槲皮素和姜黄素对脓毒症大鼠炎症因子的影响

目的 探讨槲皮素和姜黄素预处理对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)白细胞介素-6 (IL-6 )及核转录因子-κB(NF-κB)的影响.方法 将120 只Wistar 大鼠按随机数字表法分为假手、术组(A 组)模型组(B 组)槲皮素预处理组(C1 组100 mg/kg 、C2 组50 mg/kg)姜黄素预处理组(D1 组100 mg/kg 、D2 组、50 mg/kg)、槲皮素、+姜黄素预处理组(E1 组槲皮素50 mg/kg +姜黄素、100 mg/kg,E2 组槲皮素50 mg/kg +姜黄素50 mg/kg,E3 组槲皮素100 mg/kg +姜黄素50 mg/kg,E4 组槲皮素100 mg/kg +姜黄素100 mg/kg).采用盲肠结扎穿孔术(CLP )复制脓毒症模型;A 组仅开腹分离盲肠而不结扎.各组于制模前灌胃相应药物,A 组和B 组仅灌胃0.1% 二甲基亚砜(DMSO)均每日1 次,连用3d.各组取6 只大鼠记录制模后脓毒症严重程度评分及生存时间;余大鼠于制模后24 h 处死,用,酶联免疫吸附试验(ELISA )测定血清TNF-α、IL-6 水平,荧光定量聚合酶链反应(PCR )测定肝组织核转录因子-κB(NF-κB)mRNA 表达,并分析脓毒症严重程度评分、NF-κB 与TNF-α、IL-6 的相关性.结果 ①B 组术后24 h 脓毒症严重程度评分(分)明显高于A 组(P＜0.05)半数生存时间较C、D、E 组明显缩短(P＜0.05);各药物预处理组术后脓毒症严重程度评分均较B 组明显下降(均,P＜ 0.05),其中E4 组(13.83±1.33 )下降更显著.②B 组TNF-α、IL-6 、NF-κB mRNA 表达均较A 组明显升高(均P＜0.05);与B 组比较,药物预处理组能明显降低TNF-α、IL-6 的浓度和NF-κB mRNA 的表达水平,且各组组内比较差异有统计学意义(均P＜0.05)其中以E4 组下降更显著.③脓毒症严重程度评分与血清TNF-α、IL-6 水平均呈正相关(r 值分别为0.852 、8,均P＜0.01);NF-κB mRNA 与血清TNF-α、IL-6 水平呈正相关(r 值分别为0.852 、0.848,均P＜0.01).结论 槲皮素和姜黄素预处理能明显抑制脓毒症时NF-κB 的表达和炎症反应,随槲皮素及姜黄素剂量增加作用更为显著;且二药合用较单药效果更佳.     

脓毒症严重程度决定脓毒症患者循环中血小板生成素水平

希腊雅典学者对脓毒症患者血清中血小板生成素水平及其与血小板计数的关系进行了前瞻性研究。研究共纳入两所医院的ICU中15 2例脓毒症患者,其中普通脓毒症患者6 9例,严重脓毒症患者2 4例,脓毒性休克患者5 9例。对照组2 2例为健康志愿者。以脓毒症患者的等级(普通、严重、休克)作为脓毒症的严重程度标准,不施加其他干预。采血后进行血小板计数,检测血清血小板生成素、白细胞介素6和C 反应蛋白水平。结果:普通脓毒症组血小板没有减少,但严重脓毒症组和脓毒性休克组却显著减少(与对照组和普通脓毒症组比较,P均<0 .0 1)。相反,脓毒症组平均血…     

