蒙古族和汉族健康人群环氧合酶-2基因单核苷酸多态性分布特征及与吸烟者肺功能的关系

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因rs689466和rs20417位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在蒙古族和汉族健康人群中的分布特征及其与吸烟者肺功能的关系。方法蒙古族健康人群350例为蒙族组,汉族健康人群335例为汉族组。采用SNPscan分型技术检测2组COX-2基因rs689466和rs20417位点基因型及等位基因频率分布;检测2组吸烟者用力肺活量(forced vital capacity,FVC)占预计值百分比(FVC%pred)、第1s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred),计算FEV1/FVC。结果汉族组FVC%pred[(94.29±11.64)%]、FEV1%pred[(94.82±10.81)%]、FEV1/FVC[(82.54±4.71)%]与蒙族组[(93.62±11.06)%、(94.23±10.76)%、(82.90±4.46)%]比较差异均无统计学意义(P0.05);汉族组COX-2基因rs689466位点A等位基因频率(53.9%)低于蒙族组(60.4%),基因型分布频率(AA基因型26.6%,AG基因型54.6%,GG基因型18.8%)与蒙族组(AA基因型35.4%,AG基因型49.7%,GG基因型14.9%)比较差异有统计学意义(P0.05);汉族组COX-2基因rs20417位点基因型分布及等位基因频率与蒙族组比较差异无统计学意义(P0.05);汉族组吸烟者中,rs689466位点AA基因型者FVC%pred[(98.86±13.32)%]高于AG+GG基因型者[(93.07±10.45)%](P0.05),FEV1/FVC[(80.84±4.67)%]低于AG+GG基因型者[(83.01±5.21)%](P0.05),FEV1%pred与AG+GG基因型者比较差异无统计学意义(P0.05);汉族吸烟者中,rs20417位点GC+CC基因型者FVC%pred[(89.61±9.27)%]、FEV1%pred[(91.61±9.03)%]均低于GG基因型者[(96.07±11.97)%、(96.80±10.93)%](P0.05),FEV1/FVC与GG基因型者比较差异无统计学意义(P0.05);蒙族组吸烟者中,rs689466、rs20417位点不同基因型FVC%pred、FEV1%pred,FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论COX-2基因rs689466位点SNP分布在蒙、汉族健康人群间存在不同,且rs689466、rs20417位点SNP可能与汉族健康吸烟者肺功能相关。     

β2-受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16、27位点基因多态性与慢性阻塞性疾病（COPD）患者肺功能的关系。方法用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）技术检测B2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点。对63例COPD患者和31例健康对照者共94份样品进行分析，同时测定肺功能。结果COPD患者Gln／Gln基因型与一秒钟用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1％）、用力呼气一秒率（FEV1／FVC％）、用力肺活量占预计值百分比（FVC％）间显著相关（P〈0．05）。结论B2-AR基因27位点Gln／Gln纯合子基因型与COPD患者的肺功能损害程度有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1的水平及意义研究

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清及肺泡灌洗液中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平及意义。方法选择2016年3月至2017年3月于该院就诊的COPD患者65例作为研究对象,按照疾病严重程度分为急性加重期组(32例)和稳定期组(33例);另选择35例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分别检测各组受试者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平,同时测定COPD患者用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC等肺功能指标,分析血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1及其与肺功能的关系。结果急性加重期组COPD患者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平明显高于稳定期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);稳定期组血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。肺功能结果显示,急性加重期组肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC值较稳定期组、对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05);稳定期FEV1、FEV1/FVC值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。急性加重期组血清CTGF与肺泡灌洗液CTGF表达水平呈正相关,血清TGF-β1与肺泡灌洗液TGF-β1的表达水平亦呈正相关;血清中CTGF、TGF-β1水平呈正相关,肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平亦呈正相关;血清中CTGF、TGF-β1水平分别与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关,肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平亦分别与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关。结论 CTGF、TGF-β1表达水平与COPD的发生发展密切相关,可作为监测COPD病情的指标。     

