胰腺良性和恶性病变组织中cyclinD1,CDK4,p16和Rb的？…

目的 研究胰腺良性和恶性病变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＣＤＫ４、ｐ１６和Ｒｂ的表达及意义。方法 对５３例胰腺癌、１７例慢性胰腺炎石蜡包埋切片行ＡＢＣ免疫组织化学法染色。结果 慢性胰腺炎和癌旁上皮组织的ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＣＤＫ４、Ｒｂ阳性率明显低于胰腺癌，而ｐ１６则相反；ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＣＤＫ４和Ｒｂ阳性及ｐ１６阴性的慢性胰腺炎和癌旁上皮多为上皮中度至重度不典型增生；高分化和未转移胰腺癌阳性及ｐ１６     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及其相关性研究

目的研究ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１在膀胱癌组织中的表达,探讨其与膀胱癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法观察５０例膀胱癌ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况。结果（１）膀胱癌组织中ｐ１６阳性率为４４％,明显低于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）;ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率为６２％,明显高于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）。随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展,ｐ１６阳性率下降,ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率升高。ｐ１６在未复发组、存活组的表达率显著高于复发组、死亡组（Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１在存活组的表达率显著低于死亡组（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈负相关。（３）有１５％的病例存在ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１同时表达或失表达。结论ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１异常表达在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用。     

抑癌基因P16与泌尿系肿瘤

Ｐ１６蛋白是抑癌基因Ｐ１６的蛋白产物，是迄今为止所发现的第一个最直接抑制肿瘤发生的细胞因有成分。Ｐ１６蛋白主要与ＣＤＫ４结合而使之失活，ＣＤＫ４的失活在很大程度上影响了ｃｙｃｌｉｎｓ－ＣＤＫｓ复合物的活性，Ｒｂ蛋白的磷酸化也就受到了抑制，使细胞停滞于Ｇ１期，不再向Ｓ期过渡而停止增殖，进入Ｇ０期，据统计，７５％的癌细胞株中有Ｐ１６基因缺失和突变，是一个重要的多肿瘤抑制基因。Ｐ１６基因的失活与泌尿系肿     

p53、p16、Cyclin D1表达与胃癌增殖细胞核抗原的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与胃癌细胞增生状况的关系。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例胃癌中ｐ５３、ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＰＣＮＡ的表达状况,并对ＰＣＮＡ免疫阳性细胞作半定量分析。结果 ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性表达率分别为５１．７％（３０／５８）、４８．３％（２８／５８）、５３．４％（３１／５８）;ｐ５３、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组织中,单位面积ＰＣＮＡ阳性     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因Cyclin D1的表达及其临床病理学意义

目的研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系,探讨其在ＨＣＣ的发生、发展中可能的作用。方法应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法,检测ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达,并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％,２３／３２对０％,０／３２;Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与ＨＣＣ的Ｐ５３基因表型状况及其它临床病理学指标无关。ＨＣＣ中Ｓ期细胞比例在不同ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白水平的ＨＣＣ中未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的过度表达可能参与ＨＣＣ的发生、发展。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的免疫组化染色可作为ＨＣＣ的辅助病理学诊断指标之一。     

CyclinD1基因扩增及其蛋白表达在乳腺癌中的意义

目的 探讨乳腺癌中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增和其蛋白表达的相关性及其临床意义。方法应用半定量ＰＣＲ和免疫组化技术,检测和分析了乳腺癌及其癌旁组织、乳腺良性组织及正常朱标本中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增占２２．６％（１４／６２）,蛋白过度表达占４８．４％（３０／６２）,二者有一定相关性,而其它各种乳腺组织的ＣｙｃｌｉｎＤ１基因扩增及蛋白过度表达与之相比差异有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。ＣｙｃｌｉｎＤ１基因     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因CyclinD1的表达及其临床？…

目的 研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系，探讨其在ＨＣＣ的发生，发展中可能的作用。方法 应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法，检测ＣｙｃｌｉｎＤ１，Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达，并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果 肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％     

细胞周期蛋白D1在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的　探讨细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１） 与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ） 生物学行为的关系。　方法　应用免疫组化法检测７１ 例膀胱ＴＣＣ 组织中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的表达。　结果　３９ 例（５４ ．９％ ）ＴＣＣ 中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 呈阳性表达,其中Ｇ１ １１ 例（６８－８ ％ ）、Ｇ２ ２３ 例（６０－５ ％ ）、Ｇ３ ５ 例（２９－４ ％ ） 。３２ 例为胞核阳性,７ 例为胞浆阳性,其中Ｇ２ ３ 例,Ｇ３ ４ 例。６０ 例初发者阳性３５ 例（５８－３ ％ ） ,１１ 例再发者阳性４ 例（３６－４％ ） 。　结论　膀胱ＴＣＣ 是ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 高表达的肿瘤类型之一,ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的过表达是膀胱癌发生过程中的早期事件,其与肿瘤病理分级显著相关,再发性ＴＣＣ 中表达有减少趋势,胞浆阳性代表着更高的恶性潜能     

