15-脱氧前列腺素J2对脂肪肝大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达的影响

目的观察15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法普通饲料喂养的雄性Wistar大鼠作为正常对照组8只;高脂饲料喂养雄性Wistar大鼠建造NAFLD模型16只,将建模成功的大鼠随机分为模型对照组8只和实验组8只。模型对照组大鼠腹腔注射生理盐水2ml·kg-1·d-1;实验组大鼠腹腔注射15d-PGJ210μg·kg-1·d-1。干预2周后处死各组大鼠,检测各组肝组织匀浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织PPAR-γ、TNF-α和IL-6的表达。结果模型对照组肝组织总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平明显高于正常对照组,TC(1.27±0.26)mmol/g vs(0.74±0.18)mmol/g、TG(1.56±0.27)mmol/g vs(1.13±0.39)mmol/g(P<0.01);实验组肝组织TC、TG水平明显低于模型对照组,TC(1.01±0.22)mmol/g vs(1.27±0.26)mmol/g、TG(1.15±0.20)mmol/g vs(1.56±0.27)mmol/g(P<0.05)。光镜下未见正常对照组肝组织病理形态学异常;模型对照组可见大量肝细胞脂肪变性及肝组织多处点状坏死;实验组大鼠肝细胞脂肪变性及点状坏死较模型对照组减轻;正常对照组肝组织PPAR-γ普遍表达而TNF-α和IL-6几乎不表达;实验组肝组织PPAR-γ表达强于模型对照组,而TNF-α和IL-6表达低于模型对照组。结论 15d-PGJ2可以缓解NAFLD大鼠肝细胞脂肪变性和坏死、降低肝组织TC和TG水平,这种效果可能是通过增加肝脏PPARγ和减少TNF-α、IL-6的表达来实现的。     

α-硫辛酸对肥胖大鼠血清同型半胱氨酸的影响

目的观察α-硫辛酸(ALA)对高脂饮食诱导(HFD)的肥胖大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选择Wistar大鼠50只,随机选10只普通饲料喂养作为普通饲料组,其余40只高脂饲料喂养10周后评价肥胖大鼠模型,成模肥胖大鼠再随机分为2组:HFD组和HFD+ALA组,后者腹腔注射ALA(30 mg/kg)2周。测定各组大鼠血清Hcy、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)。采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算胰岛素抵抗指数(IRI)结果高脂饮食10周后成功诱导肥胖大鼠模型32只。与普通饲料组比较,HFD组Hcy、FIns、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C等明显升高(P<0.05),而FBG、FFA无明显差异(P>0.05)。与HFD组比较,HFD+ALA组Hcy、FIns、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA水平明显下降,而FBG无明显差异。HFD+ALA组FFA水平明显低于HFD组及普通饲料组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠血清Hcy水平升高;ALA能够改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗状态,并降低血清Hcy水平。     

15d-PGJ2对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用

目的 探讨15-脱氧前列腺素J2(15 d-PGJ2)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的保护作用.方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)和模型组,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养,12周末制成NAFLD大鼠模型;再将模型组随机分为4组:15 d-PGJ2低剂量治疗组(LT组),15 d-PGJ2高剂量治疗组(HT组),模型对照组(MC组),饮食疗法组(DT组).治疗2周后处死大鼠,观察各组大鼠的肝组织病理变化,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的水平.结果 与MC组大鼠相比,LT组、HT组及DT组大鼠血清ALT、AST、ALP、GLU、TG、TC的水平降低,肝细胞脂肪变性及炎症浸润均有减轻,其中以LT组改变最明显(P<0.05).结论 适量的15d-PGJ2对NAFLD大鼠有明显的保护作用,可以改善大鼠的NAFLD.     

