维吾尔族女性乳腺癌分子分型的临床特征及预后特点

目的：分析维吾尔族可手术女性乳腺癌患者不同分子分型的临床特征及其预后特点。 方法：收集2007年1月—2009年4月新疆医科大学附属肿瘤医院首诊且完成手术治疗,有完整病历资料的的维吾尔族女性乳腺癌患者资料528例,分析各亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况。 结果：528例患者中,luminal A型95例（18.0%）、luminal B型224例（42.4%）、HER-2过表达型56例（10.6%）、三阴乳腺癌（TNBC）153例（29.0%）;TNBC患者中,临床分期III期、发病年龄≤35岁、腋窝淋巴结转移数≥4个的构成比高于其他亚型,激素受体阴性患者肿瘤直径>2 cm的构成比大于激素受体阳性患者;发病年龄36~65岁组中,HER-2过表达型构成比高于其他亚型;luminal B型患者中,有恶性肿瘤家族病史的构成比明显高于其他亚型;复发转移患者中,内脏转移以HER-2过表达型（16/27,59.3%）及TNBC（55/94,58.5%）多见、骨转移以luminal A型（11/19,60.0%）多见、TNBC局部复发率（6/94,6.4%）较其他亚型低;luminal A型、luminal B型、 HER-2过表达型、TNBC型患者5年总生存率分别为91.6%、85.6%、75.0%、65.3%,5年无病生存率分别为83.1%、75.9%、55.4%、44.4%;以上差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：维吾尔族女性乳腺癌患者中,luminal B型是最常见的分子亚型,Luminal A型预后最好,HER-2过表达型及TNBC预后最差。     

乳腺癌分子亚型与MRI表现的相关性

目的探讨不同分子亚型乳腺癌与MRI表现的相关性。方法回顾性分析121例经手术病理证实的乳腺癌患者,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)表达状态,将乳腺癌分为HER-2过表达型、Luminal A型、Luminal B型和三阴性型,观察不同亚型乳腺癌MRI表现及其与分子亚型的相关性。结果 4种分子亚型乳腺癌T1WI多呈稍低信号[HER-2过表达型:68.00%(17/25),Luminal A型:66.67%(38/57),Luminal B型:76.19%(16/21),三阴性型55.56%(10/18)];HER-2过表达型多呈非肿块样强化[84.00%(21/25)],Luminal A型多呈不均匀强化[75.44%(43/57)],Luminal B型和三阴性型多呈环形强化[52.38%(11/21)、83.33%(15/18)];HER-2过表达型、Luminal B型和三阴性型时间-信号强度曲线多为廓清型[76.00%(19/25)、80.95%(17/21)和77.78%(14/18)],LuminalA型多为平台型[82.46%(47/57)];HER-2过表达型、Luminal B型和三阴性型多有伴随征象[80.00%(20/25)、76.19%(16/21)、66.67%(12/18)],Luminal A型49.12%(28/57)有伴随征象。乳腺癌增强MRI强化方式与分子亚型呈高度相关(C=0.737,P0.001),时间-信号强度曲线类型与分子亚型呈中度相关(C=0.567,P0.001)。结论乳腺癌分子亚型与MRI表现具有一定相关性,可通过MRI特征初步判断乳腺癌分子亚型。     

多模态超声预测乳腺癌分子亚型研究进展

乳腺癌为高度异质性恶性肿瘤,其分子亚型通常分为Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2（HER2）过表达型和三阴型（TN型）4种,生物学特征、治疗方案及预后均有所差异。常规超声联合超声造影、超声弹性成像及三维超声等多模态超声有助于预测乳腺癌分子亚型,为指导临床治疗、评估预后等提供参考。本文就多模态超声诊断技术预测乳腺癌分子亚型研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌治疗进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中恶性程度最高的分子亚型,具有侵袭性强,易于早期复发转移,高异质性等特点。目前化疗仍然是TNBC的标准系统治疗方案,但随着组学技术的高速发展,研究者对TNBC分子生物学本质认识不断加深,发现可以将其分为多种亚型,根据各种分型的生物学特征进行分类治疗,同时针对肿瘤细胞自身特征与外部微环境特征发现新的靶点开发靶向药物,在经过转化性临床试验验证后加入现有治疗方案。基于分子分型的靶向治疗可能成为TNBC精准治疗的未来发展方向。     

