细胞凋亡(Apoptosis)相关基因的研究进展

细胞凋亡现象由于广泛地存在于个体发生过程及免疫过程中，且与抗癌、抗衰老、防治艾滋病等密切相关，因而引起越来越多科学家们的重视，对其研究也已进入分子水平。通过分子生物学技术的应用，对细胞凋亡相关基因的研究也不断深入。本文主要综述了近年来细胞凋亡相关基因如p53、bcl－2、Bax等的研究进展。     

浅蓝菌素改变多发性骨髓瘤U266细胞凋亡相关基因表达谱的研究

目的研究浅蓝菌素改变多发性骨髓瘤（MM）细胞系U266细胞凋亡相关基因的表达谱变化，进一步明确浅蓝菌素引起U266细胞凋亡的分子机制。方法用SuperArray cDNA基因芯片，分析U266细胞在浅蓝菌素（20μg／ml）处理前后细胞凋亡相关基因的表达谱变化，对Rip2、caspase9及TRAF2代表性主要差异基因进行半定量RT-PCR进行验证。结果浅蓝菌素处理U266细胞12h后，与空白对照组比较，在研究的96个基因中，共有44个细胞凋亡相关基因表达改变较明显，其中表达上调2倍以上的基因41个，表达下调2倍以上的基因3个。caspase9表达的显著上调，说明线粒体途径在凋亡中起了主要作用；TRAF2基因表达的变化，提示在凋亡过程中有细胞核内转录因子的参与。结论浅蓝菌素引起U266细胞的凋亡有死亡受体信号通路和死亡受体非依赖的信号通路共同参与，线粒体途径在凋亡中起了主要作用，细胞核内转录因子参与了浅蓝菌素引起U266细胞的凋亡。     

脑缺血后细胞凋亡与凋亡相关基因

细胞凋亡是一种生理性的细胞死亡，但近年来的研究发现高温、激素、化学物质、营养因子缺乏等均可引起细胞凋亡。脑细胞凋亡不仅仅伴随脑的发育亦见于病理过程，如脑缺血、缺氧，脑损伤。脑缺血后细胞凋亡是近年来的研究热点，大量研究表明细胞凋亡是由相关的遗传基因控制的。细胞凋亡信号传递途径是由特殊的死亡信号激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶系统来诱导细胞凋亡。当然，对凋亡在疾病发病机制中的作用及应用凋亡理论和实践来防治疾病方面也取得了较明显的进展。章介绍了细胞凋亡的概述。脑缺血后细胞凋亡和相关基因的研究进展。     

脑发育过程中细胞凋亡的分子机制

目的：综述脑发育过程中细胞凋亡的分子机制。资料来源：通过计算机检索了MEDLINE2000—01／2004-12英献，并对部分所选章的参考献进行了二次检索。MEDUNE检索的主胚词包括“apoptosis，progmmmedcell death，brdin development，neurodevelopment”。资料选择：纳入标准：有关脑发育过程中细胞凋亡分子机制的研究。排除标准：①有关成熟神经系统中细胞凋亡分子调节方面的研究。②献中重复研究、综述、Meta分析类章。资料提炼：在104篇检索出来的献中，63篇与主胚相关，再根据综述研究的目的选取了其中的26篇。资料综合：胚脑中细胞凋亡的发生被认识后，细胞凋亡对正常神经系统发育和功能的重要意义就成为神经科学研究的一个主要焦点，并在细胞凋亡调控方面的研究取得了显进展。调节华美新小杆线虫和哺乳动物细胞凋亡的分子具有广泛的同源性；并且，Bcl-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族成员的靶基因断裂技术表明，bcl-x，bax，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在哺乳动物脑发育过程中起特别重要的作用。结论：细胞凋亡在正常和异常脑发育过程中均起着非常重要的作用。明确脑发育过程中有关细胞凋亡调节的分子通路可深入地了解脑形态发生学和脑畸形的发生机制。     

