NF-κB信号传导通路与弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

根据基因表达谱研究,弥漫性大B细胞淋巴瘤至少可分为三种分子亚型：生发中心B细胞样的弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB—DLBCL）,活化性B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC—DLBCL）,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）。后两者生长、增殖依赖于NF—κB信号转导通路异常活化和NF—κB靶基因高表达。研究揭示,该信号传导通路可能成为治疗该类DLBCL的潜在靶点。现对NF—κB信号传导通路与弥漫性大B细胞瘤的相关研究进展作一综述。     

NF-κB(P65)/CyclinE通路在大鼠慢性萎缩性胃炎发生机制中的作用

近年来在许多肿瘤中发现,细胞周期蛋白E的表达增强与肿瘤的进展、预后有关,同时它又是NF-κB（P65）的靶基因。本研究通过检测慢性萎缩性胃炎（CAG）动物模型胃粘膜上皮细胞中NF—κB（P65）和细胞周期蛋白E（Cyclin E）的表达,以探讨NF-κB信号转导通路在CAG发生机制中的作用。     

核因子κB及其在脓毒症器官衰竭中的作用

真核细胞转录因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）是一种普遍存在于真核细胞中具有序列特异性二聚体结构的转录因子，在脓毒症多种免疫调节因子的表达中发挥关键作用。细菌产物和细胞因子受体，如肿瘤坏死因子（TNF-α）受体和白细胞介素（IL）1受体，通过与Toll样受体（toll-like receptor，TLR）相互作用启动信号转导途径导致核内NF—κB积聚，并使负责细胞因子、趋化因子、黏附分子、调亡因子等基因的转录增加。     

粉防己碱对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及ERK/NF-κB通路的影响

目的：观察粉防己碱（tetrandrine,Tet）对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及ERIC／NF—κB号通路的影响。方法：培养增生性瘢痕成纤维细胞。四甲基偶氮唑蓝（MTY）比色法、[^3H]-TdR掺入率测定不同浓度Tet对细胞增殖的抑制作用；免疫沉淀法纯化蛋白并ERK1/2试剂盒测定ERK活性；Western-blot测定p-ERK1／2、NF-κBp65）及NF—κB制物（I-κBα）的表达。结果：Tet作用下，细胞胞体收缩、变圆，间隙增宽，药物浓度高时，细胞碎裂、浮起。MTT实验、[^3H]-TdR掺入率均显示Tet明显抑制细胞增殖，Western-blot显示Tet明显抑制p-ERK1／2及NF-κB（p65）表达及增强I-κB表达。结论：Tet可抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖，其途径与下调ERK／NF-κB号通路有关。     

粉防己碱对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及ERK/NF-kB通路的影响

目的：观察粉防己碱（tetrandrine,Tet）对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及ERIC／NF—κB号通路的影响。方法：培养增生性瘢痕成纤维细胞。四甲基偶氮唑蓝（MTY）比色法、[^3H]-TdR掺入率测定不同浓度Tet对细胞增殖的抑制作用；免疫沉淀法纯化蛋白并ERK1/2试剂盒测定ERK活性；Western-blot测定p-ERK1／2、NF-κBp65）及NF—κB制物（I-κBα）的表达。结果：Tet作用下，细胞胞体收缩、变圆，间隙增宽，药物浓度高时，细胞碎裂、浮起。MTT实验、[^3H]-TdR掺入率均显示Tet明显抑制细胞增殖，Western-blot显示Tet明显抑制p-ERK1／2及NF-κB（p65）表达及增强I-κB表达。结论：Tet可抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖，其途径与下调ERK／NF-κB号通路有关。[著者文摘]     

Survivin和NF—κB蛋白在大肠黏膜癌变过程中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin和核转录因子（NF—κB）在大肠黏膜癌变过程中的表达,初步探讨两者在大肠癌发生、发展中的作用及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测67例大肠腺癌、51例大肠腺瘤（包括26例低度异型增生和25例高度异型增生）和22例正常大肠黏膜组织中Survivin和NF—κB的表达。结果Survivin和NF—κB在大肠黏膜癌变过程中的表达率逐渐升高,Survivin在大肠正常黏膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为9．1％（2／22）、23．1％（6／26）、52．0％（13／25）和58．2％（39／67）;NF—κB在大肠正常黏膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为13．6％（3／22）、26．9％（7／26）、64．0％（16／25）和67．2％（45／67）。Survivn、NF—κB的表达与大肠癌的侵袭深度和淋巴结转移及Dukes分期有关,与性别、年龄无关;Survivn、NF—κB在大肠癌中的表达具有相关性（Х^2=6．363,P=0．012）。结论Survivn、NF—κB在大肠黏膜癌变过程及大肠癌的浸润、转移中起重要作用,两者共同促进了大肠癌的发生、发展。     

