结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin的表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨结直肠癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与临床病理的相关性及意义.方法:应用免疫组织化学染色检测56例结直肠癌组织和56例癌旁组织中E-cadherin、β-catenin蛋白的表达.结果:E-cadherin蛋白在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织,P=0.000 0;低分化癌E-cadherin蛋白的表达低于高分化和中分化癌,P=0.000 0;浸润至或侵出浆膜层的癌E-cadherin蛋白的表达低于浸润至肌层的癌,P=0.000 8;有肿瘤出芽者E-cadherin蛋白的表达低于无肿瘤出芽者,P=0.006 1;淋巴结转移组E-cadherin蛋白的表达低于无淋巴结转移组,P=0.000 0.β-catenin蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,P=0.036 9;低分化结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于高分化和中分化结直肠癌组织,P=0.023 8;浸润至或侵出浆膜层的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于浸润至肌层的结直肠癌组织,P=0.020 2;有肿瘤出芽的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无肿瘤出芽的结直肠癌组织(P=0.025 7);有淋巴结转移的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无淋巴结转移的结直肠癌组织(P=0.013 3).结论:结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin蛋白表达状况的变化标志着癌细胞在形态-分子表型上发生了改变,表达丢失时即意味着出现了上皮-间叶转化(EMT),后者预示着肿瘤趋向浸润和转移.E-cadherin和β-catenin在肿瘤发展的过程中发挥着不同的作用,因而调控E-cadherin和β-catenin的表达有望成为肿瘤的个体化干预靶点.     

TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

  目的  检测三叶因子1（trefoil factor,TFF1）和三叶因子3（TFF3）在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。  结果  TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高（26.7%,70.8%,96%,两两比较均P < 0.05）。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低（100% vs. 84.6%或80%,均P < 0.05）,癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义（P>0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关（P < 0.05）;TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关（均P < 0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关（P=0.014,r=-0.291）。TFF1表达水平与总生存率无相关性（P=0.639）,而TFF3表达水平与总生存率有关（P=0.045）。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。  结论  TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。      

结直肠癌组织ATF3及其靶基因Cyclin D1与Maspin表达的临床意义分析

目的:检测转录激活因子3 (ATF3)及其靶基因Cyclin D1与Maspin在结直肠癌组织芯片中的表达,探讨ATF3表达在结直肠癌发生、发展中的意义.方法:构建含结直肠癌及癌旁相对正常肠黏膜的组织芯片,应用免疫组织化学检测ATF3、Cyclin D1及Maspin的表达情况.结果:ATF3、Cyclin D1与Maspin在结直肠癌中阳性表达率分别为70.3％、51.4％和59.5％,明显高于癌旁正常组织的21.6％、2.7％和13.5％,差异有统计学意义,x2值分别为35.252、44.411和33.689,P值均为0.000;ATF3与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关,而与浸润程度和淋巴结有无转移有关,浆膜层表达(83.3％)高于肌层(38.9％),有淋巴结转移(92.3％)高于无淋巴结转移(45.7％),x2值分别为13.290和17.110,P值均为0.000; Cyclin D1与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关,而与病理学分级、浸润程度和淋巴结有无转移有关,低分化组织表达(71.4％)高于高中分化组织(39.1％),浆膜层表达(61.1％)高于肌层(28.8％),有淋巴结转移(69.2％)高于无淋巴结转移(31.4％),x2值分别为7.268、6.019和10.550,P值分别为0.007、0.014和0.001;Maspin与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移均无关,P值均＞0.05.ATF3、Cyclin D1与Maspin在结直肠癌中均高表达,ATF3与Cyclin D1在结直肠癌中表达呈正相关(r=0.362,P=0.000),与Maspin表达无明显相关(r=0.075,P=0.513).结论:ATF3表达与结直肠癌的发生密切相关,ATF3可能通过调控Cyclin D1表达而促进结直肠癌的发生发展及侵袭转移.     

肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的：研究N-myc下游调节基因（NDRG-1）和上皮型钙粘素（E-cadherin）在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度（MVD）及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果：NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性（P〈0.01）;二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例（P=0.001）;肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性（r=-0.253,P=0.086）。结论：NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

结直肠癌组织中S6K1及4EBP1蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨结直肠癌组织中S6蛋白激酶 1（protein S6 kinase 1, S6K1）和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1（eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1, 4EBP1）的表达情况及其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法：收集济南军区总医院肿瘤科2007年1月至2009年12月收治的有完整临床病理资料、经手术切除的100例结直肠癌组织与40例正常癌旁结直肠黏膜组织、30例淋巴结转移灶组织、15例远处转移灶组织,用免疫组化方法检测上述组织中S6K1和4EBP1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理参数之间的关系。结果：S6K1和4EBP1蛋白在正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为17.50%（7/40）和22.50%（9/40）,而在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为74.00%（74/100）和79.00%（79/100）,S6K1和4EBP1蛋白在癌和正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率间差异均有统计学意义（P<0.01）;在结直肠癌组织中,S6K1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期（r=0.31,P<0.01）及组织分化程度（r=0.25,P<0.05）显著相关。4EBP1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期（r=0.27,P<0.01）及组织分化程度（r=0.22,P<0.05）显著相关。S6K1和4EBP1蛋白高表达患者无疾病进展时间（progression free survival, PFS）更短（P<0.05）,但S6K1和4EBP1蛋白表达水平对患者的总生存期（overall survival, OS）无影响（P>0.05）。S6K1和4EBP1蛋白两者的阳性表达呈正相关（r=0.25,P<0.05）。结论：S6K1及4EBP1蛋白在结直肠癌形成过程中有互相促进作用,与结直肠癌的发生发展及预后相关,可作为较为理想的分子靶点和预后评估指标。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。     

NOB1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究NOB1编码蛋白在结直肠癌及正常结直肠黏膜（距癌组织边缘5cm以上）、结直肠良性息肉中的表达特征.探讨结直肠癌中NOB1表达的临床病理意义.方法：利用免疫组织化学SABC法检测87例结直肠癌组织、22例正常结直肠黏膜组织18例结直肠息肉组织中NOB1的表达.结果：NOB1在结直肠癌,结直肠良性息肉及正常结直肠黏膜中的阳性表达率分别为74.7％、44.4％、13.6％,三组进行比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.细胞分化差的结直肠癌NOB1蛋白阳性率表达高（P＜0.05）与患者年龄,性别,肿瘤浸润深度及淋巴结转移无明显相关性.结论：NOB1蛋白在结直肠癌中表达升高,并与大肠癌临床病理学特征有关.     

WAVE3和E-cadherin在结直肠癌中的表达及与肝转移的关系研究

目的探讨WAVE3和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠癌中的表达及与结直肠癌肝转移的相关性。方法将2008年1月至2013年6月内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院收治的结直肠癌患者,按是否有肝转移分为非肝转移组(48例)和肝转移组(48例)。对照组:48例为上述病例中数字法抽取的癌旁5 cm的正常黏膜组织。应用免疫组化法检测WAVE3和E-cadherin在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析两者在结直肠癌中的表达及与肝转移的相关性。结果 (1)WAVE3在结直肠癌不伴肝转移及结直肠癌伴肝转移患者的原发灶组织中的表达阳性率高于癌旁正常黏膜组织(P0.05);WAVE3在结直肠癌伴肝转移患者原发灶组织中的表达阳性率低于结直肠癌不伴肝转移的表达(P0.05);(2)E-cadherin在结直肠癌不伴肝转移及结直肠癌伴肝转移的患者的原发灶组织中的表达阳性率低于癌旁正常黏膜组织(P0.05);E-cadherin在结直肠癌伴肝转移的表达阳性率低于结直肠癌不伴肝转移的表达(P0.05);(3)Spearman相关分析显示,WAVE3和E-cadherin表达的阳性率无显著相关性(r=-0.199,P0.05);(4)WAVE3的表达均与肿瘤的淋巴结转移和Dukes分期有关(P0.05),E-cadherin的表达均与肿瘤的分化程度,淋巴结转移和Dukes分期有关(P0.05)。结论 WAVE3和E-cadherin在结直肠癌肝转移患者结直肠癌组织中表达降低与结直肠癌侵袭、转移、预后相关,联合检测WAVE3和E-cadherin在结直肠癌中的表达,可能有助于预防结直肠癌肝转移的发生。     

