原发性胆囊癌CD44v6和bcl-2的表达及其与临床病理的关系

目的　探讨CD44v6和bcl 2蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达及其与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系 ,以及CD44v6表达与bcl 2表达的相关性。方法　应用免疫组织化学方法检测 50例原发性胆囊癌、2 0例胆囊腺瘤和 1 0例慢性胆囊炎组织中CD44v6和bcl 2蛋白的表达。结果　胆囊癌组织中CD44v6和bcl 2表达阳性率分别为82 .0 %和 60 .0 % ,均明显高于胆囊腺瘤 (分别为 45 .0 %和 30 .0 % ,P<0 .0 5) ,并随着胆囊癌细胞分化程度的减低、病理分级的增高和转移而明显增高 (P<0 .0 5)。同时 ,CD44v6的表达与bcl 2表达呈正相关 (r =0 .36 ,P<0 .0 5)。结论　CD44v6和bcl 2均是胆囊癌高度恶性和预后不良的重要指标。胆囊癌CD44v6表达与bcl 2蛋白表达可能具有相互协同作用。     

p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的 研究p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测p73蛋白在49例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤性息肉和12例慢性胆囊炎组织中的表达。结果 p73蛋白在原发性胆囊癌中的阳性表达率为49％(24/49),而在胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎中均无表达,具有显著差异(P<0.01)。胆囊癌组织中p73蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在低分化癌中有较高表达,与高中分化癌比较,差异有显著性(P<0.05)。与性别、年龄、淋巴结有无转移和Nevin分期无关(P>0.05)。与预后有关,p73蛋白表达阴性病人预后显著优于p73蛋白表达阳性病人,术后1年内死亡者p73阳性表达率为68％(21/31),1～3年死亡组为25％(3/12),而>3年死亡组为0,差异有显著性(P<0.05)。结论 p73蛋白在原发性胆囊癌组织中呈高水平表达,p73基因可能参与了胆囊癌的发生、发展过程,可作为判断原发性胆囊癌分化程度和预后的指标。     

上皮钙粘附素在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的　研究上皮钙粘附素 (E- Cadherin,E- Cad)在胆囊癌中的表达与胆囊癌病理类型 ,分化程度 ,浸润深度 ,淋巴结、远处转移 ,临床分期和预后的关系。方法　应用 SAP免疫组织化学方法检测 4 2例胆囊癌和 2 6例胆囊良性病变中 E- Cad的表达情况并与不同临床病理指标进行比较。结果　在原性胆囊癌中 E- Cad的表达率为 2 6 .2 % (1 1 / 4 2 ) ,明显低于对照组 ,为6 9.2 % (1 8/ 2 6 ) (P<0 .0 1 )。分化好的胆囊癌 E- Cad表达 4 1 .7% (1 0 / 2 4 ) ,高于分化差者 5 .5 % (1 / 1 8) (P<0 .0 5 )。E- Cad表达阳性患者生存期明显高于阴性患者 ;前者中位生存为 2 3月 ,后者为 6月 (P<0 .0 5 )。结论　 E- Cad在胆囊癌组织中表达减少 ,分化差的肿瘤 E- Cad表达减少更为明显。 E- Cad表达和患者生存呈负相关 ,故能成为反映患者预后的一项指标     

血管心外膜活性物质在胆囊癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管心外膜活性物质(BVES)在胆囊癌中的表达及其意义.方法:用免疫组化法检测65例胆囊癌组织和55例良性病变胆囊组织中BVES的表达情况,并分析BVES蛋白的表达与临床病理因素的关系.结果:BVES蛋白胆囊癌组织中高表达率为20.0％(13/65),低表达率为80.0％(52/65),而在胆囊良性病变组织中高表达率为74.5％ (41/55),低表达率为25.5％(14/55),两者差异有统计学意义(x2=35.811,P＜0.05).单因素分析显示BVES表达与胆囊癌的组织分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关,该3因素分组间的差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:BVES的低表达或者表达缺失可能在胆囊癌发生、发展中起重要作用.     

