纳米载体在胃癌淋巴靶向化疗中的应用研究

纳米载体的出现,彻底改变了胃癌及其他肿瘤的传统治疗模式,使化疗药物在体内的分布更合理,靶向性更强,不良反应更轻,并且能对抗肿瘤细胞的耐药机制.在胃癌淋巴靶向化疗中应用纳米载体,不仅能够获得更好的疗效,还能指导手术,改进患者的生活质量,具有广阔的应用前景.     

胃癌分子靶向治疗进展

肿瘤分子靶向治疗是指在分子生物学的基础上,以肿瘤组织或肿瘤细胞所具有的特异性（或相对特异性）的结构分子为作用靶点,使用某些能与上述靶分子发生特异性结合的药物抑制肿瘤进展转移,达到直接治疗或导向治疗目的的一类肿瘤治疗策略。目前的这些药物多为单克隆抗体或受体酪氨酸激酶的小分子抑制物。分子靶向治疗的发展也使肿瘤治疗从基于群体数据的＂循证外科（evidence-based medicine）＂阶段,逐步发展到根据肿瘤发病分子机制的个体化治疗阶段。     

淋巴化疗联合腹腔化疗治疗进展期胃癌的临床观察

研究表明,活性碳吸附抗癌药物在进展期胃癌的腹腔化疗和淋巴化疗中取得了较好的疗效,但对两者联合应用的临床研究报道较少。为此,我们设计了下述临床随机研究,以期阐明两者联合应用对进展期胃癌的疗效。     

进展期胃癌围手术期的淋巴免疫化疗

目的 研究淋巴免疫化疗对进展期胃癌的治疗作用。方法 实验组：术前经内镜胃粘膜下注射加手术时胃浆膜下注射化疗药及生物制剂与活性炭的混悬液。对照组：术前经股动脉插管灌注化疗药及生物制剂的水溶液（检测治疗前后外周血细胞免疫功能指标）。结果 淋巴免疫化疗后，两组外周血细胞免疫功能之间的差异有显著性（P＜0．05）。结论 经淋巴途径的免疫化学治疗能促进淋巴转移癌细胞凋亡的发生，提高机体的免疫功能。     

阿霉素磁液术前靶向化疗对进展期胃癌细胞凋亡和增殖的影响

目的 研究进展期胃癌术前给予阿霉素磁液靶向化疗后，胃癌组织中细胞凋亡与增殖状态的变化。方法 随机选择３０例进展期胃癌，术前２周给予阿霉素磁液靶向化疗，应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记法（ＴＵＮＥＬ法）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组织化学染色法，分别检测化疗前后胃癌组织及癌周正常粘膜组织中细胞凋亡指数（ＡＩ）与增殖细胞核抗原的指数（ＰＩ）。结果 术前阿霉素磁液化疗对正常粘膜组     

胃癌的靶向治疗

胃癌在世界范围内占恶性肿瘤死因的第二位,年发病人数近百万,死亡人数近80万.在我国,胃癌发病和死亡人数均约占世界一半左右,据估计就诊患者中约80％-90％为中晚期,5年生存率20％左右。目前胃癌临床治疗上,随着外科治疗的逐渐规范,通过单纯外科手术提高患者生存已近极限。化疗药物作为传统治疗肿瘤的重要手段,通过针对细胞的毒性发挥作用,对生存有一定的改善,但存在明确的副作用。靶向药物是近些年新兴的,主要针对肿瘤特定的生物学标志物发挥作用,具有针对性,特定患者反应率高,毒副作用小。靶向治疗是近几年研究的重点,而且有逐年增加的趋势。     

胃癌术中腹腔内灌洗化疗和腹膜内注射化疗的应用

目的：探讨胃癌术中腹腔内温热灌洗化疗（intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy,IHPC)加腹膜内注射化疗对胃癌术后腹膜转移和生存期的影响。方法：将胃癌患者58例随机分成A,B两组,A组单行手术治疗,B组手术加IHPC及丝裂霉素－活性炭混悬液（MMC－CH）腹膜内注射,观察两组病人术后的并发症及1,3年生存率为36．67％,B组为57．14％,P＜0．01,两组病人术后3年生存率之间的差异有显著性,但两组病人术后并发症之间的差异无显著性。结论：胃癌手术中辅以IPHP及腹膜内注射化疗对于防治胃癌的腹膜淋巴转移,腹膜复发,提高生存率有重要价值。     

