系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎T细胞异常调节与免疫功能紊乱的研究

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)外周血T细胞亚群表面共刺激信号分子表达,探讨人类SLE和RA中T细胞免疫紊乱状态。方法采用流式细胞技术检测SLE、RA患者外周血T细胞亚群表面CD28、CD152、诱导性共刺激因子(ICOS)、CD154、CD30和CD95分子表达。结果与健康对照组比较,SLE和RA患者组分别为CD3 CD8 T细胞和CD3 CD4 T细胞增加(P<0.05);SLE患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD28和CD152分子表达率均增加,ICOS分子表达减少(P均<0.05),CD154和CD30分子表达率均下降;RA患者2类T细胞亚群上CD28分子表达均降低,CD152分子表达率均增加(P均<0.05),ICOS分子表达率无明显变化,CD154和CD30分子表达率分别增加或减少;SLE和RA患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD95分子表达率均明显增加。结论SLE和RA有不同的外周T细胞亚群平衡失控;T细胞的异常活化受复杂的细胞共刺激信号网络分子调控。     

免疫抑制治疗对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD28/CD80分子表达的影响

目的 探讨共刺激分子CD28/CD80在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达及免疫抑制治疗的作用机制.方法 采用流式细胞分析方法 检测26例SLE患者免疫抑制治疗前、后外周血单个核细胞(PBMC)CD28/CD80分子表达.结果 初发活跃期SLE患者PBMC表达CD80 >细胞数(6.42±5.62)%,较正常对照组(3.11±1.81)%明显增多(P<0.05).经环磷酰胺和糖皮质激素治疗4周后,初发活跃期SLE患者PBMC表达CD80 >细胞数(4.60±3.94)%较治疗前明显下降(P<0.05).结论 SLE患者体内存在T、B细胞间或T细胞和抗原递呈细胞(APC)间CD28/CD80共刺激信号传导异常,这种异常的信号传导可能在SLE发病机制中起着重要的作用.环磷酰胺或/和糖皮质激素可能通过抑制共刺激分子间异常的信号传导而发挥治疗作用.     

肺癌及食管癌患者外周血中共刺激分子mRNA表达的研究

目的 采用实时荧光定量PCR技术的方法 检测共刺激分子CD28、CTLA-4、ICOS、ICOSL mRNA 在食管癌及肺癌患者外周血中的表达量,以探讨共刺激分子CD28、CTLA-4、ICOS、ICOSL在食管癌及肺癌发生、发展过程中所发挥的作用.方法 分别选择10例食管癌患者、20例肺癌患者为研究对象,55名健康正常人为对照.采用实时荧光定量PCR技术检测患者及健康对照组人群的外周血单个核细胞CD28、CTLA-4、ICOS、ICOSL mRNA 的含量,分析共刺激分子基因表达量在健康人及患者间的差异,同时分析共刺激分子基因表达水平与临床病理特征之间的关系.结果 在不同年龄段,食管癌及肺癌患者外周血中CD28、ICOS、CTLA-4 mRNA表达水平均低于健康人;患者及相同年龄段健康人外周血中ICOSL mRNA 的表达量的比较则无统计学意义.共刺激分子基因表达量在不同的病理类型、细胞分化程度、临床分期、淋巴结有无转移等的分组比较中无统计学意义.结论 癌症患者外周血中活化性共刺激分子CD28、ICOS mRNA表达水平的下降可能与肿瘤免疫逃避有关,抑制性共刺激分子CTLA-4 mRNA表达水平的下降可能提示机体免疫功能低下.共刺激分子的基因表达水平尚不能作为判断疾病发展状况的指标.     

