SIRT1抑制炎症反应的研究进展

SIRT1是在人类细胞中广泛存在的一种Sirtuin家族的组蛋白去乙酰化酶,参与了糖脂代谢、衰老等众多生理功能的调节。近年来的研究发现,在炎症反应中,SIRT1能够通过抑制多条细胞信号通路发挥抗炎作用。本文就SIRT1的生物学特性、抗炎作用SIRT1对下游炎症信号通路的抑制作用等做一综述。     

沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1与骨和软骨代谢的关系

沉默交配型信息调节因子2同源蛋白（SIRT）1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第3类去乙酰化酶,在骨与软骨的代谢中发挥着重要的作用。SIRT1通过促进成骨细胞生成、骨量增长、抑制破骨细胞生成,调节骨的发育和重建。此外,SIRT1还可促进骨髓间质干细胞的成骨向分化。在软骨代谢过程中,SIRT1对于软骨的改建必不可少。SIRT1在骨与软骨过程中的作用与无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族信号转导通路、核因子-κB信号转导通路、叉头转录因子O和甲状旁腺素密切相关。本文就沉默信息调节因子SIRT1在骨与软骨代谢中的作用、SIRT1调节骨代谢的信号转导通路等研究进展作一综述。     

Sirtuin 1促进牙周膜干细胞骨向分化的实验研究

目的：研究蛋白酶Sirtuin 1在牙周膜干细胞骨向分化中的作用。方法：筛选人因正畸而拔除的前磨牙,获取牙周膜组织做细胞培养,并行牙周膜干细胞鉴定;实验分为实验组、对照组。实验组1：加入Sirtuin 1激活剂白藜芦醇使其工作浓度为1、5、10mmol/L。实验组2：加入Sirtuin 1抑制剂烟酰胺使其终末工作浓度为1、5、10mmol/L,对照组为空白对照。获取培养细胞后半定量RT-PCR检测Sirtuin 1和各组细胞骨向分化标志物,即碱性磷酸酶,骨桥蛋白,骨钙蛋白和骨涎蛋白。结果：通过检测牙周膜干细胞的蛋白酶Sirtuin 1和骨向分化标志物,即碱性磷酸酶,骨桥蛋白,骨钙蛋白和骨涎蛋白的mRNA含量,显示随着加入白芦藜醇剂量的差异而出现梯度的上调;而随着烟酰胺的浓度的升高而出现梯度的下调。结论：Sirtuin 1可以有效的促进牙周膜干细胞的骨向分化,从而促进牙槽骨再生修复重建,具有良好的临床应用前景。     

SIRT1通过下调PPAR-γ受体提升人乳牙牙髓干细胞骨向分化效能

目的:研究SIRT1对人乳牙牙髓干细胞(SHEDs)成骨分化效能的影响.方法:选取特异性SIRT1激活剂SRT1720和抑制剂EX527,预处理SHEDs 3 d后作为工作细胞用于实验.CCK-8实验检测SRT1720和EX527与SHEDs共培养1、2、3、7 d后的细胞增殖能力变化.筛选出最佳浓度为0.5μmol/L的SRT1720和EX527溶液,利用成骨诱导培养基诱导SHEDs骨向分化.通过碱性磷酸酶染色及定量检测,茜素红矿化结节染色等方法分别检测早、晚期成骨分化,通过RT-PCR检测骨向分化标志物ALP、Runx2、骨桥蛋白、Ⅰ型胶原、骨钙蛋白以及SIRT1、PPAR-γ等相关基因及蛋白表达水平,研究SIRT1调控SHEDs体外骨向分化的可能机制.结果:SIRT1激活剂组骨向分化标志物基因mRNA较SIRT1抑制剂组增强,表明随着SIRT1表达上调,SHEDs的成骨分化效能也一并上调,而PPAR-γ受体相应下调.结论:SIRT1的表达与SHEDs的骨向分化能力呈正相关,SIRT1促进骨向分化的作用与BMP信号通路中的PPAR-γ受体下调密切相关.     

铁调素及其与骨代谢的研究进展

铁调素(Hepcidin)是一类调节机体铁稳态的抗菌多肽,由HAMP基因编码,大量研究表明血清中铁的含量、骨形成蛋白(BMPs)、白介素-6(IL-6)及低氧诱导因子(HIF)等可调控铁调素的表达;最新研究表明其与骨代谢相关,铁调素可通过"铁调素-铁代谢-骨代谢"和"JAK/STAT"信号通路这两种途径影响骨代谢。该文就铁调素的生成机制及其在骨代谢中作用的相关研究进行综述。     