乳腺癌新辅助化疗疗效与分子分型的关系

目的探讨乳腺癌分子分型与表柔比星联合多西他赛（TE）方案新辅助化疗疗效的关系。方法根据纳入和排除标准,共纳入我院2011年5月至2012年12月期间至少接受过3周期TE方案治疗的乳腺癌患者共239例,其各项临床指标均完整。根据免疫组织化学雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67表达水平将患者分为4种亚型,分别为luminal A型、luminalB型、HER-2阳性型和三阴型。分析不同亚型乳腺癌患者的各项相关指标,如病理完全缓解（pCR）率、年龄、月经状态等。结果239例患者中,luminalA型67例（28．03％）,luminalB型84例（35．15％）,HER．2阳性型21例（8．79％）,三阴型67例（28．03％）。4型乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结状态等临床病理指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。三阴型对TE方案的新辅助化疗的pCR率（14．93％）最高,其次依次为luminalB型（7．14％）、HER-2阳性型（4．76％）及luminalA型（1．49％）,差异有统计学意义（P=0．027）。结论三阴型相对luminalA型、luminalB型和HER-2阳性型对TE方案的新辅助化疗治疗更敏感,pCR率最高,治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案。     

三阴性乳腺癌诊治若干进展

三阴性乳腺癌具有侵袭性强，预后差的特点，并具有很强的异质性。因此，明确三阴性乳腺癌的各类亚型对其诊断与治疗非常重要，根据其亚型所呈现的不同生物学及临床特征采取不同的治疗方案才有可能得到良好的治疗效果。虽然化疗仍是目前三阴性乳腺癌的治疗核心，但近年来大量研究开始聚焦于三阴性乳腺癌的亚分型，并依据亚分型的不同开发了多种新的治疗手段，如针对胚系BRCA突变的多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，以及针对免疫检查点［程序性死亡分子及配体（PD-1/PD-L1）］的免疫检查点抑制剂与白蛋白紫杉醇联合治疗等，对于三阴性乳腺癌而言，个体化、精准化的诊治是未来发展的趋势。     

再谈早期乳腺癌诊治需要重视的几个问题

2011年6月,国家卫生部发布了《乳腺癌诊疗规范》（2011年版）,为进一步规范我国乳腺癌诊疗行为,保障医疗质量和医疗安全提供了依据。诊断优先、诊断方法规范应成为个体化治疗的基础。2011年3月St. Gallen 乳腺癌国际会议达成共识,推荐选择雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki67四项肿瘤分子标记物检查对乳腺癌分子分型进行区分,这一理念推动了乳腺癌从基于解剖学的分期诊断和基于常规组织病理检查的分级诊断向分子水平诊断的进步,并将为临床个体化治疗提供了新的参考。     

多灶性多中心性乳腺癌癌灶间异质性及其对治疗决策的影响分析

目的分析多灶性多中心性乳腺癌癌灶间的异质性及对治疗决策的影响。方法多灶性多中心性乳腺癌病人65例,比较各癌灶组织学及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、Ki-67等免疫组织化学结果的异质性,并根据免疫组织化学结果判定癌灶间分子分型的异质性及其对治疗决策的影响。结果 65例病人中,组织学类型和组织学分级在癌灶间有异质性者分别为6例(9.2%)、5例(8.5%),ER、PR、HER-2、Ki-67、分子分型在癌灶间存在异质性者分别为5例(7.7%)、5例(7.7%)、2例(3.1%)、6例(9.2%)、10例(15.4%)。其中8例(12.3%)病人对除最大癌灶外的额外癌灶进行分子分型能够影响治疗决策的选择。结论多灶性多中心性乳腺癌各癌灶间组织学及分子分型存在异质性,对所有癌灶进行免疫组织化学检测判定分子分型对于充分治疗多灶性多中心性乳腺癌是必要的。资料     

ER和PR及HER-2表达与乳腺癌分子分型及临床特征和预后的关系

目的:利用雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组织化学检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征和影响预后的相关因素。方法:根据ER、PR及HER-2的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院收治的175例乳腺癌患者简易分为类luminal A型、类luminal B型、类HER-2(+)型及类basal-like型4种类型。对各型的临床特征采用SPSS17.0统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型乳腺癌患者的生存情况及预后因素。结果:在175例乳腺癌患者中,类luminal A型、类luminal B型、类HER-2(+)型及类basal-like型分别占56.00%(98/175)、17.71%(31/175)、12.57%(22/175)和13.71%(24/175)。类basal-like型与类luminal A型相比,患者无瘤生存率较低(P0.05)。经Cox多因素预后分析,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差;类luminal A型患者预后最好,而类basal-like型患者预后最差。结论:淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素。依据ER、PR及HER-2行乳腺癌分子分型与国际公认分型的临床表现及预后基本一致,对指导基层医院的乳腺癌预后及治疗同样具有重要意义。     

