细胞凋亡和性激素环境与前列腺增生的关系

目的探讨雄雌激素、细胞凋亡在前列腺增长和前列腺增生（ＢＰＨ）发病中的作用。方法应用ＤＮＡ末端原位标记的方法对正常前列腺移行带（１０例）和周围带（１０例）以及ＢＰＨ组织（２０例）标本进行了细胞凋亡率的研究,并应用放射免疫学技术检测了相应组织的双氢睾酮（ＤＨＴ）和雌二醇（Ｅ２）含量。结果正常前列腺移行带,周围带ＤＨＴ和Ｅ２的差异无显著性,ＢＰＨ组织中的Ｅ２含量（平均６．６３ｎｇ／ｇ蛋白）虽高于正常前列腺的移行带含量３．１５ｎｇ／ｇ蛋白,但差异无显著性（Ｐ＝０．１）。正常前列腺周围带细胞凋亡率（４１．２±３．９）％显著高于移行带（２９．７±４．０）％,Ｐ＜０．０５,后者又非常显著地高于ＢＰＨ组织（３９±１．１）％,Ｐ＜０．００１。正常与增生前列腺组织内的ＤＨＴ及Ｅ２含量与细胞凋亡率之间无明显相关性。正常前列腺组织中,前列腺增生的起始部位移行带的细胞凋亡率已明显下降,随着年龄的增长,凋亡率进一步下降,导致ＢＰＨ。细胞凋亡率与其组织的ＤＨＴ、Ｅ２无明显相关性。结论前列腺导管系统的远、近端（周围带、移行带）上皮细胞结构形态不同,其周围的间质亦有差异,因此即使在接受相同量的雄、雌激素情况下,这些细胞的反应并不相同。     

BPH和前列腺腺癌中Livin的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法，用Livin单克隆抗体对10例BPH、30例前列腺腺癌和10例正常前列腺组织中Livin基因的表达进行检测，分析其在正常前列腺组织、BPH组织和前列腺腺癌组织中的表达状况，以及Livin基因的表达与前列腺腺癌病理学分级之间的关系。结果：Livin基因在10例正常前列腺组织中均不表达，而在10例BPH组织中有8例呈阳性表达（80％），在30例前列腺腺癌中有21例呈阳性表达（70％）。Livin基因在正常组织中的阳性表达率与在BPH、前列腺腺癌中的阳性表达率差异有明显的统计学意义（P〈0．01）；Livin基因在BPH和前列腺腺癌中的阳性表达率差异无明显的统计学意义（P〉O．05）；Livin基因的表达和前列腺腺癌的分级无明显关系（P〉0．05）。结论：细胞凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌组织中的表达上调，提示Livin基因可能通过抑制细胞凋亡对BPH和前列腺腺癌的发生和发展起重要作用。检测Livin基因的表达对鉴定前列腺组织的良恶性方面无明显作用。     

人良性前列腺增生细胞增殖和凋亡状态的研究

为进一步了解良性前列腺增生的病理基础，作者对２２例良性前列腺增生和２０例正常前列腺的细胞增殖和凋亡情况进行了研究。用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原和细胞增殖相关抗原来反映细胞的增殖活性，用核酸末端原位标记的方法反映细胞的凋亡情况。结果显示：良性前列腺增生的间质和上皮细胞增殖活性较正常前列腺均明显增高，但上皮细胞的凋亡率却显著下降。作者认为细胞增殖的增加和凋亡的减少两者均参与了良性前列腺增生的发生过程。     

中药"消癃通闭"对大鼠前列腺上皮细胞凋亡的影响

目的：研究中药“消癃通闭”对前列腺上皮细胞凋亡的影响。方法：将大鼠分为消癃通闭组，保列治组，去势组、空白组，采用免疫组化原位末端标记染色法，因实验后第7d,14d,21d时，检测各组大前列腺上皮细胞的凋亡百分率。结果：消癃通闭组及保列治组在实验第7d时，凋亡百分率达到高峰，分别为9．27％、5．65％，第14d时稍减少，第21d锂有所恢复，去势组在第7d时凋亡即出现，到第14d时凋亡百分率达到高峰，与其它组相比差异显著。结论：中药消癃通闭可在较短时间促进大鼠前列腺上皮细胞凋亡，为该药治疗前列腺增生提供了理论依据。     