一个TNF族的新成员-TWEAK

细胞凋亡是一种由相关基因严格调控的细胞自主性死亡的复杂生理过程,是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制之一。细胞凋亡在胚胎发育、神经系统的功能完善以及免疫系统的功能调节等方面具有关键性的作用,细胞凋亡功能的抑制将导致肿瘤的发生及免疫功能的异常,而细胞凋亡功能亢进与组织损伤和器官功能衰竭的发病密切相关。目前随着对细胞凋亡相关基因研究的不断深入,人们对凋广的认识也在不断加深。因此探讨细胞凋亡的分子生物学机制与调节将对研究细胞损伤及肿瘤防治产生深远的影响。TWEAK与肿瘤坏死因子(TNF)、死亡因…     

ST1571诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡信号通路的研究

本研究应用基因芯片探讨酪氨酸激酶抑制剂（STI571）对K562细胞生长、增殖的影响，研究STI571诱导细胞凋亡过程中基因表达的变化及STI571诱导K562细胞凋亡的机制。用RD—PCR技术制备基因芯片探针，然后制成飚62细胞表达谱芯片；用相差显微镜观察K562细胞在STI571处理前后的形态变化；用MIT法检测K562细胞的凋亡，用制备的K562细胞表达谱芯片分析基因表达水平。结果表明，在体外培养条件下用1．0μmol／L的STI571处理K562细胞达到一定时间（24小时）后，K562细胞生长明显变缓，出现凋亡细胞的特征。用自制的l（562细胞基因表达谱芯片检测显示，STI571诱导K562细胞凋亡前后的基因表达有差异。杂交检测后发现，经STI571诱导后基因表达下调的基因有9个，表达上调的基因有4个。这些表达变化的基因主要包括细胞周期相关基因、细胞代谢通路相关基因、信号转导和转录调节相关基因及抗凋亡基因。结论：STI571能有效抑制K562细胞生长，诱导K562细胞凋亡；筛选获得的靶基因在K562细胞恶性转化过程中发挥了重要作用，这为药物靶基因的筛选提供了理论基础。     

脑缺血后细胞凋亡与凋亡相关基因

细胞凋亡是一种生理性的细胞死亡,但近年来的研究发现高温、激素、化学物质、营养因子缺乏等均可引起细胞凋亡。脑细胞凋亡不仅仅伴随脑的发育亦见于病理过程,如脑缺血、缺氧,脑损伤。脑缺血后细胞凋亡是近年来的研究热点,大量研究表明细胞凋亡是由相关的遗传基因控制的。细胞凋亡信号传递途径是由特殊的死亡信号激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶系统来诱导细胞凋亡。当然,对凋亡在疾病发病机制中的作用及应用凋亡理论和实践来防治疾病方面也取得了较明显的进展。文章介绍了细胞凋亡的概述,脑缺血后细胞凋亡和相关基因的研究进展。     

白血病原代骨髓基质细胞对柔红霉素作用下Jurkat细胞基因表达的影响

目的研究白血病患者骨髓基质细胞（BMSCs）抑制柔红霉素（DNR）诱导Jurkat细胞凋亡过程中Jurkat细胞相关基因表达的变化,并进一步分析差异表达基因在BMSCs对Jurkat细胞保护过程中的意义.方法采用Percoll体外分离初治急性白血病患者骨髓单个核细胞,贴壁培养BMSCs;采用抑制性消减杂交技术等分子生物学方法建立白血病BMSCs保护的Jurkat细胞差异表达基因的cDNA文库;并对差异表达的基因进行初步鉴定与分析.结果成功地建立了白血病BMSCs保护的Jurkat细胞上调和下调差异表达基因的cDNA文库;初步筛选克隆到30个上调差异表达基因和22个下调差异表达基因cDNA片段;其功能主要与细胞周期调控、细胞凋亡、细胞能量代谢相关.结论白血病患者BMSCs能诱导Jurkat细胞基因发生差异表达,为探讨白血病患者BMSCs保护白血病细胞逃避化疗药物杀伤的分子机制进行了前期研究.     