SLE患者T淋巴细胞4—1BB的表达及其临床意义

[目的]探讨系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞上共刺激分子4-1BB的表达,及其与临床活动性指标的关系.[方法]应用流式细胞术检测40例SLE患者和20例正常对照者外周血T细胞活化前后4-1BB的表达.[结果]SLE患者CD4+T和CD8+T细胞表达的4-1BB明显高于正常对照组(P＜0.01),用抗CD3单抗体外刺激后CD4+T和CD8+T细胞表达的4-1BB均显著高于活化前(表达百分率为26.13±7.25和24.12±5.47,P＜0.01).SLE患者T淋巴细胞活化前后CD4+T细胞上4-1BB的表达均高于CD8+T细胞上4-1BB的表达(均P＜0.01).SLE患者淋巴细胞活化前后的4-IBB+CD4+T细胞百分数均与IgG和尿微量白蛋白呈正相关关系(r=0.623,P＜0.01,r=0.407,P＜0.01,r=0.605,P＜0.01,r=0.463,P＜0.01).[结论]SLE患者T淋巴细胞活化前后CD4+T和CD8+T表达的共刺激分子4-1BB均明显升高,4-1BB可能参与淋巴细胞的异常活化及肾脏损伤.     

胃癌患者外周血中调节性T细胞和CTLA-4的表达及临床意义

目的 研究胃癌患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞(Tregs)和共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)的表达水平,并探讨细胞频数的变化与肿瘤临床分期的相关性,从而探讨在胃癌肿瘤免疫过程中Treg细胞对免疫效应细胞的调节作用,共刺激通路是否异常及其在胃癌的发病机制中的作用.方法 用流式细胞仪检测49例胃癌患者外周血淋巴细胞表面的CD152及CD4+ CD25+调节性T细胞的表达,并与健康对照组及胃良性肿瘤组作比较.结果 胃癌患者外周血中CD4+ CD25+和CD3+CD152+水平显著增高,高于健康对照组及良性肿瘤组;胃癌临床分期越晚CD4+CD25+和CD3+ CD152+水平越高,在临床Ⅰ、Ⅱ期患者与临床Ⅲ、Ⅳ期患者之间存在显著差异,统计学有显著差异.结论 胃癌患者外周血淋巴细胞高表达CTLA-4分子,Treg细胞的数量较正常人明显增高,影响了T细胞彻底清除肿瘤细胞,从而使肿瘤逃避机体的免疫监视、与胃癌的发病有关.     

尿毒症患者T细胞亚群共刺激分子CD28和CD152的表达分析

目的探讨尿毒症患者T细胞亚群表面共刺激分子CD28和CD152(CTLA4)的表达与细胞免疫功能紊乱的关系。方法采用流式细胞术测定尿毒症患者外周血T淋巴细胞上共刺激分子对CD28和CD152(CTLA4)的表达。结果尿毒症患者与健康对照组相比,CD4+T细胞相对计数和CD4/CD8比值均明显增加,共刺激分子CD28和CD152(CTLA4)在CD4+和CD8+T细胞上表达均明显增加,P值均<0.05。尿毒症患者CD4+T细胞表达的CD28明显高于CD8+T细胞,两组间T细胞亚群上共刺激分子CD28表达率差值间比较有显著性差异,P<0.05;患者的CD152分子在CD4+T细胞上的表达较CD8+T细胞上明显减少(P=0.027)。结论尿毒症患者的细胞免疫功能紊乱,T细胞亚群比例失衡,共刺激分子对CD28、CD152(CTLA4)在CD4+和CD8+T细胞上表达均增加,提示可能存在T细胞活化或抑制信号调节失衡。     

协同刺激分子CD28/CTLA-4:B7在胃癌患者中的表达及临床意义

目的研究胃癌患者外周血共刺激分子CD28和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4，CD152）及B7分子的表达水平，以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常以及在胃癌发病机制中的作用。方法用流式细胞仪检测56例胃癌患者外周血淋巴细胞表面的CD28、CD152、CD3、CD4、CD8及B7分子的表达，并与健康对照组及胃良性肿瘤组作比较。结果胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD3^＋CD28^＋、B7-1（CD80）、B7～2（CD86）的表达水平及CD4^＋／CD8^＋低于健康对照组及良性肿瘤组，CD3^＋、CD152^＋和CD8^＋水平显著增高。结论胃癌患者外周血淋巴细胞低表达CD28和B7分子，高表达CTLA-4分子，导致了胃癌患者B7：CD28／CTLA-4共刺激通路异常，影响了T细胞彻底清除肿瘤细胞，从而使肿瘤逃避机体的免疫监视、免疫抑制，发生转移。     

