复合组织异体移植后功能恢复的研究进展

复合组织异体移植（composite tissue allotra nsplantation，CTA），如手、颜面、喉、腹壁移植等，相对于组织结构相对单一的肾、肝、心、肺等实质性内脏器官移植而言，是指两种或两种以上组织结构的异体移植，包括皮肤、皮下组织、骨、肌肉、神经、血管等组织的部分或全部。实体器官移植常常是为了挽救患者生命，而复合组织移植的目的在于修复患者某个功能部位的缺失，     

同种异体颜面移植的研究进展

自1998年法国成功完成世界首例异体手移植以来[1],人类通过一系列动物及人类尸体实验试图通过同种异体颜面移植(下简称异体颜面移植)来修复严重的面部损毁畸形.2005年法国报道了世界首例人类异体颜面移植及术后4个月的临床效果[2].随后我国也完成了首例异体颜面移植[3].这无疑给重建外科的发展带来了很大的期望,而人类在异体颜面移植术的治疗领域尚处于摸索阶段.     

国外美容医学最新研究与进展(四)

本文收集了2015年有关面部为主的同种异体复合组织移植的国外文献:1复合的同种异体组织移植:现代新进展及预防急性、慢性排斥反应的的研究;2在全脸移植时单一面静脉引流状态的观察:三维计算机图像研究;3通过2年组织学分析,解读面部同种复合组织移植后对黏膜、皮肤进行活检的意义;4应用前哨瓣评估面部同种异体移植后的排斥反应;5面部严重电损伤的修复重建。     

我国首例异体颜面复合组织移植

同种异体颜面移植俗称"换脸术",属于同种异体复合组织移植范畴,在全世界范围内已经开展近14年。我国首例——暨世界第二例同种异体颜面移植术于2006年成功实施,成为中国异体颜面移植史上的里程碑,同时为世界同种异体颜面移植的发展奠定了一定的方法基础。笔者着重探讨中国首例换脸术的术前准备、伦理审核、手术过程、术后用药及随访检查。     

犬头面部复合组织同种异体移植模型的建立

目的建立犬头面部复合组织同种异体移植的实验动物模型。方法①解剖研究：用4只杂种犬进行头面颈部的解剖及复合组织瓣的切取研究。②自体回植（Ⅰ组n=5）：为选择最佳的复合组织瓣移植方式，进行了三种形式的复合组织瓣白体回植。③异体移植（Ⅱ组n=6）：以第三种复合组织瓣及其改良的组织瓣形式进行了两种头面部复合组织异体移植。免疫抑制治疗方案为环孢霉素A和皮质激素联合应用，依据环孢霉素A血药浓度调整用药剂量。分别在术后4、6、12周及6个月对眼轮匝肌进行肌电图检测。结果①犬头面部的解剖特征与人相似，以颈外动静脉为血管蒂能够为头面部复合组织瓣提供良好的血供。②IC组两只犬长期存活，但出现唾液漏。③Ⅱa组中1只犬于移植术后28d免疫排斥，通过调整环孢霉素A及强的松的用量并局部应用氯倍他索涂抹，2周后治愈，现已存活309d。Ⅱb组中3只犬现已分别存活159、129和108d，无并发症，肌电图显示眼轮匝肌功能逐步恢复。结论改良犬单侧上半头面部组织瓣异体移植模型是研究头面部复合组织异体移植的理想模型。     

国外美容医学最新动态

1灵长类动物面部复合组织同种异体移植1：延长移植体存活的技术及免疫抑制疗法 目的：由于排斥反应及传统的免疫抑制剂的应用带来的风险,阻碍了复合组织同种异体移植手术的广泛开展。本文作者为了给临床应用提供更多的实验资料,用灵长类动物进行面部复合组织同种异体研究,并观察其长期的效果。方法：在匹配不良的猕猴间,施行面部复合组织（包括皮肤、肌肉、骨骼）异体移植实验。从供体切取面部复合组织,保留供血的颈总动脉,和颈内、颈外两条引流静脉。将移植体转移至另一猕猴的下腹部-异位移植。供体的颈总动脉与受体的股动脉进行端-端吻合,两条颈静脉分别与股静脉吻合。受体动物接受单一的tacrolimus免疫抑制剂治疗。术后不间断地观察,适时取活体组织检查或直行核磁共振检查。结果：在13个移植体中,两例于术后3～5天因一条静脉栓塞而失效,与排斥无关,其余移植体均成活良好。单一的免疫抑制疗法有效,未发生并发症。移植体的无排斥反应存活期为60～177天。结论：作者利用灵长类动物猕猴施行面部复合组织同种异体移植获得成功。保持两条引流静脉的畅通是成功的要点,采用tocrolimus单项免疫抑制剂可获长期的抑制排斥反应的效果,未出现早期并发症。此模型可作为进一步研究复合组织同种异体移植的研究工具。     

建立嵌合体诱导移植免疫耐受的研究进展

复合组织异体移植(Composite Tissue allotrans plantation,CTA)为修复重建外科提供了新的治疗途径.烧伤、创伤及面部肿瘤手术切除等造成颜面组织器官缺损畸形,损伤的部位常包括耳、鼻、眼睑和口唇等体表器官,其修复比较困难[1].     

