IgG4相关性疾病的发病机制及进展

IgG4相关性疾病是一种多器官、多系统受累的新被认识的疾病,其主要特征为:血清IgG4水平升高和病变组织IgG4⁺浆细胞浸润。IgG4相关性疾病临床表现复杂多样,可涉及多个学科,临床易漏诊和误诊。本篇综述将从基因遗传、感染和分子模拟、免疫学角度等多方面阐述IgG4相关性疾病的发病机制,以加深临床医师对该病的了解。     

用单克隆抗体定量测定糖尿病患者尿IgG4

用特异性单克隆抗体，以免疫酶联法测定正常人及９５例糖尿病患者尿液ＩｇＧ，同时用放射免疫法测定尿中总ＩｇＧ，结果糖尿病患者尿液中ＩｇＧ４水平高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），其增高程度与白蛋白尿程度关系密切，而总ＩｇＧ于临床蛋白尿阶段才明显增高，提示尿液ＩｇＧ４是反映肾小球损害程度较敏感的指标。     

IgG4相关疾病超声表现1例

<正>病例男，43岁，双眼睑肿胀伴突眼3月余。查体：双上眼睑肿胀伴睁眼困难，双眼球明显向前突出，上转受限-3 mm，外转受限-2 mm。免疫球蛋白Ig G4 12.59 g/L，血清补体C₃ 0.68 g/L。超声检查：双侧泪腺弥漫性增大，左侧大小约6.90 mm×14.10 mm×5.10 mm，右侧大小约7.00 mm×13.50 mm×4.30 mm，边界不清，形态欠规则，实质回声不均，呈网格样改变(图1a),     

免疫球蛋白G4与恶性肿瘤

外周血免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4, IgG4)异常升高以及病变组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润是IgG4相关性疾病(IgG4 related disease, IgG4-RD)最显著的临床病理特征。IgG4-RD临床表现多样,病变几乎可以累及任何组织/器官,已引起学者们的广泛关注。随着研究的深入,发现IgG4表达异常不仅可引起IgG4-RD,作为一种免疫反应负向调控因子,IgG4与恶性肿瘤的发生与预后、肿瘤免疫均有一定相关性。本文回顾了IgG4与恶性肿瘤的关系及其在肿瘤免疫中的作用进展。     

IgG4与IgG4相关性疾病的研究进展

正免疫球蛋白G4相关性疾病(IgG4-RD)是一组病因不明的全身系统性自身免疫疾病,患者主要表现为血清IgG4水平升高、器官组织中大量淋巴浆细胞归巢及IgG4阳性浆细胞浸润~([1])。由于目前IgG4-RD在我国研究报道较少,为此本文就国内外IgG4-RD的最新研究进展综述如下。1 IgG4分子的理化性质和生物功能免疫球蛋白G(IgG)是由机体浆细胞合成并分泌的一组具     

IgG4相关性疾病的临床诊断学特征

目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的诊断学特征。 方法回顾性分析2014年4月至2020年9月在山西医科大学第二医院就诊的IgG4-RD患者的临床资料,将患者分为确诊病例组和可能确诊病例组(包括可能诊断和可疑诊断),观察两组患者在年龄、性别、病程持续时间、IgG4水平等的差异。Spearman相关性分析累及器官个数与病程持续时间的关系。Kruskal-Wallis H检验分析累及器官个数与IgG4水平的关系。 结果68例IgG4-RD患者中,男女性别比为1.27∶1,中位年龄59(50,65)岁。主要首发临床表现为下颌肿物29例(42.65%),眼睑肿物11例(16.18%),其他临床表现为腹痛、腹胀、黄疸、肩腰背部疼痛、鼻塞、流涕、视物模糊、咽部异物感、心绞痛、皮疹、气短、尿崩症等。最常见受累器官主要为淋巴结37例(54.41%)、颌下腺29例(42.65%)、胰腺胆道15例(22.06%)、泪腺11例(16.18%)、腮腺8例(11.76%)、腹膜后纤维化7例(10.29%)。血清IgG4水平>1 350 mg/L 47例(69.12%)。超声局部探查或CT/MRI影像学可表现为1个或多个器官局限或弥漫性肿大、结节、壁增厚、受累器官旁软组织影、淋巴结增大等。有55例进行组织病理学检查,获取病理标本部位常见的为颌下腺(29/55,52.73%)、眼眶肿物(11/55,20.00%)、胰腺(8/55,14.55%)。病理表现为淋巴细胞、浆细胞浸润,部分有嗜酸性粒细胞浸润及纤维组织增生。免疫组化染色IgG4阳性细胞20~50个/HPF,IgG4⁺/IgG⁺ 20%~50%。多数患者采用激素或联合免疫抑制剂治疗后病情转归,2例高龄患者因合并梗阻性肾病、慢性肾功能衰竭死亡。34例确诊患者中,Spearman相关性分析显示病程长短与累及器官个数显著相关(r＝0.33,P＝0.005);Kruskal-Wallis H检验结果显示受累器官个数与IgG4水平比较,差异无统计学意义(H＝4.73,P＝0.192)。 结论IgG4-RD临床表现高度异质性,IgG4水平尚不能作为判断疾病严重程度的指标。     