COPD患者支气管黏膜活检标本中TGF-β、AQP1、HO-1表达及其与肺功能的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管黏膜活检标本中转化生长因子(TGF-β)、水通道蛋白1(AQP1)、血红素氧化酶-1(HO-1)表达及其与肺功能的相关性。方法选择2018.01～2019.06于我院行纤维支气管镜(FB)检查的患者76例,根据COPD诊治指南分为COPD患者45例(COPD组:其中轻度18例,中度27例)与无气道慢性炎症性疾病患者31例(非COPD组),经纤维支气管镜取患者支气管黏膜标本,采用免疫组织化学法检测黏膜标本中TGF-β、AQP1及HO-1的表达水平,并使用肺功能检测仪测量第1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%),并分析TGF-β、AQP1、HO-1与FEV1/FVC、FEV1%的相关性以及联合检测对COPD的诊断价值。结果 COPD患者FEV1/FVC、FEV1明显低于非COPD组(P0.05);COPD组患者支气管黏膜中TGF-β、HO-1表达水平显著高于非COPD组患者(P0.05),AQP1表达水平低于非COPD组(P0.05);中度COPD组患者支气管黏膜中TGF-β、HO-1表达水平显著高于轻度COPD组患者(P0.05),AQP1表达水平低于轻度COPD组患者(P0.05);COPD患者支气管黏膜中TGF-β与FEV1/FVC、FEV1均呈明显负相关(r=-0.523、-0.475,P0.05),AQP1表达水平与FEV1/FVC、FEV1呈明显正相关(r=450、0.423,P0.05),HO-1表达水平与FEV1/FVC、FEV1均呈明显负相关(r=-591、-0.512,P0.05)。PCT、IL-6、sTREM-1及CPIS联合诊断VAP的AUC为0.946(95%CI 0.868-0.985),优于各指标单一检测。结论 COPD患者支气管黏膜中TGF-β、HO-1表达水平较高,AQP1表达水平较低,与患者肺功能密切相关,提示TGF-β、AQP1、HO-1可能参与了COPD的发生发展,上述指标有望成为诊断COPD的生物标志物。     

云南汉族老年人群β2-AR基因Gln27Glu多态性与COPD合并原发性高血压相关性的初步研究

目的:探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因编码区27位点基因多态性与云南汉族老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并原发性高血压(EH)的相关性。方法:用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术检测180例研究对象的β2-AR基因编码区第27位点单核苷酸多态性。结果:β2-AR基因27位点基因型和等位基因频率在COPD合并EH组、COPD非合并EH组和健康对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。27位点基因多态性与COPD患者FEV1%预计值之间差异无统计学意义(F=0.282、P=0.755),与COPD合并EH组的血压分级之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在本研究中,β2-AR基因27位点基因多态性与云南汉族老年COPD合并EH的发病无相关性。     

环氧合酶2基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的 探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点-765G/C(rs20417)与常州地区汉族人群中慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,分别收集常州地区汉族人群中COPD患者138例和健康对照组83例的抗凝全血标本,用3S血液基因组DNA抽提试剂盒提取全血DNA,运用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增COX-2基因的相关片段,PCR产物直接进行DNA测序分析,测序结果在Genbank基因库中进行序列比较.结果 ①病例组rs20417位点的GG、GC基因频率分别为94.2%(130/138),5.8%(8/138),与对照组84.3%(70/83),15.7%(13/83) 比较,差异有统计学意义(χ2=5.866,P<0.05),病例组和对照组均未检测到CC基因型;②COX-2基因rs20417位点不同基因型的COPD发生相对危险度比较,病例组C等位基因频率2.9%(8/276)显著低于对照组7.8%(13/166),差异有统计学意义(P＜0.05),携带突变等位基因C的个体COPD易感性显著降低(OR=0.351,95%CI=0.142~0.867,P<0.05).结论 在中国常州地区汉族人群中,COX-2基因 rs20417位点SNP可能与COPD的易感性有关,携带 G/C基因型个体可能会降低COPD的易感性,C等位基因可能是COPD的保护性基因.     

