雷替曲塞临床应用研究进展

雷替曲塞(Raltitrexed,Tomudex)为高选择性抗代谢新药,是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制剂,为喹唑啉叶酸盐类似物,在体内被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物,这些代谢物比雷替曲塞具有更强抑制胸苷酸合成酶作用,从而抑制细胞DNA合成,且能潴留在细胞内长时间发挥细胞毒作用[1-2],临床应用具有疗效确切、不良反应少、用药简便、易于接受等优点.     

雷替曲塞联合伊立替康三线治疗晚期结直肠癌疗效及安全性分析

雷替曲塞（RTX）是一种喹唑啉叶酸类似物,与5-Fu有相似的抗肿瘤作用,通过抑制胸苷酸合成酶（砖）,从而抑制肿瘤细胞的生长,临床上主要用于晚期结直肠癌（CRC）的治疗。     

大剂量氨甲喋呤的药理学和临床使用

四氢叶酸是携带一碳单位所必需的辅因子。一碳单位又是合成嘌呤和胸苷酸所需要的,而后者又系 DNA 合成和细胞分裂所必需的物质.四氢叶酸的结构类似物氨甲喋呤(MTX)通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸而发挥其抗肿瘤作用。近几年来,有关 MTX 的药理学知识又有了较大的进展,并正在深刻地影响着它的临床使用。本文结合 MTX 作用机理的一些新     

晚期肺腺癌外周血TS mRNA表达与培美曲塞治疗疗效的关系

目的探讨晚期肺腺癌外周血中胸苷酸合成酶（TS）转录水平对培美曲塞治疗疗效的预测价值。方法 29例晚期肺腺癌患者接受培美曲赛联合顺铂化疗。治疗前采用RT-PCR检测外周血中TS mRNA的表达水平。化疗2个周期后评价患者疗效与TS mRNA表达水平的关系。结果 29例中有效组7例（CR 1例,PR 6例）,无效组22例（SD 16例,PD 6例）。有效组外周血TS mRNA的表达为0.66±0.12,无效组为1.23±0.21,有效组明显低于无效组,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论晚期肺腺癌外周血中胸苷酸合成酶（TS）转录水平对培美曲塞治疗疗效的预测有一定的价值。     

1例行培美曲塞联合顺铂化疗致Ⅳ度骨髓抑制患者的护理

注射用培美曲塞二钠,是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。其联合顺铂化疗用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。培美曲塞能够抑制合成叶酸所必需的酶的活性,当人体叶酸缺乏时,脱氧胸苷酸,嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻,细胞内DNA合成减少,细胞的分裂成熟发生障碍,引起巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少,以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等。我科于2012年3月收治1例腹膜恶性间皮瘤患者予培美曲塞联合顺铂化疗后引起Ⅳ度骨髓抑制,及严重口腔溃疡、腹泻、DIC等致生命垂危,之后给予刺激骨髓造血、输注成分血,并配合给予亚叶酸钙治疗,护理上给予做好保护性隔离、房间消毒,保护胃肠道、口腔黏膜等方面,最后患者血象恢复、病情稳定,予以出院。     

抗癌药雷替曲塞的研究进展

雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶（TS）抑制剂,它在细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而发挥抗肿瘤作用。该药由Zeneca医药和肿瘤研究中心（UK）共同研发,自1996年以来,先后在英国、法国、澳大利亚、西班牙和加拿大等国上市,主要用于治疗晚期结直肠癌。2010年我国食品药品监督管理局也批准了雷替曲塞在我国使用，这使肿瘤科医生在治疗肿瘤时多了一种选择。现就雷替曲塞在治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下。     

缺乏叶酸、维生素B_(12)性贫血的实验诊断

1概述缺乏叶酸、维生素BI。性贫血为由于某些原因机体缺乏叶酸和（或）维生素BI。（VitB12），导致细胞脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍而引起的贫血，常根据骨髓细胞学所见而称为巨幼细胞贫血（megaloblasticanemia，MA）。正常情况下，细胞进行增殖对其基本的物质条件是合成足够量的DNA，而叶酸和VitB12是DNA合成所必需的物质，当二者或其中一种缺乏时，细胞的分裂与成熟均不能正常进行而导致形态上明显的巨形变。叶酸主要存在于新鲜的绿色蔬菜、水果和动物的内脏中，叶酸在体内贮存量约5～10毫克，每日仅需100微克；但由于其不耐热…     