头孢哌酮钠联合左氧氟沙星对创伤弧菌脓毒症大鼠组织中NSE S-100β蛋白和炎症因子的影响

目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白和脑组织炎症因子的动态变化及头孢派酮钠联合左氧氟沙星的干预.方法 100只SD大鼠随机分正常对照组(A组,n=10)、创伤弧菌脓毒症组(B组,n=40)、抗菌药物干预组(C组,n=40)和抗菌药物对照组(D组,n=10)左后肢皮下注射创伤弧菌构建大鼠脓毒症模型,腹腔注射头孢派酮钠180 mg/kg和左氧氟沙星18 mg/kg干预.观察B、C组大鼠染菌后6、12、24、48 h血清NSE、S-100β,脑组织TNF-α、IL-6、IL-10转录和蛋白水平及光镜变化.结果 与A组比较,B组大鼠血清NSE、S-100β蛋白均明显升高(P<0.05),24 h达峰值.与相同时间点B组比较,C组血清NSE、S-100β 12、24、48 h均有明显减低(P<0.05).与A组比较,B组大鼠脑组织各时间点TNF-α、IL-6、IL-10转录和蛋白水平均明显升高(P<0.05),其中TNF-α在6 h即达峰值,而IL-6水平12 h达峰值,IL-10水平在48 h达峰值.与B组相同时间点比较,6、12、24 h点C组大鼠脑组织TNF-α水平明显降低,12、24、48 h点脑组织IL-6水平亦明显下调,而脑组织IL-10水平在各时间点均较B组明显升高(P<0.05).光镜下B组大鼠脑组织间质水肿严重,组织结构紊乱,炎症细胞侵润,血管扩张.C组大鼠脑组织间质水肿减轻,炎症细胞侵润程度降低.结论 NSE、S-100β蛋白的表达随着脑组织炎症的加重逐渐升高,敏感地反应创伤弧菌脓毒症脑损伤的变化.使用头孢哌酮和左氧氟沙星能有效抑制脑组织炎症反应,减轻脑损伤,减低血清NSE、S-100β蛋白的水平.     

创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织转位蛋白的表达及抗菌药物的干预

目的 探讨创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织转位蛋白(TSPO)基因和蛋白表达及促/抗炎因子的蛋白表达,并观察抗菌药物头孢哌酮钠联合左氧氟沙星的干预效应.方法 SD大鼠100只,随机(随机数字法)分为健康对照组(A组,n=10)、创伤弧菌脓毒症组(B组,n=40)和抗菌药物干预组(C组,n=40),抗菌药物对照组(D组,n=10).大鼠左后肢皮下注射创伤弧菌(6×108 cfu/ml,0.1 ml/100 g)制作脓毒症大鼠模型,腹腔注射头孢派酮钠180 mg/kg和左氧氟沙星18 mg/kg进行干预,以RT-PCR、Western blotting、免疫组化、ELISA等方法观察大鼠染菌后6、12、24、48 h脑组织TSPO表达、促/抗炎因子水平及电镜的特点.结果 与A组比较,B组大鼠脑组织TSPO表达水平6h即明显增高(P＜0.05),24 h达峰值.C组大鼠12、24、48 h脑组织TSPO表达水平均明显低于相同时间点B组大鼠(P＜0.05).B组大鼠脑组织各时间点TNF-α、IL-6、IL-10水平均比A组明显升高(P＜0.05),其中TNF-α在6h达峰值,IL-6 12 h达峰值,IL-10则48 h达峰值.与B组相同时间点比较,C组大鼠6、12、24 h时点脑组织TNF-α水平明显下降(P＜0.05),12、24、48 h时间点脑组织IL-6水平亦明显下调(P＜0.05),而IL-10水平在各时间点均较B组明显升高(P＜0.05).免疫组化法观察B组大鼠脑组织TSPO蛋白棕黄色颗粒密集较多,C组棕黄色颗粒较B组减少;电镜下B组大鼠脑组织神经元细胞核溶解消失,细胞及细胞器肿胀明显,C组大鼠脑组织神经元细胞核部分溶解,形态尚存,细胞及细胞器水肿减轻.结论 创伤弧菌脓毒症大鼠脑组织TSPO的表达随着脑组织炎症、病理进展逐渐增高,能敏感反映脑损伤的变化.使用头孢哌酮钠和左氧氟沙星能有效减轻脑组织炎症损伤,降低TSPO的水平.     

