IgG4相关硬化性乳腺炎临床病理观察

目的 探讨IgG4相关硬化性乳腺炎的临床病理学特征.方法 报道1例罕见的IgG4相关硬化性乳腺炎,结合文献对其临床表现、组织形态、免疫组化特点及治疗和预后等进行分析.结果 患者女性,50岁,查体发现右乳包块1周.镜下见乳腺小叶萎缩,小叶内及小叶间有大量的淋巴细胞、浆细胞和少许嗜酸性粒细胞浸润,并淋巴滤泡形成及片状纤维化.免疫组化:间质内淋巴细胞以CD3、CD4和CD8(+)为主,CD20散在(+);IgG4+的浆细胞86个/HPF,在IgG+的浆细胞中占59％.随访半年未见复发.结论 IgG4相关硬化性乳腺炎是一种非常罕见的疾病,可伴发全身系统性疾病,诊断多结合临床表现、影像学、实验室检查及组织病理学等进行综合分析.鉴别诊断包括硬化性淋巴细胞性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎及淋巴瘤等.及时应用糖皮质激素可控制病情.     

IgG4相关性疾病的临床诊断学特征

目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的诊断学特征。 方法回顾性分析2014年4月至2020年9月在山西医科大学第二医院就诊的IgG4-RD患者的临床资料,将患者分为确诊病例组和可能确诊病例组(包括可能诊断和可疑诊断),观察两组患者在年龄、性别、病程持续时间、IgG4水平等的差异。Spearman相关性分析累及器官个数与病程持续时间的关系。Kruskal-Wallis H检验分析累及器官个数与IgG4水平的关系。 结果68例IgG4-RD患者中,男女性别比为1.27∶1,中位年龄59(50,65)岁。主要首发临床表现为下颌肿物29例(42.65%),眼睑肿物11例(16.18%),其他临床表现为腹痛、腹胀、黄疸、肩腰背部疼痛、鼻塞、流涕、视物模糊、咽部异物感、心绞痛、皮疹、气短、尿崩症等。最常见受累器官主要为淋巴结37例(54.41%)、颌下腺29例(42.65%)、胰腺胆道15例(22.06%)、泪腺11例(16.18%)、腮腺8例(11.76%)、腹膜后纤维化7例(10.29%)。血清IgG4水平>1 350 mg/L 47例(69.12%)。超声局部探查或CT/MRI影像学可表现为1个或多个器官局限或弥漫性肿大、结节、壁增厚、受累器官旁软组织影、淋巴结增大等。有55例进行组织病理学检查,获取病理标本部位常见的为颌下腺(29/55,52.73%)、眼眶肿物(11/55,20.00%)、胰腺(8/55,14.55%)。病理表现为淋巴细胞、浆细胞浸润,部分有嗜酸性粒细胞浸润及纤维组织增生。免疫组化染色IgG4阳性细胞20~50个/HPF,IgG4⁺/IgG⁺ 20%~50%。多数患者采用激素或联合免疫抑制剂治疗后病情转归,2例高龄患者因合并梗阻性肾病、慢性肾功能衰竭死亡。34例确诊患者中,Spearman相关性分析显示病程长短与累及器官个数显著相关(r＝0.33,P＝0.005);Kruskal-Wallis H检验结果显示受累器官个数与IgG4水平比较,差异无统计学意义(H＝4.73,P＝0.192)。 结论IgG4-RD临床表现高度异质性,IgG4水平尚不能作为判断疾病严重程度的指标。     