配对相关同源框-1蛋白在胆囊癌组织中的表达及意义

目的:探讨配对相关同源框-1蛋白(Prrx-1)在胆囊癌组织中的表达及意义。方法:用免疫组化方法测定Prrx-1在45例胆囊癌及35例胆囊良性病变组织中的表达情况,并分析Prrx-1和胆囊癌临床病理特征之间的关系。结果:Prrx-1在胆囊癌组织中表达率为55.6%(25/45),而在胆囊良性病变组织中的表达率5.7%(2/35),两者差异有统计学意义(χ2=21.87,P0.05)。统计分析显示,Prrx-1表达与胆囊癌的组织分化程度、临床分期有关(P0.05),而与胆囊癌患者的年龄、性别及胆囊癌的组织学类型无关(均P0.05)。结论:Prrx-1在胆囊癌组织中表达增高,其表达可能在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。     

增殖细胞核抗原在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的:探讨PCNA在原发性胆囊癌的表达及意义。方法:34例原发性胆囊癌,8例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎石蜡包埋标本,用SP免疫组织化学方法测定。结果:PCNA在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎中的阳性表达指数分别为43．75±21．73％、7．98±5．19％和4．31±2．15％,原发性胆囊癌PCNA指数显著高于胆囊良性病变（P<0．01）。低分化腺癌PCNA指数显著高于高、中分化者（P<0．01）。结论:原发性胆囊癌的发生发展与细胞的异常增殖有关,PCNA可作为胆囊癌预后的重要指标。     

胆囊癌组织ER和PR的表达及其与血清E_2水平的相关研究

目的　　探讨胆囊癌组织雌激素受体 (ER)及孕激素受体 (PR)表达与肿瘤生物学特性的关系 ;阐明胆囊癌病人胆囊组织雌激素受体表达与血清E2 水平的关系 ;评价其在原发性胆囊癌早期诊断及临床预后中的价值。方法　采用放射免疫法 (RIA)对 2 0例对照组及 36例原发性胆囊癌组分别进行了血清雌二醇 (E2 )及孕激素 (P)水平的测定 ;采用链酶亲和素 -生物素 -辣根氧化酶 (SP)免疫组化法对 12例对照组及 36例原发性胆囊癌组胆囊组织分别进行了ER及PR的检测。结果　ER及PR在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为 86 .1%、75 .0 % ,且与原发性胆囊癌的组织分化程度及肿瘤临床分期有关 ;胆囊癌病人血清E2 水平与胆囊组织ER和PR阳性率及半定量分级之间呈正相关。结论　胆囊癌病人血清E2 水平的异常升高及胆囊组织中ER和PR的过度表达在胆囊癌早期即出现 ,可能在胆囊癌的启动及发展过程中起着一定的作用 ,因而在原发性胆囊癌的早期诊断中具有潜在的应用价值。     

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果　bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论　bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。     

原发性胆囊癌端粒酶检测的临床意义

目的 探讨端粒酶在原发性胆囊癌中的活性及临床意义。方法 采用端粒重复序列扩增法（TRAP）检测了胆囊癌细胞系,46例原发性胆囊癌组织,22例癌旁组织,19例胆囊良性病变。结果 胆囊癌细胞系呈端粒酶阳性,癌组织的端粒酶阳性率为84．8％,显著高于癌旁组织和胆囊良性病变（P＞0．05）。端粒酶活性与胆囊癌病理类型和分化程度无相关性（P＞0．05）。与浸润深度和淋巴结转移有显著相关性（P＜0．05）。结论 端粒酶激活与原发性胆囊癌的发生、发展有密切关系,并有可能成为原发性胆囊癌的临床肿瘤标记物。     

Bcl-2蛋白与增殖细胞核抗原在原发性胆囊癌的表达及意义

目的：探讨 Bcl-2蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在原发性胆囊癌组织中的表达及意义。方法 采用SP免疫组化法对24例原发性胆囊癌和12例慢性胆囊炎石蜡包埋组织切片进行Bcl-2和PCNA染色，检测Bcl-2蛋白和PCNA的表达。结果 （1）慢性胆囊炎与原发性胆囊癌组织 Bcl-2表达阳性率有明显差异（P＜0．01）。慢性胆囊炎组织中100％存在Bcl-2表达，其表达主要分布于胆囊基底腺细胞，而表面分化成熟的腺上皮细胞均无Bcl-2表达，原发性胆囊癌组织中45．8％存在Bcl-2表达，其表达不仅分布于癌组织腺样结构的基底层细胞，也分布于其表面分化较好的癌变的腺上皮细胞。在胆囊癌组织中，高分化和组织学分级I级的Bcl-2表达阳性率明显高于低分化和组织学分级Ⅲ级者（P＜0．05）。（2）原发性胆囊癌PCNA计数值明显高于慢性胆囊炎（P＜0．01）。在胆囊癌组织中，低分化和组织学分级Ⅲ级的PCNA计数值明显高于高分化和组织学分级Ⅰ级者（P＜0．05）。结论 细胞凋亡抑制与细胞异常增殖在原发性胆囊癌的发生发展过程中均起着重要的作用。Bcl-2蛋白和PCNA表达可部分反映原发性胆囊癌的恶性程度。     