乳腺癌表皮生长因子受体-2分子靶向治疗临床应用策略

乳腺癌分子靶向治疗显著改善了人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性患者的疗效,本文总结了HER-2靶向治疗中若干临床应用策略,包括复发转移乳腺癌患者转移病灶需要重活检进行HER-2重检测;曲妥珠单抗治疗进展后继续应用或者换用拉帕替尼均可获益;乳腺癌临床实践指南（NCCN）推荐HER-2阳性大于1cm肿瘤辅助化疗同时联合曲妥珠单抗治疗,目前曲妥珠单抗标准治疗时间为1年;目前NCCN不推荐新辅助采取双重靶向药物治疗;在HER-2阳性乳腺癌新辅助、辅助、复发转移治疗阶段,均可能产生靶向治疗耐药,区分为原发耐药与继发耐药;在临床实践中建议根据患者耐药类型选择后续靶向治疗,同时需要继续寻找耐药相关生物学指标,预测耐药的发生,从而使患者从分子靶向治疗中最大程度获益。     

不同分子亚型可手术乳腺癌患者个体化综合治疗的临床观察

目的：探讨不同亚型可手术乳腺癌患者的治疗策略。 方法：回顾性分析2007年3月1日—2009年12月30日收治的80例可手术乳腺癌患者的临床资料。 结果：根据肿块大小、浸润深度和淋巴结转移情况决定手术方式。术后根据免疫组化测定的分子亚型[即luminal A型,luminal B型,HER-2过表达型,基底细胞样（basal-like）型]采用相应的个体化综合治疗措施。88.8%患者获得满意治疗效果,3例局部复发,6例出现远处转移。其中luminal A,B型的无瘤生存率较高,HER-2过表达型和basal-like型的预后较差,易出现局部复发或远处转移。 结论：可手术乳腺癌患者术后采用针对不同亚型的个体化综合治疗是有效的治疗策略。     

激素受体阳性、HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗选择

人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌包括激素受体阳性及激素受体阴性乳腺癌,激素受体阳性、HER-2阳性乳腺癌两条信号通路共同作用促进肿瘤细胞增殖,且两条信号通路之间存在交互作用,这部分病人新辅助化疗联合靶向治疗的病理完全缓解（pCR）率低于激素受体阴性病人。针对这部分病人新辅助治疗的强化及优化可以从以下三个方向进行探索：标准双靶治疗基础上联合传统内分泌治疗或强化的内分泌治疗、抗HER-2治疗的进一步强化联合或不联合内分泌治疗、内分泌联合靶向的降阶优化治疗。已有小样本研究就上述三种治疗策略进行了相应的探索,结果并不十分一致。因此,对于激素受体阳性、HER-2阳性的早期乳腺癌,化疗联合靶向治疗仍然是新辅助治疗的标准方案,同时也期待更多大样本的研究及长期随访结果提供更多的循证医学证据,使病人得到更加精准的治疗。     

针对HER-2的乳腺癌分子靶向治疗及研究进展

人表皮生长因子受体2(HER-2)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白.在约20%～30%晚期乳腺癌的癌组织中有HER-2受体基因的过度表达.HER-2阳性乳腺癌患者生存率下降,同时,预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药.因此,HER-2成为乳腺癌靶向治疗的理想靶点.     

乳腺癌分子病理学指标分布的异质性

目的总结乳腺癌分子病理学指标分布异质性的相关研究。方法采用文献复习的方法,对有关乳腺癌分子病理学指标分布情况的文献加以综述。结果乳腺癌同其他上皮性肿瘤一样存在异质性,且决定乳腺癌分子分型的雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)及Ki-67这四种特征性分子病理学指标在肿瘤组织中的分布均存在异质性。乳腺癌分子病理学指标分布的异质性会导致常规病理诊断对这四种指标检测的不准确、甚至错误,进而影响患者治疗方案的选择,并在一定程度上影响患者的预后。结论虽然已有不少新技术用于乳腺癌异质性的研究,但由于各种方法均存在一定的缺陷,且有关的报道较少,仍需要进一步深入研究以揭示乳腺癌异质性的原因及规律,并寻找减少其影响的可靠方法。     