IgG4相关性疾病的临床特征分析

目的探讨IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的临床特点、血清学、影像学、组织病理学及治疗、预后,为IgG4-RD的诊治提供依据。 方法回顾性分析2013年至2019年在山西医科大学第二医院诊治的76例诊断为IgG4相关性疾病患者的临床资料。 结果76例患者中男性39例（51.3%）,女性37例（48.7%）,平均年龄（56.1±11.8）岁。最常见的受累器官为颌下腺25例（32.9%）,其他器官受累依次为唇腺12例（15.8%)、胰腺10例（13.2%）、腮腺9例（11.8%）、腹膜后纤维化6例（7.9%）、淋巴结4例（5.3%）、鼻窦2例（2.6%）、肺脏2例（2.6%）、肾脏2例（2.6%）,胆道系统2例（2.6%）,皮肤1例（1.3%）、结肠1例（1.3%）。白介素6与IgG4水平呈正相关（r=0.483,P<0.01）,干扰素γ与IgG4水平呈正相关（r=0.228,P=0.048）;白介素2、白介素4、白介素10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平与IgG4无相关性（P均>0.05）。61例患者接受病理组织学检查,主要表现为淋巴细胞、浆细胞浸润及纤维化形成,IgG4阳性浆细胞每高倍镜视野下>10个,和（或）IgG4/IgG>40%。18例（23.7%）患者单用糖皮质激素治疗,22例（28.9%）患者激素联合免疫抑制剂治疗,34例（44.7%）患者激素联合免疫调节治疗,2例（2.6%）患者未治疗;69例（90.8%）患者初始治疗反应较好。 结论IgG4-RD最常受累器官是颌下腺、唇腺、胰腺及腮腺,应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效。联合检测白介素6、干扰素γ可能在IgG4-RD的致病过程中起一定的预测作用,并可能成为IgG4-RD临床治疗的新靶点。     

IgG4相关性淋巴结病与淋巴瘤

IgG4在IgG中是最小的亚群,近年来一种并不多见的以淋巴结及一系列结外部位出现硬化性损害伴随受累部位IgG4亚型浆细胞增多、血清IgG4水平升高以及经常出现自身抗体等表现为特征的系统性疾病经常被报道,该病现在一般被称为IgG4相关性疾病(IgG4-RD),对糖皮质激素治疗反应良好;一些研究者认为IgG4-RD有可能最终发展为淋巴瘤。本综述阐述了与IgG4-RD相关的淋巴结病变,探讨了病变淋巴结中IgG4阳性浆细胞增多的意义,同时结合文献讨论了与IgG4-RD相关的淋巴瘤以及IgG4-RD患者发生淋巴瘤风险。     

IgG4相关性膜性肾病一例报告

IgG4相关性肾病（IgG4-RKD）是近年才被认识的一种免疫相关性疾病,该病常累及肾小管,也可累及肾小球,对肾上腺皮质激素（激素）治疗敏感,确切的发病原因尚不十分清楚。该文报告1例以皮肤瘙痒、突眼9年余及排泡沫尿3个月为主诉的中年女性患者,其有甲状腺结节,血清IgG4升高（达到19 700 mg/L）,肾脏活组织检查呈现典型病理征（免疫组织化学染色可见间质较多浆细胞浸润,IgG4⁺浆细胞>10个/高倍视野）,诊断考虑IgG4-RKD（膜性肾病为主）。予激素治疗后患者临床症状明显缓解。该例的诊治过程提示,在临床诊治过程中遇到反复过敏、肾功能异常及相关器官组织纤维化的患者时应注意排除IgG4-RKD,重视相关鉴别诊断,对于过敏性体质的患者有必要常规进行过敏原的筛查,尽早完善IgE、IgG4、影像学和组织病理学等检查,关注及评估患者是否合并多系统损伤,以早期干预及治疗。     