α硫辛酸对肥胖大鼠糖脂代谢的影响

目的观察高脂饮食诱导肥胖大鼠一般情况、糖、脂代谢的变化及α-硫辛酸(ALA)对其影响。方法 Wistar大鼠50只,随机选10只普通饲料喂养作为正常对照组,其余40只采用高脂喂养10周后评价肥胖大鼠模型,成模肥胖大鼠再随机分为两组:HFD组、HFD+ALA组,后者腹腔注射(ALA 30mg/kg,ip)2周。测定各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)。结果高脂饮食10周后成功诱导肥胖大鼠模型32只;HFD组与正常对照组相比,FIns、TG、TC、HDL-C、LDL-C明显升高(P<0.05),ALA干预后,肥胖大鼠体重降低、NEFA、胰岛素抵抗指数(IRI)明显下降,并不同程度地降低TC、TG、Fins,3组大鼠血糖比较未见明显差异。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重明显增加、血脂升高、出现胰岛素抵抗;ALA干预使大鼠食欲下降、体重减轻,并明显改善胰岛素抵抗状态。     

吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪肝病的治疗作用及其机制

【目的】探讨吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD ）的治疗作用及其机制。【方法】36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NG组）、吡格列酮治疗组（PIOG组）及高脂饮食组（FG组）,均饲养12周;NG组喂饲普通饲料,剩余两组喂饲高脂饲料;PIOG组于实验第8～12周予吡格列酮灌胃,其余两组同期予蒸馏水灌胃;比较三组空腹血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹胰岛素抵抗指数（FIRI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及一氧化氮（NO）的水平;HE染色分析肝组织切片病理学改变;观察Kupffer细胞（KCs）形态变化。【结果】FG组大鼠FIRI、TG、TC均高于NG组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,肝组织呈大泡性脂肪变性并出现炎症细胞浸润及点状坏死,肝脏KCs发生形态改变,其产生的TNF、NO水平与肝组织病理学改变呈正相关（ P ＜0．05）;PIOG组大鼠 FIRI、TG、TC均低于FG组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,肝组织脂肪变性程度减轻,仍可见炎症细胞浸润和肝细胞气球样变性,肝脏KCs形态及功能仍存在异常。【结论】吡格列酮可部分延缓高脂饮食诱导的NAFLD的进展;其机制可能与改善胰岛素抵抗、降低血脂有关,与调节KCs功能无关。     

中等强度游泳运动调控PPARγ/NF-κB/ADPN通路对2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的影响

摘要 目的：探讨中等强度游泳运动对2型糖尿病大鼠（type 2 diabetes mellitus,T2DM）肝脏糖脂代谢紊乱的影响及可能机制。 方法：8周龄雄性SD大鼠,随机数字表法抽取8只作为空白对照组（NC组）,普食喂养,其余高脂高糖适应性喂养1周后,腹腔注射链脲佐菌素（30mg/kg）制备T2DM大鼠模型。随机选取16只为2型糖尿病模型组（DC组）、2型糖尿病有氧运动组（DS组）,每组8只。有氧运动采取无负重游泳干预,以15min/d的运动时间适应性训练3天后,每周逐渐递增直至60min/d,5天/周,共训练8周。实验期间检测各组大鼠体重、血糖、肝脏指数;ELISA法检测血清胰岛素（insulin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量;检测肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、细胞核因子-κB（NF-κB）、脂联素（ADPN）的表达变化。 结果：8周有氧运动干预后,与DC组相比,DS组大鼠体重显著上升,血糖显著下降（P＜0.01）,血清insulin和HDL-C水平均显著上升（P＜0.01）,血清TNF-α、IL-6、IL-1β和TC、TG、LDL-C、ALT、AST含量均显著下降（P＜0.05或P＜0.01）,肝指数、油红O染色阳性面积显著下降（P＜0.01）,肝糖原染色阳性面积显著上升（P<0.01）,肝组织细胞排列整齐,脂肪空泡、脂滴及炎性细胞浸润显著改善,肝脏PPARγ、GLUT4、ADPN的蛋白和mRNA表达水平显著上升（P＜0.05或P＜0.01）,PPARγ、ADPN免疫荧光阳性细胞水平显著增多（P＜0.01）,NF-κB的mRNA和免疫荧光阳性细胞水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,ADIPOR2的mRNA水平显著升高（P＜0.05）,NF-κB、IL-6的蛋白表达水平显著下降（P＜0.01）。 结论：8周中等强度游泳运动可通过调控T2DM大鼠肝脏的炎症反应,改善糖脂代谢紊乱,其机制可能与PPARγ/NF-κB/ADPN通路有关。     