脑缺血再灌注损伤的基因研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是一种多因素参与的病理过程,其中炎症细胞和炎症分子起了关键作用,而可以调节多种炎症分子转录并能引起靶基因表达增加的转移核因子(NF-κB)起着重要的调控作用.同时CIRI后细胞凋亡的发生又是一个由基因调节的细胞主动死亡过程,多种基因产物的主动表达在CIRI后细胞凋亡的发生过程中起保护或损伤作用.另外,某些凋亡相关基因经与不同组合形式的NF-κB结合对CIRI又有不同的影响.本文将从以下3个方面加以叙述.     

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究

目的：了解氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的细胞和分子机制。方法：以早幼粒细胞白血病细胞株ＮＢ４细胞等为研究对象，利用流式细胞仪，ＤＮＡ电泳，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ、Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹，免疫组化等手段，观察Ａｓ２Ｏ３对ＡＰＬ的作用。结果：Ａｓ２Ｏ３能显著诱导ＮＢ４细胞凋亡，而不影响ＨＬ－６０和Ｕ９３７的生长和存活。氧化砷能有效降低ＮＢ４细胞中ｂｃｌ－２基因的表达，而对其它几种凋亡相关基因（包括ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂａｘ和ｂｃｌ－ＸＬ）的ｍＲＮＡ水平无影响。结论：这可能是Ａｓ２Ｏ３诱导ＮＢ４细胞凋亡的分子机制之一。     

细胞凋亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用

目的：回顾了关于细胞凋亡和动脉粥样硬化的实验及临床研究结果，明确了当前研究背景下细胞凋亡在动脉粥样硬化的发生发展中起到的作用和地位。资料来源：应用计算机检索Medline 1998-01／2004-06期间的相关章，检索词为“apoptosis，atherosclerosis”，并限定章语言种类为English进行全面的检索。此外，在万方数据库、CNKI数据库、维普数据库中查找检索词为“细胞凋亡、动脉粥样硬化”的相关章，并限定章语言种类为中。同时手工检索／或计算机检索《中国临床康复》杂志2000-01／2004-08期间的相关章，限定章语言种类为中，检索词为“细胞凋亡、动脉粥样硬化”。资料选择：选择关于细胞凋亡和动脉粥样硬化的献，对资料进行初审，并对相关信息进行综述。资料提炼：共收集到关于“细胞凋亡和动脉粥样硬化”的相关的实验研究有24篇，全部纳入对检索到的研究性章中相关信息进行了综述。资料综合：研究提示，在动脉粥样硬化的发病过程中均存在细胞凋亡现象，某些相关基因(p53基因、bcl-2基因)、生长因子、一氧化氮、活性氧及氧化低密度脂蛋白等均可诱导细胞凋亡；细胞凋亡又促进了动脉粥样硬化并发症的发生。结论：越来越多的研究表明，凋亡的失控是动脉粥样硬化病变进展中重要的独立因素，这为认识和探讨动脉粥样硬化发生机制及防治提供了理论依据，并且对介入康复干预措施具有指导价值。     

TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226黏附和凋亡的影响及其作用机制的初步探讨

本研究探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞系RMPI8226的生长抑制作用,对细胞黏附和凋亡的影响及其作用机制。用MTT法检测TRALL对RPMI8226黏附功能和生长的影响;用AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡;流式细胞学检测细胞表面黏附分子的表达;RT-PCR法测定凋亡相关基因表达水平和Western blot法检测凋亡相关蛋白表达。结果表明:TRAIL抑制RPMI8226细胞生长;可诱导RPMI8226细胞凋亡,并伴有抗凋亡基因Mcl-1、XIAP、cFLIP、CARP1、CARP2和Bcl-2mRNA表达水平下降,促凋亡基因Bax mRNA表达水平升高;RPMI8226细胞内的凋亡执行蛋白caspase-3和NF-κB P65(RelA)表达水平随TRAIL浓度的增加而下降。此外,TRAIL明显上调了RPMI8226细胞表面黏附分子CXCR4的表达。结论TRAIL上调人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞表面的黏附分子CXCR4表达水平。TRAIL可诱导人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226凋亡。在一定的浓度范围内,TRAIL对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的生长抑制呈时间-剂量依赖性。     