细胞周期调节蛋白与肾脏疾病

细胞周期调节蛋白按其作用分为细胞周期正控蛋白与负控蛋白。前者包括周期素（ｃｙｃｌｉｎＡ～Ｈ）、周期素依赖性激酶（ＣＤＫ２～ＣＤＫ７）、视网膜母细胞瘤（ｐＲｂ）等；后者总称周期素激酶抑制剂（ＣＫＩ），由ＣＩＰ／ＫＩＰ家族（含ｐ２１、ｐ２７、ｐ５７）和ＩＮＫ４家族（ｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９）组成。ｃｙｃｌｉｎ与ＣＤＫ结合成多种活性复合物，使ｐＲｂ等下游蛋白磷酸化而发挥其正控作用；ＣＫＩ抑制ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫ的活性而起到负控作用。在各种肾脏疾病中，多种因素影响肾小球细胞的增生或肥大，其主要机制与细胞周期调节蛋白有关     

Rxa对L02细胞增殖的细胞周期分析和对Ki—67,CyclinD1,PCN …

探讨丹参提取物Ｒｘａ对正常肝细胞增殖速率的影响。方法应用流式细胞术分别测定Ｌ０２细胞Ｒｘａ处理组和未处理组０、２、４、８、１２小时Ｇ０－Ｇ１、Ｓ、Ｇ２－Ｍ期细胞指数，同步进行Ｋｉ－６７、ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ蛋白表达的免疫组化分析。结果Ｌａ细胞胞增殖速率较快，Ｋｉ－６７抗原表达相对较强，ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ表砂相提前。结论Ｒｘａ可能促进Ｌ０２细胞增殖。     

Rxa对L02细胞增殖的细胞周期分析和对Ki-67、CyclinD1、PCNA蛋白表达的影响

目的　探讨丹参提取物Ｒｘａ 对正常肝细胞（Ｌ０２ 细胞） 增殖速率的影响。方法　应用流式细胞术（ＦＣＭ）分别测定Ｌ０２ 细胞Ｒｘａ 处理组（Ｌａ 组） 和未处理组（Ｌ组）０、２、４、８、１２ 小时Ｇ０Ｇ１ 、Ｓ、Ｇ２Ｍ 期细胞指数,同步进行Ｋｉ６７、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 、ＰＣＮＡ 蛋白表达的免疫组化分析。结果　Ｌａ 组细胞增殖速率较快,Ｋｉ６７ 抗原表达相对较强,ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ 表达相对提前。结论　Ｒｘａ 可能促进Ｌ０２ 细胞增殖。     

p16,cyclin D1和PCNA表达在胃癌早期诊断中的意义

目的 探讨Ｐ１６，ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达在胃癌早期诊断中的意义。方法 采用免疫组织化学（Ｓ－Ｐ）方法和显微摄像计算机图像分析技术，研究１８５例各类胃粘膜病变和４２例早期胃癌中Ｐ１６，ｅｙｅｌｉｎ Ｄ１和ＰＣＮＡ的表达情况。结果 Ｐ１６蛋白阳性率在慢性浅表性胃炎组（Ａ组）、慢性萎缩性胃炎组（Ｂ组）和会肠化生萎缩悸胃炎组（Ｃ组）均显著高于早期胃癌组（Ｅ组）（Ｐ〈０．０５～０     

肝癌中p16、PRb 及PCNA蛋白的表达及意义

肿瘤组织的过度生长有赖于细胞周期素 (Ｃｙｃｌｉｎ)的蛋白及Ｃｙｃｌｉｎ的蛋白激酶ＣＤＫ (Ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ)的调控。其中ＣｙｃｌｉｎＤ/ＣＤＫ4 所形成的复合物能够磷酸化抑癌基因Ｒｂ(ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ)的产物ＰＲｂ(成视网膜细胞瘤蛋白ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓ ｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ) ;启动基因转录及细胞增殖[1] 。ｐ16基因是ＣＤＫ4的抑制因子 ,可阻止ＰＲｂ磷酸化、阻止细胞分裂[2 ] 。ＰＲｂ及ｐ16基因的变异与肿瘤的发生发展有关 ,但二者间的相互关系尚不清楚。增殖细胞核抗原[3 ] (ｐｒ…     

肝外胆管癌组织中细胞周期素D1、CDK4、Rb和p16的表达及其意义

细胞周期素Ｄ1 (ｃｙｃｌｉｎＤ1 )癌基因、视网膜母细胞瘤易感基因 (Ｒｂ)和 ｐ1 6抑癌基因均为细胞周期蛋白调控基因。细胞周期素依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ4,ＣＤＫ4)介导影响细胞的增殖和分化[1 ] 。我们应用免疫组织化学方法研究肝外胆管癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ1 、ＣＤＫ4、Ｒｂｐ1 6的表达特征及其意义 ,从而探讨它们与肝外胆管癌之间的关系 ,现将结果报道如下。一、材料与方法1 .标本 :收集近 1 0年肝外胆管癌手术标本 42例 ,其中男 2 0例 ,女 2 2例 ,临床记录和 /或病理记录有转移者1 7例 ( 4 0 .5% ) …     