RAD50,IL-33和IL1RL1基因与汉族人群过敏性哮喘发病的相关性

目的探讨CDHR3,GSDMB,IL-33,RAD50和IL1RL1等基因多态性位点与汉族人群过敏性哮喘及其严重程度的相关性。方法研究共纳入516例儿童过敏性哮喘患者和552例健康对照人群。对上述5个基因等多态性位点进行基因分型,包括CDHR3的rs6967330,GSDMB的rs2305480,IL-33的rs928413,RAD50的rs6871536和IL1RL1的rs1558641。比较患者组和对照组基因型和等位基因频率。分析基因型与临床表型包括FEV1%和总IgE的关系。结果与对照组相比,患者组有显著较高频率的rs928413等位基因G和rs6871536等位基因C(P0.001)。患者组较正常对照组有显著降低的rs1558641等位基因G(P=0.007)。相比与其他基因型,患者rs928413基因型GG和rs1558641基因型GG与低FEV1%和高水平的血清总IgE有显著相关性。结论 IL-33,IL1R1和RAD50基因与中国人群的哮喘风险相关。     

煤工尘肺患者血清C反应蛋白和TGF-β1表达水平及与肺功能的相关性研究

目的通过检测煤工尘肺(CWP)患者血清转化生长因子(TGF-β1)和C反应蛋白(CRP)的表达水平,并对患者行肺功能检查,探讨CWP患者血清TGF-β1、CRP的水平与肺功能关系,为CWP的防治及诊断提供依据。方法收集78例CWP患者作为观察组(其中CWPⅠ期40例,Ⅱ期27例,Ⅲ期11例),以30例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法检测TGF-β1和CRP,用肺功能机检测肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)。在此基础上,对CWP患者VC、FVC、FEV1与血清TGF-β1、CRP的相关性进行分析,并对比CWP合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、CWP合并肺气肿及CWP合并支气管炎患者体内血清TGF-β1、CRP的表达水平。结果观察组肺功能指标低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组各期血清TGF-β1和CRP值均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.012 5)。随着CWP期别的增加,患者血清TGF-β1、CRP水平逐渐升高(P0.012 5)。CWP患者VC、FVC、FEV1与血清TGF-β1呈负相关(r=-0.82、-0.76、-0.69,P0.05),与血清CRP呈负相关(r=-0.75、-0.71、-0.80,P0.05)。CWP合并COPD组及CWP合并肺气肿组之间CRP的水平差异无统计学意义(P0.05),但CWP合并COPD及CWP合并肺气肿患者体内CRP的表达水平与CWP合并支气管炎组比较,差异有统计学意义(P0.017)。结论 CWP患者血清TGF-β1、CRP水平均与肺功能呈负相关,其水平的升高可反映肺功能的损伤程度,可作为判断病情严重程度的指标。     

泛素特异性蛋白酶24基因多态性与广东汉族人群散发性帕金森病的关系

目的探讨泛素特异性蛋白酶24(USP24)基因多态性与广东汉族人群散发性帕金森病(PD)的相关性。方法 2006年8月至2014年1月,采用SNa Pshot技术对200例广东汉族人群散发性PD患者(病例组)和200名健康者(对照组)USP24基因内含子区多态性位点rs12138592和rs6671533进行基因型检测。结果病例组rs12138592位点的等位基因和基因型频率分布与对照组有非常显著性差异(P0.01),rs6671533位点等位基因和基因型频率分布与对照组无显著性差异(P0.05)。结论 USP24基因内含子区多态性位点rs12138592与广东汉族人群散发性PD易感性相关,A等位基因可能是PD发病的保护因素。     

冠心病患者肝X受体基因多态性研究

目的 探讨肝X受体基因-115A（rs12221497）和-6A（rs11039155）多态性位点与冠心病遗传易感性的关系.方法 采用单荧光标记探针技术检测243例冠心病患者、256例正常对照组肝X受体基因-115A和-6A基因型.结果 （1）AA基因型携带者与GA基因型携带者患冠心病的风险为GG基因型携带者的1.732倍（ P〈0.05）, -115A等位基因携带者患冠心病的风险是-115G等位基因携带者的1.81倍（ P〈0.01）;（2）Logistic回归分析提示,-115A位点等位基因A是冠心病的独立危险因素;（3）汉族人群不存在LXR-6A（rs11039155）这一SNPs位点.结论 肝X受体基因-115A（rs12221497）多态性与汉族人群冠心病遗传易感性独立相关.     