肠道益生菌补充对酒精高糖高脂致肝损伤大鼠肝功能和肠道菌群的影响

目的探究肠道益生菌补充对酒精、高糖、高脂致肝损伤大鼠肝功能和肠道菌群的影响。方法高糖高脂饮食联合白酒灌胃处理制备酒精、高糖、高脂致肝损伤大鼠模型,并分为空白对照组、模型组、低剂量肠道益生菌组(20×10⁸ CFU/kg)和高剂量肠道益生菌组(40×10⁸ CFU/kg)。灌服白酒7周后,算大鼠脏体比、血清乙醇体积分数;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-LA)水平含量;使用平板培养大鼠粪便中的乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、肠球菌,计算大鼠粪便中各种细菌的菌落数;使用Western Bolt测肝组织NF-κB蛋白表达情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠的脏体比显著升高,盲体比显著降低,体内乙醇含量显著升高,ALT、AST、AKP、TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6、TGF-β1、DAO、D-LA含量显著升高,HDL-C含量显著降低,NF-κB蛋白表达量显著升高,且有统计学差异(P<0.01),低剂量组和高剂量组大鼠各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量组大鼠的脏体比显著降低,盲体比显著升高,体内乙醇含量显著降低,ALT、AST、AKP、TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6、TGF-β1、DAO、D-LA含量显著降低,HDL-C含量显著升高,NF-κB蛋白表达量显著降低,且差异有统计学意义(P<0.01)。结论补充肠道益生菌可以通过调节肠道益生菌的种类和数目、降低NF-κB蛋白的表达同时降低血清内的炎性因子达到保护酒精、高糖、高脂致肝损伤大鼠的肝功能和肠道菌群的效果。     

恩格列净、利拉鲁肽与二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响

目的比较恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响。方法前瞻性选取2018年2月至2019年8月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的126例新发2型糖尿病合并NAFLD患者,按照随机数字表法分为利拉鲁肽组、利格列汀组及二甲双胍组,各42例。利拉鲁肽组:皮下注射0.6 mg,1次/d(第1周),第2周开始及以后皮下注射1.2 mg,1次/d;恩格列净组:早上口服10 mg片剂,1次/d;二甲双胍组:口服0.5 g,进食或餐后服用,1次/d,疗程12周。比较治疗前、治疗12周后3组患者体重、体重指数(BMI)、血糖[空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 hPG)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)],血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及血清D-二聚体和炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;记录3组患者用药期间不良反应发生情况。结果治疗12周后,3组患者的体重、BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、利拉鲁肽组的LDL-C和TC水平较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而恩格列奈组治疗前后的LDL-C和TC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,3组间体重比较,差异无统计学意义(P>0.05),而恩格列净组、利拉鲁肽组的BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α均较二甲双胍组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组的TC和LDL水平低于恩格列奈组与二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽和恩格列净在控制新发2型糖尿病合并NAFLD患者血糖、降低体重和胰岛素抵抗、降低炎性因子水平、改善肝功能、预防血栓效果相当,均优于二甲双胍,但是恩格列净在改善血脂方面不如利拉鲁肽。     

淫羊藿苷介导AMPK/PGC-1α/GLUT4通路对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝损伤和脂代谢的调节作用

目的探究淫羊藿苷(ICA)介导AMPK/PGC-1α/GLUT4通路对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)损伤和脂代谢的调节作用。方法 50只SD大鼠随机分为对照组(Control组),模型组(NAFLD组),淫羊藿苷低、中、高剂量组(20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg ICA),10只每组。Control组大鼠常规饮食喂养,剩余4组采用高脂饲料喂养方式建立NAFLD模型,12周后进行给药治疗。采用全自动生化分析仪分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)含量; HE染色观察肝脏组织形态; ELISA法检测肝脏乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量; Western blot检测Bcl-2和Bax蛋白的表达;免疫组化检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)阳性表达。结果相比较于Control组,NAFLD组大鼠血清TC、TG及LDL含量均升高,而HDL含量降低(P 0. 05);肝脏组织SOD含量及Bcl-2、AMPKα1、PGC-1α、GLUT4及CPT-1蛋白相对表达量均降低,而MDA、LDH含量,Bax、ACC蛋白相对表达量及TNF-α及IL-6阳性细胞数占比均升高(P 0. 05)。相比较于NAFLD组,ICA各给药组大鼠血清TC、TG及LDL含量均降低,而HDL含量升高(P 0. 05);肝脏组织SOD含量及Bcl-2、AMPKα1、PGC-1α、GLUT4及CPT-1蛋白相对表达量均升高,而MDA、LDH含量,Bax、ACC蛋白相对表达量及TNF-α及IL-6阳性细胞数占比均降低(P 0. 05),且均呈剂量依赖性。结论 ICA对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝损伤具有明显的改善作用,其可能通过介导AMPK/PGC-1α/GLUT4通路调节脂代谢,发挥对肝脏的保护作用。     

