脂联素、CEA及CA19—9在结直肠癌患者血清中的表达及其意义

通过研究脂联素、CEA及CA19—9在结直肠腺瘤和结直肠癌患者血清中的表达变化及其与临床病理指标的关系,以探讨其在结直肠癌发生、发展和转移中的作用。采用电化学发光法及酶联免疫法分别检测30例结直肠腺瘤患者（A组）和54例结直肠癌患者（B组）血清中脂联素、CEA及CA19—9的含量,对结直肠癌不同临床病理特征下的血清脂联素、CEA及CA19—9水平差异进行统计分析。结果显示,B组血清脂联素水平为（998．28±78．33）pg／ml明显低于A组（1529．59±81．79）pg／ml（P〈0．05）。B组随着肿瘤Dukes分期进展,血清脂联素水平呈现进一步下降的趋势（P〈0．05）,与肿瘤的发病部位、分化程度及有无淋巴结转移的血清脂联素水平无明显差异（P〉0．05）。A组血清CEA、CA19-9的水平明显低于B组（P〈0．05）。结果表明,结直肠癌患者血清的脂联素水平明显低于结直肠腺瘤患者,且随着肿瘤分期进展,血清脂联素水平呈现进一步下降的趋势。     

血清脂联素与大肠癌关系的研究

目的 通过比较大肠癌患者和健康人脂联素在血清中的浓度,研究其与大肠癌之间的关系,为大肠癌的早期诊断和治疗做初步研究.方法 对38例大肠癌患者和38例健康人采取新鲜血清应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定脂联素的浓度,分析之间是否存在差异,及分析不同肿瘤组织病理分期、不同肿瘤大小等因素与脂联素浓度的关系.结果 大肠癌患者的血清脂联素水平159.89 ps/mL明显低于健康对照组184.5 pg/mL(P=0.001).P53的表达与患者血清脂联素水平无相关性(P=0.678).不同Dukes分期间的脂联素水平差异无统计学意义.但肿瘤超过5 cm的患者脂联素平均水平144.86 pg/mL,明显低于肿瘤小于5 cm患者脂联素平均水平178.47 pg/mL(P=0.04).结论 低水平的血清脂联素浓度与大肠癌发生有关,并且血清脂联素浓度与肿瘤大小有着负相关,可以推测脂联索在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用.     

结直肠癌患者血清中瘦素表达的研究

目的 探讨血清瘦素水平与结直肠癌各种临床病理改变的关系.方法 用双抗体夹心ABC-ELISA法检测30例无营养不良的结直肠癌患者(肿瘤组)和24例健康成年人(对照组)血清瘦素水平,分析结直肠癌不同临床病理特征下血清瘦素水平的差异;检测肿瘤组患者的血清CEA及CA19-9水平,用RT-PCR方法 测定肿瘤组肿瘤标本中K-ras、p53、腺瘤性结肠息肉病(APC)基因及结直肠癌缺失基因(DCC)mRNA的表达水平.结果 肿瘤组血清瘦素水平[(3.53±1.72) μg/L]明显高于对照组[(2.27±1.01) μg/L],P＜0.05,且这种差异与性别无关.肿瘤组中不同肿瘤部位、不同TNM分期间的血清瘦素水平差异无统计学意义(P>0.05);但随着肿瘤分化程度的降低,血清瘦素水平呈现下降趋势,其中低分化者的血清瘦素水平明显低于高分化者和中分化者(P＜0.05).肿瘤学的相关性分析结果 显示,血清瘦素水平与结直肠癌患者的血清CEA和CA19-9水平,肿瘤组织的癌基因K-ras以及抑癌基因p53、APC和DCC的表达均无相关性(P>0.05).结论 结直肠癌患者血清中的瘦素水平高于正常人;肿瘤的分化程度影响了血清瘦素的表达,但结直肠癌的TNM分期、部位和血清肿瘤标志物的水平与血清瘦素水平无关,与结直肠癌发生、发展密切相关的各种基因的表达与血清瘦素水平也无关.     

血清可溶性白细胞介素-2受体水平与结直肠癌临床病理特征的关系

目的通过调查可溶性白介素-2受体（solute interleukin-2 receptor,sIL-2R）在不同病理特征的结直肠癌患者变化规律,探讨sIL-2R对评估结直肠癌病程发展和转归的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了102例结直肠癌患者（研究组）的血清sIL-2R水平,并与60例结肠良性息肉（对照组）相比较。结果研究组术前3 d以及术后14 d的血清sIL-2R水平明显升高（P〈0.05）;术后3个月的血清sIL-2R和对照组比较无统计学差异（P≥0.05）。同一时间点的研究组不同部位的结直肠癌患者的血清sIL-2R水平无统计学差异（P≥0.05）。低分化腺癌和未分化癌的术前3 d的血清sIL-2R水平明显高于高分化腺癌、中分化腺癌和鳞癌（P〈0.05）,而术后14 d和3 m时不同组织病理学的血清sIL-2R水平无统计学差异（P≥0.05）。T3期和T4期结直肠癌的术前3 d的血清sIL-2R水平高于T2期结直肠癌患者（P〈0.05）。而T4期结直肠癌的术后3 m时血清sIL-2R水平明显高于T2期和T3期结直肠癌患者（P〈0.05）。结论血清sIL-2R水平和结直肠癌的组织病理学、临床分期以及根治切除与否相关,临床动态检测sIL-2R有助于了解结直肠癌病程发展和转归。     