血清和肽素对脓毒症早期诊断及预后评估的临床意义

目的 探讨血清和肽素对脓毒症早期诊断和预后评估的价值.方法 感染患者149例,其中普通感染患者(普通感染组)50例,脓毒症患者(脓毒症组)49例,严重脓毒症及脓毒性休克患者(严重脓毒症及脓毒性休克组)50例,另取同期健康体检者65例为正常对照组,测定各组血清和肽素浓度,并与降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分相互比较,观察其与脓毒症诊断及预后的关系.结果 严重脓毒症及脓毒性休克组、脓毒症组、普通感染组血清和肽素、PCT浓度较对照组明显升高(均P<0.05),脓毒症组与普通感染组比较差异有统计学意义(P<0.05).脓毒症组与严重脓毒症及脓毒性休克组血清和肽素、PCT浓度比较差异有统计学意义(P<0.05),随病情加重有不断升高趋势.脓毒症生存组血清和肽素、PCT浓度明显低于死亡组(P＜0.05).血清和肽素浓度及PCT浓度与APACHEⅡ评分呈正相关.结论 和肽素有助于脓毒症的早期诊断,和肽素、PCT和APACHEⅡ评分的联合应用有助于评估脓毒症患者的病情严重程度和预后.     

休克指数对急诊严重脓毒症和脓毒性休克预后评估的意义

目的 通过测定严重脓毒症和脓毒性休克患者休克指数(SI)水平,探讨其对严重脓毒症和脓毒性休克预后的影响.方法 本文采用回顾性研究的方法,选取2011年9月至2013年8月间入住首都医科大学附属北京友谊医院急诊监护室的严重脓毒症和脓毒症休克患者100例,根据28 d转归再分为生存组(n=48)和院内死亡组(n=52).分别测量并计算所有患者入院时的休克指数(SI1)和入院后就接受液体复苏后2h的休克指数(SI2).结果 (1)死亡组入院时和液体复苏后2h休克指数(1.5±0.05)、(1.2±0.04)高于生存组(1.3±0.08)、(0.9±0.05),二者的差异具有统计学意义(P＜0.01);(2)根据ROC曲线分析并计算AUC值,死亡组SI1、SI2曲线下面积(AUC)分别是0.707 5、0.889 4,SI2≥1为截断点评价严重脓毒症及脓毒性休克患者的预后评价的敏感性为80.3％,特异性为78.4％.结论 入院后复苏2h的休克指数(SI2)较入院时休克指数(SI1),能较好的预测严重脓毒症和脓毒性休克患者的预后.     

参麦注射液对早期脓毒症大鼠血清C反应蛋白和促炎性介质水平的影响

目的研究参麦注射液(shenmai,SM)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症大鼠模型早期促炎性介质IL-6、IL-8和C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法96只SD大鼠随机分为A组(假手术组,n=32)、B组(0.9%氯化钠溶液组,n=32)和C组(参麦注射液组,n=32),分别于CLP造模后1/2、12、24、36 h A组、B组皮下注射0.9%氯化钠溶液(5 ml/kg),C组皮下注射参麦注射液(5 ml/kg),并于术后12、24、36、48 h测量三组SD大鼠血清中IL-6、IL-8、CRP水平。结果CLP造模后B、C两组血清IL-6、IL-8、CRP水平均明显升高,C组在各时点的IL-6、IL-8、CRP水平显著低于B组(P<0.01)。结论参麦注射液可显著降低早期脓毒症大鼠血清CRP、IL-6、IL-8水平,可能对早期脓毒症大鼠具有保护作用。     