累及肾和淋巴结的IgG4相关性疾病病理特点

目的探讨IgG4相关性疾病的临床病理学特点、鉴别诊断、治疗及预后。方法对1例累及肾和淋巴结的IgG4相关性疾病病理活检标本进行光镜、电镜及免疫组化染色(采用EliVision法),并结合文献探讨该病的临床病理学特点。结果患者肾穿刺活检见肾间质中大量浆细胞浸润,主要为IgG阳性细胞,其中IgG4阳性细胞(>10个/HPF);肾小球毛细血管壁弥漫增厚,并节段双轨形成。腋下淋巴结活检显示,淋巴滤泡散在分布,部分滤泡呈萎缩状态,滤泡间区明显扩大,其内可见大量浆细胞增生,并掺杂较多小淋巴细胞及少量免疫母细胞。免疫组化示IgG阳性增生的浆细胞>50个/HPF。结论 IgG4相关性疾病是IgG4阳性细胞广泛浸润的慢性系统性疾病,累及肾时可出现小管间质性肾炎,多数会累及淋巴结。对激素治疗反映较好,停药后可复发。     

强直性脊柱炎患者髋关节滑膜IgG4表达的研究

目的研究强直性脊柱炎(AS)患者晚期髋关节病变的滑膜中相关的免疫分子的表达以及是否存在IgG4浆细胞。方法收集7例行全髋关节置换术的AS患者滑膜以及临床资料,采用免疫组织化学法检测滑膜中IgG4浆细胞,同时运用细胞表面标记CD3、CD20、CD21、CD38、CD68对滑膜中的细胞进行分类,并对滑膜IgG、IgA、IgM以及补体沉积情况进行检测,分析AS患者髋关节滑膜IgG4浆细胞沉积特点。结果 7例标本中有5例(5/7)出现淋巴细胞聚集,其中2例有淋巴滤泡形成,1例伴大量IgG4阳性浆细胞沉积(平均IgG4为99/HPF,IgG4/IgG为69.1%)。所有标本均可见不同程度的纤维化。结论 AS滑膜中也可存在大量IgG4阳性细胞,IgG4相关的病理机制可能参与了AS的发病过程。     

IgG4相关性肾病研究进展

IgG4相关性肾病(IgG4-RKD)是近年来发现的一种自身免疫性疾病,多表现为急性或慢性肾功能不全、蛋白尿,血清IgG4升高,影像学上可见肾实质损害,组织病理表现为小管间质性肾炎,以间质大量IgG4阳性浆细胞浸润为主要特征,对糖皮质激素治疗反应较好。本文将对IgG4-RKD的临床诊治进展作一综述。     

误诊为恶性肿瘤的IgG 4相关疾病7例分析

目的总结IgG 4相关疾病(IgG 4-RD)的疾病特征,分析该类疾病早期发病过程中容易被误诊的客观原因。方法回顾性分析7例误诊为恶性肿瘤行手术治疗的IgG 4-RD患者的临床资料、实验室检查、影像学结果、病理表现、治疗和预后情况,并进行随访。结果 7例IgG 4-RD患者中,男5例,女2例,中位年龄为60岁;其中消化系统受累共5例(胰腺3例、胆管2例),甲状腺1例,前列腺1例。实验室检查中,3例患者检测血清IgG 4水平,最高达22.6 g/L,影像学检查均表现为占位性病变;7例患者手术切除组织病理学特征主要为多量淋巴细胞及浆细胞浸润和部分纤维组织增生、免疫组化浆细胞表达IgG 4(+)。部分患者加用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,病情改善。结论 IgG 4-RD临床表现多样,且主要表现为器官或组织占位性病变,易被误诊为恶性肿瘤。组织病理学特征以病变组织IgG 4阳性的浆细胞浸润和纤维化为其突出特点。组织活检病理学检查对辅助诊断和鉴别诊断意义较大。     