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗进展

人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌的诊治近年来一直是乳腺癌领域的研究热点,抗HER-2靶向治疗是HER-2阳性乳腺癌的标准治疗手段,单克隆抗体类靶向药物曲妥珠单克隆抗体的临床应用显著改善了HER-2阳性乳腺癌病人的预后。此外同类型靶向药物帕妥珠单克隆抗体、小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂、抗体⁃药物偶联物等抗HER-2新药的相关研究也进展迅速,无论在辅助治疗、新辅助治疗还是晚期乳腺癌治疗方面均显示了巨大的临床应用前景,有助于进一步提升HER-2阳性乳腺癌病人的疗效。     

Met：有望成为治疗三阴型乳腺癌的新靶点

1999年,美国国立癌症研究所提出＂肿瘤分子分型＂,近年来,根据不同的基因表型,乳腺癌被分为6个亚型：Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体-2（Her-2）过表达型、Basal-like型、Normal-like型和Clandin-low型[1]。2005年,Brenton等[2]提出三阴型乳腺癌（triplenegative breast cancer,TNBC）的概念,即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Her-2均为阴性的一种特殊类型乳腺癌。     

三阴性乳腺癌综合治疗中化疗方案选择及评价

三阴性（雌激素、孕激素受体与HER-2均为阴性）乳腺癌（TNBC）是具有特殊的生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型。TNBC 对化疗敏感,化疗是可手术以及晚期TNBC病人的主要治疗方法,紫杉类和铂类药物方案可能更为有效,但尚无标准化疗方案。近年来,靶向药物成为TNBC治疗研究的热点,也是未来的研究方向。     

miR-877-3p靶向人类表皮生长因子受体2/PI3K/AKT信号通路介导乳腺癌增殖、迁移和侵袭

目的研究miR-877-3p靶向人类表皮生长因子受体2(HER-2)并调节其下游PI3K/AKT信号通路介导乳腺癌的增殖、迁移、侵袭和愈合功能的分子机制。方法通过qPCR和Western blotting法评估miR-877-3p和HER-2在正常乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中的表达。CCK-8、Transwell和愈合实验分析miR-877-3p在乳腺癌细胞中的增殖、迁移、侵袭和愈合功能,荧光素酶报告基因实验检测miR-877-3p和HER-2的靶向关系。Western blotting实验评估miR-877-3p靶向HER-2及其下游PI3K/AKT信号通路蛋白的表达水平。结果 miR-877-3p的表达与乳腺癌细胞中HER-2呈负相关;miR-877-3p抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和愈合功能;HER-2是miR-877-3p的直接靶标;miR-877-3p靶向HER-2调控PI3K/AKT信号通路。结论 miR-877-3p靶向HER-2/PI3K/AKT信号通路介导乳腺癌增殖、迁移和侵袭。     

联合曲妥珠单抗新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌的疗效

表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）过表达的乳腺癌患者其生物学行为恶性度高,无瘤生存期和总生存期较短[1]。深圳市第二人民医院乳房疾病诊疗中心2008年1月至2010年6月收治的34例HER-2过表达乳腺癌患者,采用曲妥珠单抗联合多西他赛及卡泊新辅助化疗,治疗6个周期后手术,疗效良好,现报道如下。     

ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨

目的：通过检测乳腺癌和癌旁乳腺组织（乳腺癌标本边缘外5cm）中雌激素受体α（Estrogen Receptor,ERα）剪切变异体ERΔE5表达水平的差异,探讨ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：培养乳腺癌细胞株ZR-75-1,采用RT-PCR检测目的基因ERΔE5,建立阳性对照体系。以液氮冷冻储存的59例乳腺癌组织和59例癌旁乳腺组织提取目的基因,进行对照实验,检测ERΔE5在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的表达状况,分析二者的表达差异及其临床意义。结果：在ER阳性乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/44）,ER阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/15）,两者差异无统计学意义（P=0.7170）;在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor,HER-2）阳性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/22）,HER-2阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/37）。采用单因素分析,发现乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达与HER-2的阳性表达呈正相关（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达率为44.07%（26/59）;在癌旁乳腺组织中未见ERΔE5的表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的表达与临床分期无相关性（P=0.9084）。结论：在乳腺癌标本中ERΔE5的表达显著高于癌旁乳腺组织,而且与HER-2表达呈正相关,提示ERΔE5可能是一种新的临床预后的指标。