脑发育过程中细胞凋亡的分子机制

目的:综述脑发育过程中细胞凋亡的分子机制。资料来源:通过计算机检索了MEDLINE2000-01/2004-12英文文献,并对部分所选文章的参考文献进行了二次检索。MEDLINE检索的主题词包括“apoptosis,programmedcelldeath,braindevelopment,neurode-velopment”。资料选择:纳入标准:有关脑发育过程中细胞凋亡分子机制的研究。排除标准:①有关成熟神经系统中细胞凋亡分子调节方面的研究。②文献中重复研究、综述、Meta分析类文章。资料提炼:在104篇检索出来的文献中,63篇与主题相关,再根据综述研究的目的选取了其中的26篇。资料综合:胚脑中细胞凋亡的发生被认识后,细胞凋亡对正常神经系统发育和功能的重要意义就成为神经科学研究的一个主要焦点,并在细胞凋亡调控方面的研究取得了显著进展。调节华美新小杆线虫和哺乳动物细胞凋亡的分子具有广泛的同源性;并且,Bcl-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族成员的靶基因断裂技术表明,bcl-x,bax,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在哺乳动物脑发育过程中起特别重要的作用。结论:细胞凋亡在正常和异常脑发育过程中均起着非常重要的作用。明确脑发育过程中有关细胞凋亡调节的分子通路可深入地了解脑形态发生学和脑畸形的发生机制。     

双歧杆菌在细胞凋亡中的研究进展

双歧杆菌属是人体肠道固有菌属,其具有维持肠道微生态平衡、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老和诱导细胞凋亡等作用.本文阐述了双歧杆菌诱导细胞凋亡的相关基因P53、CrmA、IAPs、FLIPs、Bcl-2家族及多基因、多环节、多步骤协同调控;双歧杆菌细胞凋亡的信号转导中的膜受体通路和线粒体通路;细胞凋亡的分子及其相互作用;双歧杆菌在抗肿瘤细胞中诱导细胞凋亡的临床应用.通过简述双歧杆菌在细胞凋亡中的研究进展,为双歧杆菌在诱导细胞凋亡的机制研究中提供一定的参考.     

三氧化二砷体外诱导宫颈癌细胞株凋亡及其机制的研究

目的:研究三氧化二砷体外能否诱导宫颈癌细胞株(HeLa细胞)发生凋亡及其相关机制。方法:采用透射电镜、DNA Ladder、TUNEL的方法进行凋亡检测,用ECL Westernblot的方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化。结果:三氧化二砷体外作用于HeLa细胞后,透射电镜观察到了凋亡小体;DNA Ladder法检测到了凋亡时DNA降解形成的梯带;TUNEL法也检测到HeLa细胞有DNA的断裂。在凋亡过程中,凋亡相关基因bcl-2的表达下调,而p53基因的表达没有明显改变。结论:三氧化二砷体外能诱导HeLa细胞发生凋亡,其机制与bcl-2基因的表达下调有关。     

细胞黏附分子及抑癌基因和凋亡抑制蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例膀胱移行细胞癌及5名正常人膀胱黏膜标本中细胞黏附分子、抑癌基因和凋亡抑制蛋白的表达。结果：56例膀胱癌的细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达总阳性率为57％、73％、86％；随着癌组织病理分级升高、临床分期浸润深度增加，细胞黏附分子、抑癌基因的表达降低，而凋亡抑制蛋白的表达升高。细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达率在肿瘤复发患者与无复发患者比较，差异均无统计学意义。结论：细胞黏附分子、抑癌基因的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期有关；凋亡抑制蛋白的高表达率可能成为膀胱移行细胞癌辅助诊断指标之一。     