前列腺导管系统远近端的细胞凋亡、雄激素受体亚型与雄雌激素环境研究

目的研究前列腺导管系统远、近端组织的细胞凋亡率、雄激素受体(AR)亚型表达及其雄、雌激素环境,以探讨诸因素在前列腺增长和前列腺增生(BPH)发病中的作用。方法按照前列腺的解剖学特征,分别切取正常前列腺导管系统远、近端组织10例。应用DNA末端原位标记的方法,对正常前列腺导管系统的远近端组织以及20例BPH标本进行了细胞凋亡率的研究,应用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳(IEF)技术分析了相应组织的AR亚型表达状态,并检测了相应组织的双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)水平和表皮生长因子受体(EGFR)含量。结果 正常前列腺导管系统远近端组织的DHT和E2差异无显著性,BPH组织中的E2含量(平均6.61 ng/g蛋白)略高于正常前列腺导管系统近端组织的含量3.13 ng/g蛋白,差异无显著性(P>0.05),而雄激素受体亚型在正常前列腺导管系统远近端和BPH组织中有明显不同的表达特征,同时正常前列腺导管系统远端组织的细胞凋亡率(41.2±3.5)％显著高于导管系统近端组织(29.2±4.0)％(P<0.05),后者非常显著高于BPH组织(3.9±1.1)％(P<0.001)。正常与增生前列腺组织内的DHT及E2含量与细胞调亡率之间无明显相关性。细胞调亡率与其组织的DHT、E2无明显相关性。结论前列腺导管系统的远近端上皮细胞结构形态生物学特性不同,其周围的间质亦有     

第8届国际男科会议简介(三)

七、良性前列腺增生症Deng等比较了caspase-1在正常组织和良性前列腺增生症(BPH)组织中表达的不同。21例BPH患者组织中有15例(74．1％)表达caspase-1,而在正常前列腺组织中则100％表达。Caspase-1在增生前列腺组织中的表达明显减少,这表明该酶依赖的凋亡与BPH进展呈负相关。Martyushev等做了一组临床随机对照试验,评价口服抗PSA抗体药物afa1a(AF)治疗BPH的疗     

前列腺增生症的病因学及新进展

前列腺增生症是老年男性常见病，其病因尚不清楚。本文就前列腺增生症的病因从激素内分泌、生长因子、上皮-间质细胞相互作用、细胞凋亡等方面作一综述。     

衰老逃逸在良性前列腺增生中的研究进展

良性前列腺增生（BPH）是一种男性老年病。目前发病率不断上升。正常情况下，人体组织细胞或器官会随着年龄增长而不断衰老，表现为细胞减少或其组织形态的萎缩。但前列腺组织却不同于其他组织器官，它随着年龄的增长反而表现出增生、肥大的趋势，这种现象很可能与细胞的衰老逃逸有关。所谓细胞衰老逃逸，是指细胞的生长与死亡失去平衡，而且正常细胞很少出现凋亡的过程。现对衰老逃逸现象在BPH发病中的意义作一综述。[第一段]     

性激素及其受体对前列腺增生作用的研究进展

良性前列腺增生症（BPH）是中老年男性常见疾病，50岁的男性约有40％，80岁以上约90％均有组织学意义上的前列腺增生，其中部分可发展成为有临床症状的良性前列腺增生。迄今为止，尚无一种能够同经尿道前列腺电切相媲美的非手术治疗方法，这是因为目前对前列腺增生的病因学研究尚无突破性进展。     

癌蛋白bcl－2在前列腺增生组织中的表达及其意义

采用抗ｂｃｌ－２单克隆抗体对２０例前列腺增生（ＢＰＨ）和１２例正常前列腺组织的冰冻切片进行免疫组织化学染色。结果表明，正常前列腺的外周区ｂｃｌ－２蛋白主要位于腺体的基底细胞，腺上皮细胞偶见着色，移行区仅部分基底细胞阳性着色。前列腺增生组织中的上皮基底细胞和大部分腔上皮细胞均呈强阳性，阳性的细胞数和染色强度均高于正常前列腺组织。具有抑制细胞凋亡的ｂｃｌ－２蛋白在ＢＰＨ组织中的过表达提示ＢＰＨ的发生可能与上皮细胞可以不依赖于激素的生长和（或）细胞寿命延长，凋亡的细胞数目减少有关。     