IgG4水平及IgG4/IgG比值对IgG4相关性疾病的临床价值

目的 探讨血清免疫球蛋白(Ig)G4水平及IgG4/IgG比值在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的鉴别诊断及疗效观察中的应用价值。方法 2020年8月至2023年2月于南方医科大学附属广东省人民医院就医并确诊的155例自身免疫性疾病患者作为研究对象,其中IgG4-RD患者60例(IgG4-RD组),其他疾病95例(其他疾病组,包括干燥综合征患者31例,血管炎患者19例,系统性红斑狼疮患者19例,强直性脊柱炎患者5例,类风湿性关节炎患者14例,斯蒂尔病患者3例,皮肌炎患者2例,系统性硬化症患者2例)。另选取50例体检健康者作为对照组。采用免疫比浊法检测各组标本血清IgG4、IgG水平,并计算IgG4/IgG比值。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IgG4水平、IgG4/IgG比值鉴别诊断IgG4-RD的最佳cut-off值、灵敏度及特异度。比较IgG4-RD患者治疗前后IgG4水平、IgG4/IgG比值及其他实验室指标的差异。结果 IgG4-RD组血清IgG4水平、IgG4/IgG比值均明显高于其他疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显...     

特异性IgG4用于食物过敏原的检测

目的探讨特异性IgG4检测在食物过敏原筛查中的应用。方法用ELISA法分别检测51例慢性湿疹患者血清中10组食物过敏原特异性IgG4、特异性IgE。结果51名患者中,食物过敏原特异性IgG4阳性35例(68.6%),食物过敏原特异性IgE阳性45例(88.2%),两者差异显著(P<0.05)。10组过敏原中,虾、鱼类过敏原特异性IgE检出率显著高于特异性IgG4(P<0.05)。蛋、牛奶、大豆、猪牛羊肉特异性IgG4检出率明显高于特异性IgE(P<0.05)。西红柿、杏仁、花生、菠萝特异性IgE和特异性IgG4检出率无差异。结论特异性IgG4不能取代特异性IgE检测食物过敏原,但可作为一补充检查,为临床提供更多、更真实的诊疗依据。     

头颈部IgG4相关性疾病的临床及MRI诊断

目的:探讨头颈部IgG4相关性疾病的MRI诊断和临床分析,提高其诊断及鉴别诊断。方法:对我院12例头颈部IgG4相关性疾病的MRI资料进行回顾性研究,结合其临床表现进行分析。结果:所有患者均有血清IgG4升高,其中手术病理6例,6例皮质类固醇激素治疗病灶缩小;12例中,包括局限性硬化性硬脑膜炎4例,垂体炎3例,双侧颌下腺炎3例,双侧泪腺炎2例;其中3例同时累及三叉神经。结论:头颈部IgG4相关性疾病的MRI表现有一定特征性,结合临床及IgG4升高,可以提高对疾病的认识。     

SARS胸部CT随访初步研究

目的 研究SARS恢复期胸部CT表现。方法 36例确诊为SARS的患者在出院后进行胸部螺旋CT扫描，CT扫描在发病后152～225d(平均187d)进行，分为重型组(19例)及普通型组(17例)，并回顾性分析36例患者影像高峰期胸部X线表现。结果 58．33％(21／36例)无阳性CT胸部表现，其中重型组42．11％(8／19例)，普通型组76．47％(13／17例)；重型组31．58％(6／19例)可见双肺弥漫磨玻璃样改变，21．05％(4／19例)双肺散在磨玻璃样改变，5．26％(1／19例)单肺叶局段性磨玻璃样改变，31．58％(6／19例)见小叶内间隔和／或小叶间隔增厚，5．26％(1／19例)见胸膜下弧线影，5．26％(1／19例)见蜂窝影，5．26％(1／19例)见小支气管牵拉扩张，5．26％(1／19例)可见机化性肺炎，5．26％(1／19例)见肺大泡形成；普通型组11．76％(2／17例)见局段性磨玻璃样改变，11．76％(2／17例)见纤维索条影和／或小叶间隔增厚，5．88％(1／17例)可见机化性肺炎；重型组影像高峰期73．68％(14／19例)可见大面积肺实变及弥漫磨玻璃样改变，其中64．29％(9／14例)CT复查均可见双肺弥漫磨玻璃样改变或双肺散在磨玻璃样改变。结论 SARS恢复期大部分病例胸部CT表现恢复正常，小部分可遗留轻度磨玻璃样改变、小叶内间隔和／或小叶间隔增厚、胸膜下弧线影、蜂窝影、机化性肺炎及肺大泡，发生率与SARS轻重分型及影像高峰期病灶轻重程度有关，并且这些表现可持续较长时间及有发展为纤维化的可能。     