肺癌患者外周血单个核细胞CD28/B7家族共刺激分子mRNA表达的初步研究

摘要：目的：探讨肺癌患者外周血单个核细胞中CD28/B7家族共刺激分子mRNA的表达水平。 方法：收集50例（鳞癌24例,腺癌26例）肺癌患者作为疾病组,50例体检健康者作为健康对照组,提取外周血单个核细胞,用Taqman探针实时荧光定量RT-PCR检测各组CD28、CD80、CD86、CTLA-4 mRNA的表达情况。 结果：肺癌患者CD28、CD80、CD86、CTLA-4 mRNA表达水平均低于健康对照组(P均<0.05);鳞癌组CD28、CD80、CTLA-4 mRNA表达水平低于腺癌组（P<0.05）,CD86稍高于腺癌组（P>0.05）,但均低于健康对照组 (P均<0.05)。 结论：肺癌患者CD28/B7家族共刺激分子表达降低,且与组织学类型有关,可能导致免疫系统发生紊乱。     

哮喘患者外周血单个核细胞表面共刺激分子检测及意义

目的探讨共刺激分子在哮喘发病免疫学机制中的作用。方法选取28例哮喘患者和15名对照者,采用三色标记的流式细胞术检测哮喘患者外周血单个核细胞表面共刺激分子的表达水平。结果与对照组相比,哮喘患者T细胞各亚群所占比例及B细胞、单核细胞占外周血单个核细胞的比例差异未见显著性,但CD4/CD8明显高于对照组(P<0.05)。CD4和CD8阳性T细胞表达的CD28及CTLA-4分子在两组间差异无显著性。哮喘组单核细胞(CD14阳性)CD80表达水平低于对照组(P<0.05)。而B细胞(CD19阳性)表面表达的CD86低于对照组(P<0.05)。结论哮喘患者体内存在的T淋巴细胞功能紊乱可能与T淋巴细胞活化过程中共刺激信号的异常有关。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎T细胞异常调节与免疫功能紊乱的研究

目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）外周血T细胞亚群表面共刺激信号分子表达，探讨人类SLE和RA中T细胞免疫紊乱状态。方法 采用流式细胞技术检测SLE、RA患者外周血T细胞亚群表面CD28、CDl52、诱导性共刺激因子（ICOS）、CD154、CD30和CD95分子表达。结果 与健康对照组比较，SLE和RA患者组分别为CD3^＋CD8^＋T细胞和CD3^＋CD4^＋T细胞增加（P〈0．05）；SLE患者CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD28和CD152分子表达率均增加，ICOS分子表达减少（P均〈0．05），CD154和CD30分子表达率均下降；RA患者2类T细胞亚群上CD28分子表达均降低，CD152分子表达率均增加（P均〈0．05），ICOS分子表达率无明显变化，CD154和CD30分子表达率分别增加或减少；SLE和RA患者CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD95分子表达率均明显增加。结论 SLE和RA有不同的外周T细胞亚群平衡失控；T细胞的异常活化受复杂的细胞其刺激信号网络分子调控。     

骨髓增生异常综合征CD3^＋CD4^＋T细胞共刺激分子表达的研究

本研究检测骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）CD3^＋CD4^＋T细胞共刺激分子的表达，为进一步探讨MDS发病机制积累信息。以38例初治MDS患者为研究对象，依据FAB分型将他们进一步划分为RA／RARS、RAEB／RAEB-t组；以11例献血员为正常对照，应用流式细胞术检测两组外周血CD3^＋CD4^＋T细胞共刺激分子CD28、CD154、CTLA-4、PD-1、CD25的表达。结果表明：MDS组CD28表达下降，CD154升高，CTLA-4、PD-1、CD25表达明显升高。随着疾病恶性程度的增高，RAEB／RAEB-t组CTLA-4、PD-1的表达以及CTLA-4／CD28比值亦较RA／RARS组升高。结论：MDS患者CD3^＋CD4^＋T细胞共刺激分子表达存在异常改变，其表达异常可能在MDS的发病机制中起一定作用。     