老年慢性阻塞性肺疾病患者的血清激活素A和转化生长因子β1与肺功能变化的相关性

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的血清激活素A(ACTA)和转化生长因子β1(TGF-β1)与肺功能变化的相关性。方法选择于2014年9月至2015年9月收治的老年COPD患者95例作为研究对象,选取同期60例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清ACTA和TGF-β1水平。采用Pearson相关性分析法分析ACTA和TGF-β1水平与各肺功能指标的相关性。结果与健康对照组相比,老年COPD患者的ACTA和TGF-β1水平显著升高(P0.05)。COPD严重程度越高,ACTA和TGF-β1水平越高(P0.05)。肺功能损伤等级越高,ACTA和TGF-β1水平随之显著增高(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示,老年COPD患者血清ACTA和TGF-β1与FEV1%呈显著负相关(r=-0.687,-0.751,P0.05),血清ACTA和TGF-β1与FEV1/FVC呈显著负相关(r=-0.613,-0.598,P0.05)。结论 ACTA和TGF-β1在老年COPD患者的病情进展中具有重要作用,且与肺功能变化具有相关性。     

64排多层螺旋CT低剂量双相扫描肺密度对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的定量评估应用

目的:应用64排多层螺旋CT低剂量双相扫描测量慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺密度指标,观察其与肺功能的关系。方法:选取2021年1月—2022年12月于阜宁县人民医院就诊的90例COPD患者为COPD组;另选取同期健康体检者89例为对照组;受试者均择期行64排多层螺旋CT低剂量双相扫描和肺功能检查,比较两组肺密度和肺功能指标差异,评价COPD组肺密度与肺功能指标的关系。结果:COPD组上、中、下及全肺部的深吸气末密度(Din)、深呼气末密度(Dex)、Dex-Din均小于对照组,Dex/Din大于对照组(P<0.05);COPD组第1秒用力呼气量实际值占预测值百分比(FEV1%)以及第1秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)值均小于对照组(P<0.05)。经Pearson相关分析,Din与FEV1%无相关关系(r=0.259,P>0.05),与FEV1/FVC呈正相关(r=0.490,P<0.05);Dex与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(r=0.567、0.690,P <0.05),Dex-Din与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(...     

25羟基维生素D浓度及其受体基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的探讨25羟基维生素D浓度(25-(OH)-VD)及其受体基因(VDR)多态性与儿童哮喘的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的哮喘患儿97例(观察组),其中轻度哮喘25例,中度哮喘40例,重度哮喘32例,同时选取100例健康儿童作为对照组,检测两组血清25-(OH)-VD水平,同时检测观察组患儿第一秒钟用力呼气量(FEV1)和用力肺活量(FVC)水平;采用PCR扩增结合DNA直接测序法检测观察组和对照组VDR基因rs2228570、rs1544410和rs2282679位点多态性。结果观察组25-(OH)-VD为(17.64±6.22)ng/ml,明显低于对照组(P0.05);重度患儿25-(OH)-VD、FEV1和FVC分别为(15.64±4.80)ng/ml、(56.22±8.40)%和(64.58±7.22)%,明显低于中度和轻度患儿(P0.05);25-(OH)-VD与FEV1、FVC呈正相关(r=0.403和0.322,P0.05);观察组和对照组SNP位点rs2228570和rs2282679基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P0.05);观察组SNP位点rs1544410基因型GA和等位基因A频率分布为10.31%和5.15%,明显高于对照组(P0.05)。结论哮喘患儿血清25-(OH)-VD水平降低,与病情严重程度呈正相关,其VDR基因rs1544410多态性与儿童哮喘可能有关。     

云南汉族老年人群β2-AR基因Arg16Gly多态性与COPD合并EH的相关性

目的:探讨β2-肾上腺素能受体(β2-adrenoeeptor,β2-AR)基因编码区16位点基因多态性与云南汉族老年人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并原发性高血压(EH)的相关性.方法:用等住基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术检测180例研究对象的B2-AR基因编码区第16位点单核苷酸多态性(SNP).结果:β2-AR基因16位点基因型和等位基因频率在COPD合并EH组、COPD未合并EH组和健康对照组间的分布差异无统计学意义(JP>0.05).但16位点GlyGly与ArgGly基因型的COPD,其FEV1%预计值低于ArgArg 基因型的患者.在COPD合并EH组,Gly16等位基因位频率在各级高血压患者中的分布分别为18%、33%和50%,其在各级高血压之间的分布差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:在本研究中,β2-AR基因16位点基因多态性与云南汉族老年COPD合并EH的发病无相关性.但β2-AR基因16位点基因多态性与COPD肺通气功能的损害程度有关,携带Gly16等位基因的COPD惠者肺通气功能更易受到损害.β2-AR基因16位点基因多态性与COPD合并EH的血压分级有关,Gly16等位基因是COPD合并EH血压增高的因素.     