ELISA法联合CLIFT法检测抗双链DNA-IgG抗体应用于系统性红斑狼疮的诊断价值

目的：采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）, 观察抗双链DNA（double-stranded DNA, dsDNA）IgG抗体在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者和非SLE患者中的分布特点, 并评估ELISA法联合绿蝇短膜虫间接免疫荧光试验（crithidia luciliae immunofluorescence test, CLIFT）检测抗dsDNA-IgG抗体用于SLE诊断的效能。方法：收集上海交通大学医学院附属瑞金医院检测抗dsDNA-IgG抗体的住院患者的临床资料, 共4 726例采用ELISA法, 其中830例同时采用CLIFT检测, 用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分析2种检测方法辅助诊断SLE的效能。结果：采用ELISA法检测的 4 726例住院患者中, dsDNA抗体阳性者398例, 其中SLE 183例, 占dsDNA 阳性者46.0%, 非 SLE疾病依次为肝脏疾病（28.4%）、其他结缔组织病（7.5%）、血液系统疾病（5.3%）及呼吸系统疾病（3.8%）;830例采用CLIFT检测ds DNA, 134例结果显示为dsDNA抗体阳性的患者中, 其中SLE者占94.0%, 另有非SLE诊断病例包括自身免疫性肝病3例, 肝硬化、肾炎、银屑病和抗磷脂综合征各1例。830例完成ELISA法与CLIFT双检测的患者中, SLE患者共197例, 非SLE患者633例, ELISA法检测灵敏度为74.6%, 特异度仅为92.9%;而CLIFT法测dsDNA抗体具有较高的特异度, 为98.7%, 灵敏度为64.0%。联合2种方法平行检测dsDNA抗体可明显提高SLE的诊断效能, ROC曲线下面积最高（0.869 0）。结论：单独应用ELISA法时, 应警惕假阳性较高, 需排除其他非SLE疾病的诊断;联合使用ELISA法和CLIFT法检测抗dsDNA抗体可较单独应用CLIFT法明显提高SLE的诊断效能, 二者联合平行检测结果为阴性, 用于排除SLE更有意义。     

慢性荨麻疹患者过敏原特异性IgE与特异性IgG分析

目的探讨人体血清中不同过敏原特异性IgE和特异性IgG与慢性荨麻疹的关系。方法选择确诊为慢性荨麻疹的患者95例．采用酶联免疫法分别检测血清中特异性IgE和特异性IgG。结果结果表明,慢性荨麻疹患者血清过敏原总的阳性率达98．95％。其中特异性IgE阳性率为92．63％,以螨类和屋尘为主;特异性IgG阳性率为78．95％,以牛奶、鸡蛋、虾、蟹为主。结论通过检测分析患者血清中的过敏原特异性IgE与特异性IgG．能从不同的方面了解患者的变应原种类及患者的过敏状态．指导医生诊断与治疗慢性荨麻疹．     

