肝细胞生长因子及骨髓间充质干细胞联合移植治疗慢性缺血性心脏病的实验研究

目的研究经肝细胞生长因子(HGF)及骨髓间充质干细胞(MSCs)联合移植治疗慢性缺血性心脏病的疗效。方法采集香猪髂骨骨髓,用密度梯度法和贴壁分离法相结合的方法分离、培养MSCs,通过细胞表面标记(CD34、CD44、CD71、Ⅷ因子和desmin)成份鉴定;HGF基因的重组腺病毒(AdHGF)+MSCs共培养并检验HGF对MSCs生物学特征的影响。经左胸冠状动脉回旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血香猪模型,将40只小型香猪采用随机对照分为5组(n=8),于缺血心肌处分别注射5×106/ml MSCs+4×109pfu 200μl AdHGF(MSCs+AdHGF组)、4×109pfu 200μl AdHGF(AdHGF组)、5×106/ml MSCs 200μl(MSCs组),4×109pfu 200μl AdNull(AdNull组)和生理盐水1 ml(对照组)。治疗4周后行心脏超声心动图,数字减影动脉造影(DSA),单光子发射计算机体层摄影(SPECT)心肌灌注检查及心肌凋亡细胞等检测。结果流式细胞仪检测MSCs表面标记CD44、CD71阳性,CD34、Ⅷ因子、desmin阴性;增殖细胞抗原(PCNA)蛋白表达显示HGF具有较强刺激MSCs增殖分化作用;彩色超声心动图检查提示:经治疗后MSCs+AdHGF组左心室舒张期末容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);DSA检测缺血区新生血管数MSCs+AdHGF组较AdHGF组、MSCs组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);SPECT显示MSCs+AdHGF组左室心肌增厚、灌注明显改善,运动增强,差异有统计学意义(P<0.05);心肌HE染色血管密度,MSCs+AdHGF组明显高于AdHGF组和MSCs组[(39.4±1.2)个/HPF vs.(36.5±1.4)个/HPF、(34.5±1.7)个/HPF,P<0.05];心肌TUNEL染色法检测,MSCs+AdHGF组、AdHGF组细胞凋亡率明显低于MSCs组(P<0.05)。结论 MSCs+AdHGF联合具有促进慢性缺血心肌新血管生成、抑制细胞凋亡、改善心功能等作用;MSCs+AdHGF联合治疗缺血性心脏病作用较单纯HGF或MSCs移植更明显。     

观察重组人肝细胞生长因子裸质粒表达产物在人体血液中的含量及其抗原性变化

目的 研究血浆中重组人肝细胞生长因子裸质粒(pCK-HGFX7)表达产物肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)含量在体内的变化,以及应用本品后是否发生免疫反应产生HGF抗体.方法 选择21例严重下肢缺血性疾病患者(Rutherford分级4～6级),随机分为4mg、8mg、12mg、16mg 4个剂量组.将每组剂量等量平分后在试验期第1天及第15天于下肢缺血部位的供血动脉走行和侧支循环可能建立的部位肌内注射给药.采集第1(第1次给药前)、8、15(第2次给药前)、21、59天血浆样本测定HGF含量;采集第1、15、28、59、91天血浆样本测定HGF抗体含量.结果 (1)局部肌内注射给药后受试者血浆中HGF含量范围为216～1189.75 pg/mL;(2)未检测到受试者血浆中存在HGF抗体,提示外周血中未见HGF抗体生成.结论 重组人肝细胞生长因子裸质粒局部肌内注射后,其表达产物HGF在外周血中含量未见明显异常波动,应用本品后人体没有发生免疫反应.     

经副半奇静脉灌注依达拉奉对脊髓损伤的保护作用

依达拉奉是一种有效的氧自由基清除剂[1].本研究旨在观察经副半奇静脉逆行灌注依达拉奉对脊髓缺血性损伤的保护作用. 一、材料与方法 1.实验动物及分组:18头巴马香猪,体质量19-32 kg,随机分为对照组(n=6)、低温生理盐水组(n=6)和依达拉奉组(n=6).     