胃癌组织中NF—κB的表达及临床意义

目的探讨核因子-κB（Nuclear factor—kappa B，NF—κB）的表达与胃癌发生发展的关系，为开展以NF-κB为靶标的胃癌防治提供理论依据。方法采用免疫组织化学染色法（SP法）检测对照组10例正常胃黏膜及实验组50例胃癌组织中NF—κB的表达情况，分析它们在不同组织中的表达及与胃癌的关系。结果实验组NF-κB和COX-2的表达阳性率明显高于对照组（P〈0．001）；NF—κB表达与胃癌淋巴结转移、分化程度有关（P〈0．05）。结论NF—κB参与胃癌的形成，且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系。     

内皮细胞中血管紧张肽Ⅱ对内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨在内皮细胞中血管情张肽Ⅱ（AngⅡ）对内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达的影响以及AT1、AT2和核因子-κB（NF—κB）在其中的作用。方法体外培齐人脐静脉内皮细胞，用AngⅡ单独和与缬沙坦（AT1的抑制剂）、PD123319（AT2的抑制剂）、PDTC（NF—κ的抑制剂）联合干预细胞后，用RT—PCR检测eNOS mRNA表迭，Western blot检测eNOS蛋白表达，EMSA检测NF—κB的活性。结果在AngⅡ干预2h后NF—κB活性增强（P〈0．05），PDTC和缬沙坦可以抑制活性的增强，而PD123319则无此作用；5h后eNOS的mRNA和蛋白表达下调（P〈0．05），缬沙坦能抑制这种下调（P〈0．05），PDTC无此作用，PD123319作用后eNOS的表达进一步下调，但与AngⅡ组无显著差别。结论在内皮细胞中AngⅡ与AT1结合后，可以导致NF—κB的激活和eNOS表达的下调，而NF—κB通路并没参与到AngⅡ对eNOS的调控中。     

核因子κB信号转导通路表观遗传学调控的研究进展

细胞信号通路参与调节细胞的免疫应答、炎症反应、细胞生长、分化及凋亡。核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号转导通路是其中最重要的信号通路之一。诸多刺激因素如肿瘤、感染等均可激活NF-κB信号转导通路,从而产生重要的调控作用。本文主要对NF-κB信号转导通路的表     

NF—κB与多发性骨髓瘤

NF—κB转录因子家族，在细胞增殖、分化以及活化中起重要调节作用，在淋巴系统恶性疾病的发病中也是一定作用。近来的研究发现，NF—κB活性的增加与多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞的生存能力增强相关，复发和化疗耐药的MM细胞株NF—κB活性明显升高。IκB磷酸化抑制剂和蛋白酶体抑制剂，通过阻断抑制性因子IκB的磷酸化降解，从而维持NF—κB与IκB结合的状态，使NF—κB活性受抑制。抗NF—κB治疗能特异抑制耐药及敏感的骨髓瘤细胞抹生长，而对正常造血细胞无抑制作用，有望成为治疗MM的新方向。     

参附注射液对内毒素所致肺损伤的保护作用

目的探讨参附注射液（SF）对内毒素（ET）所致肺损伤的保护作用机制。方法采用尾静脉注射内毒素致急性肺损伤模型，并于腹腔注射参附注射液进行干预，另设生理盐水（NS）对照组。观察肺组织病理学检查及评分、肺湿干质量比（W／D）、肺组织核因子-κB（NF—κB）的表达、血中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量等的变化。结果ET组肺W／D、肺NF-κB表达、血TNF-α含量、肺组织病理学检查及评分较NS组显著升高，动脉血氧分压（PaO2）显著下降；而ET＋SF组与ET组比较肺W／D、肺NF—κB表达、血TNF—α含量、肺组织病理学检查及评分显著下降，PaO2显著上升。结论参附注射液可能通过减少肺组织NF—κB的激活，进而减少NF—κB的产生而起到肺保护作用。     

