膀胱癌组织中PCNA、C-erbB2、bcl-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的:探讨膀胱癌组织中PCNA、c-erbB2、bcl-2和P53蛋白表达与临床病理的关系.方法:检测58例膀胱癌和正常黏膜各作为对照.用免疫组织化学法检测PCNA、c-erbB2、bcl-2和P53蛋白表达结果:膀胱癌组织中PCNA、c-erbB2、bcl-2、P53阳性率显著高于癌旁组织.阳性率分别为74.1%、60.3%、62.1%、51.7%.c-erbB2、bcl-2与PCNA的阳性表达呈正相关,c-erbB2、bcl-2与p53的阳性表达呈负相关.PCNA、c-erbB2、bcl-2、p53同时阳性集中在WHO病理分级G2、G3中.结论:PCNA、c-erbB2、bcl-2和P53蛋白过度表达与临床病理分期关系密切,上述指标的联合检测可以作为临床早期诊断膀胱癌及其了解预后的重要参考指标.     

核转录因子 κ B、P53在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)、P53蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与患者临床特征及术后复发的关系。方法:选择2014年2月—2017年1月成都市郫都区人民医院确诊并手术的膀胱移行上皮癌患者48例、同期手术治疗的非膀胱癌患者16例,采用免疫组织化学SP法检测膀胱癌组织、癌旁组织及非膀胱癌患者正常尿路黏膜组织中NF-κB和P53蛋白的表达水平。探讨NF-κB和P53蛋白阳性表达与患者临床特征包括年龄、性别、病理分级、临床分期、淋巴结转移及术后复发情况的关系。结果:膀胱尿路上皮癌组织、癌旁组织和正常尿路黏膜组织中NF-κB蛋白阳性表达率分别为52.5%(30/48)、16.7%(8/48)和6.3%(1/16);P53蛋白阳性表达率分别为72.9%(35/48)、45.8%(22/48)和12.5%(2/16),癌组织>癌旁组织>正常尿路黏膜组织(P<0.05);NF-κB阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤病理分级存在相关性,高级别膀胱尿路上皮癌(G2/G3)组织中NF-κB阳性率显著高于低级别(G1)肿瘤组织(P<0.05);P53阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤分期存在相关性,T2-3期患者阳性率显著高于Tis-1期(P<0.05);NF-κB表达阳性和阴性患者的中位无疾病进展生存时间(DFS)分别为8.9个月和30.1个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05);P53表达阳性和阴性患者的DFS分别为9.2个月和28.6个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05)。结论:与正常膀胱黏膜比较,膀胱尿路上皮癌患者NF-κB、P53蛋白表达水平显著上调,并与患者肿瘤分级和分期有关,可作为膀胱尿路上皮癌术后复发预测的分子标志物。     

表皮生长因子受体在膀胱癌非肿瘤黏膜中的表达及意义

目的探讨膀胱癌非肿瘤黏膜表皮生长因子受体(EGFR)表达与膀胱癌预后的关系.方法1998-2004年原发性膀胱癌患者非肿瘤黏膜组织标本64例,标本均为距癌组织至少3 cm以上病理证实为正常膀胱黏膜;另6例正常膀胱黏膜均取自良性前列腺增生手术患者.采用S-P免疫组化染色,对检测结果进行统计学分析处理(χ2检验).结果随膀胱肿瘤病理分级增加,EGFR表达阳性表达率增高,Ⅲ级明显高于Ⅰ级和Ⅱ级(χ2=6.22,P＜0.05);EGFR表达随肿瘤临床分期的增加阳性表达率也增高,但差异无统计学意义(χ2=2.08,P＞0.05);复发性肿瘤EGFR阳性表达率明显高于未复发者,差异有统计学意义(χ2=4.95,P＜0.05).结论膀胱癌患者非肿瘤黏膜EG-FR表达较正常黏膜明显增强.EGFR在膀胱黏膜的异常表达可能早于癌细胞的出现,EGFR在膀胱肿瘤的发生、发展起着重要作用,可作为早期判断预后因子.     