肝细胞生长因子对大鼠颌下腺细胞增殖的影响

目的　研究肝细胞生长因子 (HGF)对体外培养大鼠颌下腺细胞增殖的剂量 效应及时间 效应。方法　采用体外颌下腺细胞培养在含 1 0 %胎牛血清的合成培养液 (DMEM) ,实验组分别加入不同浓度的HGF ,利用噻唑蓝 (MTT)比色法检测细胞的增殖能力 ,研究HGF对颌下腺细胞增殖的影响。结果　在 1 0 %胎牛血清配制的DMEM含HGF(1 .0～ 1 0 0 0 .0 μg/L)可促进培养细胞的增殖 (P <0 .0 1 ) ,且在一定浓度范围内HGF(1 .0、5 .0、1 0 .0、50 .0、1 0 0 .0 μg/L)呈剂量 效应关系 ,最大效应剂量为 1 0 0 .0 μg/L。加入HGF第 3天开始显示出明显的促增殖效应。 结论　HGF在 1 0 %胎牛血清DMEM培养条件下能够促进颌下腺细胞的增殖和分化 ,经体外条件培养的颌下腺细胞可以作为组织工程学研究中的细胞来源     

转基因肝星状细胞株的建立及生物学特性

目的　建立稳定表达肝细胞生长因子 (HGF)的肝星状细胞株CFSC/HGF。方法　构建携带hgf基因全长序列的重组逆转录病毒pMSCV HGF ,反复感染肝星状细胞系CFSC建立转基因肝星状细胞株。对建立的CFSC/HGF用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR )和酶联免疫吸附试验 (ELISA)分别从基因和蛋白水平进行鉴定 ,并通过免疫细胞化学检测、细胞增殖活性测定 ,以及对人肝癌细胞HepG2的扩散试验等对其生物学特性进行初步研究。结果　构建了重组逆转录病毒质粒 pMSCV HGF及包装细胞株PT/HGF ,建立并筛选出HGF表达水平分别为0 .15、2 .2 3、5 .48、9.76μg/L的 4个细胞株CFSC/HGF ,细胞表达结蛋白和α 平滑肌肌动蛋白 ;随HGF表达水平不同 ,CFSC/HGF细胞增殖活性显示出明显的差别 ;CFSC/HGF培养上清可使HepG2细胞扩散 ,生长受抑。结论　建立了稳定表达hHGF的肝星状细胞株CFSC/HGF ,并对其生物学行为进行了初步鉴定。     

肝细胞生长因子受体在高糖诱导肾I间质成纤维细胞中的表达及其意义

目的体外观察高糖刺激成纤维细胞时,肝细胞生长因子(HGF)受体c-met的表达及HGF/c-met系统的活性.方法高糖刺激细胞后,采用RT-PCR方法分析HGF、c-met mRNA水平.Western印迹分析c-met蛋白质.同时检测外源加入HGF对TGF-β、c-met表达影响,以及采用抗c-met抗体处理后的表达.结果高糖刺激早期HGF、c-met mRNA快速上升.另外,c-met mRNA、蛋白水平明显上调.HGF可以诱导c-met表达,同时降低TGF-β表达.结论c-met局部上调在糖尿病肾脏损伤过程中起重要作用.     

HGF/c-Met及MVD在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)中肝细胞生长因子 (HGF)及其受体 (c Met)、FⅧ因子 (MVD)表达的临床意义。方法 :采用免疫组化SABC法对 4 9例BTCC及 10例正常膀胱黏膜组织中HGF、c Met及MVD的表达进行观察。结果 :①随肿瘤的分期、分级的增加 ,c Met、MVD表达显著增加 (均P <0 .0 1) ;②HGF在BTCC不同分期、分级之间表达差异无显著性意义 (均P >0 .0 5 ) ;③HGF、c Met高表达同MVD表达增强显著相关 (均P <0 .0 5 ) ;④c Met、MVD高表达是患者预后不良的危险因素 (均P <0 .0 5 )。结论 :HGF/c Met在BTCC侵袭进展过程中起重要作用 ,可能是估计BTCC预后的一个有用指标     