免疫球蛋白G4相关小管间质性肾炎2例报告及文献复习

目的：通过个案报告及文献复习,认识一种新的肾脏疾病——免疫球蛋白G4（IgG4）相关小管间质性肾炎。方法：分析2例IgG4相关小管间质性肾炎的诊断、病理表现及治疗经过,并复习相关文献。结果：IgG4相关小管间质肾炎是IgG4相关性系统性疾病累及肾脏时最常见的病变,患者除有高球蛋白血症、高IgG4血症、低补体血症外,肾脏损伤表现主要为少量蛋白尿、偶见镜下血尿伴肾功能损伤。肾间质中大量IgG4阳性浆细胞浸润、间质纤维化为其特点。糖皮质激素治疗有效。结论：IgG4相关性系统性疾病可以导致肾小管间质炎症,值得临床重视。     

流行性出血热患者特异性IgG／IgM比值动态变化及其临床意义探讨

流行性出血热患者特异性ＩｇＧ／ＩｇＭ比值动态变化及其临床意义探讨刘正稳，张成文，刘清珍，吴素歌（陕西西安医科大学第一附属医院，西安７１００６１）流行性出血热（ＥＨＦ）患者在病程中的免疫状况及其与病情的关系，迄今尚未充分了解。有人发现，ＥＨＦ患者免疫球...     

支气管哮喘患者外周血TIM4，IgG4及EOS水平表达与其肺功能、哮喘发病严重程度及预后的相关性研究

目的　研究外周血T细胞免疫球蛋白域及黏蛋白域蛋白4（T cells immunoglobulin domain and mucin domain protein 4, TIM4）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）及嗜酸性粒细胞（EOS）在支气管哮喘患者中的表达水平及其与患者预后的关系。方法　选取上海交通大学医学院附属第九人民医院2019.01~2020.06间收治的103例支气管哮喘患者纳为研究对象,分为急性组（急性发作期,n=66）和缓解组（哮喘缓解期,n=37）,同时将30例健康志愿者纳为对照组。根据急性发作严重程度,将66例急性发作患者分为重度组、中度组及轻度组。分别比较急性组、缓解组、对照组及急性发作不同严重程度患者外周血TIM4,血清IgG4及EOS水平。分析外周血TIM4,血清IgG4及EOS水平与患者肺功能指标间的相关性。急性发作期患者出院后随访1年,统计急性组哮喘再次疾病发作情况,绘制ROC曲线,分析外周血TIM4,血清IgG4及EOS在预测哮喘急性发作患者预后中的价值。结果　对照组、缓解组及急性组外周血TIM4,血清IgG4及EOS水平呈依次升高趋势,且组间差异有统计学意义（F=309.753, 149.528和155.106,均P<0.001）;相关性分析提示,哮喘患者外周血TIM4,EOS与肺功能指标FEV1%pred间均呈负相关（r=-0.36,-0.33, 均P<0.05）,IgG4与FEV1%pred及FEV1/FVC呈负相关（r=0.41, 0.46, 均P<0.05）;急性哮喘发作轻度组、中度组及重度组患者外周血TIM4及血清IgG4,EOS水平均呈依次上升趋势,组间差异均有显著统计学意义（F=39.175, 73.200, 25.564, P<0.001）;66例哮喘急性发作者中11例1年内再次急性复发,将其纳为预后不良组,统计发现,预后不良组外周血TIM4及血清IgG4,EOS 水平分别为1.49±0.26 ng/ml,1.33±0.35 g/L和（0.55±0.16）×109/L,均显著高于预后良好组[1.02±0.37 ng/ml,0.86±0.22 g/L和（0.38±0.17）×109/L],差异均有统计学意义（t=4.008, 5.810和3.055, 均P<0.05）。绘制ROC曲线发现,外周血TIM4,IgG4及EOS在预测哮喘急性发作者预后中均具有一定价值,各指标单独应用时,TIM4预测效能最高（AUC=0.802,95%CI:0.635~0.975）,预测灵敏度及特异度分别为72.7%,85.5%。联合预测因子预测效能最高（AUC=0.944,95%CI:0.890~0.998）,预测灵敏度及特异度分别为90.9%和89.1% 。结论　哮喘患者外周血TIM4,IgG4及EOS浓度异常升高,外周血TIM4,IgG4及EOS浓度不仅可有效反映哮喘患者病情,还可预测患者后期急性复发风险。     