胆囊良恶性疾病中p53和k-ras的表达和意义分析

目的 研究p53和k-ras蛋白在胆囊良性病变和胆囊癌组织中的表达及其差异,探讨其阳性表达的临床意义.方法 收集并应用免疫组织化学ABC法检测经手术治疗、病理证实的患者标本,按病种不同分为4组:A组:101例胆囊结石、慢性胆囊炎;B组:20例胆固醇息肉;C组:22例胆囊腺瘤;D组:25例胆囊癌(含5例重度非典型增生及原位癌);对4组的p53和k-ras蛋白的表达进行比较和分析.结果 各组标本中均存在p53和k-ras蛋白阳性表达者,其中D组阳性率明显高于A组、B组和C组(p53在A组和B组的阳性率为62.8%,而D组则为92.0%,x2=8.16,P=0.004;k-ras在A组和B组的阳性率为66.4%,而D组则为92%,x2=6.65,P=0.01);C组p53的阳性率明显高于A组和B组(X2分别为6.90和6.02,P值分别为0.009和0.014).胆囊结石病史大于10年者p53阳性表达较多(80.0%),病史少于10年者的较低(52.9%),两者相比.差异具有统计学意义(x2=8.28,P=0.004);年龄小于60岁者k-ras的表达较大于60岁者高(70.4%和46.8%,x2=5.79,P=0.016).结论 胆囊良性病变的黏膜组织中亦存在p53和k-ras的异常表达,p53和k-ras改变在胆囊癌的发生上可能起协同性作用;胆囊结石、慢性胆囊炎患者的病史长短与p53的变异呈正相关,而k-ras的变异与年龄因素呈负相关.     

MIB-1 Proliferation Index in Ductal Carcinoma In Situ of the Breast: Relationship to the Expression of the Apoptosis-Regulating Proteins bcl-2 and p53

Tumor growth is the net result of cell proliferation and cell death. To investigate the relationship between these phenomena in ductal carcinoma in situ (DCIS), we studied proliferation index (PI) in DCIS in relation to the expression of two proteins involved in the regulation of cell death, bcl-2 and p53. Thirty-nine consecutive cases of DCIS were studied. PI was determined using immunolabeling with the monoclonal antibody MIB-1. The proportion of MIB-1-positive nuclei among 500 tumor cell nuclei was determined for each case and constituted the PI. All cases were also assessed immunohistochemically for bcl-2 and p53 protein expression. DCIS cases were graded using the criteria of Holland et al. PI ranged from 0 to 57% (mean 11.2%, median 4.6%). PI was significantly lower in well-differentiated and intermediately differentiated DCIS cases (mean 7.3% and 4.8%, respectively) than in poorly differentiated lesions (mean 24%, p = 0.01). PI was significantly lower in bcl-2-positive cases than in bcl-2-negative cases (mean PI for bcl-2-positive cases 6% and for bcl-2-negative cases 26%, p = 0.01). PI was higher in lesions expressing the p53 protein than in p53 negative cases (19% versus 8.3%), but this difference did not reach statistical significance. PI was also examined in relation to combinations of bcl-2 and p53 expression. Twenty-five of the DCIS lesions (64%) showed the bcl-2-positive/p53-negative phenotype which is similar to that seen in normal breast tissue and benign lesions and can be considered the "physiologic" combination. Among these cases the mean PI was 6.4%. In contrast, 14 cases showed "aberrant" combinations of bcl-2 and p53 expression suggesting dysregulated control of apoptosis. Among these cases the mean PI was 19.6% (p = 0.03). The highest mean PI was in cases with the bcl-2-negative/p53-positive phenotype (PI = 29.7%). DCIS lesions with the physiologic bcl-2-positive/p53-negative phenotype have low PI. In contrast, DCIS lesions with "aberrant" bcl-2/p53 phenotypes have high PI. This combination may favor tumor growth and progression in DCIS.     