肝细胞生长因子及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达

目的:了解肝细胞生长因子(HGF)及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达变化规律,以及这些变化与肿瘤生物学行为的关系.方法:以二乙基亚硝胺(DENA)诱发的大鼠肝癌模型为对象,采用地高辛标记的HGF及其受体DNA探针,检测HGF及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达.结果:HGF及其受体基因在大鼠肝脏组织中均有表达,但在诱癌的不同时期,其表达阳性率差异明显,HGF表达阳性率在肝硬变前期达最高,肝硬变期次之,癌变期与正常对照相比差异无显著意义.HGF受体基因表达阳性率随肝组织逐渐癌变呈逐渐增加趋势,以癌变期为最高,正常肝组织中未见表达.结论:HGF及其受体基因过量表达与大鼠肝脏癌变的演化过程关系密切,HGF及其受体系统对调节肿瘤生长、转移起重要作用.     

肝细胞生长因子下调Smurf2拮抗肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化

目的 通过观察肝细胞生长因子( HGF)对正常大鼠肾上皮细胞(NRK-52E)转化生长因子β1( TGF-β1)诱导的Smad泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,探讨HGF拮抗肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)的分子机制.方法 以NRK-52E细胞为研究对象,给予TGF-β1(5μg/L)处理0～24 h;或部分细胞经HGF(20 μg/L)预处理30 min后,再予TGF-β1(5μg/L)处理1h或48 h;另外部分细胞予以Smurf2质粒表达载体或Smurf2 siRNA 转染24 h后,再予HGF处理24 h.应用Western印迹及间接免疫荧光染色方法检测Smurf2、SnoN、E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(FN)的表达.结果 与对照组相比,TGF-β1处理后迅速上调NRK-52E细胞中Smurf2蛋白表达(P＜0.01);同时显著诱导FN和α-SMA蛋白表达,并下调E-cadherin表达.而予HGF预处理细胞后,可快速抑制TGF-β1诱导的Smurf2表达上调(P＜0.01);并逆转TGF-β1介导的SnoN(P＜0.01)、E-cadherin(P＜0.05)、α-SMA(P＜0.01)和FN(P＜0.01)表达变化.此外,在NRK-52E细胞中过表达Smurf2蛋白可部分抑制HGF诱导的SnoN蛋白上调;而抑制Smurf2表达则可进一步促进HGF诱导的SnoN蛋白表达.结论 在肾小管上皮细胞中,HGF可能通过下调Smurf2表达抑制SnoN蛋白发生泛素-蛋白酶体依赖性降解,进而拮抗TGF-β1介导EMT形成.     

慢性肾脏病患者血清肝细胞生长因子与左心室结构和功能的关系

目的:探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)水平的变化及其与左心室结构和功能的关系。方法:入选CKD非透析患者75例,性别、年龄相匹配的健康体检者20例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HGF水平;心脏超声评定心脏形态结构和功能。结果:(1)CKD患者血清HGF水平显著高于健康对照组(P0.05),且随着肾功能的减退,HGF水平进行性升高(P0.05)。(2)CKD各期患者的室间隔厚度(IVST)和左室后壁厚度(LVPWT)升高,左室射血分数(LVEF)下降(P0.05)。(3)CKD患者左室肥厚组血清HGF显著高于非左室肥厚组(P0.05);以血清HGF浓度中位数(1 099.50 pg/ml)为界,分为HGF高浓度组(1 099.50 pg/ml)和HGF低浓度组(≤1 099.50 pg/ml)。HGF高浓度组的左心室质量指数(LVMI)、左室内径(LAD)、左房内径(LA)、IVST和LVPWT的变化与HGF低浓度组比较,差异有统计学意义(P0.05)。(4)相关分析:HGF与LVMI、LA、IVST、LVD、LVPWT、收缩压、肌酐、尿素氮、尿酸、三酰甘油、总胆固醇呈正相关(P0.05),与LVEF、血红蛋白、估算肾小球滤过率呈负相关(P0.05)。多元线性逐步回归分析:肌酐是HGF的独立相关因素(P0.05)。结论:CKD患者血清HGF水平显著升高。HGF与CKD患者心脏结构和功能改变密切相关,它可能在CKD患者心血管事件的发生发展过程中起重要作用。     