复合组织异体移植的局部免疫抑制剂治疗

复合组织异体移植(Composite tissue allografts,CTAs)在严重烧伤、创伤性损伤、肿瘤以及先天性疾病等原因导致的周围组织缺损的结构和功能重建方面具有巨大的临床应用前景。一系列的动物实验证明,在使用免疫抑制剂的条件下,异体移植的皮肤、肌肉、骨、神经、关节、肢体等复合组织或其成分可以长期存活,并达到与自体移植相同的功能,但一旦停止使用免疫抑制剂,很快就会发生免疫排斥反应。免疫抑制剂的长期使用可导致机体免疫功能低下,可能发生严重的感染、恶性肿瘤等并发症。在重要的内脏器官的异体移植中使用免疫抑制治疗是合乎情理的,但将它应用于非生命必须的复合组织的异体移植就难以让人接受了。因此现在妨碍复合组织异体移植应用于临床的主要障碍是缺乏特异、安全、有效的免疫抑制药物,设法减少免疫抑制剂的用量也许有助于克服这一难题。     

同种异体面部复合组织移植回顾与现状

同种异体面部复合组织移植是把自愿捐献者的面部组织包括鼻子、眼睑、耳朵等器官通过手术移植到严重毁容的患者面部,使其继续成活的方法。由于面部是人体重要的美学器官,烧伤、创伤、手术等造成的面部缺损畸形,常给患者造成生理和 心理创伤。     

兔半侧颜面移植模型

目的 为异体颜面移植（换脸）的研究建立一种动物模型.方法 以青紫蓝兔及新西兰大白兔为实验动物,应用颈外动脉携带其分支颌外动脉和耳大动脉为蒂,获得半侧颜面游离复合组织瓣,进行同种异体移植,其中青紫蓝兔为受体、新西兰大白兔为供体.术后观测复合组织瓣的存活情况,检验实验动物模型的可行性.结果 通过美蓝显示应用本程序获得的游离复合组织瓣模型,依靠颈外动脉供血,可以保证其存活.结论 本实验程序可以作为研究异体颜面移植的一种良好模型.     

文饰术在创伤后颜面部形态缺陷修复中的应用

颜面部的正常结构和外形是维持面部容貌的重要因素.颜面部处于人体外露部位,易于受工伤、爆炸伤、交通事故、烧伤、战时火器伤等创伤,造成颜面部外形不同程度的形态缺损或缺失.整形手术虽然能用自体或偶尔用异体组织移植及组织代用品置入,恢复或部分恢复丧失的功能及容貌,但术后临床常见颜面部形态缺陷,如面部烧伤瘢痕挛缩、眉缺损、眉移位、唇缘及睑缘缺损、皮肤色素减退及毛发缺失等情况,一般在行整形手术修复后仍然存在,临床难以解决,文饰技术为依然残留的形态缺陷提供了一种掩饰的方法.     

兔同种异体颜面复合组织移植后面神经再生的初步研究

目的 建立兔颜面部复合组织同种异体移植的实验动物模型,观察移植后面神经的再生情况.方法 选取日本大耳白兔16只,随机配对后分别作为供、受体,分为8对.建立兔同种异体颜面复合组织移植的实验动物模型,FK506与皮质激素联合应用作为免疫抑制治疗方案.术后14、28、40d取移植面神经吻合口处标本分别行HE染色光镜和透射电镜观察,术后28、40d分别行神经肌电图检测,分析移植后兔面神经的再生情况.结果 8例移植手术中,6例获得成功.移植后14d神经纤维以变性改变为主,有少量神经纤维长入吻合口,28d移植神经的吻合口有较多的神经纤维长入,神经束排列较前规则,40d再生神经纤维变得较前成熟,有髓神经的数量增多,但仍可见到变性的神经纤维.术后28d未测得明显的神经动作电位,40d测得的神经动作电位波形离散,表现为明显的传导阻滞.结论 同种异体颜面复合组织移植后面神经的再生是个极为缓慢的过程,需要经历一系列的病理生理过程.移植后40d神经吻合口可出现组织结构上较为成熟的再生神经纤维,但要达到功能上的恢复尚需更长时间.     

