靶向治疗大肠癌的纳米药物及其载体进展

大肠癌是目前世界发病率第四位的恶性肿瘤,发病初期临床表现不明显,因此早期较难发现,诊断出时大多属于进展期.进展期的治疗多用化疗、介入治疗、放疗等方法,其中化疗在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常机体细胞也有杀伤作用.近年来,各类新兴纳米靶向递送系统不断发展,由于纳米粒子可靶向定位于肿瘤组织,因而其在肠道肿瘤尤其是伴有转移的肠道肿瘤治疗中的应用越来越受到人们的重视.笔者针对目前纳米药物载体材料的类型、研究现状及其在大肠癌研究中的应用做一综述.     

纳米炭吸附5-FU淋巴靶向化疗对胃癌组织及转移淋巴结bcl-2、bax及caspase-3表达的影响

目的 探讨纳米炭吸附5-FU淋巴靶向化疗对胃癌组织、转移淋巴结及正常胃组织中bcl-2、bax及caspase-3表达的影响.方法 将2005年10月至2006年8月在我科住院的28例胃癌患者分为淋巴靶向化疗(LNTC)组(n=14)和对照组(n=14).LNTC组先以纳米炭吸附5-FU行淋巴靶向化疗后再行手术,对照组直接手术.术毕取胃癌组织、转移淋巴结及正常胃组织,采用免疫组化法检测其中bcl-2、bax及caspase-3表达情况.结果 LNTC组中胃癌组织及转移淋巴结内bcl-2表达阳性率低于对照组(28.6%比78.6%,25.0%比70.0%),bax表达阳性率高于对照组(85.7%比28.6%,80.0%比30.0%),caspase-3表达阳性率高于对照组(57.1%比14.3%,55.0%比15.0%),2组间差异有统计学意义(P＜0.05); 正常胃组织中三者表达阳性率2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 纳米炭吸附5-FU淋巴靶向化疗可使胃癌组织及转移淋巴结内bcl-2表达下降,bax和caspase-3表达增加,影响这些凋亡调节分子表达可能是其诱导肿瘤细胞凋亡的机理之一.     

树枝状聚合物纳米载体靶向结合损伤心肌细胞的体外实验研究

目的 制备一种可靶向于缺氧损伤心肌细胞的纳米载体,检测其基本理化性质和细胞毒性作用,并实现其与损伤原代心肌细胞的靶向结合. 方法 化学合成树枝状聚合物纳米载体(非靶向纳米载体)和血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinⅡType 1,AT1)多肽修饰的树枝状聚合物纳米载体(靶向纳米载体),测定其结构、基因负载能力和负载基因后的粒径、电位,观察其形貌,检测其对心肌细胞的毒性.将SD乳鼠原代心肌细胞采用随机数字表法分为3组:缺氧损伤+非靶向组(A组,原代心肌细胞加入非靶向纳米载体后在缺氧条件下培养),正常+靶向组(B组,加入靶向纳米载体,在常氧条件下培养),缺氧损伤+靶向组(C组,加入靶向纳米载体,在缺氧条件下培养),观察并定量两种纳米载体与心肌细胞的结合情况. 结果 合成的靶向纳米载体与基因质量比为6∶1时可完全负载基因,其粒径为(180±55) nm,zeta电位为+5.4 mV,透射电子显微镜下近球形.当靶向纳米载体的浓度小于200 mg/L时,不同时间点靶向纳米载体作用的细胞活性均大于85％.分别与缺氧损伤+非靶向组(荧光强度为7 102±134)和正常+靶向组(8 120±235)相比,缺氧损伤+靶向组(12 350±495)心肌细胞膜周围的红色荧光均显著增强(P＜0.05). 结论 AT1多肽修饰的树枝状聚合物纳米载体毒性小,基因负载能力强,并可与体外高表达AT1受体的心肌细胞靶向结合.该靶向纳米载体有望为心肌缺血的基因治疗提供新的递送策略.     

胃癌淋巴靶向化疗的研究进展

目的 介绍胃癌淋巴靶向化疗的研究进展。方法 收集国内、外近年来有关胃癌淋巴靶向化疗研究进展的文献并作一综述。结果 胃癌淋巴靶向化疗能提高区域淋巴结内的药物浓度，具有较好的化疗效果。结论 胃癌淋巴靶向化疗作为胃癌综合治疗的一部分具有广阔的发展前景。     