HGF在浸润性乳腺癌中的表达及其对化疗敏感性和预后的影响

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)在乳腺癌组织中的表达水平变化及与患者远期预后、化疗敏感性的关系。方法:选取121例经病理学证实为浸润性乳腺癌的患者,采用免疫组化染色方法观察术前未接受放化疗治疗的55例乳腺癌患者癌组织中HGF的表达水平,分析术前接受新辅助化疗的66例浸润性乳腺癌患者中不同HGF表达情况与患者预后的关系;检测下调HGF后乳腺癌MCF-7细胞与表阿霉素共培养的细胞增殖情况。结果:121例浸润性乳腺癌患者有77例(63.64%)患者乳腺癌组织中HGF表达阳性;HGF表达阳性、阴性患者的肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移率有关(均P0.05)。HGF阳性表达患者新辅助化疗缓解率明显低于阴性组的(50.00 vs.86.67%,P0.05),5年存活率明显低于阴性患者的(63.98%,vs.86.67%,P0.05);MCF-7细胞HGF表达下调后对表阿霉素的敏感性明显增高(P0.05)。结论:HGF在乳腺癌组织中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,阳性表达会影响患者的化疗效果,下调HGF表达可增强乳腺癌细胞对化疗的敏感性。     

载肝细胞生长因子纳米粒子对肝硬化门静脉高压症犬断流术围手术期的肝功能保护作用

我们通过改良四氯化碳皮下注射法制备犬肝硬化门静脉高压症模型,观察模型犬断流术围手术期使用载肝细胞生长因子(HGF)聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子对肝功能的保护作用. 一、材料与方法 1.动物:Beagle犬(n=15),雌雄不限,体质量10 ～15 kg.     

肝细胞生长因子在胃癌病人血清中的表达及意义

目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多肽生长因子,其促进细胞增殖,诱导细胞迁移、侵袭及参与血管生成,在肿瘤发生发展过程中具有重要作用。本研究通过检测胃癌病人血清HGF水平,分析其与胃癌临床病理特征的关系,并与常用肿瘤标志物CA19-9、CEA进行比较,探讨胃癌病人血清中HGF的表达及其临床意义。方法:用酶联免疫吸附夹心法检测80例胃癌病人术前血清HGF、CA19-9、CEA水平,并观察60例病人根治术后血清HGF变化。结果:胃癌病人血清HGF水平(2.94±2.67)μg/L明显高于正常对照组(1.02±0.31)μg/L(P=0.002);分层分析发现,随着疾病的进展,血清HGF水平逐渐升高[Ⅰ期(2.19±2.12)μg/L,Ⅱ期(2.53±2.38)μg/L,Ⅲ期(3.92±3.45)μg/L,Ⅳ期(4.13±3.71)μg/L];Ⅲ期和Ⅳ期分别与Ⅰ期进行比较,均有显著差异(P<0.05)。另外,80例病人血清HGF、CA19-9和CEA的阳性率分别为80%、16.2%和5.0%,HGF阳性率明显较高(P<0.01)。结论:胃癌病人血清HGF水平明显高于正常对照组,且血清HGF的表达水平与胃癌淋巴结及肝脏转移呈正相关.血清HGF表达水平可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的参考指标。     

肝细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌组织中表达的临床研究

目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)和MMP-9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP方法检测50例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中HGF、MMP-2、MMP-9的表达,并分析三者与胰腺癌临床病理特征间的相互关系.结果:胰腺癌组织中HGF、MMP-2和MMP-9的表达与正常胰腺组织相比,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.01).且三者的表达水平与胰腺癌临床分期及淋巴结转移相关.HGF与MMP-2、MMP-9的表达有相关性(P<0.05,P<0.05).结论:HGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌组织中呈高表达,表达水平与胰腺癌临床分期和淋巴结转移密切相关;HGF与MMP-2、MMP-9间的表达具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移.     