丹皮酚对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的:研究丹皮酚(Paeonal,Pae)对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的保护作用。方法:用高脂乳剂灌胃获得大鼠NAFLD模型,继用Pae和水飞蓟宾(Silymarin)给NAFLD模型大鼠灌胃并与正常组、模型组平行对照,测定各组大鼠的肝脏相关生化指标并观察各组大鼠肝脏的病理变化。结果:Pae对高脂诱导的大鼠NAFLD的生化指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均有影响,其中对ALT、TG,LDL-C的影响有统计学意义(P0.05);肝脏病理切片HE染色也显示Pae药物组的大鼠肝脏损害明显好于模型组。结论:Pae对高脂诱导的大鼠NAFLD模型有一定的保护作用。     

非酒精性脂肪肝患者血清脂联素、肿瘤坏死因子α水平的研究

目的 了解非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂连素、肿瘤坏死因子α的水平,评价其在NAFLD发生发展过程中的作用.方法 选择经B超及病史诊断为NAFLD患者132例与健康体检者157例,对空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清脂联素、肿瘤坏死因子α(TNFα)进行检测,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并进行对照分析.结果 与对照组相比,NAFLD观察组血清FBG、ALT、AST水平升高(P<0.05),FINS、TNFα及HOMA-IR明显升高(P<0.01).血清脂联素水平明显下降(P<0.01).血清脂联素水平与HOMA-IR、TNFα呈负相关(r值分别为-0.79,-0.61,P均＜0.01).结论 NAFLD患者存在胰岛素抵抗,血清脂联素水平降低,肿瘤坏死因子α水平升高.     

有氧运动对非酒精性脂肪肝患者抵抗素水平的影响

目的观察有氧运动对轻、中度非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清抵抗素水平的影响,初步探讨运动改善NAFLD的作用机制。方法选取轻、中度NAFLD(运动组)45例,健康者(对照组)45例,对NAFLD组进行1年的中等强度跑步运动治疗,治疗前、后,分别测量两组人员身高、体重,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清抵抗素,并计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果运动前,NAFLD组(运动组)BMI、HOMA-IR、TG、LDL-C、AST、ALT、抵抗素均明显升高(P<0.01),TC升高(P<0.05),肝/脾CT值明显降低(P<0.01);治疗结束后:NAFLD组BMI、HOMA-IR、TG、LDL-C、AST、抵抗素比运动前均明显下降(P<0.05),ALT明显下降(P<0.01),肝/脾CT值明显升高(P<0.05)。结论 NAFLD患者血清抵抗素水平明显升高,降低机体抵抗素的表达可能是运动改善NAFLD的机制之一。     

枸杞多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂联素基因表达的影响

目的 观察枸杞多糖(LBP)对2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响.方法 选用高脂饲料加小剂量链尿佐菌素建立2-DM大鼠模型,将2-DM大鼠随机分为模型对照组(水)和LBP高、中、低剂量组,每组10只,另选10只大鼠为正常对照组.各组灌胃8周后,RT-PCR法检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平,同时测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)和血脂的含量,并计算胰岛素抵抗指数(IRI).结果 与模型组比较,LBP高、中剂量组2-DM大鼠肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达明显升高(P<0.01),LBP各剂量组FBG、FINS、IRI、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显降低(P<0.05～0.01).结论 LBP可通过增加脂联素基因mRNA表达,改善2-DM大鼠脂代谢紊乱,降低胰岛素抵抗,从而实现其降血糖作用.     