淋巴化疗在食管癌治疗中的应用现状

淋巴转移是食管癌转移扩散的主要渠道之一,是影响食管癌患者预后最关键的因素之一。局部化疗相较于全身给药,对正常组织的毒性作用、系统性的副作用影响更小。纳米炭是目前术中淋巴化疗最常用安全有效的载体。在许多肿瘤淋巴化疗中,纳米炭起到很好的示踪和靶向作用。淋巴化疗应用于肿瘤的治疗之中,可诱导肿瘤变性坏死、促进肿瘤凋亡。在食管癌治疗中,活性炭靶向淋巴化疗可提高淋巴清扫数目及转移检出率,减小肿瘤体积,提高患者的生存质量和生存率。淋巴化疗可以作为一种辅助治疗,杀伤在淋巴结中的肿瘤细胞及微转移癌灶。本文就食管癌转移特点、纳米炭载体淋巴化疗的意义、机制以及临床应用予以讨论。     

纳米炭在乳腺癌治疗中的应用

1993年Krag首先报道乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node dissection,SLND)技术可指导乳腺癌外科治疗方式,并应用于乳腺癌的分期,取得较为理想的结果.纳米活性炭(ACNP)具有较好的淋巴示踪功能,同时可吸附化疗药物行淋巴靶向化疗.当其被注入肿瘤周围时,可迅速被巨噬细胞吞噬进入毛细淋巴管,聚集并滞留于各级引流的淋巴结,使其黑染,便于术中淋巴结的识别及清扫;吸附化疗药物的纳米活性炭可将药物带到局部淋巴结并持续缓慢释放,达到淋巴靶向化疗目的 .笔者就纳米炭在乳腺癌治疗中的应用原理及其优点作一综述.     

VEGF靶向荷钆PLA-PEG-PLL纳米探针的制备及其在小肝癌成像中的价值

目的 制备VEGF靶向荷钆纳米探针,并研究其在小肝癌特异性成像中的价值.方法 采用生物相容性高分子材料聚乳酸-聚乙二醇聚赖氨酸(PLA-PEG-PLL)纳米粒为载体,分别将血管内皮生长因子(VEGF)抗体及钆基接合至载体表面得到靶向纳米探针.体外MR成像测定其驰豫率,再利用种植型H22肝癌小鼠模型进行靶向纳米探针MR增强扫描,探讨皮下种植肝癌及微小病灶的强化表现特点.结果 制备的靶向探针粒径和Zata电位分别为(85.8±7.2)nm和(21.63±2.4)mV,当其浓度为8.0 μmol/ml时测得的R1值为18.394 mmol· ml-1·s-1.靶向探针MR增强扫描显示皮下较大肝癌及小肝癌均表现为明显的特异性靶向延迟期增强,强化峰值分别在2h及3h时出现,而非靶向纳米粒增强扫描时肿瘤强化不明显.结论 成功制备了合适的高驰豫率VEGF靶向PLA-PEG-PLL荷钆纳米探针,并实现了小肝癌的特异性靶向成像.该纳米探针在肝癌检测方面具有较好的临床应用前景.     

PEG-PLGA纳米颗粒载体药物靶向治疗肿瘤的研究进展

肿瘤是近年来临床多发的难治性疾病,是导致死亡的主要原因之一,手术及放、化疗是常规治疗手段.但晚期转移者无法手术,传统放、化疗缺乏针对性,且多有严重不良反应,致使人们普遍关注靶向治疗,因此,其已成为一个热点问题.本文纳入大量相关中外文献,综述并讨论近年来以PEG-PLGA纳米粒子为载体治疗肿瘤的靶向给药系统的研究进展,并分析了存在的问题.     

PEG-PLGA纳米颗粒载体药物靶向治疗肿瘤的研究进展

肿瘤是近年来临床多发的难治性疾病,是导致死亡的主要原因之一,手术及放、化疗是常规治疗手段.但晚期转移者无法手术,传统放、化疗缺乏针对性,且多有严重不良反应,致使人们普遍关注靶向治疗,因此,其已成为一个热点问题.本文纳入大量相关中外文献,综述并讨论近年来以PEG-PLGA纳米粒子为载体治疗肿瘤的靶向给药系统的研究进展,并分析了存在的问题.     

PEG-PLGA纳米颗粒载体药物靶向治疗肿瘤的研究进展

肿瘤是近年来临床多发的难治性疾病,是导致死亡的主要原因之一,手术及放、化疗是常规治疗手段.但晚期转移者无法手术,传统放、化疗缺乏针对性,且多有严重不良反应,致使人们普遍关注靶向治疗,因此,其已成为一个热点问题.本文纳入大量相关中外文献,综述并讨论近年来以PEG-PLGA纳米粒子为载体治疗肿瘤的靶向给药系统的研究进展,并分析了存在的问题.     

