洛阳市GSTM1和GSTT1缺失基因型与肝癌的遗传易感性

目的探讨肝癌低发区谷胱甘肽转硫酶(GST)M1和T1的缺失基因型与肝癌的关系.方法应用多重PCR技术检测洛阳市95例肝癌患者和103例对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果病例组GSTM1缺失基因型的频率为0.705,对照组为0.502,两者差异有显著性(x2=8.28,P=0.004),OR值为2.35(95%CI:1.25～4.41);病例组GSTT1缺失基因型的频率为0.611,对照组为0.437,两者差异有显著性(x2=5.97,P=0.015),OR值为2.02(95%CI:1.10～3.71).叉生分析表明该两因素在肝癌发生中有协同作用(x2=14.83,P=0.002),同时具有两个缺失基因型时,OR值为5.57(95%CI:2.03～15.66);GSTM1和GSTT1缺失基因型均与吸烟有协同作用,OR值分别为5.84(95%CI:2.26～15.47)和5.51(95%CI:2.13～14.54);GSTM1缺失基因型与饮酒有协同作用,OR值为3.31(95%CI:1.47～7.49),而GSTT1缺失基因型与饮酒无协同作用.结论在肝癌低发区GSTM1和GSTT1缺失基因型是肝癌的易感基因型.     

谷胱甘肽转硫酶T1、M1基因型和烟酒茶嗜好与食管癌、胃癌

目的 :研究谷胱甘肽转硫酶T1、M1(GSTT1、GSTM 1)基因多态性和烟酒茶嗜好及其相互作用与食管癌、胃癌易感性的关系。方法 :在上消化道癌高发区淮安市进行了病例 -对照研究 (食管癌 141例 ,胃癌 15 3例 ;人群对照 2 2 3例 ) ,调查研究对象的烟酒茶嗜好习惯 ,以多重PCR方法分析GSTT1、GSTM1基因型。结果 :食管癌组GSTM1-基因型频度 (75 .18% )显著高于对照组 (5 9.6 4 % ,P =0 .0 0 2 4 ;多因素调整OR =2 .33,95 %CI =1.39～ 3.92 )。吸烟或不饮茶与GSTM 1 基因型在增加食管癌发生的风险中有明显的协同作用。在GSTT1 基因型者中 ,吸烟习惯显著增加食管癌、胃癌的危险性 ;在GSTM1 基因型者中 ,经常饮酒显著增加食管癌、胃癌的危险性。结论 :食管癌、胃癌的发生与生活习惯、GSTM1和GSTT1基因型以及它们的相互作用有关。     

GSTT1和GSTM1基因缺失多态与胃癌易感性

目的　探讨与致癌物解毒有关的谷胱甘肽转硫酶 (GST) T1和 M1基因遗传缺失多态与胃癌易感性的关系。方法　采用病例对照分子流行病学研究方法 ,以 PCR技术对福建省福州市 92例胃癌病例和 92例正常对照者的 GSTT1和 GSTM1基因型进行检测。结果　 GSTT1基因在胃癌病例和对照组中的缺失率分别为 5 3.3%和41.3% ,差异无显著性 (x2 =2 .6 4,P=0 .10 4)。而 GSTM1基因在胃癌病例和对照组中的缺失率分别为 6 9.6 %和5 2 .2 % ,差异具有显著性 (x2 =5 .84,P=0 .0 15 7)。携带 GSTM1(- )基因型者发生胃癌的危险性是携带 GSTM1( )基因型者的 2 .1倍 (OR=2 .10 ,95 % CI=1.10～ 4.0 1)。联合分析表明 ,GSTT1和 GSTM1基因之间可能存在联合作用 ,携带 GSTT1(- )和 GSTM1(- )基因型者发生胃癌的危险性高于携带 GSTT1( )和 GSTM1( )基因型者 (OR=4.6 7,95 % CI=1.5 5～ 14.41)。结论　 GSTM1基因缺失可能是胃癌发病的危险性因素之一     

GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌关系的病例对照研究

目的:应用全人群为基础的病例对照研究探讨GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌危险性的关系。方法:采用多重PCR方法对404例正常对照和414例膀胱癌病例的基因组DNA进行GSTM1和GSTT1基因分型,应用非条件logistic回归分析方法进行统计分析。结果:与携带GSTM1( )基因型者比,GSTM1(-)基因型的男、女性患膀胱癌危险性分别为1.66(95%CI:1.18～2.33)和1.08(95%CI:0.59～1.98)。同样携带GSTM1(-)基因型,吸烟者比不吸烟者患膀胱癌的危险性更加明显。与不吸烟且携带GSTM1( )基因型男性比,GSTM1(-)基因型的目前吸烟者的OR值为2.99(95%CI:1.56～5.74),而携带GSTM1(-)基因型同时吸烟年限≥40年者OR为4.33(95%CI:2.14～8.73)。尽管女性吸烟例数较少,但携带GSTM1(-)基因型的吸烟女性患膀胱癌危险性显著高于不吸烟的GSTM1( )基因型者,OR值为6.72(95%CI:1.69～26.80)。与不吸烟且携带GSTT1( )基因型男性相比,携带GSTT1(-)基因型的吸烟者患男性膀胱癌危险的OR值为1.38(95%CI:0.79～2.42)。携带GSTT1(-)基因型的吸烟女性患膀胱癌危险性是不吸烟的GSTT1( )基因型者的3.04倍(95%CI:0.77～12.01)。结论:GSTM1(-)基因型能显著增加男性患膀胱癌的风险,该基因型与吸烟可能有一定的联合作用。GSTT1基因型可能与上海市区男、女性膀胱癌无关。     

Ⅱ相代谢酶基因多态性与广西肝癌发生的关系

目的　探讨Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶M 1、T 1(GSTM 1、GSTT1)及微粒体环氧化物水解酶 (mEH )基因多态性与广西肝癌易感性的关系 ,以及基因与基因间的相互作用。方法　采用多重PCR、PCR RFLP技术 ,对广西地区 10 5例肝癌患者及 15 1例健康对照的GSTM 1、GSTT 1、mEH基因型进行检测。结果　GSTM 1基因缺失率在病例组与对照组中分别为 64 .76%和5 0 .99% ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,OR =1.77) ;病例组GSTT 1基因缺失率 (4 0 .95 % )高于对照组 (3 3 .11% ) ,mEH 3种基因型频率在病例组分别为 2 7.62 %、2 1.90 %、5 0 .48% ,对照组则分别为 2 1.19%、3 4.44 %、44 .3 7% ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;GSTM 1、T 1基因同时缺失的个体患肝癌的危险性增大了 1.2 2倍。结论　GSTM 1、T1基因同时缺失是肝癌的易感因素 ,可作为肝癌高危人群筛选的标记物。     

GSTM1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系研究

目的　探讨谷胱甘肽S转移酶M 1(GSTM 1)基因多态性与鼻咽癌 (NPC )遗传易感性的关系。方法　采用内参照PCR法检测 80例NPC患者的GSTM 1基因型。结果　NPC患者GSTM 1空白基因型频率为 60 .0 % ,对照组为 45 .0 % ,两者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,其OR =1.83 3 ( 95 %CI =1.0 46～ 3 .14 7) ;鳞癌的空白基因型频率为 60 .5 % ,明显高于腺癌的 5 0 .0 % (P <0 .0 1) ;吸烟者空白基因型个体患鼻咽癌的危险性显著增加 [OR =2 .813 ( 1.3 5 8～ 6.0 12 ) ,P <0 .0 1] ,而不吸烟者的危险性增加不明显 (P >0 .0 5 )。结论　GSTM 1基因多态性与NPC患者的遗传易感性有关 ,与NPC的病理类型有关 ,吸烟者的GSTM 1空白基因型个体更易患NPC。     

GSTM1和T1基因多态性与AFT暴露和肝癌危险关系的研究

 应用PCR法检测肝癌病例及对照GSTT1和M1空白基因并结合测定其黄曲霉毒素血清白蛋白加合物水平, 结果表明:GSTT1和GSTM1空白基因在肝癌病例和对照中分布不均衡, 同两种基因均为非空白型者比较, 仅GSTT1为空白基因型者患肝癌危险增加2.43倍(OR＝2.34，95%CI 1.01～5.46), 而两种基因均为空白基因者则患肝癌危险增加了2.43倍(OR＝3.43, 95%CI 1.50～7.91), 且血清中AFT－HSA加合物水平明显增高(P＜0.05); AFT－HSA与肝癌危险度间生物学梯度关系具有统计学显著性意义。 提示GSTT1和M1基因与黄曲霉毒素白蛋白加合物可能是筛检肝癌高危个体具有应用价值的一类生物标志物。     