结直肠癌患者手术前后循环DNA 水平的变化及其意义

目的：探讨结直肠癌患者手术前后循环DNA水平的变化及其临床意义。方法：检测42例结直肠癌患者术前、术后3,14,30 d循环DNA水平,并检测同期14例健康体检者循环DNA水平作为对照。结果：结直肠癌患者术前循环DNA水平明显高于健康人[（92.25±46.88）ng/mL vs.（22.14± 16.16）ng/mL]（P<0.01）;结直肠癌术前循环DNA水平在不同年龄、性别、肿瘤部位分组间差异无统计学意义（P=0.293,P=0.244,P=0.135）。结直肠癌患者术后3 d循环DNA水平达（114.95±62.41）ng/mL,较术前明显升高（P<0.01）,但在术后14,30 d分别为（38.50± 37.71）ng/mL与（31.69±41.48）ng/mL,明显低于术前（均P<0.01）。结论：循环DNA水平在结直肠癌患者中升高,且术后早期一过性进一步升高,随后明显下降。循环DNA水平有望成为结直肠癌术后监测肿瘤状态和评价疗效的标志物。

     

尿毒症患者血清脂联素与慢性炎症状态的临床意义研究

目的：通过检测尿毒症患者血清脂联素与体内炎症指标的水平,分析血清脂联素与体内炎症反应的关系,探讨血清脂联素对心血管疾病影响的机制。方法：在本实验中,采用ELISA方法测定60例尿毒症患者的血清脂联素（adiponectin,ADPN）水平,炎症指标血C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）,纤维蛋白原（fibrinogen,Fbg）,并分析血清脂联素与炎症指标、颈动脉斑块的关系。结果：在所有研究对象中有46.7%的患者CRP水平超过正常参考值5 mg/L。在实验组中血ADPN、TNF-α、Fbg均高于健康对照组（P值均〈0.05）并且单因素相关分析结果表明血ADPN与CRP、TNF-α、Fbg均呈明显负相关,相关系数分别为-0.49、-0.51、-0.43（P值均〈0.01）。有颈动脉粥样斑块患者血清显著降低（11.23±4.92）μg/ml与无颈动脉粥样斑块患者血清ADPN（15.71±4.68）μg/ml相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在尿毒症患者中,血清脂联素水平与体内炎症反应密切相关,脂联素可能是一种负性炎症因子并具有心血管系统的保护作用。     

血清肝细胞生长因子与结直肠癌转移及预后的关系

目的：探讨结直肠癌患者血清中肝细胞生长因子（HGF）的表达水平及其与结直肠癌转移和预后的关系, 以及其作为结直肠肿瘤标志物的可行性。 方法：应用夹心ELISA方法检测65例结、直肠癌患者及20例健康志愿者血清HGF, 癌胚抗原（CEA）, 糖抗原（CA19-9）的表达水平;Kaplan-Meier法计算患者生存率;Cox生存分析血HGF, 癌胚抗原（CEA）, 糖抗原（CA19-9）水平对患者预后的影响。 结果：结直肠癌淋巴结转移组HGF水平为（0.37±0.11）ng/mL;T3-4期为（0.32±0.29）ng/mL;肝转移组血清HGF水平为（0.43±0.10） ng/mL, 上3组均显著高于对照组的（0.18±0.07）ng/mL（P＜0.05）, 亦明显高于各对应组(P<0.05)。单因素分析显示HGF水平越高者生存期越短。 结论：血清HGF水平与结直肠癌发展及转移有密切关系;结直肠癌患者血HGF水平增高提示患者预后差。HGF可作为检测结、直肠癌转移和判断预后的临床参考指标。     