肝细胞生长因子及其受体在常染色体显性多囊肾病囊肿衬里上皮细胞的表达研究

目的 研究常染色体显性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-MET的分布。方法 采用酶联免疫(ELISA)法测定ADPKD患者囊肿液、血清和原代培养ADPKD囊肿衬里上皮细胞上清液中HGF浓度。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、原位杂交、Western印迹、免疫组织化学及计算机图像定量分析 HGF、c-MET mRNA和蛋白在囊肿衬里上皮细胞的表达。结果 ADPKD未透析患者囊液中HGF浓度为(8.61±0.07)ng/ml,显著高于血清HGF浓度(0.26±0.05)ng/ml(P<0.01)。原代培养的囊肿衬里上皮细胞上清液中也检测到HGF,浓度为(1.43±0.01)ng/ml。体外培养的ADPKD囊肿衬里上皮细胞中c-MET mRNA含量(75.69±12.36)与HGF mRNA含量(79.89±11.58)呈正相关(r=0.54,P<0.01)。ADPKD囊肿组织中囊肿衬里上皮细胞c-MET mRNA含量(114.75±36.24)与HGF mRNA含量(136.48±39.69)呈正相关(r=0.50,P<0.01)。ADPKD囊肿组织中囊肿衬里上皮细胞c-MET蛋白含量(101.68±21.06)与HGF蛋白含量(125.03±19.34)、培养的囊肿衬里上皮细胞c-MET蛋白含量(11.60±1.83)与HGF蛋白含量(18.46±1.71)均呈正相关(r=0.51,P<0.05;r=0.67,P<0.01)。结论 ADPKD囊肿衬里上皮细胞可合成和分泌HGF。HGF可调节囊肿衬里上皮细胞表达c-MET。     

肝细胞生长因子/分散因子与肝再生和癌肿转移

肝细胞生长因子(HGF)是肝细胞生长和DNA合成的最强大刺激剂,已知与分散因子为同一的分子.HGF由多种组织包括肿瘤在内所生成,通过旁分泌和自分泌机制增加癌肿细胞的移动.本文总结了HGF在肝再生、癌肿侵犯和转移中的作用.     

他克莫司对周围神经损伤后脊髓组织中肝细胞生长因子表达的影响

[目的]探讨他克莫司对大鼠周围神经损伤后脊髓组织中肝细胞生长因子 (HGF) 表达的影响.[方法]成年雄性大鼠 50 只,随机分为正常组、损伤组和治疗组,后两组行双侧坐骨神经切断.术后治疗组颈后皮下注射他克莫司 (1 mg/kg),损伤组注射生理盐水.术后不同时间点取 L4～6脊髓,应用 Western blotting 技术及免疫荧光标记对脊髓组织中HGF 的表达变化进行定量和定位检测.[结果]HGF 在脊髓灰质前角、中间带和后角的各类神经元中均有表达;损伤组与正常组大鼠脊髓组织中 HGF 的表达之间无显著性差异 (P>0.05),治疗组大鼠脊髓组织中 HGF 的表达在术后 7、14 d 时明显高于损伤组 (P< 0.05).[结论] (1) 周围神经损伤本身并不能使脊髓组织中 HGF 的表达上调;(2) 他克莫司能诱导周围神经损伤后内源性 HGF 的高表达,从而保护相应神经元,促进轴突生长.     

急性肝衰竭大鼠载肝细胞生长因子纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67表达变化及意义

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)大鼠载肝细胞生长因子(HGF)的聚乳酸-氧-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67抗原的表达变化及意义.方法 D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALF模型,48 h后分别将Ⅰ型胶原(Ⅰ组)、PLA-O-CMC纳米粒子(Ⅱ、Ⅳ组)、载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子(Ⅲ组)培养的大鼠肝细胞(均为5×107个,5 ml)移植到ALF大鼠腹腔内.以每日静脉注射HGF 10μg/kg×7 d(Ⅳ组)、5 Ml RPMI 1640腹腔内注射(Ⅴ组)作为对照.观察其14 d存活率、血清及肝组织HGF浓度、肝组织病理及有丝分裂指数(MI)、Ki-67变化.结果移植后14 d Ⅰ～Ⅴ组ALF大鼠的存活率分别为50.00％、68.75％、81.25％、75.00％、18.75％.各纳米移植组高于V组.Ⅲ组3 d时肝组织HGF浓度最高,平均为5882.91 μG／L.Ⅲ组肝组织结构恢复更快,5 d时平均MI 10.20％0、7 d时平均MI 10.20‰、7 d时Ki-67平均标记指数16.8‰,均高于Ⅴ组.结论 应用载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗ALF大鼠能促进肝再生相关抗原表达.