自身免疫性胰腺炎患者血清lgG4水平的变化及临床意义

目的 探讨自身免疫性胰腺炎(AIP)患者血清免疫球蛋白G亚型4(IgG4)水平的变化及临床意义.方法 纳入2012年10月至2016年2月在浙江大学医学院附属第一医院就诊并进行血清IgG4检查的胰腺疾病患者232例,依据其最终临床诊断分为AIP组(45例)、慢性胰腺炎组(除外自身免疫性胰腺炎,54例)、急性胰腺炎组(77例)和胰腺癌组(56例),同时选择73例健康体检者作为对照组,比较各组人群血清IgG4水平之间的差异;以AIP作为疾病组绘制ROC曲线,计算IgG4用于AIP临床辅助诊断的最佳界值;同时对73例健康体检者IgG4水平进行分析,建立适合本实验室的血清IgG4参考范围.结果 ⑴AIP组IgG4水平(5.980±4.929g/L)明显高于慢性胰腺炎组(0.651±0.546g/L)、急性胰腺炎组(0.661±0.456g/L)、胰腺癌组(0.775±0.687g/L)和对照组(0.532±0.370g/L),差异有统计学意义(P均<0.001);慢性胰腺炎组、急性胰腺炎组、胰腺癌组和对照组IgG4水平之间均无明显差异(P均>0.05);⑵血清IgG4为1.535g/L时,IgG4用于AIP临床辅助诊断的曲线下面积最大,面积为0.936,此时的灵敏度为85.6%,特异性为94.2%;⑶针对73例健康体检者IgG4水平所建立的95%可信区间的上限为1.27g/L,99%可信区间的上限为1.64g/L.结论 AIP患者血清IgG4水平明显高于其他胰腺疾病患者和健康体检者,血清IgG4用于AIP的临床辅助诊断具有较高的灵敏度和特异性,基于本研究所纳入的健康体检者建立的参考区间与试剂说明书之间存在一定的差异,每个实验室应建立适合于本实验室的参考范围.     

IgG同种异型G_1m(x),G_1m(f),G_3m(g),G_3m(b~(1,4))和Km(1)抗体的发现

应用微量血凝抑制试验,Gm、Km谱血清和10种特异性抗D血清致敏红细胞,对上海地区2万名随机汉族献血者作IG同种异型抗体检测.筛选出28份抗体阳性血清,其中10份为罕见的单价特异性抗血清,抗G_3m(b~(1,4))5份,抗G_1m(x)2份,抗G_1m(f)、抗G_3m(g)和抗Km(1)各1份,均可作为研究Gm、Km系中相应抗原的珍贵试剂.     

IgM类血型抗体2-巯基乙醇裂解产物与IgG类血型抗体活性比较

目的探讨IgM类抗体经2-巯基乙醇(2-Me)裂解后的产物是否与抗人球蛋白发生特异性反应。方法以人IgM、IgG类血型抗体和鼠抗人Rh(D)单克隆IgM、IgG类抗体经2-Me处理后的产物做为试验组,以生理盐水稀释相同倍数的上述抗体为对照组,采用酶联免疫吸附法检测各组与抗人球蛋白反应后的光密度值。结果试验组人IgM类血型抗体裂解产物与对照组光密度值比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组鼠抗人Rh(D)单克隆IgM类抗体裂解产物与对照组光密度值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IgM类抗体经2-Me裂解后的产物不与抗人球蛋白发生特异性反应。     