CYP1A1与GSTM1的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的 :探讨细胞色素P4 5 0 1A1(cytochromeP4 5 0 1A1,CYP1A1)与谷胱苷肽S -转移酶M1(glu tathioneS transferaseM 1,GSTM 1)的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法 :应用等位特异PCR和多重PCR技术对 5 2例原发性肝癌患者和 10 0名健康对照的CYP1A1和GSTM 1多态性进行分析。结果 :肝癌患者CYP1A1第 7外显子 4 62Val的等位变异频率为 0 .4 6,显著高于正常对照的变异频率(0 .2 2 ) ,病例组GSTM1的纯合型缺失频率 (0 .65 )也显著高于对照组 (0 .4 1) ,携带有CYP1A1Val/Val纯合变异和GSTM1纯合缺失基因型的人患肝癌的风险大大增加 ,前者的比值比 (oddsratio ,OR)及 95 %可信区间 (confidenceinterval,95 %CI)为 4 .13(1.2 8～ 13.35 ) ,后者的OR值及 95 %CI为 2 .72 (1.35～5 .4 6) ,二者联合OR值及 95 %CI为 8.5 0 (1.74～ 4 1.5 0 )。结论 :CYP1A1和GSTM 1的多态是原发性肝癌的遗传易感因素 ,二者的等位变异增加了患肝癌的风险     

谷胱甘肽转移酶T1和M1基因多态性及吸烟与结直肠癌关系的对照研究

目的　研究谷胱甘肽转移酶 (GSTs)M1、T1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法12 6例结直肠癌患者和 343例随机抽样的正常对照者 ,应用多重聚合酶链反应 (PCR)方法检测其GSTM1和GSTT1基因多态性 ,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、吸烟情况与结直肠癌患病的关系。结果　GSTM1和GSTT1缺陷型基因型在对照人群中的频率分布为 5 5 .5 %和 2 0 .4 %。在GSTT1缺陷型基因型的人群中 ,GSTM1缺陷型患直肠癌风险是非缺陷型者的 9.74倍 (95 %CI为 1.13～83.85 )。现在吸烟者中 ,GSTM1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 2 .2 2倍 (P >0 .0 5 ) ;GSTT1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .5 5倍 (95 %CI为 1.14～ 18.17) ,患直肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .6 0倍 (95 %CI为 1.11～ 19.11)。结论　GSTM1和GSTT1缺陷型基因型有可能增加结直肠癌的危险性 ,其危险性主要表现在两者的联合作用上 ;环境暴露因素———吸烟和相关代谢酶多态性也表现出增加结直肠癌危险性的联合作用。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与家族聚集性肝癌的遗传易感性研究

目的探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与家族聚集性肝癌遗传易感性的关系。方法应用PCR技术检测GSTM1、GSTF1在家族聚集性肝癌和肝癌高发家系的基因表型。结果家族聚集性肝癌组GSTM1（-）、GSTT1（-）基因型频率分别为68．8％、47．5％,显著高于非家族聚集性肝癌组（54．6％、30．8％）和对照肝组织组（53．3％、25．3％）（P〈0．05）;随着家族中患肝癌病例数的增加,GSTM1（-）、GSTT1（-）基因型的频率逐渐升高,肝癌高发家系组GSTM1（-）、GSTT1（-）基因型频率分别为68．1％和44．9％,显著高于对照家系组（47．5％、25．0％）（P〈0．05）。若将GSTM1（-）T1（-）基因型视为危险暴露因素．．家族聚集性肝癌组GSTM1（＋）T1（＋）和GSTM1（＋）T1（-）／GSTM1（-）T1（＋）基因型频率均显著低于非家族聚集性肝癌组和对照肝组织组（P〈0．01）。结论GSTMI、GSTF1遗传多态性与家族聚集性肝癌的遗传易感性有关,GSTM1（-）、GSTT1（-）基因型可能是肝癌家族成员的危险暴露因素。     

Polymorphisms in GSTM1, GSTT1 and CYP1A1 and risk of pancreatic adenocarcinoma

A prospective study of 149 unselected incident cases of pancreatic adenocarcinoma and 146 ethnically-matched controls found no associations between GSTM1 (adjusted odds ratio (AOR) 1.14), GSTT1 (AOR: 1.19) and CYP1A1 (AOR: 1.08) polymorphisms and pancreatic cancer susceptibility. Smoking and drinking status did not affect results. These polymorphisms do not appear to be important gene modifiers in pancreatic cancer.     