脓毒症患者血清IL-3的表达情况及其临床意义

目的:检测不同程度脓毒症患者血清白介素-3(interleukin-3,IL-3)的表达情况,并探究其与疾病的相关性。方法:纳入2017年12月至2018年12月符合条件的脓毒症病例组100例,分为非休克组(n=69)和休克组(n=31),存活组(n=79)和死亡组(n=21)。并纳入同时期健康体检人群50例作为对照组。收集患者的血尿样本检测包括IL-3等相关生化指标,同时记录患者急性病生理学和长期健康评价Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)评分以及序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA),作为评估疾病严重程度的指标。结果:脓毒症病例组血清IL-3水平显著高于健康对照组(P<0.01),休克组血清IL-3水平高于非休克组(P<0.01),死亡组血清IL-3水平高于存活组(P<0.01);脓毒症患者血清IL-3水平与APACHEⅡ评分(r=0.67,P=0.02)及SOFA(r=0.59,P=0.03)呈正相关联系;脓毒症患者血清IL-3水平是患者发生死亡事件的独立危险因素(P=0.03);IL-3水平判断脓毒症死亡预后的ROC曲线下面积为0.88,灵敏度为0.86,特异度为0.72(P=0.03)。结论:脓毒症患者血清IL-3水平升高,且与疾病严重程度具有相关性,可用于评估脓毒症患者预后。     

血管活性肠肽对内毒素性休克大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察血管活性肠肽(VIP)对内毒索性休克大鼠肺损伤的作用,并探讨其可能机制.方法 SD大鼠静脉注射内毒素(E Coil LPS O111B4)10 mg/kg制作内毒素休克模型.随机将30只大鼠分成对照组(生理盐水,n=10)、内毒素组(内毒素10 mg/kg,n=10)和VIP组(内毒素10mg/kg+VIP 5 nmol,n=10).注药6 h后留取标本,测定各组肺干/湿比(W/D值)、支气管灌洗液(BALF)蛋白浓度和中性粒细胞计数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及BALF的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介紊-1(IL-1)和IL-10水平,观察肺组织病理变化(光镜+电镜).结果 内毒素组肺W/D值、BALF蛋白浓度和中性粒细胞计数比为(4.75±0.31),(68±6)%,(260±72)mg/L,对照组和VIP组分别为(3.61±0.28),(15±9)%,(70±21)mg/L和(4.02±0.25),(44±8)%,(123±44)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05).内毒索组血清和BLAF中的TNF-α、IL-1β、IL-10明显升高(P＜0.05),VIP组与内毒素组比较TNF-α、IL-1β明显降低(P＜0.05),但仍高于对照组,IL-10较内毒素组进一步升高.光镜和电镜下VIP组病变轻于内毒素组.结论 VIP可减轻大鼠内毒索休克肺损伤,其作用机制可能与调控炎症细胞因子的表达有关.     

前肾上腺髓质素作为脓毒症危险分层新标志物的探讨

目的 探讨前肾上腺髓质素(pro-ADM)在脓毒症预测和危险分层中的价值.方法 采用前瞻性分析方法将51例入住重症加强治疗病房的危重病患者按国际脓毒症标准分为全身炎症反应综合征(SIRS)组(25例)、脓毒症组(12例)、严重脓毒症组(9例)、脓毒性休克组(5例)4组.取静脉血,采用新型夹心免疫荧光测量法检测pro-ADM浓度,并与急性生理学与慢性健康状况评分系统I(APACHE I)评分及降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平相比较.结果 ①SIRS组、脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组血浆pro-ADM浓度逐渐升高,分别为0.34、2.23、4.57和8.21 μg/L,其中以脓毒性休克组pro-ADM浓度最高(P均＜0.05);②在所有脓毒症患者中,与其他标志物相比,死亡患者的pro-ADM浓度比存活患者明显升高(2.01 μg/L比9.75 μg/L,P＜0.05),APACHE I评分也明显升高(23.44分比38.21分,P＜0.05);③在脓毒症存活患者的受试者工作特征曲线分析中,pro-ADM、PCT、APACHE I评分的曲线下面积(分别为0.87、0.81和0.81)较CRP和IL-6(分别为0.53和0.71)明显增多.结论 pro-ADM浓度测定在脓毒症的预测和危险分层中是一个新的有用的标志物.