肝细胞生长因子治疗冠状动脉粥样硬化大鼠的实验研究

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)治疗大鼠冠状动脉粥样硬化(AS)的实验效果。方法选取10周龄SPF级成年雄性SD大鼠72只,其中18只为正常组(等量生理盐水灌胃)、54只为AS模型大鼠。AS模型大鼠随机分为阳性对照组[阿托伐他汀治疗,4.8 mg/(kg·d)],实验组A[HGF,10 mg/(kg·d)]、实验组B[HGF,30 mg/(kg·d)]各18只,干预时间12周。检测并对比各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化修饰低密度蛋白(ox-LDL)、内皮型一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、过氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及冠状动脉中CD40L、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。结果模型组的血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常组(P0.05),模型组HDL-C、NO、SOD水平均低于正常组(P0.05);实验组A、实验组B及阳性对照组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α水平均显著低于模型组(P0.05),HDL-C、NO、SOD均显著高于模型组(P0.05);模型组的冠脉CD40L、MMP-9蛋白水平均显著高于正常组(P0.05);实验组A、实验组B及阳性对照组冠脉CD40L、MMP-9蛋白表达水平均显著低于模型组(P0.05)。实验组B的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α、CD40L、MMP-9蛋白水平显著低于实验组A(P0.05),HDL-C、NO、SOD显著高于实验组A(P0.05)。结论 HGF治疗大鼠AS的实验疗效明显,可以显著降低血脂及炎症反应水平,减轻冠脉损伤程度。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠模型生化及炎症指标的影响

目的:观察利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠模型生化及炎症指标的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠28只,分为正常饲养组、非酒精性脂肪肝模型组和GLP-1(利拉鲁肽)组,检测各组体重、肝指数、血糖、转氨酶(ALT、AST),肝组织TC、TG及SOD和MDA、TNF-α含量。结果:与模型组相比,GLP-1组治疗4周后,体重、肝指数、血ALT、肝组织TC、TG、MDA均显著下降(P<0.05),肝组织SOD显著升高(P<0.05),但TNF-α无明显差异。结论:利拉鲁肽能明显降低髙脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝大鼠的体重,改善胰岛素抵抗、脂质代谢异常、氧应激及脂质过氧化,对应NAFLD治疗靶点,对非酒精性脂肪肝有治疗作用,有可能成为非酒精性脂肪肝新的治疗药物。     

Akt与Lpl在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用

目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和脂蛋白脂酶(Lpl)在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)形成中的作用.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为8周高脂模型组(n=10)、8周正常对照组(n=10)、12周高脂模型组(n=10)以及12周正常对照组(n=10),检测血脂、胆固醇、血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);病理学免疫组化检测Akt和Lpl在肝脏的表达;透射电镜观察肝脏的形态学改变.结果 8周高脂模型组大鼠均个体肥胖,形成NASH,肝脏呈现体积增大、外形饱满圆钝、色泽灰黄、切面油腻、质地较脆等特点,并伴有高脂血症,以及肝细胞脂肪变性、肝小叶内炎症细胞浸润和肝细胞坏死;Akt和Lpl在肝脏表达明显减弱,且随着喂养时间的延长,血脂、胆固醇、血糖、胰岛素、IRI均渐进增高,而胰岛素敏感指数(ISI)降低,胰岛素抵抗形成,各组数据均与正常对照组有非常高度显著性差异(P＜0.0001).结论高脂喂养大鼠8周即可形成脂肪肝及胰岛素抵抗,致胰岛素活性和Lpl活性降低,脂肪分解障碍.     

声脉冲辐射力成像技术观察谷氨酰胺对大鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的 利用声脉冲辐射力成像(ARFI)技术定量观察谷氨酰胺对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用。方法 将36只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和谷氨酰胺治疗组,检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平,测量肝组织谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙二醛(MDA)水平;观察肝脏组织病理改变;应用ARFI获取肝脏不同区域剪切波速度(SWV)。比较不同组别大鼠上述指标的差异。结果 建模后12周末模型组血清ALT、AST、TG和TC,肝组织TNF-α和MDA水平明显高于对照组,GSH水平明显低于对照组(P均<0.05),谷氨酰胺治疗后上述指标均有所改善(P均<0.05);8周末和12周末高脂模型组肝前区和肝中区SWV值均较对照组明显增加(P均<0.05),谷氨酰胺治疗组较高脂模型组有所降低(P<0.05)。结论 谷氨酰胺对大鼠NAFLD具有一定治疗作用;ARFI可对其进行定量评估。     