荆门地区CD14-159C/T多态性和幽门螺杆菌在胃癌中交联作用研究

目的探讨荆门地区人群CD14-159C/T多态性与胃癌关联性及其与幽门螺杆菌交互作用。 方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析127例胃癌患者和127名健康者的CD14-159C/T基因型。非条件Logistic分析各基因型与发病中易感性关系以及与幽门螺杆菌的交互作用。 结果携带C（CC/CT）基因个体患病风险较非C基因携带者（TT）风险明显增加（OR=1.35,95% CI=1.22~2.56,P=0.000;校正OR=1.61,95% CI=1.21~3.01,P=0.000）。条件Logistic分析表明,携带CC/CT基因型幽门螺杆菌个体胃癌罹患风险是携带TT基因非幽门螺杆菌个体的3.39倍（OR=3.39,95% CI=2.66~5.36,P=0.000）（RERI=1.94,95% CI=1.41~2.77;API=0.59,95% CI=0.33~0.84;S=1.46,95% CI=1.37~2.66）。 结论CD14-159C/T多态性增加荆门地区个体胃癌的罹患风险,且与幽门螺杆菌在胃癌发病中存在协同效应。     

脂氧酶12 编码区遗传变异与胃癌发病的关系

目的：探讨位于脂氧酶12（LOX12）基因编码区Arg261Gln单核苷酸多态与胃癌发病风险的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测148例胃癌患者和148例无肿瘤正常对照人群的LOX12的基因型,并以Logistic回归模型计算各基因型与胃癌发病风险的关系。结果：LOX12 Arg261Gln等位基因频率在胃癌组中（0.544）高于正常组（0.443）。与Arg/Arg基因型携带者相比,Gln/Gln基因型携带者发生胃癌的风险增加（OR=2.26,95%CI=1.15~4.46,P=0.018）,而杂合基因型Arg/Gln不增加胃癌发病风险（OR=1.37,95%CI=0.77~2.44,P=0.284）。结论：LOX12编码区Arg261Gln遗传变异可能是胃癌发病的重要遗传易感因素。     

Counseling for male BRCA mutation carriers: a review

BRCA mutations in women confer a high risk for breast and ovarian cancers. The risks to male carriers are poorly understood and risk management strategies undescribed. This review summarizes current evidence and gives recommendations for counseling male BRCA mutation carriers. Reported risks for breast, prostate, pancreatic, gastric and hematologic cancers are higher in male BRCA mutation carriers vs non-carriers. Especially in male BRCA2 mutation carriers under age 65 prostate and pancreatic cancer risks are increased. The risk increase for primary cancers of organs like the liver, bone and brain is difficult to assess as these organs are common sites for metastases. Reports on colorectal cancer and melanoma risks are inconclusive. On the current limited evidence available, male BRCA mutation carriers should be regarded as at high risk for breast, prostate, gastric, pancreatic and colorectal cancers; surveillance by appropriate investigations should start at age 40 years.     

TERT基因多态性及HP感染与胃癌遗传易感性的研究

目的：探讨端粒酶逆转录酶（TERT）基因rs2075786单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（HP）与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反瘦一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法分析297例胃癌患者、105例萎缩性胃炎患者及402例非萎缩性胃炎患者的基因多态性,采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验（13C—UBT）检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果：rs2075786位点CC、TC、TT基因型频率在对照组与萎缩性胃炎组分布差异无统计学意义,胃癌组TT基因型频率显著高于对照组（25．6％VS125％）,TT基因型携带者患胃癌风险增加2．23倍（95％CI：1．46～3．40）,对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组HP感染率分别为40．3％、64．8％、56．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）,OR值分别为2．73（95％CI：1．74～426）、196（95％CI：1．44～2．67）。经Logistic回归分析,发现Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论：TERT基因rs2075786基因多态性与胃癌遗传易感性有关。     

胃癌根治术后复发相关因素分析

近年来,以根治性手术切除为主的综合治疗使胃癌患者的预后得到明显改善,但胃癌术后复发率仍处于较高的水平,是患者死亡的主要原因.分析和探讨胃癌术后复发转移的相关因素,对患者的预后和治疗有重要指导价值.本文对近几年来关于胃癌术后复发相关因素的分析和报道进行综述.     

Lymphadenectomy in gastric cancer: Contentious issues

The stomach is the sixth most common cause of cancer worldwide. Surgery is an important component of the multi-modality treatment of the gastric cancer. The extent of lymphadenectomy has been a controversial issue in the surgical management of gastric cancer. The East-Asian surgeons believe that quality-controlled extended lymphadenectomy resulting in better locoregional control leads to survival benefit in the gastric cancer; contrary to that, many western surgeons believe that extended lymphadenectomy adds to only postoperative morbidity and mortality without significantly enhancing the overall survival. We present a comprehensive review of the lymphadenectomy in the gastric cancer based on the previously published randomized controlled trials.     