膀胱移行细胞癌mP53和PCNA表达的相关性及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)突变型P53基因(mP53)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化二步法,检测50例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜中mP53、PCNA的表达,结合临床病理资料进行统计分析.结果 50例BTCC mP53阳性表达率66%,PCNA阳性表达率76%;10例正常膀胱黏膜mP53和PCNA的表达均为阴性(P<0.05);mP53和PCNA表达呈正相关(r=0.63,P<0.05);mP53和PCNA阳性表达率在浸润型肿瘤组、G2和G3级肿瘤组、复发组均较高(P均<0.05).结论 mP53和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达均增高,二者与BTCC分期、细胞的分级、复发相关,可作为判断BTCC预后的参考指标.     

PCNA在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨增殖细胞核抗原在不同膀胱组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化LSAB法对59例膀胱癌,32例癌旁组织和6例正常膀胱粘膜中增殖细胞核抗原(PCNA)进行检测,结合临床病理资料进行分析。结果 PCNA在不同膀胱组织中的表达有显著性差异(P<0.01),即膀胱癌组织>癌旁组织>正膀胱组织。PCNA表达强度随着病理分级的增加而增加(P<0.05)。在肿瘤乳头状和浸润状两种不同生长方式之间PCNA表达有显著性差异(P<0.05)。癌和癌旁组织PCNA表达与复发有关(P<0.05)。结论 PCNA表达与膀胱病理分级、生长方式和复发有关,PCNA可作为判断膀胱生物学特性的重要指标。     

前列腺组织EGFR和PCNA表达的相关性

目的 探讨前列腺良、恶性组织中EGFR、PCNA的表达及其相关性。方法 应用免疫组织化学ABC法检测36例前列腺癌(PCa),20例前列腺增生(BPH)组织中EGFR、PCNA的表达情况。结果 BPH组EGFR阳性表达率高于PCa组(45％vs17%,P<0.25);PCa组比BPH组细胞增生活跃(P<0.01)。EGFR阳性表达的前列腺癌比EGFR阴性者细胞增殖活跃(P<0.05)。PCNA阳性表达随肿瘤分级增高而增高(P<0.05)。结论 EGFR可能参与BPH的增生过程,而PCNA则是判断前列腺癌细胞增殖状态、恶性度的指标,在前列腺癌的发生中起一定作用。     

前列腺癌组织中p53、bcl-2和E-cadherin蛋白的表达水平及临床意义

目的探讨不同前列腺组织中p53、bcl-2和E-cadherin蛋白的表达水平及临床意义。方法收集活检或手术切除的人前列腺组织标本,按病理诊断分为前列腺癌组46例、前列腺增生组25例;其中前列腺癌组又分为高分化组(11例)、中分化组(13例)、低分化组(22例)。应用免疫组织化学SP法检测上述标本中p53、bcl-2和E-cadherin蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中p53和bcl-2的阳性表达率(50.0%和58.7%)显著高于前列腺增生组织的p53和bcl-2的阳性表达率(12.0%和8.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。bcl-2在前列腺癌高分化组的阳性表达率(36.4%)显著低于低分化组(72.7%)(P0.05)。前列腺增生组织中E-cadherin蛋白表达阳性表达率为100.0%,前列腺癌组织中阳性表达率为43.5%,两组E-cadherin蛋白表达阳性率相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。E-cadherin蛋白在前列腺癌高、中、低分化3组中的阳性表达率分别为90.9%、46.2%、18.2%,高分化组阳性表达率显著高于低分化组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 p53、bcl-2和E-cadherin蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展密切相关,检测p53、bcl-2和E-cadherin蛋白表达水平对前列腺癌鉴别诊断及临床预后具有重要价值。     