积极监测：低风险甲状腺微小乳头状癌的一线治疗？

根据世界卫生组织标准，甲状腺乳头状癌中将直径≤10 mm的肿瘤称为甲状腺微小乳头状癌（PTMC）。随着超声的普及，PTMC的发病率逐年升高，但其对应的死亡率却变化不大。对于无淋巴结转移或远处转移的低风险PTMC患者而言，手术是否是他们的唯一选择？针对这类患者，考虑到其预后好，手术并发症影响大，国外有学者提出了一种新的非手术治疗方法-积极监测（AS），这在国际上引发了大家的热议。本文通过对大家的争议点进行梳理，希望给临床医生的治疗决策带来更好的参考。     

ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达。采用Western印迹法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4蛋白的表达。采用免疫组化法检测40例胆囊癌组织和8例慢性胆囊炎组织石蜡切片中ABCG2和OCT4的表达水平。对ABCG2和OCT4表达情况进行统计学处理,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:①实时荧光定量PCR显示,胆囊癌组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达分别为(117.9±10.5)和(86.2±13.2),均高于慢性胆囊炎组织[(27.1±7.9)和(2.1±1.0)]的表达,各组间有统计学差异。②Western印迹法检测显示,ABCG2蛋白在胆囊癌组织中的表达水平较强,而在慢性胆囊炎组织表达较弱;在慢性胆囊炎组织中未见OCT4蛋白表达,而在肿瘤中都有表达。③免疫组化实验结果显示,ABCG2的阳性表达率在胆囊癌和慢性胆囊炎组分别为60.0%和37.5%,两组间有统计学差异(P0.05),但与周围脏器侵犯与否、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P<0.05)。结论:与慢性胆囊炎组织相比,ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的转录和翻译水平都有过表达。ABCG2和OCT4的表达水平与胆囊癌侵袭能力、分化程度及TNM分期有关,且两者表达呈正相关;提示ABCG2和OCT4是反映胆囊癌生物学行为的重要指标。     

β-catenin和Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义

目的 探讨β-catenin、Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义.方法 免疫组织化学检测90例胆囊良恶性病变中β-catenin、Survivin蛋白的表达,分析与临床病理参数的关系.结果 (1)β-catenin在胆囊癌、腺瘤及慢性胆囊炎组织中的阳性率为86.0%、80.0%和25.0%,差异有统计学意义(P＜0.01),与分期、转移、生存时间及病程长短相关(P＜0.05).(2)Survivin蛋白阳性率分别为64%、20%和10%,差异有统计学意义(P＜0.05),与分期和转移相关(P＜0.05).(3)两者表达呈正相关(rs=0.298,P＜0.05).结论 (1)Wnt信号通路和细胞黏附功能的异常可能与胆囊癌的发生、发展有关.(2)凋亡可能在胆囊癌的发生、发展中起作用,且Survivin蛋白表达与其不良生物学行为有关.(3)两者可能在胆囊癌的发生、发展中起协同作用.     

积极监测：低风险甲状腺微小乳头状癌的一线治疗？

根据世界卫生组织标准,甲状腺乳头状癌中将直径≤10 mm的肿瘤称为甲状腺微小乳头状癌（PTMC）。随着超声的普及,PTMC的发病率逐年升高,但其对应的死亡率却变化不大。对于无淋巴结转移或远处转移的低风险PTMC患者而言,手术是否是他们的唯一选择？针对这类患者,考虑到其预后好,手术并发症影响大,国外有学者提出了一种新的非手术治疗方法-积极监测（AS）,这在国际上引发了大家的热议。本文通过对大家的争议点进行梳理,希望给临床医生的治疗决策带来更好的参考。     