73例系统性红斑狼疮患者淋巴细胞亚群分析

目的 了解系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T淋巴细胞亚群、B细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)的改变.方法 用流式细胞仪对73例SLE患者及25例健康女性的外周血淋巴细胞亚群进行检测.结果 与健康女性比较,97.3%的SLE患者存在淋巴细胞亚群的异常,以CD3+CD4+细胞减低(P<0.01),CD3+CD8+细胞增高(P<0.01),CD3+CD4+/ CD3+CD8+比值减低,多数倒置(P<0.01),CD19+细胞减少(P<0.05)尤为明显.结论 SLE患者免疫功能异常.     

急性髓细胞性白血病患者外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达

背景：大量研究显示,肿瘤患者外周血T细胞表面共刺激分子CD28蛋白表达存在差异,提示共刺激通路异常可能与恶性肿瘤的发生进展有关。目的：观察急性髓细胞性白血病外周血单个核细胞共刺激信号分子CD28 mRNA在中的表达。方法：急性髓细胞性白血病患者80例,其中M0型7例,M1型6例,M2型18例,M3型15例,M4型17例,M5型9例,M6型8例。并根据急性白血病疗效标准将80例患者分为完全治愈组、缓解组、未缓解组。采用Taqman探针实时荧光定量PCR检测80例患者及76名健康人群外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达。结果与结论：急性髓细胞性白血病外周血单个核细胞M1,M3和M4亚型中的CD28 mRNA表达量低于健康人群（P〈0.05）;急性髓细胞性白血病未缓解组中CD28 mRNA低于健康人群（P〈0.05）,完全治愈组和缓解组中CD28 mRNA表达与健康人群差异无显著性意义。说明急性髓细胞白血病患者外周血单个核细胞存在CD28 mRNA表达缺陷,并与临床分期、病情进展及预后有关。     

系统性红斑狼疮患者CD4~＋CD25~＋调节性T淋巴细胞临床研究

目的探讨并分析系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞（Tregs）及叉状头转录因子水平（Foxp3）,以阐述其临床意义。方法流式细胞术检测34例SLE初诊、20例复发和35例治疗后患者外周血CD4＋CD25＋Tregs及Foxp3占CD4＋T淋巴细胞的百分率,并以39例健康体检者作为健康对照组。结果 SLE初诊患者外周血CD4＋CD25＋Tregs及Foxp3占CD4＋T淋巴细胞的百分率显著低于复发、治疗后及健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;活动期亦显著低于非活动期（P〈0.05）,与红细胞沉降率、球蛋白、补体（C3、C4）、IgG有相关性。结论 CD4＋CD25＋Tregs及Foxp3的改变可能是导致SLE发生和病情发展的关键。     

CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞异常表达与多发性骨髓瘤的关联性分析

目的 检测多发性骨髓瘤(MM)患者和良性单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)患者外周血及骨髓组织中CD4+CD25+CD127low/-调节性T(Treg)细胞表达水平,初探MM中调节性T细胞免疫功能状态以及与疾病发生、发展的关联性.方法 采用流式细胞术分别检测33例MM患者、44例MGUS患者和30例健康者外周血以及6例MM患者骨髓CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞水平.分别采用溴甲酚绿法、免疫散射比浊法检测MM患者血清清蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平.结果 MM组外周血中CD4+CD25+CD127low/-细胞表达高于MGUS组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MM中稳定期患者组外周血细胞水平较初诊患者组和复发、难治患者组升高,差异有统计学意义(P<0.05);但不同ISS分期的MM患者外周血细胞表达差异无统计学意义(P>0.05);而进展期MM患者中,CD4+CD25+CD127low/-T细胞表达在Ⅲ期高于Ⅰ期+Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);进一步研究发现,同一初诊MM患者骨髓CD4+CD25+CD127low/-T细胞水平低于其外周血T细胞水平,差异有统计学意义(P<0.05).结论 外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞表达异常可辅助鉴别良、恶性单克隆丙种球蛋白血症;监测MM的进展以及疾病的活跃程度,并为进展期MM患者及时进行临床干预提供实验依据.