变组中，两者的表达均具有显著性差异。提示PCNA及p53癌基因蛋白的检测，对大肠腺癌癌变的诊断具有重要意义。     

鼻咽癌形态发生多阶段中血管分布与癌生物学行为的关系

作者在鼻呖癌形态发生多阶段中，研究血管分布与癌生物学行为之间的关系，结果显示在癌发生不同阶段中血管有相应改变，癌旁上皮从单纯增生、化生到异型增生及癌变过程中血管从有规律极性分布发展成为紊乱、成丛无极性状分布。