血清IgG4和CA199联合检测在自身免疫性胰腺炎和胰腺癌鉴别诊断中的意义

目的研究血清IgG4在中国人自身免疫性胰腺炎（AIP）中的诊断价值．并探讨联合检测血清糖类抗原199（CA199）在AIP和胰腺癌鉴别诊断中的作用。方法750例慢性胰腺炎患者和30例胰腺癌患者血样采白2009年8月至2010年7月消化科门诊或住院患者;30名正常健康人血样取自血站和体检部。血清IgG4浓度采用速率散射比浊法测定,血清CA199浓度采用电化学免疫发光法测定。各组间血清IgCA和CA199浓度变化的差异采用非参数统计分析。结果750例慢性胰腺炎患者血清中有28例血清IgG4浓度高于正常参考值上限（〉2．0g／L）,其中11例（1．4％）患者经影像学和胰腺穿刺活检病理检查等确诊为AIP,其IgG4浓度中位数为11．10（4．12～37．20）g／L;胰腺癌患者IgG4浓度为0．51（0．06～1．12）g/L,正常对照组IgG4浓度为0．56（0．18～1．50）g／L。AIP患者组血清中的IgG4浓度明显高于正常参考值上限,且明显高于胰腺癌患者和正常对照组（P〈0．0001）。胰腺癌组血清IgG4水平均低于正常参考值上限,与正常对照组比较差异无统计学意义。所有确诊A1P患者血清CA199浓度7例患者轻、中度升高,余低于正常参考值上限（〈37U／L）,浓度中位数为41．48（0．60～136．40）U／L;然而胰腺癌组血清CA199浓度中位数为533．60（4．25～1000）U／L,明显高于AIP患者组（P〈0．01）。结论血清IgG4明显升高,用于辅助诊断AIP具有较高的特异性和敏感性,提示将IgG4水平纳入AIP的诊断标准对中国人也适用;在AIP和胰腺癌难以鉴别时,同时检测血清IgG4和CA199有助于临床对AIP和胰腺癌的鉴别诊断。     

儿童期重症肌无力临床特点及免疫指标变化

目的:对儿童期重症肌无力(MG)患者的临床特点及免疫指标变化进行研究。方法:儿童期MG患者70例纳入病例组,健康儿童100例纳入对照组,收集病例组患儿的发病年龄、性别、MG分型、合并症及胸腺情况,归纳儿童期MG患者的临床特点;采集2组的外周血,检测病例组ACh R抗体阳性率,检测2组血清的免疫指标(Ig G、Ig A、Ig M,C3、C4),定量抗体芯片技术分析2组血清中Ig G亚型。结果:本组儿童期MG患者中,约半数在5岁以前发病,眼肌型占大多数(92.9%),20.0%患者合并甲状腺功能异常,14.3%的患者合并胸腺病变,ACh R抗体阳性率67.1%。与对照组比较,病例组外周血血清Ig G、Ig A、Ig M、C3及C4水平显著降低(P0.05);在血清Ig G亚型中,Ig G1和Ig G3水平高于对照组(P0.05),其余亚型差异无统计学意义(P0.05)。结论:儿童期MG发病年龄在5岁之前及单纯眼肌型的比例占多数,自身抗体阳性率高,ACh R抗体以Ig G1和Ig G3为主,免疫球蛋白及补体水平明显减低。     

新型冠状病毒特异性IgM/IgG抗体检测的临床应用价值

目的评价新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异性IgM和IgG抗体在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者中的临床价值。方法收集2020年1月1日至3月13日在长江大学附属第一医院住院的COVID-19患者108例、疑似患者23例以及其他病例90例,采用化学发光法检测所有研究对象的SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体,以SARS-CoV-2核酸RT-PCR检测结果作为比对标准,对其进行评价,并分析抗体与疾病病程之间的关系。结果确诊患者的首发症状以发热、咳嗽、乏力为主。重型/危重型患者的年龄明显高于普通型患者。IgM/IgG联合检测比IgM和IgG单独检测的敏感性高。IgM/IgG诊断的敏感性、特异性、准确性、阳性似然比、阴性似然比分别为98.1%、89.4%、93.7%、9.24、0.02。普通型和重型/危重型IgM或IgG抗体阳性率差异无统计学意义。不同时间段IgM/IgG抗体下降的程度不一样。结论SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体检测对COVID-19的诊断很重要,联合RT-PCR可以更好地排除或确诊,避免疾病漏诊。