膀胱癌组织中环氧化酶-2表达及与微血管形成的定量关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中COX-2表达与微血管形成的定量关系。方法应用免疫组化方法对68例原发性膀胱癌及10例正常膀胱黏膜组织标本中COX-2进行检测,并对32例浸润性膀胱癌组织中微血管计数。结果膀胱癌组织COX-2阳性表达率63.2%(43/68),正常膀胱黏膜组织COX-2表达均为阴性。低分化和浸润性癌组织中COX-2阳性表达率显著高于高分化和表浅癌组(P值均<0.01);有血管浸润性癌组COX-2阳性表达率明显高于无血管浸润癌组(P<0.01)。32例浸润性膀胱癌组织中血管形成定量为(61.5±19.6),并与COX-2表达密切相关(P<0.01)。结论COX-2表达与肿瘤浸润及癌细胞的分化程度及癌组织中微血管计数密切相关。     

直肠癌PCNA与p53蛋白的表达及临床意义研究

目的研究PCNA与p53在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化染色,检测46例正常直肠黏膜组织、149例直肠癌组织中PCNA与p53蛋白的表达情况,分析比较其表达与临床病理特征的相关性以及两者之间的相关性。结果 PCNA和p53在直肠癌组织中的阳性表达率明显高于正常直肠黏膜组织,并且差异具有统计学意义(P<0.05),PCNA和p53临床分期、病理分级、浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05),PCNA和p53在直肠癌组织表达存在正相关(r=2.18,P<0.05)。结论联合检测,PCNA和p53表达可作为评估直肠癌恶性生物学行为及预后的参考指标.。     

成纤维细胞生长因子受体3及p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的 探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、p53蛋白表达及与膀胱癌预后的关系.方法 免疫组织化学法检测108例膀胱癌组织和8例正常膀胱黏膜中FGFR3和p53的表达.膀胱癌患者中男60例,女48例.年龄29～87岁.TNM分期Ta～T164例、T2～T4 44例.病理分级G130例,G249例、G329例.结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性.Kaplan-Meier法和Cox回归分析法进行生存分析. 结果 108例膀胱癌组织FGFR3阳性表达59例(54.6%),其中Ta～T1肿瘤阳性表达率75.0%,T2～T425.0%;G1 70.0%、G2 57.1%、G334.5%;p53阳性表达48例(44.4%),其中Ta～T1 25.0%、T2～T4 72.7%;G1 36.7%、G2 34.7%、G369.0%.8例正常膀胱黏膜组织FGFR3、p53表达均为阴性.组间差异均有统计学意义(P＜0.01).Spearman等级相关分析表明FGFR3与p53表达不相关(P＞0.05).Kaplan-Meier法结果表明FGFR3阳性表达组较阴性表达组、p53阴性表达组较阳性表达组有较长的复发间期(P＜0.05).单因素Cox回归分析显示FGFR3表达缺失和p53过度表达与肿瘤分级分期显著相关(P＜0.05).多因素Cox回归分析表明,p53表达是膀胱癌预后的独立影响因素(OR=0.59,P=0.04).结论膀胱肿瘤组织中FGFR3蛋白过度表达及p53蛋白表达缺失提示患者预后较好.     

Reciprocal expression of bcl-2 and p53 oncoproteins in urothelial dysplasia and carcinoma of the urinary bladder