胃癌的靶向治疗

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤病死率的第一位。由于大多数病人在确诊时已属进展期,传统的手术及放化疗整体预后不佳。分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域中的研究热点,已在胃癌治疗中显示出高效、低毒等特点。目前分子靶向药物在胃癌治疗中的研究进展主要包括: （1）靶向于ErbB通道的胃癌靶向治疗;（2）以血管内皮生长因子及其受体为靶点的靶向治疗;（3）细胞周期调节剂与细胞凋亡促进剂;（4）针对上皮细胞黏附分子及胰岛素样生长因子?1受体的靶向治疗。     

淋巴示踪剂在结直肠癌外科的研究进展

目的 探讨淋巴示踪剂在结直肠癌外科诊治中的应用价值.方法 复习有关淋巴示踪剂在结直肠癌外科中应用的文献.结果 应用淋巴示踪剂能够提高结直肠癌手术中淋巴结检出量,并有助于在术中定位并检取前哨淋巴结,从而提高病理分期的准确性,帮助医生制定最恰当的治疗方案.此外,淋巴示踪剂在混合化疗药物进行淋巴靶向化疗方面具有较大的潜力,有望成为改善结直肠癌患者预后的有效手段.结论 淋巴示踪剂为结直肠癌的外科诊疗提供了很大的帮助,但其更广泛的应用有赖于更多临床研究的探索.     

晚期胃癌新辅助化疗的初步临床研究

目的：评价晚期胃癌新辅助化疗的近期疗效，并比较静脉化疗和介入化疗的效果。方法：取20例术前分期为Ⅲb或Ⅳ期的胃癌病人，随机分为两组，分别接受静脉化疗或介入化疗，化疗方案为LV/5-FU CDDP THP,2－4个疗程后作超声胃镜及螺旋CT等复查，重新分期和评价临床疗效，并视情况进行手术治疗。对切除的胃癌标本进行病理学研究，并与临床分期相近的10例未行化疗者进行比较。结果：20例胃癌病人中，10例化疗后TNM分期降低（50％），14例获手术切除（70％）。介入化疗组的临床疗效优于静脉化疗组，但差别无显著意义（P＞0．05）；病理学检查提示介入化疗组的组织学疗效（87．5％）明显优于静脉化疗组（33．3％）及对照组（20．0％）（P＜0．05），而后两者之间无明显差异（P＞0．05）。结论：（1）新辅助化疗在降低晚期胃癌的临床分期和提高手术切除率方面有一定作用；（2）初步结果表明，介入化疗的效果优于静脉化疗。     

胃癌术前羟基喜树碱介入化疗临床观察

目的:观察羟基喜树碱术前选择性介入化疗对晚期胃癌的疗效.方法:动脉介入以羟基喜树碱、顺铂、阿霉素联合化疗,与静脉用药对比,观察手术前后病人症状、病理以及化疗毒副作用等的改变.结果:介入化疗后手术切除率76.67%.术前评价介入组CR 2/30,PR 18/30,RR(CR PR)20/30(66.67%).对照组RR为43.33%.结论:以羟基喜树碱为主的化疗方案,选择性术前动脉用药治疗晚期胃癌,方法可行,疗效可靠,有待扩大样本作进一步探讨.     

Gastric Carcinoma

Summary Gastric cancer continues to be a major global health problem. In the American College of Surgeons Patient Care study on gastric cancer, 5-year disease-specific survival was 26%, with an overall survival of 14%. Improvements in survival will require both earlier diagnosis and new therapeutic strategies. The ability of surgical oncologists to understand the natural history of the disease, accurately define its extent, and provide the most effective treatment places them in a key position to see that improvements in outcome are brought about expeditiously.Supported by the Lillian Wells Foundation.     