IL-17基因多态性位点与新疆地区慢性阻塞性肺病的风险关系

目的探讨IL-17基因核苷酸多态性与新疆地区慢性阻塞性肺病(COPD)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对149例COPD患者及97例健康人IL-17A基因rs2275913、rs3819024、rs3819025、rs4711998、rs8193036 5个SNP位点及IL-17F基因rs12203582、rs1266828、rs7771466、rs9382084 4个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与COPD的风险关系。结果健康人与稳定期COPD患者在IL-17A的5个SNP位点及IL-17F的4个SNP位点均未见差异。其位点的变异、突变基因型分布与COPD的易感性亦无明显差异,对IL-17F及IL-17A基因的SNP进行连锁不平衡反应后的分析结果表明,IL-17A基因CAA单体型在COPD与健康人间差异存在统计学意义(OR=0.244,95%CI:0.057~1.043,P0.05)。结论 IL-17F及IL-17A基因多态性与COPD患病无直接风险关系,但在IL-17A基因单体型CAA改变可能与新疆地区COPD易感性有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1、转化生长因子β水平改变及相互关系

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)及转化生长因子β(TGF-β)水平及其相互调节作用,并探讨其临床意义。方法选择COPD缓解期组、急性加重期组和正常对照组各20例,用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9、TIMP-1和TGF-β的表达水平,探讨各组间有无差异,并分析其与肺功能的关系。结果①1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)在COPD缓解期为(59.1±5.6)%和急性加重期为(34.6±4.6)%,均低于正常对照组的(99.1±11.3)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05);FEV1/用力肺活量(FVC)在COPD缓解期为(53.1±10.8)%和急性加重期为(31.2±11.3)%,均低于正常对照组的(84.0±6.7)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05)。②血清MMP-9浓度在COPD缓解期为(203.0±33.5)μg/L和急性加重期为(221.7±30.4)μg/L,均高于正常对照组的(131.4±44.5)μg/L(P<0.01);TIMP-1浓度在COPD急性加重期为(213.2±27.2)μg/L,比缓解期的(149.9±20.1)μg/L增高(P<0.05),而缓解期比正常对照组的(84.1±14.0)μg/L明显增高(P<0.01);MMP-9/TIMP-1比值在急性加重期为(1.1±0.2)和缓解期为(1.3±0.1),均低于正常对照组的(1.5±0.3)(P<0.01);TGF-β浓度在COPD急性加重期为(902.5±49.2)ng/L,明显高于正常对照组的(546.2±36.1)ng/L(P<0.01)。③COPD组血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β浓度均与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(P<0.01),而MMP-9/TIMP-1与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P<0.01);COPD急性加重期血清TGF-β浓度与TIMP-1呈正相关(P<0.01)。结论COPD不同时期血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β及MMP-9/TIMP-1含量不同,且与其肺功能水平具有一定相关性。它们在体内存在复杂的相互调节机制,共同在肺气肿气道重塑中发挥重要作用。     

全身性呼吸操对老年COPD患者急性发作期肺功能的影响

目的:探讨全身性呼吸操对老年COPD患者急性发作期肺功能的影响.方法:将40例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者随机分为观察组和对照组各20例,观察组采用全身性呼吸操进行锻炼,对照组采用常规锻炼.在入院时及出院前分别测定两组患者肺功能,对两组肺功能指标值用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、最大随意通气量(MVV)及第一秒用力呼气量占用力肺活量之比值(FEV1/FVC)进行统计学比较.结果:出院时观察组肺功能指标FEV1、MVV和FEV1/FVC与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:全身性呼吸操对急性发作期COPD患者的肺功能有明显改善.     