胃癌组织胸苷酸合成酶与5-Fu药敏关系

目的探讨胃癌组织胸苷酸合成酶（TS）表达水平与5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药性的关系。方法用ATP—TCA法对35例胃癌患者新鲜标本进行5-Fu体外药敏检测；免疫组化法检测其TS表达水平，比较分析不同TS表达水平与体外药敏有效率的关系。结果TS高表达组有效率18．8％（3／16）；TS低表达组有效率52．9％（9／17）。TS高、低表达组对5-Fu敏感性差异有统计学意义（P〈O．05）。结论胃癌组织TS表达水平与5-Fu敏感性可能有关，TS的表达水平检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu的敏感性。     

1例5-Fu联合CF化疗后出现多处严重皮肤粘膜损伤患者的护理

5-Fu(5-氟脲嘧啶)/LDCF(低剂量甲酰四氢叶酸钙,20 mg/(m2@d)联合化疗是全球最广泛应用于治疗消化道肿瘤的方案[1],5-Fu属于抗嘧啶的抗代谢药物,人体后转化为活性化合物抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA合成,也干扰蛋白合成;其毒性反应较重,主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制,其他毒性如脱发、共济失调、肝肾损害、皮炎及口腔炎等[2].     

口服新型化疗药Capecitabine的护理

凯匹西他滨 ( Capecitabine)是氟尿嘧啶( 5- FU)的前体 ( precursor) ,在体内通过三步转化成 5- FU,首先由肝脏酶代谢为 5'-脱氧 - 5-氟胞苷 ( 5'- DFUR) ;再由肝脏或肿瘤组织内经胞苷脱氨酶转化成 5'-脱氧 - 5-氟尿苷( 5'- DFUR) ;最后由胸苷磷酸酶转化成 5-FU (抑制胸苷酸合成酶 ,通过干扰 DNA或/和 RNA的合成而产生抗肿瘤作用 )。胸苷磷酸酶在乳腺和结、直肠肿瘤中浓度较高 ,所以给病人应用凯匹西他滨之后 ,在肿瘤组织中就有较高浓度 5- FU。因此 ,适用于治疗各种实体肿瘤 ,包括乳腺癌 ,结、直肠癌以及头颈部的癌症。口服单一…     

叶酸在肿瘤治疗中的应用

叶酸(维生素M,维生素Bc)化学名称为蝶酰谷氨酸。新鲜蔬菜、肉类、豆类、谷类均含有叶酸,但新鲜蔬菜中含量高。主要在小肠上部吸收。1h血中浓度达高峰,随血流分布全身各组织。在肝内被叶酸酶还原为四氢叶酸(FH4),四氢叶酸是一碳单位的传递体,参与体内嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成,进一步合成DNA和RNA,参与甘氨酸和丝氨酸之间、组氨酸和谷氨酸之间、半胱氨酸和蛋氨酸之间的相互转化,同时参与许多重要物质的合成,如血红蛋白、肾上腺素、胆碱、肌酸等。若叶酸缺乏,细胞成熟停止,分裂障碍。叶酸及叶酸盐对机体的发育、生长均有重要作用[1,2]。…     

外周血胸苷酸合成酶mRNA和二氢嘧啶脱氢酶mRNA临床价值探讨

目的探讨外周血胸苷酸合成酶（TS）mRNA和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）mRNA检测的临床价值。方法用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测47例肿瘤患者和32例对照患者TS mRNA和DPD mRNA的表达，并作统计学分析。结果肿瘤组TS mRNA和DPD mRNA的表达率分别为27．7％和23．4％，对照组为9．38％和0．00％，肿瘤组高于对照组（P〈0．05）。TS mRNA和DPD mRNA的表达水平与肿瘤的大小、有无淋巴结转移、组织学分级和临床分期均无相关性。结论用RT—PCR检测外周血TS mRNA和DPD mRNA，操作简便，可反复采样检测，便于临床追踪。     

基因mRNA表达水平在晚期胃癌化疗敏感性预测中的应用

目的探索切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶（TS）、β-微管蛋白和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶IA1（UGT1A1）检测的对于胃癌化疗敏感性的关系。方法将120例进展期或术后复发的胃癌患者随机分为2组，对照组采用FOI，FOX4方案、FOLFIRI方案或者DCF方案，试验组进行基因mRNA表达水平检测，外根据检测结果针对性地选择上述3种方案。观察2组患者的近期疗效和生活质量。结果2组患者均接受2个周期以上的化疗。试验组有效率及生活质量改善率均显著高于对照组（P〈005）。结论ERCC1、TS、β-微管蛋白和UGT1A1的表达水甲对于晚期胃癌化疗敏感性的预测有着重要的意义，值得临床进一步研究。     