血浆内脂素水平和组织表达状况与结直肠癌相关性研究

目的检测结直肠癌患者血浆内脂素水平和组织表达状况,并观察不同严重程度患者内脂素在血浆和组织中的表达,分析内脂素与结直肠癌的相关性。方法选择2014年1月至2016年9月结直肠癌患者约50例(研究组),同时选取50例健康成年人(正常组)及50例结直肠腺瘤患者(对照组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血浆内脂素水平,应用免疫组化法检测组织中内脂素的表达,检测光密度OD值。结果研究组患者血浆内脂素为(16.38±1.06)μg/L,高于对照组(11.56±0.90)μg/L和正常组(5.93±0.84)μg/L,且对照组高于正常组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组患者组织内脂素OD值为(44.59±7.19),高于对照组(31.24±6.30),差异具有统计学意义(P0.05)。Dukes分期C期和D期、低分化血浆组织内脂素及OD值分别为(19.24±1.17)μg/L、(20.19±0.98)μg/L和(48.22±7.06)、(47.23±6.34),均高于A期和B期及中、高分化组(13.15±1.05)μg/L、(12.46±1.12)μg/L和(35.07±6.92)、(34.81±6.50),差异具有统计学意义(P0.05)。结论结直肠癌、结直肠腺瘤患者血浆和组织内脂素水平均显著增高,且随着肿瘤分期增加、分化程度的降低而出现增高趋势,机体内脂素水平与结直肠癌呈现正相关。     

结直肠癌TNM分期与循环DNA水平关系的临床研究

目的探讨结直肠癌TNM分期与循环DNA水平的关系。方法选择2010年3月～2011年9月42例结直肠癌患者,术前检测循环DNA和癌胚抗原（CEA）水平,术后病理确定TNM分期;同期检测14例健康人循环DNA水平作为对照组。结果健康人循环DNA水平（22.14±16.16）μg/L,结直肠癌循环DNA水平：Ⅰ期（79.85±53.08）μg/L,Ⅱ期（77.21±40.46）μg/L,Ⅲ期（85.66±39.87）μg/L,Ⅳ期（145.52±51.72）μg/L。结直肠癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期循环DNA水平明显高于健康人（P〈0.05）;结直肠癌Ⅳ期明显高于其他各期,差异有显著性（P〈0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之间循环DNA水平差异无显著性（P〉0.05）;循环DNA水平在不同年龄段、性别、肿瘤部位间差异无显著性（P〉0.05）。CEA与循环DNA水平之间无直线相关关系（r=0.153,P=0.333）。结论循环DNA水平检测具有微创、标本获取容易、可重复检测的优点,它有可能在结直肠癌早期诊断方面成为有价值的肿瘤标志物。     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。     

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??Correlation of serum adiponectin expression with colorectal cancer CONG Jin-chun, SHEN Ming-yang, FENG Yong, et al. Department of Colorectal Surgery, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China
Corresponding author: FENG Yong, E-mail:fengy@sj-hospital.org
Abstract Objective To evaluate the correlation of serum adiponectin expression with favorable clinicopathologic phenotype in colorectal cancer. Methods Serum adiponectin levels were measured via ABC-ELLSA in 90 cases of colorectal cancer admitted between January 2010 and June 2010 in Shengjing Hospital of China Medical University and 30 normal controls, which were correlated with selected clinicopathological features in colorectal cancer. Results The levels of adiponectin were significantly lower for colorectal cancers (especially in males)??13.08±7.99μg/mL??than normal controls (21.92±8.76μg/mL)??P<0.01??. With the tumor TNM stages increased, the levels of adiponectin showed decreasing tendency gradually??P<0.05).There was no significant difference for tumor locations and histological types??P >0.05??. Conclusion Low levels adiponectin in human serum are observed in colorectal cancer. With the tumor TNM stages increased, the levels of adiponectin show the decreased tendency gradually.     

脂联素、瘦素、抵抗素的表达对判断结直肠癌临床分期及预后的价值

目的:探讨结直肠癌组织中脂联素、瘦素、抵抗素表达水平与结直肠癌临床分期的关系及对预后判断的价值。方法:选取2015年2月—2016年2月收治的结直肠癌患者56例作为研究对象,术中收集癌组织和癌旁组织,另选取同期收治的行纤维结肠镜活检或切除并经病理证实的结直肠腺瘤患者52例为结直肠腺瘤组。分别采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量(qRT-PCR)法检测脂联素、瘦素、抵抗素蛋白和mRNA的表达水平,分析三者与患者临床病理特征和预后关系。结果:癌旁组织、结直肠腺瘤组织及结直肠癌组织中脂联素蛋白及mRNA表达水平依次显著降低(P<0.05),瘦素、抵抗素蛋白及mRNA表达水平依次显著升高(P<0.05)。脂联素低表达、瘦素高表达、抵抗素高表达组患者TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Dukes分期C+D期、淋巴结转移及死亡比例明显高于脂联素高表达、瘦素低表达、抵抗素低表达组(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Dukes分期C+D期、淋巴结转移、脂联素低水平、瘦素高水平、抵抗素高水平是结直肠癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。三者联合检测预测患者不良预后的曲线下面积为0.926(95%CI:0.855~0.996),敏感度为90.60%,特异度为87.50%。结论:结直肠癌患者癌组织中脂联素表达水平明显降低,瘦素、抵抗素表达水平明显升高,可能与患者临床分期增加和不良预后发生风险增加有关,三者联合可能作为生物标志物,用于评估结直肠癌患者预后。     