前列腺癌细胞凋亡与bcl-2蛋白表达及其意义

目的：探讨细胞凋亡及ｂｃｌ－２蛋白表达在前列腺癌（ＰＣａ）中的意义及前二者之间的相互关系。方法：采用原位细胞凋亡标记及免疫组织化学法对２５例ＰＣａ、１８例前列腺增生症 （ＢＰＨ）及１０例正常列腺的前列腺组织石蜡切片行ｂｃｌ－２蛋白及细胞凋亡检测。结果：ＰＣａ组的细胞凋亡充显著高于ＢＰＨ组及正常组,且ＰＣａ的细胞凋亡率与其分化程度呈显著负相关。ｂｃｌ－２蛋白在ＰＣａ组中表达率为３２％,与分化程度无关     

5α-还原酶在良性前列腺增生发展中的作用

良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病，51-60岁和80岁以上的男性分别有50％和90％有前列腺组织学增生。有功能的睾丸和高龄是BPH发病的必备条件。男性从青春期开始体内雄性激素分泌增加，经过40-50年漫长的过程，前列腺细胞在雄性激素的持续作用下发生变化，到老年形成BPHo体内的主要雄激素睾酮在BPH的发生发展中起着重要的作用，     

良性前列腺增生不同区带的细胞增殖和凋亡状态的研究

目的　探讨良性前列腺增生时细胞增殖与凋亡变化的临床意义。方法　收集正常前列腺 和BPH移行区和周围区标本各30例。应用Ki-67和bcl-2免疫组织化学染色对所有标本进行增殖与凋亡状态检测,并比较正常移行区和BPH移行区、正常周围区和BPH周围区、正常移行区和周围区、BPH移行区和周围区的表达情况。结果　正常组周围区和移行区ki-67平均阳性细胞比例分别为(4.30±1.03)％和(4.35±1.11)％。周围区和移行区Bcl-2平均阳性细胞比例分别为(2.70±1.30)％和(2.40±0.80)％,两个区带间差别无显著性意义（P>0.05）。BPH组周围区和移行区ki-67平均阳性细胞比例分别为(4.87±1.23)％和(9.83±2.41)％,两个区带间差别有非常显著性意义（P<0.01）;周围区和移行区Bcl-2平均阳性细胞比例分别为(6.45±7.45)％和(7.37±2.42)％,两个区带间表达阳性细胞比例及染色强度差别无显著性差意义（P>0.05）。两组周围区间ki-67的表达差别无显著性意义（P>0.05）,但BPH中周围区Bcl-2表达高于正常前列腺周围区（P<0.05）。BPH时移行区增殖活性较正常前列腺明显增高（P<0.01）;同样上皮细胞凋亡率却显著下降（P<0.01）。结论　BPH周围区的细胞增殖与正常前列腺相同,但细胞凋亡率却明显减少;移行区中细胞增殖率高于周围区,而且移行区中细胞凋亡率低于周围区,这可能是在BPH中只有移行区出现增生的病理基础。     

硫酸糖基化蛋白2在去势大鼠前列腺中的表达

目的 探讨硫酸糖基化蛋白2（SGP－2）在去势大腹叶前列腺表达的规律及其与前列腺凋亡的相关性。方法 将90只大鼠随机分为9组，每组10只，分别于去势后0、1、2、3、5、7、10、14、21d处死，取前列腺包埋切片后行免疫组织化学检测SGP－2和增殖细胞核抗原（PCNA),缺口末端标记术（TUNEL）和电镜检测前列腺细胞凋亡，计算阳性率，并作连续切片，行计算机图像重叠技术比较SGP－2表达与凋亡的相关性，及与PCNA表达的关系。结果 正常大鼠前列腺SGP－2表达较少，去势后则显著增加，与凋亡的变化及分布规律相似，其表达的阳性率与凋亡阳性率呈正相关（r＝0．8075，P＜0．01）。SGP－2的表达和PCNA呈负相关（r=－0．8061，P＜0．01）。结论 SGP－2在去势大鼠腹叶前列腺表达增高，与凋亡呈正相关，与PCNA呈负相关，提示可能有促凋亡和抑制增殖的作用。     

雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用中的影响

目的探讨雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用中的影响。方法选取前列腺增生和前列腺癌去势术后病人分成两组(设正常前列腺对照组),分别测定血清总睾酮水平,采用Western印迹法及酶链式反应(RT-PCR)方法检测前列腺组织中Smad4蛋白和mRNA的表达,采用流式细胞术对增生前列腺细胞和去势后一周正常的前列腺组织中DNA含量和细胞凋亡情况进行定量对比分析。结果两组Smad4表达均明显增加。前列腺增生组血清总睾酮正常,Smad4表达与细胞增殖指数呈显著正相关,但与对照组之间无统计学差异;去势术组血清总睾酮明显下降,Smad4表达与凋亡率呈正相关,与前列腺组合对照组之间存在明显统计学差异。结论Smad4最主要的功能应该是对细胞的抑制作用,雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用可能发挥调控作用。     

Bcl—2和IGF—ⅠmRNA在正常和增生前列腺组织中表达及意义

为探讨bcl-2和IGF－ⅠmRNA在良性前列腺增生发病过程中所起的作用。本文采用斑点杂交技术研究正常和增生前列腺组织中bcl-2和IGF－ⅠmRNA表达情况并加以比较。结果表明：IGF－ⅠmRNA在增生前列腺组织中表达明显高于在正常前列腺组织中的表达,增生组织中平均表达值是正常组织的2．51倍（P＜0．01）;bcl-2mRNA在增生前列腺组织中表达也明显高于在正常前列腺组织中的表达,增生组织中的平均表达值是正常组织的1．71倍（P＜0．01）。表明增生前列腺上皮细胞促增殖和抗凋亡作用强于正常组织,提示bcl-2和IGF－Ⅰ参与前列腺细胞增殖与凋亡过程,增生前列腺中bcl-2和IGF－Ⅰ高表达可能是诱发BPH的重要病因。     

区域性前列腺增生发病率调查

通过调查浙江省平湖市４０岁以上男性２２１７人，发现前列腺增生者４５６例，发病率为２０．６％。调查发现前列腺增生丰大于４０岁的男性中已有临床症状，其发病率随年龄增长而递增，并说明随着我国人均寿命的增长，前列腺增生的发病率正逐年增高。     

前列腺增生症的病因学及新进展

前列腺增生症是老年男性常见病 ,其病因尚不清楚。本文就前列腺增生症的病因从激素内分泌、生长因子、上皮 -间质细胞相互作用、细胞凋亡等方面作一综述。     

Smad4蛋白和Smad3蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Smad3、Smad4蛋白在正常前列腺组织和前列腺癌中的表达，以及与临床分期、病理分级、预后的关系。方法采用免疫组织化学ABC法对正常前列腺组织和前列腺癌组织中Smad3和Smad4蛋白进行检测。结果Smad4在正常前列腺中阳性表达率为83．3％（10／12），在Gleasons评分≤5者，6-8者及≥9者肿瘤中的阳性表达率，分别为56．5％（13／23），44．4％（8／18）和25％（2／8），在T1—T2和T3-T4肿瘤中的表达为52．4％（11／21）和42．8％（12／28）。Smad4表达在病理分级间有显著性差异，在临床分期间无显著性差异，Smad3在前列腺组织和前列腺缩的表达间无显著性差异。T1-T2期与正常前列腺组织相比P〈0．05：T3-T4期与正常前列腺组织相比P〈0．05：高分化前列腺癌与正常前例腺组织相比P〉0．05：中分化前列腺癌与正常前列腺组织相比P〈0．05；低分化前列腺癌与正常前列腺组织相比P〈0．01：低分化腺癖与高分化腺癌相比P〈0．05。结论前列腺癌中Smad4蛋白表达减低，与肿瘤分级、分期有关，其异常表达与预后不良有关，Smad3与正常组织相比无显著性差异。     

膀胱癌与前列腺癌共存三例

北京大学泌尿外科研究所于2001年全年行膀胱全切术治疗男性膀胱移行细胞癌22例，所有患者均连同全前列腺切除。其中有3例经前列腺病理检查发现同时井存前列腺癌，约占膀胱前列腺全切的男性膀胱癌患者的13.6％