Abstract：

Objective To evaluate the change and significance of Ki-67 antigen expression follow ing hepatocyte transplantation using hepatocyte growth factor (HGF) loaded polylactic acid-O-carboxymethylchitosan (PLA-O-CMC) nanoparticles in rats with acute liver failure (ALF). Methods ALF models of rats were established by D-galactosamine intraperitoneal injection. Rat hepatocytes type Ⅰ collagen suspension (group Ⅰ ),rat hepatocytes co-cultured with PLA-O-CMC nanoparticles ( groups Ⅱ ,Ⅳ ) and rat hepatocytes co-cultured with HGF loaded PLA-O-CMC nanoparticles ( group Ⅱ ) (5 × 107 cells each group,5 ml) were transplanted into the abdominal cavity of SD rats at 48 h after D-Gal injection. Intravenous injection of HGF ( 10 μg/kg for 7 days) ( group Ⅳ ) and RPMI 1640 injection (group Ⅴ ) were used as the negative groups. The 14th-day survival rate of rats,pathological change and mitotic index of liver,Ki-67 antigen labeling index of ALF rat livers were observed. Results The 14th-day survival rate in groups Ⅰ -Ⅴ was 50.00％,68. 75％,81.25％,75.00％,18.75％,and that in nano-transplanted groups was higher than in group Ⅴ. At the 3rd day,the concentration of HGF in liver tissue of group Ⅲ,average 5882. 91 μg/L was the highest. The hepatic lobules structure in group Ⅲ recovered faster. The average mitotic index in group Ⅱ at the 5th day was 10. 20‰ and the average Ki-67 labeling index at the 7th day was 16. 8‰,which were all higher than in group Ⅴ. Conclusion Intraperitoneal transplantation of HGF loaded PLA-O-CMC nanoparticle-attached hepatocytes for treatment of ALF can promote the liver regenerationassociated antigen expression.     

肾移植术后肝细胞生长因子的动态监测及临床意义

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)在急性排斥反应的早期诊断、鉴别诊断中的意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,对50例肾移植受者血清HGF水平在手术前后进行动态监测。观察肾移植术后发生急性排斥反应(AR)、急性肾小管坏死(ATN)、环孢素(CsA)中毒时血清HGF的变化。结果:术前组HGF水平与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。稳定组术后前3天HGF下降明显,2周左右降至对照组水平。AR组在典型症状出现及血Cr升高前1~3d,HGF即有升高,且峰值出现在抗排斥治疗的当天。经甲基泼尼松龙冲击后AR逆转者HGF迅速下降。ATN组HGF升高,与AR组相比有统计学意义(P<0.05)。CsA中毒组HGF水平升高,与AR相比有统计学意义(P<0.05),但与ATN组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:动态监测HGF可能作为急性排斥反应的早期诊断敏感指标,并且对ATN、CsA中毒的鉴别诊断也具有一定临床应用价值。     

肝细胞生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

目的　检测肝细胞生长因子 (HGF)在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾脏中的表达并探讨其与小管细胞增殖与凋亡的关系。方法　免疫组织化学和脱氧核苷酸末端转移酶介导的核苷酸缺口末端标记 (TUNEL)法分别检测了第 0、3、6、9、1 2天UUO大鼠肾脏小管间质α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )、HGF的表达以及小管细胞增殖性细胞核抗原 (PCNA)的表达和细胞凋亡的情况。噻唑蓝 (MTT)法检测重组HGF(rHGF)对培养的小管上皮细胞促增殖作用。结果　随着梗阻时间的延长 ,UUO大鼠肾脏α SMA、TGF β1蛋白的表达逐渐增多 ,HGF与PCNA蛋白的表达在第 6天达到高峰 ,随后逐渐下降 ,且它们之间呈正相关 (r =0 .870 5 ,P <0 .0 1 ) ,而细胞凋亡数随着时间的延长也逐渐增多。rHGF可促进体外培养的小管上皮细胞增殖。结论　HGF具有促进小管上皮细胞增殖的作用 ,同时它可能具有抗凋亡的作用