胆系恶性肿瘤p16，PTEN和nm23基因的表达及其临床意义

目的探讨胆系恶性肿瘤组织中P16，nm23和PTEN基因蛋白表达的临床意义。方法利用SP免疫组化方法检测63例胆系恶性肿瘤（胆管腺癌33例，胆囊腺癌30例）和20例胆管良性病变组织中P16，PTEN和nm23基因蛋白的阳性表达情况，结合临床病理资料进行分析。结果P16，nm23及PTEN3种基因蛋白在胆道腺癌组织中呈低-中度阳性表达，其阳性表达率分别为36．5％，38．1％，23．8％，明显低于胆管良性病变组，差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN在高分化胆管腺癌与胆囊腺癌表达有明显差异（P〈0．05），而P16和nm23差异不明显。结论胆系恶性肿瘤中存在上述3种基因变异或缺失。PTEN和P16基因变异对细胞周期均失去调控，从而促进肿瘤生长，PTEN和nm23基因的变异降低了对胆系肿瘤浸润转移的制约。     

Androgen Receptor Expression Along with Loss of bcl-2, ER, and PR Expression in Benign and Malignant Apocrine Lesions of the Breast: Implications for Therapy

Abstract: Apocrine lesions of the breast are not uncommon. Limited studies have suggested that apocrine cells may be under the influence of an androgenic, rather than an estrogenic, regulatory system. Furthermore, a recent study has shown that metaplastic apocrine cells of the breast lack expression of bcl-2, a B-cell leukemia/lymphoma gene protein whose expression in the breast is believed to be regulated by estrogen. This study was undertaken to immunohistochemi-cally assess the status of expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), bcl-2, and androgen receptor (AR), in a series of mammary apocrine lesions ranging from simple metaplasia to metastatic carcinoma, and to determine whether there is any possible interrelationship or correlation between the expression of these hormone receptors and that of bcl-2. Among 102 apocrine lesions (68 benign and 34 malignant) evaluated, 100 (98%) were ER and PR negative; only two intraductal carcinomas (IDCA, 2%) were weakly positive for ER and PR. Bcl-2 was detectable only in these two IDCA, but not in any of the other apocrine lesions. In contrast, AR positivity was evident in 15 of 16 (94%) benign apocrine lesions and 18 of 25 (72%) cancerous apocrine lesions (13 of 16 IDCA, 5 of 8 invasive carcinomas, and 0 of 1 metastatic carcinoma) evaluated; all 7 AR negative cancerous lesions (3 IDCA, 3 invasive carcinomas, and 1 metastatic carcinoma) were poorly differentiated with pronounced atypia. These results suggest that apocrine differentiation appears to be associated with retention of AR positivity and a reversal of the usual mammary hormone receptor expression profile for ER, PR, and bcl-2 oncoprotein. These findings warrant exploration of the value of androgenic hormone manipulations in management of AR-positive apocrine carcinomas.?     

Survivin在食管癌中的表达及其与bcl-2表达关系的相关研究

目的探讨Survivin在食管癌组织中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法,检测Survivin、bcl-2蛋白在68例食管癌组织和20例正常食管组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常食管组织中低表达或不表达,68例食管癌组织中,49例表达阳性,占72.1%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。食管癌组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中,Survivin蛋白阳性表达率分别为94.7%(36/38)和43.3%(13/30),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达密切相关。结论Survivin在食管癌组织中表达上调,通过抑制细胞凋亡,在食管癌的发生中起到重要作用;凋亡相关基因bcl-2的上调与Survivin的表达可能在食管癌变中起协同作用。     

胆道肿瘤组织中p62和p21表达的临床意义

目的 探讨原癌基因C－myc,H-ras蛋白产物P62和P21在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法（ABC法）,检测30例胆管癌,28例胆囊癌和30例胆道良性病变中P62和P21的表达水平。结果 30例胆管癌中,P62和P21过度表达阳性主分别为66.7%和63.3%,而胆管良性病变阳性率分别为10％和0,二者差异有显著性意义（P＜0.05),28例胆囊癌中,P62和P21过度表达阳性率,分别为42.8%和57.1%,而胆囊良性病变仅为10％和5％。二者差异比较有显著意义（P＜0.05)。同时也显示,胆管和胆囊恶性病变中P62和P21过度表达程度与病理组织学相一致,与原发癌灶的大小、淋巴的转移有显著相关性。结论 胆管癌、胆囊癌中P62和P21水平呈现过度表达,与病理类型、恶性程度、癌灶大小及淋巴转移有关,对其诊断、鉴别诊断及预后的判断有一定的参考价值。