黄连素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脂毒性的保护作用及相关机制研究

目的研究黄连素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脂毒性的保护作用及其可能作用机制。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(给予基础饲料进行常规饲养)、高脂组(给予高脂饮食)及干预组(在高脂饮食的同时应用黄连素200 mg/kg进行灌胃3个月),三组各8只。对小鼠原代肝巨噬细胞进行培养,分为A组(未进行处理)、B组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸)、C组(应用黄连素1μmol/L)、D组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸+黄连素1μmol/L)。检测小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度;用油红染色法观察三组小鼠肝脏脂质的沉积状况;检测小鼠肝组织白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清脂多糖水平及促炎细胞因子表达水平。结果高脂组血清FBG、TC、TG、AST及ALT浓度显著高于对照组(P 0. 05);干预组血清FBG、TC、TG及ALT浓度较高脂组显著下降(P 0. 05)。高脂组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著高于对照组,干预组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著低于高脂组(P 0. 05)。经透射电镜观察可见,B组原代肝巨噬细胞脂质沉积明显,可见胞质中诸多不规则形脂滴; C组与A组原代肝巨噬细胞形态和结构并无显著差异; D组原代肝巨噬细胞内脂滴较少。高脂组小鼠原代肝巨噬细胞中IL-6和TNF-α表达水平显著高于对照组(P 0. 05);干预组小鼠IL-6和TNF-α表达水平较高脂组显著下降(P 0. 05)。结论高脂饮食诱导的NAFLD小鼠应用黄连素进行干预可有效改善其肝脏脂质沉积,减轻肝脏炎症损伤程度,且作用可能与抑制脂多糖生成,进一步阻滞肝内巨噬细胞中炎症因子IL-6和TNF-α等的释放密切相关。     

2型糖尿病脂联素对胰岛素抵抗及心血管并发症影响的探讨

目的:探讨2型糖尿病血清脂联素水平与胰岛素抵抗及心血管并发症之间的关系。方法:对58例2型糖尿病合并冠心病患者,48例单纯2型糖尿病患者,30例正常人进行血压、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂联素等的测定,同时计算胰岛素敏感性指数(ISI),并以ISI为因变量,年龄、性别、体重指数(BMI)、血压、TG、FBG、FINS、瘦素、TNF-α及脂联素为自变量,进行多元线性逐步回归分析。结果:2型糖尿病合并冠心病组和单纯2型糖尿病组血清脂联素水平低于正常对照组(P<0.01),2型糖尿病合并冠心病组血清脂联素水平低于单纯2型糖尿病组(P<0.01)。多元线性相关分析显示,血清脂联素与血压、TBG、FINS、TG、瘦素、TNF-α呈负相关,与ISI呈独立正相关,进入回归方程的因素为TG、瘦素、TNF-α、脂联素。结论:血清脂联素在2型糖尿病胰岛素抵抗及心血管并发症的发生发展中有重要作用。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位表达的影响

目的探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位(Cav1.2)的表达水平以及替米沙坦对其表达的影响。方法 32只IR OLETF大鼠随机分为2组,每组16只:IR模型组(M);IR+替米沙坦(5 mg·kg-1·d-1)组(T)。LETO大鼠16只为对照组(N)。20周后测定3组大鼠的血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用Western blot技术检测心房肌中Cav1.2的表达。结果与N组相比,M组FBG、TC、TG、LDL-C、FINS及HOMA-IR水平明显增高(P<0.05),而HDL-C水平明显降低(P<0.05),心房肌中Cav1.2表达水平明显降低(P<0.05);与M组相比,T组FBG、TC、TG、LDL-C、FINS及HOMA-IR水平明显降低(P<0.05),而HDL-C水平无明显变化(P=0.384),心房肌中Cav1.2表达水平明显升高(P<0.05)。结论 IR大鼠心房肌中Cav1.2表达降低;经替米沙坦干预后,IR大鼠心房肌中Cav1.2的表达水平回升。