抗衰老酶蛋白SIRT6与炎症反应在慢性疾病中研究进展

抗衰老酶蛋白SIRT6是沉默配型信息调节蛋白家族中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)依赖的一种组蛋白,具有抗衰老和调控炎症反应的作用。然而,SIRT6作为炎症反应关键调控蛋白,在调控全身系统慢性疾病及口腔颌骨相关炎症反应方面的具体机制尚不清楚。本文对SIRT6蛋白在慢性炎症反应发生的调控作用进行综述,为SIRT6蛋白是否能作为治疗口腔慢性疾病中炎症反应的靶向分子提供参考。     

低锌对骨代谢的影响

锌是机体正常生长、发育、蛋白质代谢、膜稳定性以及200余种金属酶发挥功能所必需的一种微量元素,在人体内参与多种酶的合成〔1〕。骨组织是所有组织中含锌量最高的组织,锌对骨的正常代谢起着重要作用〔2〕。锌缺乏对骨代谢有很大影响。1.锌缺乏对骨代谢的影响研究证明,怀孕期锌缺乏对大白鼠及其它动物有高度的致畸作用〔3—6〕,其中骨骼缺陷是最突出的表现〔6〕。Ｊａｍｅｓ等研究饮食性低锌对恒河猴仔代骨发育的影响时发现:母猴怀孕时喂低锌饮食,母猴和出生仔猴血清碱性磷酸酶(Ａｋｐａｓｅ)活性降低。仔猴出生至3岁期间一直喂低锌饮食,通…     

他汀类药物在颌骨缺损再生中的骨代谢及免疫调控研究进展

由于他汀类药物具有强大的降胆固醇活性,它已经彻底改变了心血管疾病的治疗方法.而近年来,越来越多的实验证据表明,他汀类药物可以通过多种途径调节炎症反应、免疫反应、骨代谢和细菌清除.通过骨支架材料负载此类药物在颌骨缺损再生中体现出巨大的优势.本文综述了他汀类药物调控骨代谢的直接作用机制以及通过骨免疫间接调控骨代谢的多向性作用机制.     

激素对种植体-骨整合的促进作用的研究进展

激素是调节骨代谢的重要角色,而骨密度和骨质疏松状况在种植体-骨整合中起着至关重要的作用.近年来,很多学者试图通过研究某种激素对骨代谢的调节作用来增强骨与种植体的结合,尤其是改善某些疾病状况下的骨-种植体结合情况,以扩大种植义齿适应证,提高种植牙的成功率.本文主要对生长素、雌激素、降钙素、糖皮质激素、胰岛素这几种与骨代谢密切相关的激素对种植体-骨整合的促进作用的研究现状及进展,作一综述.     

富血小板血浆对骨移植后颌骨缺损愈合早期骨代谢活性的影响

目的：探讨富血小板血浆对颌骨缺损愈合早期骨代谢活性的影响.方法：拔除5只狗双侧下颌第一磨牙后扩大牙槽窝，形成骨缺损模型。实验侧植入Osteoset和富血小板血浆，对照侧植入Osteoset。术后2、4、6周对缺损区进行^99m锝骨显像定量测定缺损区新骨生成代谢活性。结果：各缺损区均呈现放射性核素浓集区，并在第4周达到高峰。实验组与对照组仅在第2周放射性计数有显著性差异，而在第4、6周没有显著性差异。结论：富血小板血浆可促进骨移植后颌骨缺损愈合骨代谢活性，其效应在术后早期表现出来。     

m6A甲基化修饰参与成骨分化调控的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)是真核生物中含量最丰富的表观遗传修饰,在哺乳动物生长发育和疾病控制中起着至关重要的作用。无论生理或者病理状态下,m⁶A 修饰均可以对骨骼发育重塑相关的基因表达进行精准调控,进而影响骨代谢平衡。该文总结了m⁶A修饰在成骨分化过程中的调控机制,为促进骨形成和预防治疗骨代谢相关疾病提供新思路和潜在靶点。     

降钙素基因相关肽在骨组织再生中的作用及机制

骨量不足是目前口腔种植修复中经常面临的问题,常用的骨组织再生办法有很多,如自体骨移植、生物骨粉及富血小板纤维膜的利用等,但临床效果都不是很显著.骨是一种由破骨和成骨细胞介导的处于动态代谢更新状态的组织,骨代谢受各种全身因素的影响,降钙素基冈相关肽(CGRP)是一种在人体广泛分布的神经肽,多项研究表明其在骨代谢中具有重要作用,特别是在成骨方面.其具体成骨作用及机制尚未完全清楚,一直在探讨之中,本文对此作一综述.     

破骨细胞细胞膜融合的研究现状

破骨细胞作为骨代谢过程中唯一一个具有骨吸收功能的细胞,其功能异常会引起骨代谢类疾病.细胞融合是破骨细胞形成过程中的重要过程,对于破骨细胞生物学功能的发挥至关重要.本文通过列举一些在破骨细胞融合过程中的相关因子及其影响因素,阐明其在融合过程中可能的相关分子机制,旨在为治疗破骨细胞相关的骨代谢疾病提供新的治疗靶点.     