A Systematic Review and Meta-analysis of the Randomized Controlled Trials on Adjuvant Intraperitoneal Chemotherapy for Resectable Gastric Cancer

Background The purpose of this systematic review and meta-analysis was to determine the effectiveness and safety of adjuvant intraperitoneal chemotherapy for patients with locally advanced resectable gastric cancer. Methods Studies eligible for this systematic review included those in which patients with gastric cancer were randomly assigned to receive surgery combined with intraperitoneal chemotherapy versus surgery without intraperitoneal chemotherapy. There were no language restrictions. After independent quality assessment and data extraction, data were pooled for meta-analysis. Results Thirteen reports of randomized controlled trials (RCTs) were included for quality appraisal and data extraction. Ten reports were judged to be of fair quality and subjected to meta-analysis. A significant improvement in survival was associated with hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIIC) alone (hazard ratio [HR] = 0.60; 95% CI = 0.43 to 0.83; p = 0.002) or HIIC combined with early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) (HR = 0.45; 95% CI = 0.29 to 0.68; p = 0.0002). There was a trend towards survival improvement with normothermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (p = 0.06), but this was not significant with either EPIC alone or delayed postoperative intraperitoneal chemotherapy. Intraperitoneal chemotherapy was also found to be associated with higher risks of intra-abdominal abscess (RR = 2.37; 95% CI = 1.32 to 4.26; p = 0.003) and neutropenia (RR = 4.33; 95% CI = 1.49 to 12.61; p = 0.007). Conclusions The present meta-analysis indicates that HIIC with or without EPIC after resection of advanced gastric primary cancer is associated with improved overall survival. However, increased risk of intra-abdominal abscess and neutropenia are also demonstrated.     

Prognostic Factors in Gastric Carcinoma with Peritoneal Dissemination

Objective: The prognosis for gastric carcinoma patients with peritoneal dissemination is very poor. We evaluated the survival benefit of resection and intravenous chemotherapy in these patients.

Material and methods: We reviewed the hospital records of 348 gastric carcinoma patients with peritoneal dissemination seen during the period from 1986 to 2000.

Results: Based on the grade of anaplasia, 76 (21.8%) were differentiated and 272 (78.2%) were undifferentiated. In the univariate analyses, the factors influencing the 5-year survival rate were histologic type, resection, and intravenous chemotherapy. Using Cox’s proportional hazard regression model, two factors were independent, statistically significant prognostic parameters: resection (risk ratio, 1.48; 95% confidence interval, 0.90-2.46; p<0.05) and intravenous chemotherapy (risk ratio, 1.68; 95% confidence interval 1.15-2.47; p < 0.01). The 5-year survival rate was higher for patients who had intravenous chemotherapy (3.6%) than for patients who did not (2.4%), and also higher for patients who underwent resection (4.8%) than for patients who did not (0%; p < 0.001).

Conclusion: The results highlight the improved survivorship of gastric carcinoma patients with peritoneal dissemination who had resection and received intravenous chemotherapy, compared with those who did not. Although curative resection cannot be performed in this group of patients, we recommend performing resection and subsequent intravenous chemotherapy.     

胃恶性肿瘤术前介入治疗的基础和临床研究

观察胃恶性肿瘤术前介入治疗的临床疗效探讨及其作用机制。方法：对４２０例胃恶性肿瘤患者术前采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ选择性动脉插管法进行化疗,方案为： ５－ＦＵ５００～７５０ｍｇ／ｍ２,表阿霉素４０ｍｇ／ｍ２,丝裂霉素１０ｍｇ／ｍ２或顺铂６０ｍｇ／ｍ２,直接注入肿瘤的主要供血动脉。动脉化疗后７～１０天,全部病人接受了手术治疗,对切除的标本进行详细组织病理学研究,观察介入治疗后的组织病理学改变。结果：本组总有效率为７２．８％,３例显效。经对比研究发现,介入治疗后小动脉炎和血管周围炎引起的肿瘤组织血供障碍和肿瘤组织病理性坏死是产生治疗效果的主要原因之一。结论：胃恶性肿瘤术前介入治疗效果明显,副作用轻,可以成为胃恶性肿瘤总体治疗中的一种重要的辅助治疗方法。     