In order to investigate if and when the bcl-2 oncoprotein is activated in bladder tumorigenesis and its relationship with p53 overexpression and patient survival, we studied bcl-2 and p53 expression immunohistochemically in matched normal urothelium, dysplasia and cancer specimens selected by step-sectioning from 54 radically resected bladders for non-metastatic transitional cell carcinoma (TCC). In normal urothelium and mild dysplasia, bcl-2 was restricted to the basal cell compartment, while in moderate and severe dysplasia its expression was detectable also in the upper regions. Excess bcl-2 immunoreactivity was found in 27 (50%) of carcinomas, and a larger proportion of high-grade TCCs showed bcl-2 expression compared with that of low-grade TCCs (P < 0.05). Overexpression of p53 protein showed a increasing trend toward the progression of bladder tumorigenesis (P < 0.01) and a significant reciprocal correlation was found between bcl-2 and p53 expression in either various dysplasias (P < 0.01) or carcinoma (P < 0.05). With the evolution from mild dysplasia to carcinoma in individual cases, loss of bcl-2 expression was more frequently observed in superficial (P < 0.02) or low-grade carcinoma (P < 0.05) than in muscle-invasive or high-grade carcinoma. Furthermore, patients with negative immunostaining for both bcl-2 and p53 in cancer lesions had a significantly more favorable prognosis compared with those with positive immunostaining for the oncoproteins (P < 0.05), although bcl-2 by itself did not predict patient survival. We suggest that aberrant activated bcl-2, which is seen earlier than p53, appears to facilitate bladder tumorigenesis and to enhance tumor aggression in some extent. Received: 22 October 1997 / Accepted: 2 January 1998     

Immunohistochemical evaluation of p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and bcl-2 expression during bacillus calmette-guerin (BCG) intravesical instillation therapy for superficial bladder cancers

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy for superficial bladder cancer is now widespread, but non-effective cases are not uncommon and it has yet to be clarified why this is the case. In an attempt to cast light on this problem, we evaluated differences between effective and non-effective cases immunohistochemically using p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and bcl-2 antibodies. Between March 1988 and March 1996 a total of 79 superficial bladder cancer patients were treated with BCG intravesical instillation therapy after transurethral resection of bladder tumor (TUR-Bt). Of these, 19 demonstrated recurrence after the initial treatment. From the 60 remaining patients without recurrence, we randomly chose 19 additional cases and evaluated both series for p53, PCNA and bcl-2 immunohistochemical staining using formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. For the recurrent cases, material taken prior and subsequent to BCG therapy was available for 17 of the 19 patients. Positive staining for p53 was noted for 42.1% (8/19) of both recurrent and non-recurrent cases, without any difference between the two. The rates for PCNA and bcl-2 were 52.6% (10/19) and 47.4% (9/19) in recurrent, and 36.8% (7/19) and 78.9% (15/19) in non-recurrent cases, respectively. Thus, there was a significant difference for lower incidences of bcl-2 in recurrent cases (P=0.044). Values for p53 and bcl-2 were respectively 47.1% (8/17) and 41.2% (7/17) pre-treatment, and 52.9% (9/17) and 35.3% (6/17) post-treatment in the recurrence group. In contrast to the similarity in these results, PCNA positive cases were 52.9% (9/17) pre-treatment and 17.6% (3/17) post-treatment. These data suggest that there are differences between BCG-sensitive and BCG-resistant bladder cancers in terms of bcl-2 expression. Received: 25 August 1997 / Accepted: 5 February 1998     

膀胱癌中bcl-2和p16基因的表达与预后的关系

目的 探讨ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因蛋白在膀胱癌的表达与预后的关系。方法 采用ＳＡＢＣ法对５１例膀胱癌组织和５例正常膀胱粘膜行ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因表达的检测。结果 ｂｃｌ－２在膀胱癌的阳性表达率为８０．２％,生存组和死亡组之间比较差异有显著性意义。Ｐ１６在膀胱癌在阳生表达率为５０．９％。５例正常膀胱粘膜均阳性,两者比较有显著性意义。在病理分级、临床分期和预后的总样本率中比较差异有显著性意义;即随病理     