TS在直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测48例结肠直肠癌组织中TS的表达,用Kap lan-Meier法分析鸭的表达与临床病理特征和预后的相关性。用多因素COX模型分析影响患者预后的相关因素。结果TS在癌组织中阳性表达率高于正常组织和癌旁组织;中晚期阳性表达率高于早期病例;低分中阳性表达率高于高分化组织;2年复发组中阳性表达率高于非复发组（P〈0．05）。多因素分析显示TS是影响预后的重要因素。结论TS可以作为判断直肠癌恶性程度、对5-Fu耐药情况以及预测预后的重要参考指标。     

红细胞参数及血清FA、VitB12、TP、TBIL、LDH联合检测在鉴别MA和RA中的意义

巨幼细胞性贫血（MA）和难治性贫血（RA）都可表现为大细胞性贫血。MA是以叶酸和（或）维生素B12缺乏引起细胞内脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍及DNA复制速度减缓,导致胞核与胞质的发育及成熟不同步,从而引起细胞的巨幼变。RA患者细胞的巨幼样变是因为造血于细胞病变而引起,属于其病态造血的一种常见类型。     

pks +肠杆菌科细菌致病性的研究进展

pks基因岛是编码非核糖体肽合成酶（NRPS）、聚酮合成酶（PKS）和NRPS/PKS杂合酶的基因组岛。pks基因岛主要存在于肠杆菌科细菌中,最常存在于B2群大肠埃希菌中,并常与其他毒力因子共存。pks +大肠埃希菌能合成基因毒素colibactin,诱导细胞中的DNA双链断裂和染色体不稳定,导致细胞衰老或...     

阿糖胞苷对急性粒细胞白血病DNA合成的影响

Ara-C(阿糖胞苷)是治疗成人急性粒细胞白血病(AML)的一种有效药物。在白血病细胞内,Ara-C通过磷酸化形成为Ara-CTP(三磷酸阿糖胞苷),Ara-CTP与dCTP(三磷酸脱氧胞嘧啶校苷)相竞争抑制DNA聚合酶,从而使DNA的合成受到抑制。白血病细胞和肝脏内的胞苷脱氨酶也可使Ara-C脱氨基,形成为无活性的代谢产物Ara-U(阿糖尿嘧啶)。作者在体外采用多种不同浓度的Ara-C,对AML原粒细胞内Ara-CTP的产生及DNA的合成抑     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因主要存在2个多态住点分别为MTHFR C677T和MTHFR A1298C,这两种突变类型均可导致MTHFR活性不同程度减低,并最终影响体内叶酸代谢过程。所以MTHFR基因多态性有可能通过影响DNA的合成,改变不同个体的癌症易感性。该文就MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病相关性进行综述。     

1例5-Fu联合CF化疗后出现多处严重皮肤粘膜损伤患者的护理

5-Fu(5-氟脲嘧啶)/LDCF(低剂量甲酰四氢叶酸钙,20mg/(m~2·d)联合化疗是全球最广泛应用于治疗消化道肿瘤的方案,5-Fu属于抗嘧啶的抗代谢药物,入体后转化为活性化合物抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA合成,也干扰蛋白合成;其毒性反应较重,主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制,其他毒性如脱发、共济失调、肝肾损害、皮炎及口腔炎等。CF本身是生理辅酶,在常规剂量下单用没有毒性,在临床上CF被用做5-Fu的调节增效剂,当CF加入5-Fu时,     

心血管疾病发病机制研究:细胞外信号调节激酶在缓激肽引起血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的:从细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedmito-gen-activatedproteinkinase,ERKs)的角度,研究丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号途径在缓激肽介导的大鼠血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)促增殖等反应中的作用及其可能的调控机制。方法:实验选SD清洁级大鼠2只,分离颈动脉平滑肌组织培养VSMC。通过3H-胸苷掺入率与VSMC3H-亮氨酸掺入率分别反映VSMC的DNA代谢与蛋白质合成代谢速率;并通过给予缓激肽抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)及ERKS抑制剂UO126预处理,观察它们对细胞蛋白合成和DNA代谢及细胞增殖的影响。结果:缓激肽(10～8mmol/L)处理30minVSMC3H-胸苷掺入率和3H-亮氨酸掺入率均明显增高(增加412.1%和137.9%,P<0.01)。缓激肽增高3H-胸苷掺入的作用可部分被NAC所抑制及UO126所抑制(增加抑制率为27.70%和28.60%,P<0.05),明显被NAC+UO126所抑制(增加抑制率65.50%,P<0.01)。缓激肽增高3H-亮氨酸掺入的作用可部分被NAC和UO126所抑制(增加抑制率为28.70%和20.80%,P<0.05),完全被NAC+UO126所抑制(增加抑制率116.70%,P<0.01)。结论:ERKs激活在缓激肽导致VSMC增殖反应中具有重要作用,并可通过ERKs信号途径的特异性抑制剂的抑制效应,