异体复合组织移植局部免疫抑制的病例分析

与内脏器官移植相比,异体复合组织移植（ＣＴＡｓ）包含了许多组织,如全部或部分的皮肤。皮下组织、结缔组织、肌肉、骨、软骨、骨髓和神经血管组织等,它们主要来源于外胚层和中胚层。虽然理论上复合组织移植可来自身体任何部位,但目前试验研究仅限于肢体或其某个部分。复合组织移植在诸如先天、大面积烧伤、创伤、肿瘤等外周组织缺陷的功能及结构重建方面,具有巨大的临床应用前景。在这些后天及先天组织缺陷中,自体组织移植及假体重建必然不如成功的异体复合组织移植那样能获得更精确的功能结果。遗憾的是,尽管过去十年取得很大进展…     

关于临床应用复合组织移植的研究现状

复合组织移植(composite tissue tmsplantation，CTT)是指以皮肤和肌肉、骨骼为主要成分的多组织异体移植，主要用于改善那些严重组织缺失患者的外观并重建他们的功能。例如大面积烧伤、严重创伤、烧伤、先天畸形及癌症切除术后的患者。在过去的5年时间里，人们对于临床应用复合组织移植的兴趣越来越大。1991年，我们组织召开了一次研讨会，其目的是评估复合组织移植的研究现状和最终临床应用的可能性。     

换脸术可行性、可重复性、风险和收益的前瞻性研究结果

当自体组织修复人体面部损伤失败时可考虑同种异体复合组织移植（facial tissuea allotmnsplantation，FrA）。近来研究已证实FFA修复面部损伤的可行性，但该方法的风险与收益比尚不明确。鉴于此，法国HenriMondor医院的医生进行了一项前瞻性的临床试验来评估FFA的可重复性、风险和临床效果。     

一例同种异体部分颜面移植围手术期免疫抑制治疗方案

目的探讨同种异体颜面复合组织移植术在围手术期的免疫抑制方案和其他用药治疗措施，以期为同种异体颜面移植术探索一条行之有效的药物治疗方案。方法对一例同种异体颜面移植患者围手术期的药物治疗进行系统观察。免疫抑制治疗采用FK506、霉酚酸酯（MMF）、激素（Pred）、赛尼哌四联免疫抑制方案；并应用各种抗感染药物预防细菌、病毒和真菌感染，同时应用奥美拉唑、肝泰乐等药物保护胃肠和肝肾功能。通过观察移植物术后的色泽、肿胀情况、及血液中T细胞分化抗原（CD）系列和病理学等指标，观察免疫排斥情况；通过观察患者的症状、体征，及肝肾功能、血常规等各种化验指标，监测免疫抑制剂的不良反应和各种并发症，并及时调整用药方案和剂量，以免对患者造成永久性伤害。结果移植的复合组织瓣在围手术期血运良好，皮肤色泽正常，术后1周后开始消肿，半个月后恢复正常。于1个月内多次分析血液中辅助T淋巴细胞（Th，CD3＋、CD4＋）和抑制T淋巴细胞（Ts，CD3＋、CD8＋），未发现异常。病理切片未显示急性排异反应的指征。在围手术期，除在冲击治疗过程中有一过性的血糖升高外，未发现各种药物的不良反应和身体机能的损伤。结论本例异体颜面移植患者应用四联免疫抑制方案和其他辅助用药，有效地控制了急性排异反应，在各种辅助用药的支持下，平安地渡过了危险期。     

专题讨论：异体复合组织移植局部免疫抑制的病例分析

与内脏器官移植相比,异体复合组织移植(CTAs)包含了许多组织,如全部或部分的皮肤、皮下组织、结缔组织、肌肉、骨、软骨、骨髓和神经血管组织等,它们主要来源于外胚层和中胚层。虽然理论上复合组织移植可来自身体任何部位,但目前试验研究仅限于肢体或其某个部分。复合组织移植在诸如先天、大面积烧伤、创伤、肿瘤等外周组织缺陷的功能及结构重建方面,具有巨大的临床应用前景。     

同种异体面部复合组织移植修复严重面部烧伤的脸外型和功能

同种异体面部复合组织移植（facial tissue allotransplantation，FTA）治疗严重面部毁损的疗效已证实。与传统修复重建方法比较，FTA一次手术即可修复严重外伤或肿瘤切除术后造成的面部复合组织缺损，而且在面部基本功能恢复和美观方面效果更佳。     

同种异体组织冷冻保存和移植的研究

冷冻保存可以长时间保存组织的活性和功能,并且调整同种异体组织的抗原表达,但也会造成组织和细胞的损伤。临床研究用冷冻技术能有效保存体外培养的细胞,但在冷冻保存用于同种异体移植的复合组织方面还存在问题,需要进一步研究,才能应用于临床。     

异体手指移植修复拇指Ⅵ°缺损

目的：评估异体手指复合组织移植修复拇指Ⅵ°缺损的临床效果。方法：用－３０℃冷藏的健康青年尸手指骨—关节—肌腱—腱鞘复合组织为拇指支撑架，缝接供、受体肌腱，包绕附有趾骨片的甲皮瓣。结果：４２例中３８例异体骨与宿主骨性连接，皮肤感觉恢复，对掌功能恢复３０例，其中优良级２１例。但异体关节软骨变性，部分病例异体骨有吸收现象。结论：自体甲皮瓣包绕冷冻异体手指复合组织移植，能恢复拇指Ⅵ°缺损的长度，皮肤覆盖与手指外形满意，但异体关节变性及骨吸收需进一步研究解决