K562/A02耐药细胞NF-κB活性测定及葛根素部分逆转耐药效应的初步研究

白血病细胞的多药耐药（MDR）的产生是导致化疗失败的主要原因。目前发现MDR的产生机制是多因素的，且有不同的耐药表型。核转录因子KappaB（NF—κB）在细胞增殖和凋亡中起关键调控作用。为明确NF—κB是否与细胞MDR产生有关及葛根素是否通过抑制NF—κB活性而逆转耐药，我们观察了慢性粒细胞白血病急变细胞株K562及其耐药细胞株K562／A02的NF—κB活性，P糖蛋白（P—gP）、耐药相关蛋白（MRP）表达情况，以及葛根素干预前后NF—κB活性，P—gP、MRP表达的变化，为揭示白血病细胞耐药机制，寻求有效的逆转耐药药物提供实验依据。     

NF—κB在大肠腺癌组织中的表达与大肠腺癌浸润及转移关系的研究

目的研究核因子一κB（nuclear factor of Kappa B,NF～κB）及核因子一κB抑制蛋白（inhibi—tionof κB,IκB）在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、正常大肠肠黏膜组织中的表达情况,探讨其在大肠腺癌发生、浸润、转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测60例大肠腺癌、23例大肠管状腺瘤、26例正常肠黏膜组织中NF—κB蛋白表达情况。应用逆转录聚合酶链法检测40例大肠腺癌、15例正常肠黏膜组织中IκBmRNA的表达情况。结果NF—κB蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达明显高于大肠管状腺瘤和正常肠黏组织,且差异均具有统计学意义（P均〈0．05）;NF—κB蛋白表达癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均具有统计学意义（P均〈0．05）;IκBmRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜,且二者差异有统计学意义（P〈0．01）;IκBmRNA表达量癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均有统计学意义（P均〈0．01）;NF—κB蛋白的活化程度和IκBmRNA表达量呈高度正相关（r=0．732,P〈0．01）。结论NF—κB是大肠腺癌的相关因子,在大肠腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中有重要作用。     

存活蛋白和NF—κB在外周T细胞性淋巴瘤中的表达和意义

本研究旨在探讨存活蛋白和NF—κB在外周T细胞性淋巴瘤中的表达及意义。应用免疫组织化学法检测26例外周T细胞性淋巴瘤组织中存活蛋白和NF—κB的表达，30例良性淋巴组织反应增生被选作对照组。结果发现，外周T细胞性淋巴瘤患者中有21例存活蛋白表达阳性，阳性率为80．8％；17例NF—κB表达阳性，阳性率为65．4％。与对照组相比，具有显著性差异（p〈0．01）。实验组中，存活蛋白阳性率与NF—κB阳性率呈正相关。结论：存活蛋白和NF—κB在外周T细胞性淋巴瘤组织中广泛表达，对肿瘤细胞的促增殖和抑凋亡发挥着重要的作用。     

核因子-κB的结构和功能研究及与全身炎症反应综合征的关系

核因子-kappa B（NF-κB）是细胞中一个重要的转录调节因子，静息状态下与IKB相结合形成复合体，以无活性状态存在于胞浆中。当细胞受到外界因素刺激时，NF-κB暴露出核定位信号（NLS）并进入核内，使其具有生物活性。全身炎症反应综合征（SIRS）发生、发展的病理生理基础在于过度失控的炎症反应，NF-κB在SIRS的信号传递途径中占据重要角色。现就NF-κB的生物学特性和信号转导途径、NF-κB与SIRS的关系进行综述。     

蛋白酶体抑制剂诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及对Notch 1和NF-κB表达的影响