谷胱苷肽S转硫酶T1、M1和P1基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的研究谷胱苷肽S转硫酶T1、M1和P1(GSTT1、GSTM1和GSTP1)多态性与结直肠癌易感性的关系。方法在江苏省进行了1个病例—对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照439例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,以多重PCR技术检测GSTT1和GSTM1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第104密码子A→G)。结果①在结直肠癌组和正常组GSTT1和GSTM1基因缺失频率分别为55.24%、57.31%和72.70%、73.29%、差异无显著性。②在结直肠癌组GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型分布频度分别为57.51%、36.74%和5.75%;对照组分别为63.70%、31.05%和5.25%,2组之间差异无显著性(χ2 MH=2.993,P=0.224)。与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生结直肠癌的危险性无显著升高,其性别、年龄、吸烟、饮酒习惯调整后的OR为1.09(95%CI:0.79~1.51)。结论GSTT1、GSTM1基因缺失型和GSTP1 G/G基因型与结直肠癌的易感性无显著相关。     

HDAC1-mSin3a-NCOR1, Dnmt3b-HDAC1-Egr1 and Dnmt1-PCNA-UHRF1-G9a regulate the NY-ESO1 gene expression

The NY-ESO1 gene is a cancer/testis antigen considered to be suitable target for the immunotherapy of human malignancies. Despite the identification of the epigenetical silencing of the NY-ESO1 gene in a large variety of tumors, the molecular mechanism involved in this phenomenon is not fully elucidated. In two non epithelial cancers (glioma and mesothelioma), we found that the epigenetic regulation of the NY-ESO1 gene requires the sequential recruitment of the HDAC1-mSin3a-NCOR, Dnmt3b-HDAC1-Egr1 and Dnmt1-PCNA-UHRF1-G9a complexes. Thus, our data illustrate the orchestration of a sequential epigenetic mechanism including the histone deacetylation and methylation, and the DNA methylation processes.     

乙醛脱氢酶1A1基因真核表达载体的构建与鉴定

目的 构建人乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）真核表达载体,并鉴定其生物学功能。方法 通过基因克隆技术获得人ALDH1A1基因cDNA序列;测序正确后,将其连接到真核细胞表达载体pEGFP-N1,构建pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体,经酶切鉴定、测序正确后,用脂质体转染技术将pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体转染人胃癌细胞株MKN-28细胞,利用免疫印迹法鉴定表达产物,紫外-可见分光光度法测定ALDH1A1活性的改变。结果 成功克隆到人ALDH1A1基因的全长cDNA,经测序与GeneBank序列完全一致;成功构建pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体,经Western blotting鉴定显示ALDH1A1在MKN-28细胞中过表达,活性检测证实转染组的ALDH1A1活性较对照组明显升高。结论 成功构建并鉴定了ALDH1A1基因过表达的胃癌细胞模型,为下一步研究ALDH1A1在胃癌中作用机制打下了基础。     

PD-1/PD-L1抑制剂的困境与sPD-1/sPD-L1的标志物潜能

PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂是肿瘤治疗的又一个里程碑,但缺乏灵敏度和特异度高的标志物来筛选对免疫检查点抑制剂敏感的患者,导致在部分癌种和患者中有效率低;而且由于毒副作用和耐药性的存在,进一步限制了其临床应用。可溶性PD-1(sPD-1)和可溶性PD-L1(sPD-L1)是PD-1和PD-L1的溶解形式,已在多种肿瘤中被证实与肿瘤的临床病理特征、分期、疾病的严重程度、治疗敏感性及预后密切相关,可能成为免疫治疗的标志物。全文就PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和其在临床应用中的困境及sPD-1和sPD-L1的标志物潜能进行综述。