肺耐药相关蛋白基因及基因产物在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)在膀胱癌组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术,检测66例(Ta期12例,T1期26例,T2期11例,T3期10例,T4期7例;G135例,G219例,G312例)术前未经任何治疗的原发膀胱癌患者癌组织及正常组织中LRP、多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA表达,并用免疫组化法检测LRP、P53和P63蛋白的表达情况。结果(1)膀胱癌标本中,,LRPmRNA的表达率最高(64%,42/66);(2)LRPmRNA水平,正常膀胱组织(142±036)高于膀胱癌组织(080±033,t=282,P<001);低分级膀胱癌组织(G1为139±042)高于高分级癌组织(G2、G3为072±031,t=414,P<001),浅表膀胱癌组织(136±039)高于浸润癌组织(068±030,t=358,P<005);(3)LRPmRNA表达与MDR1或MRP1表达无关,但与其自身的蛋白表达密切相关(r=089,P<001);(4)LRP蛋白表达与低分级、低分期相关(r=081,P<001;r=078,P<005),但与P53、P63表达无关(P>005)。结论膀胱癌组织中,LRPmRNA与蛋白表达一致,且与肿瘤进展有关,可能是膀胱癌内源性多药耐药的预测指标。     

睾丸癌组织中P21、P53蛋白以及增殖细胞核抗原的表达研究

应用免疫组织化学方法研究5例正常睾丸组织和27例睾丸癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、P21和P53的表达,表达阳性的PCNA和P53均定位于肿瘤细胞核内,P21蛋白定位于肿瘤细胞膜上,27例睾丸癌组织中PCNA、P21和P53的阳性表达率分别为51.9％、44.4％和48.2％。并且PCNA、P21和P53阳性表达率与睾丸癌的病理分级和临床分期关系密切。提示PC-NA、P21和P53可作为评估睾丸癌预后的生物学指标。     

P33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因p33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其与突变型P53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测64例膀胱移行细胞癌组织标本中P33^ING1b、突变型P53蛋白的表达,并与15例正常膀胱黏膜组织进行对照研究。结果64例膀胱移行细胞癌组织中,P33^ING1b蛋白的阳性表达率为64.06%,而正常膀胱黏膜组织中P33^ING1b蛋白阳性表达率为93.33%。P33^ING1b蛋白的表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明P33^ING1b蛋白表达与P53蛋白表达正相关（P〈0.05）。结论P33^ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,p33ING1b与p53基因具有协同作用,同时检测P33^ING1b与P53的表达水平,将有助于膀胱移行细胞癌的诊断与治疗。     

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果　bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论　bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。     

The expression of oncoproteins in transitional cell carcinoma: its correlation with pathological behavior,cell cycle and drug resistance

OBJECTIVE: To investigate the relationship of oncoproteins with histological grade, tumor stage, cell cycle and multidrug resistance (MDR) in bladder cancer. METHODS: The expression of various oncoproteins (p21, EGFR1, erbB-2, c-jun, c-myc, bcl-2, Bax) and suppressor gene products (WT-1, RB gene, p53) was studied in normal urothelium, transitional cell carcinoma (TCC) cell lines and their MDR sublines by using specific antibodies and an indirect immunofluorescence flow-cytometric method. RESULTS: The total increased rate of measured oncoproteins in TCC cell lines was 62.7%. There was no difference in the expression rate of oncoproteins between low-grade/stage TCC cell lines and high-grade/stage TCC cell lines. All of these TCC cell lines have aneuploidy and increased proliferative activity in the cell cycle, but a correlation with oncoprotein expression was not seen. They had a low expression rate of c-myc, Bax and RB gene when compared to normal urothelium. On the contrary, the expressions of p21, EGFR1, erbB-2, bcl-2, WT-1 and p53 oncoproteins were significantly higher than in normal urothelium (p < 0.05). A long-term cultured MDR subline of TCC8702 (TCC8702/ADR1000) demonstrated a generally decreasing expression of oncoproteins in addition to p53. CONCLUSIONS: The p21, EGFR1, erbB-2, bcl-2, WT-1 and p53 oncoproteins were increased in TCC cells compared to normal urothelium. Oncoprotein expression is related to tumorigenesis of TCC cells, but no correlation was seen between the incidence and tumor differentiation and cell cycle. These oncoproteins decreased gradually in the process of generation of MDR in addition to p53. It indicates that the p53 oncogene is closely related to the acquired MDR of TCC cells.