Adiponectin and colorectal cancer

Colorectal cancer is an obesity-related malignancy. Adiponectin is an adipokine produced exclusively by adipose tissue, and its concentration in the serum is reduced in obesity. A low serum level of adiponectin is associated with an increased risk of various types of malignancies including colorectal cancer. These facts suggest that the epidemiological link between obesity and cancer may have a significant association with adiponectin. Although numerous studies of colorectal cancer have been reported, the results are conflicting about the anti-cancer effect of adiponectin, and how adiponectin affects carcinogenesis or cancer development remains controversial. Because adiponectin has multiple systemic effects and exists as a high serum concentration protein, the main role of adiponectin should be regulation of homeostasis, and it would not likely act as an anti-cancerous hormone. However, as epidemiological evidence shows, a low adiponectin level may be a basic risk factor for colorectal cancer. We speculate that when the colonic epithelium is stimulated or damaged by another carcinogen under the condition of a low adiponectin level, carcinogenesis is promoted and cancer development is facilitated. In this report, we summarize recent findings of the correlation between adiponectin and colorectal cancer and investigate the effect of adiponectin on colorectal cancer.     

中国《结直肠癌诊疗规范（2010版）》解读

为提高我国结直肠癌的总体诊治水平,规范我国肿瘤性疾病诊疗行为,中华人民共和国卫生部医政司为此组织制定并于2010年11月4日发布了《结直肠癌诊疗规范（2010版）》.该诊疗规范结合目前国内外最新研究进展,对结直肠癌的诊断、病理学检查、手术、辅助治疗等方面的规范化进行了全面的说明.     

趋化因子在结直肠癌发病中的作用

目的：观察结直肠癌组织中生长相关癌基因α（GROα）和趋化素样因子-2（CKLF-2）蛋白的表达,探讨其在结直肠癌发病中可能的作用机制。方法：选取结直肠癌患者20例,取癌组织（肠癌组）及其邻近的正常肠黏膜组织（对照组）,免疫组化法检测其GROα和CKLF-2蛋白的表达。结果：肠癌组GROα蛋白的表达水平（0.236±0.078OD值）显著高于对照组（0.150±0.051OD值,P〈0.01）,而肠癌组CKLF-2蛋白的表达水平（0.133±0.039OD值）则显著低于对照组（0.189±0.063OD值,P〈0.01）。结论：肠癌组织中GROα表达增加,可能对肠癌组织的生长有促进作用;CKLF-2的表达却下降,推测其对肠癌组织的生长有抑制作用。     

CD44和 CD54在结直肠癌肝转移中的表达意义

目的探讨结直肠癌肝转移患者血清中CD44和CD54含量与结直肠癌肝转移发生发展的关系,寻找一个稳定的早期诊断结直肠癌肝转移的生物学指标。方法应用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)检测38例结直肠癌和21例结直肠癌肝转移患者以及40例健康成人(正常对照组)的血清CD44和CD54含量,并比较血清中CD44和CD54含量在治疗前后的变化。结果结直肠癌肝转移组和结直肠癌组血清中CD44和CD54含量明显高于正常对照组,且结直肠癌肝转移组较结直肠癌组含量也明显增高。结直肠癌肝转移组和结直肠癌组治疗后的血清CD44和CD54含量比治疗前下降。结论CD44和CD54可以作为临床早期诊断结直肠癌肝转移的生物学指标,同时也可以作为监测结直肠癌和结直肠癌肝转移预后的客观指标。     

NOD2和TRAF2在结直肠癌中的表达

目的:观察结直肠癌组织中核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)和肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)蛋白的表达,探讨自然免疫在结直肠癌的形成和转移中可能所起的作用。方法:选取结直肠癌患者31例,取癌组织(肠癌组)及其邻近的正常肠黏膜组织(对照组),免疫组化法检测其NOD2和TRAF2蛋白的表达。结果:肠癌组NOD2和TRAF2的阳性表达率(分别为61%和68%)显著高于对照组(分别为32%和35%),均P<0.05;且肠癌组的阳性表达水平(OD值分别为0.186±0.034和0.232±0.041)也显著高于对照组(OD值分别为0.151±0.023和0.148±0.035),均P<0.01。在20例伴有腹腔淋巴结转移的肠癌组中,TRAF2的阳性表达率(75%)显著高于不伴有腹腔淋巴结转移者(55%),P<0.05;而两组NOD2的阳性表达率分别为70%和45%,P>0.05。结论:NOD2和TRAF2在结直肠癌组织中表达增强,它们参与了结直肠癌的形成,TRAF2可能还与结直肠癌的转移有关,自然免疫在结直肠癌的形成中可能起着重要作用。