Cripto-1 蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义*

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto- 1 蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205 例乳腺癌标本中Cripto- 1、E-cadherin（E-CD）及β-catenin 的表达,并分析Cripto- 1 蛋白与E-CD及β-catenin 的关系,同时分析Cripto- 1 蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto- 1 蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%（170/205）,其表达与病理组织学分期（r=0.418,P=0.000）、HER2/neu （r=0.223,P=0.001）、淋巴结转移个数（r=0.293,P=0.000）、淋巴结外软组织癌浸润（r=0.206,P=0.003）、肿瘤远处转移（r=0.273,P=0.000）呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto- 1 蛋白的表达与其组织学分级（r=0.194,P=0.009）呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin 除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto- 1 的表达与E-CD呈明显负相关（r=-0.324,P=0.000）,而与β-catenin 在胞质中的表达呈明显正相关（r=0.412,P=0.000）;Mann-Whitney检验结果显示Cripto- 1 蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组（Z=-3.465,P=0.001）;在远处转移组的表达明显高于无远处转移组（Z=-3.899,P=0.000）;Kaplan-Meier 生存分析结果显示Cripto- 1 蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关（P<0.05）;Cox-Regression证明Cripto- 1 蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素（HR= 2.353）。结论:Cripto- 1 蛋白可能通过EMT 促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。      

Overexpression of Tiam1 predicts poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma

Accumulating evidence has demonstrated that T-cell lymphoma invasion and metastasis 1 (Tiam1) plays an important role in the occurrence and development of several different tumors; however, to date, little research has been done to verify the potential role of Tiam1 as a prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). In the present study, we examined the expression of Tiam1 in ESCC tissues by immunohistochemistry, in situ hybridization, semi-quantitative RT-PCR and Western blotting methods and investigated the correlation between Tiam1 levels and prognosis of patients with ESCC. Tiam1 exhibited high expression in ESCC tissues, whereas the normal esophageal tissues showed negative or weak Tiam1 expression. Additionally, Tiam1 mRNA and protein expression levels were both significantly correlated with histology grade, clinical staging and lymph node metastasis (all P<0.05), but not related to age and gender (both P>0.05). Further, ESCC patients with strong Tiam1 mRNA (P=0.000) and protein (P=0.000) expression had a poorer prognosis than those with weak expression. These findings demonstrate that Tiam1 may be used as molecular marker for predicting the prognosis of patients with ESCC.     

结肠癌组织中Tiam1的表达与淋巴管生成之间的关系

目的:我们的实验旨在探讨T淋巴瘤侵袭转移基因1(T-cell lymphoma invasion and metastasis1,Tiam1)与结肠癌淋巴管生成的关系。方法:应用SP免疫组化法检测50例经4%甲醛固定、石蜡包埋结肠癌组织中Ti-am1、VEGF-C/D以及淋巴管密度(LMVD)的表达情况。结果:Tiam1阳性表达组VEGF-C阳性率为64.3%,Ti-am1阴性表达组VEGF-C阳性率为25.0%,二者差异有统计学意义,P=0.039;Tiam1阳性表达组LMVD为11.35±3.34,Tiam1阴性表达组LMVD为7.38±2.27,二者差异有统计学意义,P=0.002。结论:Tiam1过量表达可能与结肠癌淋巴管生成有关。     

Tiam1和Rac1在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：观察人大肠癌和正常大肠黏膜组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（T lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1，Tiam1）和RacGTP酶激活蛋白1（Rac GT Pase activating protein1，Rac1）的表达情况并探讨其临床意义。方法：应用SP免疫组化法检测50例经4％中性甲醛固定和石蜡包埋的大肠癌及50例正常大肠黏膜组织标本中Tiam1和Rac1蛋白的表达情况并分析其与大肠癌临床病理参数间的关系。结果：Tiam1和Rac1蛋白在正常大肠黏膜组织中均呈阴性染色（0／50，0），但在大肠癌组织中则呈阳性染色（42／50，84．00％），两者间差异有统计学意义，P=0．003。Tiam1和Rac1蛋白染色阳性率在高分化（9／13，69．23％）和低分化（14／14，100．00％）之间、T1＋T2或Ⅰ＋Ⅱ期（8／13，61．54％）和T3＋T4或Ⅲ＋Ⅳ期（34／37，91．89％）之间、无淋巴结转移（15／22，68．18％）和有淋巴结转移（27／28，96．43％）之间的差异均有统计学意义（P值分别为0．025，0．01，0．007），但Tiam1和Rac1蛋白表达水平与大肠癌患者的性别、年龄、癌变原发部位及癌肿大小无关（P值分别为0．686，0．975，0．791，0．709），差异无统计学意义。结论：Tiam1和Rac1蛋白的表达与人大肠癌浸润和转移密切相关。     