唑来膦酸局部给药影响骨代谢在口腔医学中的应用

唑来瞵酸作为第3代含氮双瞵酸盐类药物,可以有效抑制骨吸收;而颌骨作为全身骨代谢最活跃的部位之一,具有高度的可塑性,因此有效地抑制骨吸收在口腔医学相关问题中有着重要的意义.本文就局部应用唑来膦酸影响骨代谢在口腔领域中的种植、骨折愈合、慢性牙周炎治疗、拔牙创骨愈合及颌骨骨坏死等方面的研究进展作一综述.     

膜型-1-基质金属蛋白酶在骨代谢和口腔发育及疾病中的表达和作用

膜型(MT)-1-基质金属蛋白酶(MMP)是MMP家族中的一员,存在于破骨细胞和成骨细胞中,与骨代谢有着十分密切的联系.mt-1-mmp基因缺陷小鼠表现出明显的骨代谢异常,而诸多口腔疾病都与骨代谢异常密不可分.本文就MT-1-MMP的结构和功能、在骨代谢中的作用、在口腔发育及疾病中的作用等作一综述.     

过氧化物酶增殖活化受体γ对老龄鼠牙槽骨的影响

目的 观察过氧化物酶增殖活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂--吡格列酮对老龄鼠下颌牙槽骨骨代谢的影响.方法 取18月龄健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为两组,实验组每日予以吡格列酮20 mg/kg灌胃,对照组每日予以等量生理盐水灌胃.8周后处死老龄鼠,取双侧下颌骨,行下颌骨X线检查及牙槽骨骨密度测定,牙槽骨组织形态学观察,采用骨形态计量学方法计算牙槽骨的静态骨参数.结果 实验组牙槽骨X线片的阻射程度、骨密度、骨小梁面积百分率、骨小梁的平均宽度及总胶原的含量均明显低于对照组.结论 外源性配体激活PPARγ能导致老龄鼠牙槽骨成骨及破骨代谢的失衡,促进老龄鼠牙槽骨骨质疏松的发生、发展.     

长链非编码RNA在干细胞成骨分化中作用机制的研究进展

在骨相关疾病治疗和骨组织工程中,干细胞作为成骨细胞的主要来源发挥着重要作用.长链非编码RNA(long non?coding RNA,lncRNA)可调控细胞周期、增殖代谢及谱系分化.随着高通量测序等研究技术的发展,lncRNA被发现可广泛参与干细胞的成骨调节.miRNA海绵作用是lncRNA调控成骨最经典的机制,近年来有关RNA结合蛋白、DNA甲基化等作用机制的研究愈加深入.此外,众多经典成骨信号通路,如Wnt/β?catenin、TGF?β/Smads等在lncRNA调控成骨中的作用也逐渐被验证,两者共同展现了lncRNA在骨代谢和骨再生治疗中的潜在靶标性.本文将就lncRNA在干细胞成骨分化中的作用机制及相关信号通路做一综述.     

神经系统对骨代谢的影响

骨代谢和骨的内稳态是由骨吸收和骨形成两个过程共同维持的。近年来,越来越多的研究发现,神经系统参与骨发育、骨代谢的调节,以及骨的修复与再生。神经系统对骨代谢的调控主要是通过其分泌的神经递质及其广泛的外周神经突触实现的。在此,我们针对神经系统如何调节骨发育和骨代谢这一问题加以综述。主要内容包括交感神经、感觉神经和中枢神经系统的作用;血清素、瘦素、P物质、降钙素基因相关肽、SEMA等神经递质的作用机制。     

骨保护因子及其配体调控骨吸收的研究进展

成骨细胞或骨髓基质细胞在破骨细胞分化、激活过程中起重要作用。骨保护因子及其配体是各种亲骨性因子、骨代谢激素、药物调节骨代谢的核心因子。其中,骨保护因子是抑制破骨细胞骨吸收功能的核心因子,通过阻断其配体——破骨细胞分化因子对骨吸收的激活作用来调控骨代谢的平衡。因此,骨保护因子在治疗多种骨病中具有巨大潜力,有望成为治疗骨质疏松症的理想药剂。     

糖酵解与骨代谢关系的研究进展

骨骼是一个动态器官，其不断通过成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收进行骨重建，维持自身骨代谢动态平衡，保持其结构稳定。在成骨细胞与破骨细胞的生理活动中，葡萄糖源源不断地为其提供能量，保证骨代谢平衡稳定。近年来，葡萄糖代谢方式之一糖酵解被认为与骨代谢过程密切相关。糖酵解途径本身、相关酶与代谢产物均被证明参与成骨细胞与破骨细胞的分化与功能调节，影响骨代谢平衡。本文就糖酵解途径与骨代谢的关系进行综述，并期望对寻找骨代谢相关疾病潜在治疗靶点提供新的思路。