血清IgG4对IgG4相关性疾病诊断价值的Meta分析

目的 系统评价血清IgG4对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的诊断价值。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、万方数据库、维普数据库和中国知网数据库,收集自2011年1月1日至2020年1月1日所有以探讨血清IgG4对IgG4相关性疾病诊断价值为目的的英文文献,制定严格的纳入及排除标准进行文献筛选及数据提取,采用质量评价工具(QUADAS-2)进行文献质量评估,采用Meta-Disc 1.4软件及STATA15.0软件中“midas”命令进行异质性分析及综合定量合成,计算合并的敏感度、特异度、诊断优势比、阳性似然比及阴性似然比,绘制相关森林图并拟合受试者工作特征曲线(SROC)。将纳入文献按地区、疾病类型以及样本量大小进行亚组分析。结果 共有17篇文献, 17095名研究对象纳入本次Meta分析,IgG4的临界值为1.3~1.44 g/L,各研究合并的灵敏度0.88(95%CI:0.81-0.93),特异度为0.89(95%CI:0.83-0.93),阳性似然比为8.3( 95%CI:5.1-13.7),阴性似然比为0.13(95%CI:0.08-0.22),诊断优势比为62(95%CI:25-153)。11篇文献报道了血清IgG4>2×ULN(2.7-2.8 g/L)时的诊断价值,各研究合并的灵敏度0.59(95%CI:0.47-0.7),特异度为0.96(95%CI:0.94-0.97),阳性似然比为14.3( 95%CI:9.1-22.7),阴性似然比为0.42(95%CI:0.32-0.57),诊断优势比为34(95%CI:17-69)。亚组分析显示地域、是否仅纳入自身免疫性胰腺炎(AIP)患者以及IgG4-RD患者样本量大小均可能为异质性来源。Deeks漏斗图显示不存在发表偏倚,敏感性分析结果稳定可靠。结论 血清IgG4在IgG4-RD的诊断中具有较高的参考价值,提高临界值至2×ULN并没有明显的诊断优势,这一结果仍需更多前瞻性高质量诊断试验进行验证。     

1型糖尿病患者血清髓源性免疫抑制细胞与免疫球蛋白G4的意义及关系

目的探讨1型糖尿病（T1D）患者血清髓源性免疫抑制细胞（MDSCs）与免疫球蛋白G4（IgG4）的关系。 方法选取汕头大学医学院第二附属医院于2015年1月至2017年1月期间收治的T1D患者30例,2型糖尿病（T2D）患者20例;另选取同一家医院2015年1月至2017年1月期间健康体检者20例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清IgG4浓度,流式细胞分析术检测外周血MDSCs表达频率。采用t检验以及Mann-Whitney U检验比较3组间血清IgG4浓度及MDSCs表达频率的差异,采用Spearman相关分析法分析血清IgG4与MDSCs的相关性。 结果T1D组血清IgG4为（0.92±0.79）g/L,T2D组血清IgG4为（0.54±0.33）g/L,对照组血清IgG4为（0.34±0.15）g/L,T1D血清IgG4浓度高于对照组,差异具有统计学意义（t=4.900,P<0.001）,T1D组高于T2D组,差异具有统计学意义（t=2.830,P=0.007）,T2D组高于对照组,差异具有统计学意义（t=2.466,P=0.010）。T1D组外周血MDSCs表达频率为（4.09±1.53）%,T2D组外周血MDSCs表达频率为（2.86±1.63）%,对照组外周血MDSCs的表达频率为（1.93±0.76）%。T1D组外周血MDSCs的表达频率明显高于对照组,差异有统计学意义（Z=-9.650,P<0.01）。T1D组MDSCs表达频率高于T2D组,差异有统计学意义（t=2.899,P=0.005）。血清IgG4与MDSCs呈正相关（r=0.482,P<0.05）。 结论T1D患者MDSCs与IgG4升高,且IgG4与MDSCs呈正相关,具有重要研究意义。     

用免疫浊度法测定IgG的探讨

用免疫浊度法测定ＩｇＧ的探讨上海市闵行区中心医院检验科免疫室（２０１１００）黄峰云现在测定ＩｇＧ，多采用免疫浊度法，比过去用的琼脂扩散法，既方便且可靠。作者选用上海Ａ、Ｂ两家单位生产的ＩｇＧ试剂盒，加以实验，浅谈体会，供同道参考。两种试剂盒说明书所述...     

ELISA检测结核IgG抗体对肺结核的诊断价值

自1976年Nassau 等首先应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结核抗体以来国内外已有不少研究,结果表明结核抗体测定对结核病的诊断具有一定的意义,为进一步探讨其诊断价值,我们对肺结核和非结核患者共183例做了结核IgG 抗体测定,现将测定结果报告如下:材料与方法1.检测对象:检测对象共183例,全部为住院患者,活动性肺结核79例(痰菌阳性31例,痰菌阴性48例),稳定型肺结核8例,非结核对照组96例,包括肺炎、支气管炎41例,肺癌28例,支气管扩张8例,