XRCC1基因在大肠癌组织中表达的临床病理意义

 目的　探讨大肠癌XRCC1基因表达的临床病理意义。方法　免疫组织化学法检测107例大肠癌、25例癌旁黏膜与36例正常大肠黏膜的XRCC1表达,分析其与临床病理特征的关系。结果　XRCC1在大肠癌和癌旁黏膜的阳性表达率分别为87.9 %（94／107）和84.0 %（21／25）,均明显高于正常大肠黏膜[27.8 %（10／36）]（P＝0.000,P＝0.000）;大肠癌中,XRCC1的阳性表达率在低分化组为44.4 %（4／9）,明显低于中分化组和高分化组的94.8 %（50／58）（P＝0.000）和87.5 %（35／40）（P＝0.015）;XRCC1表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、浸润深度及淋巴转移均无明显相关关系（P＞0.05）。结论　监测XRCC1表达可能有助于大肠癌的诊断。     

Prognostic relevance of Tiam1 protein expression in prostate carcinomas

The Rac-specific guanine nucleotide exchange factor, Tiam1, plays a major role in oncogenicity, tumour invasion and metastasis but its usefulness as a prognostic marker in human cancer has not been tested yet. In the present study, Tiam1 expression was analysed in benign secretory epithelium, pre-neoplastic high-grade prostatic intraepithelium neoplasia (HG-PIN) and prostate carcinomas of 60 R0-resected radical prostatectomy specimens by semiquantitative immunohistochemistry. Tiam1 proved significantly overexpressed in both HG-PIN (P<0.001) and prostate carcinomas (P<0.001) when compared to benign secretory epithelium. Strong Tiam1 overexpression (i.e. > or =3.5-fold) in prostate carcinomas relative to the respective benign prostatic epithelium was statistically significantly associated with disease recurrence (P=0.016), the presence of lymph vessel invasion (P=0.031) and high Gleason scores (GS) (i.e. > or =7) (P=0.044). Univariate analysis showed a statistically significant association of strong Tiam1 overexpression with decreased disease-free survival (DFS) (P=0.03). This prognostic effect of strong Tiam1 overexpression remained significant in multivariate analysis including preoperative prostate-specific antigen levels, pT stage, and GS (relative risk= 3.75, 95% confidence interval=1.06-13.16; P=0.04). Together, our data suggest that strong Tiam1 overexpression relative to the corresponding benign epithelial cells is a new and independent predictor of decreased DFS for patients with prostate cancer.     

胃癌组织中Tiam1的表达及临床意义

目的探讨Tiam1在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组化SP法对56例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Tiam1蛋白进行检测。结果与正常胃黏膜组织相比,Tiam1在胃癌组织中高表达(U=4.964,P<0.01);且随着TNM分期的升高、淋巴结转移的发生、组织分化程度的降低、肿块大小的增加及浸润深度的增加,Tiam1蛋白染色阳性率逐渐升高,有统计学意义(P<0.05),但Tiam1蛋白表达水平与胃癌患者性别、年龄无关(P>0.05)。结论 Tiam1表达与胃癌的侵袭、转移密切相关。     

大肠癌组织中CyclinD1和p16及Rb的表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织和10cm以外的正常组织中CyclinD1、p16和Rb进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为51.4%(36/70),并与肿瘤分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,CyclinD1阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有统计学意义(P=0.049)。p16在大肠癌中为低表达47.1%(33/70),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。CyclinD1与p16表达呈负相关(P=0.000,r=-0.514),p16与Rb表达呈负相关(P=0.001,r=-0.403)。结论:CyclinD1过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1过度表达和p16低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌发生机制涉及CyclinD1、p16和Rb调节环路中多个基因的异常。     

脂多糖(LPS)刺激NLRP3/Caspase-1炎症信号通路促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移