含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展

目的 综述国内外对含砷化物中药(砒霜、雄黄等)及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果砷剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARa融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和／或蛋白的表达，巯基是砷剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，砷剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含砷化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用砷剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。     

C-反应蛋白致内皮炎症损伤的信号转导通路筛选

目的探讨C-反应蛋白（CRP）作为急性期反应蛋白参与内皮系统炎症损伤过程涉及的信号通路及其意义。方法采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行培养、鉴定，实验用第五代细胞，给予20mg／L的CRP处理24h，设立对照，提取RNA，进行信号转导通路特异性基因芯片检测。结果CRP处理组分别有13种基因表达增加、25种基因表达降低，其中炎症生长因子相关基因WISP2表达增加37．63倍，诱导凋亡关键信号通路p53相关基因表达增加30．50倍，而抑制凋亡相关信号通路Bcl-x和Bcl-2相关基因表达降低9．61％和49．95％。CRP处理后血管细胞黏附分子（VCAM）相关基因（VCAM-1）表达增加2．75倍，而血清细胞间黏附分子（ICAM）相关基因表达两组差异无统计学意义。结论CRP可能参与了内皮系统的炎症发生，其机制可能是通过诱导细胞凋亡及激活细胞黏附相关蛋白信号通路的表达实现的。     

细胞凋亡相关基因与血液系统恶性肿瘤

细胞凋亡是一种基因控制下的细胞主动程序化死亡过程 ,其相关基因很多 ,主要包括基因Ｂｃｌ 2家族、ｃ ｍｙｃ、抑癌基因 ｐ5 3等 ,膜上受体如Ｆａｓ(ＡＰＯ 1/ＣＤ 95 )及细胞蛋白酶如ＩＣＥ家族等 ,白血病特有基因如ＰＭＬ/ＲＡＲａ、ｂｃｒ/ａｂｌ等。多细胞生物体的生长、发育及自我稳定 ,是通过细胞增生与细胞凋亡的动态平衡来实现。恶性肿瘤的发生、发展及预后与细胞凋亡相关基因改变密切相关。恶性肿瘤细胞的过度无限增殖、分化障碍及凋亡受阻是其发病的主要病理学基础。细胞凋亡相关基因及其表达物的检测 ,在恶性肿瘤的诊断、治疗及…     

T淋巴细胞激活与凋亡的信号转导及其分子机制

研究发现,人T淋巴细胞抗原受体复合物(TCR/CD3)中,TCR负责接受抗原刺激,CD3负责转导抗原刺激信号。抗TCR或抗CD3抗体的刺激不仅可以激活T淋巴细胞,也可以导致胸腺细胞、激活后的或转化的T淋巴细胞凋亡,但其分子机制和信号转导途径还不清楚。本文着重介绍了近年来这方面的研究工作进展。首先,利用人CD3ε过量表达的转基因小鼠发现,CD3ε分子的过量表达可阻断胎鼠的胸腺细胞发育,而在小鼠出生后,促进小鼠胸腺细胞的凋亡,随着年龄增加,胸腺细胞凋亡的数目增多。进而采用基因定点突变和基因转移等分子生物学研究技术,构建了CD8胞外区与跨膜区和CD3ε胞内区的融合分子及其突变分子,转染CD8~-的T淋巴细胞后,建立了细胞凋亡模型。利用此细胞凋亡模型,发现T细胞激活和凋亡的信号转导均是通过CD3ε分子的胞内区免疫酪氨酸受体激活基序(ITAM)中的2个酪氨酸转导的,其中任何1个或2个酪氨酸突变,均可阻断细胞信号的转导;在T细胞凋亡的过程中,立早基因Nur77和细胞凋亡基因fas表达显著增加,但未发现fas配体表达增加;在T细胞激活过程中,3-磷脂酰肌醇激酶P85α亚基与CD3ε-ITAM中的2个酪氨酸特异性地结合,其中任何1个酪氨酸突变,均大大减低P85α与CD3ε-ITAM的结合能力;使用合成的CD3ε-ITAM多肽及其酪氨酸突变了的突变体