结直肠癌患者术前区域动脉灌注化疗对癌细胞增殖的影响

目的 探讨术前区域动脉灌注化疗对人结直肠癌细胞增殖的影响。方法 选择术前临闲是证实的结直肠癌患者２０例,于术前选择肿瘤供应动脉行区域灌注化疗。１０ｄ后行根治手术,免疫组织化学法测定并比较癌组织增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）的表达水平,同时选择同期未行动脉灌注化疗的结直肠癌患者直接接受根治手术,作为对照组。结果 化疗组及对照组ＰＣＮＡ标记指数（ＬＩ）分别为１６．４％&;#177;１５．２％及３８．１％&;#177;１７．８％（Ｐ＝０．０２）;ｃｙｃｌｉｎＤ１ＬＩ分虽为８．７％&;#177;８．０％及２７．４％&;#177;１６．５％（Ｐ＝０．０００２）。细胞增殖指标ＰＣＮＡ及ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达在化疗组显著低于对照组,结论 术前选择性区域动脉灌注化疗对结直肠癌细胞可能有较明显的抑制作用,从而发挥抑制肿瘤生长的治疗作用。     

细胞周期调探因子在前列腺增生组织中的表达及其与生长因子.细胞增殖之间

本研究旨在探讨前列腺增生（ＢＰＨ）组织中细胞周期蛋白依赖性激酶ｃｄｋ２和ｃｄｋ４及细胞周期蛋白ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｃｙｃｌｉｎＥ的表达及其与多肽生长因子、细胞增殖之间的关系，现报道如下。     

神经母细胞瘤细胞周期素D1的表达检测

目的 探讨细胞周期素Ｄ１表达与神经母细胞瘤（ＮＢ）发生发展的关系及意义。方法 应用原位杂交技术对２０例ＮＢ标本检测。结果 １７例可检测到ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达，表达指数（ＣＥＩ）４．３％￣５５．３％。年龄〈１岁和神经节神经母细胞瘤标本中ＣＥＩ低于年龄〉１岁及ＮＢ，但无显著性差异。Ⅲ￣Ⅳ期、ＵＦ型及肿瘤广泛转移标本中ＣＥＩ显著高于Ｉ￣Ⅱ及ⅣＳ期、Ｆ型和肿瘤切除者。ＣＥＩ与ＭＫＩ呈正相关，与术后生存时     

多肿瘤抑制基因真核表达载体的构建及表达

多肿瘤抑制基因 １（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ,ＭＴＳ １）是１９９４年由 Ｋａｍｂ［１］与 Ｎｏｂｏｒ［２］首先报道的一种新型抑癌基因,其基因编码产物是细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）的抑制蛋白－Ｐ１６。Ｐ１６蛋白可通过与ＣＤＫ４结合而使其失活,从而阻止细胞由Ｇ１期进入Ｓ期并抑制细胞的异常分裂及增殖。瘢痕疙瘩是机体在创伤修复过程中结缔组织异常增殖所形成的肿块［１］。研究表明,瘢痕疙瘩成纤维细胞在细胞增殖及ＤＮＡ合成代谢等方面均明显高于正常成纤维细胞和瘢痕成纤维细胞（ＫＦｂ［４］…     

多肿瘤抑制基因(MTS_1/P16/CDKN_2)与泌尿系肿瘤

多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１／Ｐ１６／ＣＤＫＮ２）是１９９４年发现的新型抑癌基因，定位于第九号染色体短臂２区１带，在多种肿瘤细胞系和原发性肿瘤中发生突变与缺失。所编码的Ｐ１６蛋白为细胞周期素依赖激酶４的抑制因子，也是直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白，Ｐ１６蛋白失活与Ｐ１６基因突变、纯合缺失、５’－ＣＰＧ区甲基化有关。Ｐ１６与肾癌、膀胱癌的发生发展有关。Ｐ１６基因长度仅为Ｐ５３的１４，易于操作，在肿瘤基因治疗方面有应用前景。     

骨肉瘤组织中p16基因的缺失突变及CDK4基因的扩增

目的 确定在原发性骨肉瘤中是否有Ｐ１６基因的异常及Ｐ１６基因异常与ＣＤＫ基因扩增之间的关系。方法 应用定量Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ方法分析确定Ｐ１６基因的缺失及ＣＤＫ基因的扩增。用ＰＣＲ＝ＳＳＣＰ方法检测Ｐ１６基因突变,结果：在６０例分析Ｐ１６基因的标本中有５例（９％）存在Ｐ１６基因的重排或缺失。均发生于原发肿瘤。在６７例分析ＣＤＫ４基因的标本中,有６例（９％）存在ＣＤＫ４基因的扩是有包括３例,