目的:探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激NLRP3/Caspase-1炎症信号通路促进口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞的增殖和迁移作用。方法:qRT-PCR、WB和ELISA检测OSCC患者癌旁组织及癌组织、正常口腔黏膜上皮细胞系（NOK）和OSCC细胞系SCC25和HSC3中NLRP3、Caspase-1和IL-1β的mRNA及蛋白表达;采用qRT-PCR、WB、CCK-8和划痕愈合实验检测LPS刺激前后SCC25和HSC3中NLRP3、Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达及其对细胞增殖和迁移生物学特性的影响。结果:OSCC患者癌组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β mRNA和蛋白表达较癌旁组织明显升高,P值分别为:0.035 3、0.024、0.036 2、0.035 4、0.041 3 和 0.014 8;SCC25 与 HSC3 细胞系中mRNA及蛋白表达较NOK细胞系明显升高,分别为NLRP3（P＜0.000 1,P＜0.000 1,P＜0.01,P＜0.01）、Caspase-1（P＜0.000 1,P=0.000 1,P＜0.01,P＜0.01）、IL-1β（P=0.000 3,P=0.001 2,P＜0.001,P＜0.001）;1 μg/mL LPS刺激12 h后,SCC25细胞系中NLRP3（P＜0.05,P＜0.001）、Caspase-1（P＜0.05,P＜0.001）和 IL-1β（P＜0.01,P＜0.01）的mRNA及蛋白表达均明显升高。10 μg/mL LPS刺激12 h后,HSC3中NLRP3（P=0.009,P＜0.01）、Caspase-1（P=0.018 1,P＜0.05）、IL-1β（P=0.016,P＜0.01）的mRNA及蛋白表达均明显升高;经LPS刺激后,SCC25（P＜0.000 1,P＜0.000 1）与HSC3（P＜0.000 1,P＜0.000 1）中细胞的增殖以及迁移能力均明显增强。结论:与癌旁正常组织相比,NLRP3/Caspase-1炎症信号通路在OSCC癌组织中表达明显增高,提示其可能在OSCC的发生发展中起着重要作用。 LPS可通过激活NLRP3/Caspase-1炎症信号通路进一步促进口腔癌细胞的增殖和迁移,提示口腔致病菌可通过分泌LPS促进OSCC的发生发展。     

结直肠癌中miR-182-5p通过靶向Tiam1抑制肿瘤血管新生

目的:探讨结直肠癌中miR-182-5p是否可以通过靶向Tiam1抑制肿瘤血管新生。方法:选取人正常结肠上皮细胞与结直肠癌细胞,用qPCR检测细胞系中miR-182-5p和Tiam1 mRNA的表达。将对照mimics过表达载体、miR-182-5p mimics过表达载体、对照siRNA过表达载体、Tiam1 siRNA过表达载体及Tiam1过表达载体分别转染至HT-29细胞中,用双荧光素酶报告基因实验验证miR-182-5p与Tiam1 3'UTR的靶向关系,用工程化肿瘤细胞上清培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,通过划痕愈合实验及小管生成实验分别检测细胞的迁移及小管生成能力,用Western blot检测相关蛋白的表达,并通过小鼠体内移植瘤模型检测血管新生。结果:miR-182-5p在HT-29细胞中显著低表达（P＜0.01）,而Tiam1在HT-29细胞中显著高表达（P＜0.001）,且Tiam1是miR-182-5p的靶标。迁移实验结果表明,转染miR-182-5p mimics的HT-29细胞上清可以抑制HUVEC的迁移能力（P＜0.01）,Tiam1 基因沉默的HT-29细胞上清也可以抑制HUVEC的迁移能力（P＜0.001）。小管生成及小鼠体内实验表明,过表达miR-182-5p及沉默Tiam1可以有效抑制肿瘤血管生成（P＜0.01）。结论:miR-182-5p可以靶向Tiam1,通过抑制Tiam1的表达水平,从而抑制结直肠癌中的血管新生。     

大肠癌组织中Cox-2和FasL的表达及意义

目的:探讨Cox2和FasL蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织Cox2和FasL蛋白的表达情况。结果:1)大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织Cox2表达阳性率分别为78.3%(47/60)、55.0%(11/20)和25.0%(5/20),Cox2在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常大肠组织阳性表达率,P=0.000。大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠组织阳性表达率分别为86.7%(52/60)、50.0%(10/20)和20.0%(4/20)FasL在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常组织,P=0.000。2)Cox2和FasL的表达与肿瘤组织学分级及肿瘤生长部位无关Cox2与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有相关性,P值分别为0.0.25和0.006。Cox2的表达与肿瘤大小有关,P=0.005。3)大肠癌组织中Cox2与FasL蛋白的表达为正相关性,r=0.627,P=0.000。结论:大肠癌组织中Cox2和FasL高表达,两者之间的表达强度有等级相关性。Cox2蛋白可通过诱导FasL蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞侵袭力,从而成为其促进癌细胞浸润、转移的途径之一。