胃癌新辅助化疗与康莱特的近期临床和病理研究

目的：观察新辅助化疗加中药康莱特注射液治疗胃癌的疗效。方法：８１例胃癌病人行新辅助化学，其中２２例行加中药康莱特注射液的经疗，观察临床症状变化、病理变化和Ｔ淋巴细胞亚群的变化。结果：临床太改善率７５．３％，组织病理学有效率６８．９％，列达到显效（ｈｉｓＣＲ）。结论：胃癌的新辅助化疗能提高胃癌的综合治疗疗效，加用小剂量中药康莱特注射液对改善化疗后的免疫功能下降无效。提示对化疗后的免疫功能下和应引起重     

胃腺癌伴淋巴结转移的蛋白质组学分析

目的筛选出参与胃腺癌淋巴结转移过程的相关蛋白。方法标本来源:2例中分化腺癌,淋巴结未侵及;1例低分化腺癌,1例低分化腺癌局灶伴印戒细胞癌分化,胃小弯侧淋巴结可见癌转移。裂解液、超声破碎法提取胃腺癌组织总蛋白,经双向电泳后获得胃腺癌组织蛋白质图像,运用PDQuest软件进行图像分析,找到胃腺癌伴淋巴结转移和胃腺癌不伴淋巴结转移的差异蛋白质。应用四级杆飞行时间电喷雾串联质谱(Q-TOF)鉴定差异表达的蛋白质。最后用Mascot数据库进行检索。结果与胃腺癌不伴淋巴结转移相比,胃腺癌伴淋巴结转移中有2个蛋白质点高表达,质谱鉴定结果为胃蛋白酶A(pepsin A)、巨噬细胞加帽蛋白(macrophage-capping protein);在胃腺癌不伴淋巴结转移中有1个蛋白质点高表达,质谱鉴定结果为免疫球蛋白κ链恒定区(Igκchain C region)。结论巨噬细胞加帽蛋白在伴淋巴结转移胃腺癌组织中高表达,推测其可能在胃腺癌淋巴结转移发生中发挥着一定作用。     

残胃癌淋巴结转移的相关研究

目的探讨残胃癌淋巴结转移的特点,为残胃癌术中合理的淋巴结清扫提供依据。方法回顾性分析广西壮族自治区人民医院普外-儿外科2004年6月至2012年6月期间由同一手术者进行残胃癌根治术的22例患者的临床资料,并用等距随机抽样法随机抽取同期原发性胃癌患者50例作为对照,比较2组患者的临床病理资料及术中所清扫淋巴结的转移情况。结果与原发性胃癌患者相比,残胃癌患者联合脏器切除率较高〔54.55%（12/22）比14.00%（7/50）〕,差异有统计学意义（χ2=12.929,P=0.000）。在淋巴结转移方面,残胃癌患者淋巴结总转移阳性率明显高于原发性胃癌患者〔30.56%（103/337）比22.13%（208/940）〕,差异有统计学意义（χ2=9.583,P=0.002）;微转移方面,残胃癌患者淋巴结微转移阳性率高于原发性胃癌〔2.97%（10/337）比1.49%（14/940）〕,但差异无统计学意义（χ2=2.939,P=0.086）。残胃癌患者No.10淋巴结总转移阳性率较原发性胃癌患者高〔52.17%（12/23）比17.39%（4/23）〕,差异有统计学意义（χ2=6.133,P=0.013）;残胃癌患者No.10的12个转移淋巴结中有4个微转移,原发性胃癌中未检出微转移淋巴结。残胃癌空肠系膜淋巴结转移阳性率为35.71%（5/14）。结论残胃癌有其独特的淋巴结转移规律,术中应行D2淋巴结廓清术和空肠系膜淋巴结清扫术,同时应重点对No.10淋巴结进行清扫,必要时行联合脏器切除。     

CD44v6与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的 探讨CD44v6与胃癌淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组化二步法对100例进展期胃癌标本进行标记，分析CD44v6与临床病理及预后的关系。结果 胃癌原发灶CD44v6表达阳性率为64％(64／100)；CD44v6的表达随胃癌浸润深度、周围淋巴结转移而升高。结论 CD44v6在胃癌淋巴结转移中起着重要作用，可用于早期预测胃癌的转移潜能和预后。