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在过去的30年里,虽然胃癌的发病率有所下降,但仍是世界范围内病死率最高的疾病之一。手术仍是胃癌的最佳治疗手段。肿瘤的位置不仅影响手术方式,而且影响存活率。与远端胃癌相比,近端胃癌的TNM分期更高,整体存活率更差。淋巴结的侵犯程度与整体存活率密切相关,熟悉食管胃结合部腺癌(AEG)的淋巴结转移规律,选择合适的手术方式及淋巴结清扫范围,可明显提高AEG的整体存活率。     

Perspectives on the standardization of surgical treatment for gastric cancer

To obtain better outcomes of surgical treatment for gastric cancer, standardization of three major aspects, indications for treatment, surgical technique, and evaluation of the results are required. The practice guidelines for gastric cancer treatment postulated by the Japanese Gastric Cancer Association in 2001 provide optimal indications for treatment, but do not comment on the level of surgical technique and method to evaluate the results. Technical training has been performed in the traditional fashion based on apprenticeship in Japan, and there is no standardized evaluation system of the level of technique. Therefore guarantees of the level of surgical technique should be offered by medical societies and/or authorized associations. Surgical education using simulation system is a promising tool for standardization of the level of surgical technique. In the evaluation of the results of gastrectomy, the survival rate has been widely accepted as an objective evaluation. On the other hand, due to recent advances in the surgical treatment of gastric cancer and the increasing number of cases of early gastric cancer, attention has been paid not only to the survival rate but also to the quality of life(QOL) after gastrectomy. However, the general rules for evaluation of QOL have not been established. The standardization of surgical treatment of gastric cancer based on the estimation of these three aspects may offer a better prognosis and better QOL after gastrectomy.     

对早期胃癌内镜治疗的评价、思考及展望

随着内镜治疗相关临床研究结果的陆续发布，早期胃癌内镜下切除的适应证不断扩大，已成为早期胃癌治疗模式中的重要组成部分。内镜治疗对传统外科手术在早期胃癌治疗上带来了冲击和挑战，但早期胃癌内镜治疗同样风险与获益并存，外科医师提供的外科领域相关的知识和技术保障，可以保证内镜治疗早期胃癌病人的肿瘤学安全性和治疗安全性，起到补偏救弊的作用。在临床新技术的创新上，无论是内镜科医生或是外科医师，均应坚持严谨学风的精神，积极思考、钻研技术、循序渐进的创新模式，为我国胃癌病人建立更好的诊疗模式，获得更佳的治疗效果和更优的诊治体验，做出各自领域应有的贡献。     

胃癌患者髓过氧化物酶基因多态性分析

目的 探讨髓过氧化物酶(MPO)基因多态性与胃癌发病的关系.方法 按照病例对照研究的方法,收集62例胃癌患者和61名健康对照者外周血标本,提取DNA进行MPO-463位点基因多态性检测.结果 MPO-463 GG、GA和AA 3种基因型的频率在胃癌组中分别为87.1%、11.3%和1.6%,在对照组中分别为72.1%、23.0%和4.9%;将携带MPO-463 GA和AA型者合并后与携带MPO-463 GG型相比较,患胃癌的风险显著增高(P=-0.039,DR=0.383,95%CI:0.151-0.972).相对于G等位基因,携带A等位基因的个体患胃癌的风险显著降低(P=0.026,OR:0.399,95%CI:0.174～0.916).结论 MPO-463 G/A多态性与胃癌的发生有关,其中A基因是一个保护基因.

Abstract：

Objective To investigate the association of myeloperoxidase (MPO) genetic polymorphism and gastric cancer. Methods A case-control study was performed including 62 patients with gastric cancer and 61 healthy controls. Peripheral blood was collected for genetic analysis of MPO-463. Results There were no significant differences in gender, age, and smoking between the two groups (P>0.05). However, the two groups differed in drinking, family history of gastric cancer, and Helicobacter pylori(HP) infection(P<0.05). The frequencies of MPO-463GG, GA and AA were 87.1%, 11.3% and 1.6%in the study group, and were 72.1% , 23.0% , and 4.9% in the control group, respectively. Carriers of MPO-463 GA or AA had a significantly higher risk of gastric cancer than those of MPO-463 GG (x2=4.253, P<0.05, OR=0.383, 95% CI:0.151-0.972). Carriers of G allele had a significantly lower risk of gastric cancer compared to carriers of A allele (x2=4.935,P<0.05, OR =0.399,95% CI:0.174-0.916). Conclusion MPO-463 G/A polymorphism is associated with gastric cancer with A being a protective gene.