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的发生、发展与骨髓微环境关系密切，有多种信号通路参与。Notch信号是造血微环境调节造血细胞增殖分化的重要信号通路，其中Notch1与血液肿瘤的发生、发展较为密切。骨髓瘤是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤，后者与肿瘤细胞的发生和转移、增殖和凋亡、耐药相关。已证实NF—KB2家族是Notch信号通路的一个靶基因。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已获美国FDA批准用于治疗难治及复发多发性骨髓瘤，但其诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制尚未完全明确。本研究探讨bortezomib诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和对Notch1、NF-κB表达水平的影响，采用透射电子显微镜检、流式细胞术及原位缺口末端标记技术观察药物对MM细胞凋亡的影响．用RT—PCR法和免疫荧光细胞化学染色分析分别检测细胞凋亡时Notch1及NF—κB的表达情况。结果表明：RPM18226细胞高表达Notch1和NF—κB；随着bortezomib作用浓度的增高，RPM18226细胞出现典型的凋亡改变，Notch1的表达逐渐降低，NF-κB在胞核表达减少，胞浆表达增多。这种改变在浓度升高到一定数值时与对照相比具有显著性差异（P〈0．05）。结论：bortezomib治疗多发性骨髓瘤机制中有Notch1和NF—κB两条通路的参与．二者可能存在一定的联系，提示Notch1信号可能作为MM治疗的潜在靶点，为相关新药的研发提供一定实验基础。     

醒脑静注射液对内毒素诱导大鼠肺泡巨噬细胞核转录因子-κB激活和细胞因子产生的影响

目的 探讨内毒素诱导大鼠肺泡巨噬细胞（AMs）核转录因子-κB（NF—κB）的激活和细胞因子的释放以及醒脑静注射液（XNJ）的干预作用。方法 通过支气管肺泡灌洗获取大鼠AMs。先用XNJ（10ml／L）孵育AMs2h后，加入内毒素（10μg／L）分别刺激2、4和6h。用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测AMs中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因表达水平；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养上清液中TNF—α和白细胞介素-8（IL-8）含量；蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测AMs中NF—κB抑制蛋白-α（κB-a）、磷酸化κB-α（IκB—α）和NF—κB的水平变化。结果内毒素能增加AMs中TNF—κ基因表达水平和培养上清液中TNF—α、IL-8的水平，同时能促进IκB—α降解和NF—κB激活。与内毒素组比较，XNJ能减少AMs中TNF—α基因表达水平和培养上清液中TNF—α和IL-8的水平；抑制内毒素诱导的IκB-α降解和NF—κB激活（P均〈0．05）。结论 XNJ通过抑制AMs中IκB-α的降解，减少了NF—κB的激活，减少了内毒素诱导大鼠AMs细胞因子的产生。     

乳腺癌细胞核因子κB活化及其在增殖与演化过程中的作用

目的探讨NF—κB、雌激素受体（ER）、人上皮细胞生长因子受体-2（HER2）和增殖细胞核抗原（PCNA）等在乳腺癌中的蛋白表达特征，以及NF—κB活化与乳腺癌的ER、HER2、PCNA表达水平以及肿瘤淋巴结转移、肿瘤大小和组织学分级等临床病理学指标之间的相关性。方法采用免疫组化方法对60例乳腺癌和对应的癌旁组织的NF—κB、ER、HER2和PCNA等分子标志物的表达情况进行检测分析，同时收集对应的临床病理学数据。结果60例乳腺癌和癌旁组织的NF—κB活化率分别为50．0％（30／60）和40．0％（24／60）。乳腺癌与对应的癌旁组织的NF-κB活化率差异无显著性（P〉0．05）。乳腺癌组织中的NF-κB活化与HER2表达呈正相关，与ER表达呈负相关。ER阴性／HER2阳性组的乳腺癌组织的NF-κB活化率为77．8％（14／18），明显高于其他组（P〈0．001）。组织学分化低级别的乳腺癌组织的NF—κB活化率分别为57．1％（Ⅲ级）和50．3％（Ⅱ级），明显高于高分化组35．7％（Ⅰ级）（P〈0．05）。乳腺癌组织的NF—κB活化率也与其大小和淋巴结转移相关，同时也与乳腺癌细胞的PCNA表达水平相关。结论乳腺癌的演化过程中有不同程度的NF-κB活化，但与HER2表达呈正相关，与ER表达呈负相关。NF—κB具有促进增殖和迁移、抑制分化和凋亡的作用，是乳腺癌形成过程中的一个发生失调的分子，可能成为抗癌治疗的靶位。