葡萄糖激酶基因4个标签单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因4个标签单核苷酸多态性(tagSNPs)位点rs12702070、rs2268569、rs2268573、rs1476891与2型糖尿病(T2D)的关系。方法选取中山大学附属中山医院住院的中国南方汉族T2D患者499例(T2D组),同时选择汉族健康人499例作为对照组,对GCK基因的4个tagSNPs位点进行基因分型并检测样本代表性。比较T2D组和对照组基因型和等位基因频率的差异,并在3种遗传模型下对各SNP位点进行相关性分析。构建GCK基因4个tagSNPs位点的单体型,分析是否存在连锁不平衡(LD)及不同的GCK单体型与T2D易感性的关系。结果 rs2268573、rs2268569、rs1476891的基因型和等位基因频率在T2D组和对照组之间差异均无统计学意义。rs12702070的基因型和等位基因分布在D2M组和对照组之间差异有统计学意义,且在显性遗传模式下以及在加性遗传模式下其基因型分布在两组之间差异有统计学意义。GCK基因4个位点中rs2268569、rs12702070和rs1476891有1个LD域,其中共存四种主要单体型,均与个体患T2D的风险无相关性。结论在汉族人群中,GCK基因区域的rs12702070位点与糖尿病遗传易感性密切相关,而rs2268573、rs2268569、rs1476891位点与糖尿病遗传易感性无明确相关性。rs2268569、rs12702070、rs1476891LD域四种主要单体型均与个体患T2D的风险无相关性。     

EPAS1基因不同单体型与高原低氧适应的相关性研究

目的探讨EPAS1基因突变位点在世居高原和世居平原人群中的差异,并进一步分析其与世居平原人群进入高原后低氧适应的相关性。方法选择西藏藏族50名和平原汉族100名作为研究对象,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)技术结合测序进行EPAS1基因2个单核苷酸多态位点(SNPs)rs13419896,rs1868092检测。选择50名汉族进入高原前后血红蛋白(Hb)差值≥35 g/L、红细胞计数(RBC)差值≥1×1012/L和红细胞比容(Hct)差值≥0.1共20名作为观察组,其余30名作为对照组,分析2组之间携带不同单体型者血液学指标变化。结果rs13419896位点A等位基因频率在藏族和汉族中分别为88.0%和27.0%,rs1868092位点A等位基因频率在藏族和汉族中分别为80.0%和10.0%,两组比较均具有统计学差异(P0.000)。SHEsis构建单体型结果发现,观察组中rs13419896和rs1868092单体型(A-A)显著低于对照组(P0.05,OR=0.032,95%CI=0.003-0.382)。结论 EPAS1基因rs13419896(GA)和rs1868092(GA)位点突变与西藏藏族适应高原低氧环境存在相关性。汉族人群进入高原后,携带EPAS1单体型rs13419896和rs1868092(A-A)既能更好地适应高原低氧环境,又可以降低自身血液黏滞度,利于高原低氧习服。     

Ⅰ型干扰素A8基因多态性与小儿结核病感染易感性的关系

目的探讨Ⅰ型干扰素A8(IFNA8)基因多态性(SNPs)与小儿结核病感染易感性的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的汉族人群基因型数据库中筛选出IFNA8基因3个标签SNPs(rs1330322、rs10964982及rs4978116),回顾性收集115例结核病患儿外周血标本(疾病组)并采用直接测序法进行基因分型,选取123例健康体检儿童的外周血作对比(对照组),比较结核病患儿与健康对照以上SNP基因型和等位基因的分布差异,以比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI)来评价以上SNP_s与小儿结核病易感性的关系。结果 15例结核病患儿rs1330322、rs10964982和rs4978116基因型和等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡。与健康对照相比,疾病组rs10964982、rs4978116基因型和等位基因分布的差异无统计学意义(P0.05);两组rs1330322基因型和等位基因分布的差异有统计学意义(P0.05),其中疾病组AA基因型和A等位基因的比率均高于对照组(P0.05)。rs1330322分布上,以GG基因型为参照,携带AA及GA+AA基因型患儿结核病感染的风险升高了1.864、0.917倍(P0.05),而GA型患儿结核病感染的风险未改变(P0.05);以G等位基因为参照,携带A等位基因的患儿结核病感染风险升高了0.790倍(P0.05)。rs10964982、rs4978116基因型及等位基因分布与小儿结核病易感性无关。结核病患儿rs10964982、rs4978116及rs1330322基因型和等位基因分布与性别、年龄均无关。结论 NA8rs1330322与小儿结核病易感性有关,其中携带等位基因A的结核病感染风险升高,在小儿结核病早期筛查中有一定价值。