AQP4与脑水肿

水通道蛋白(AQPs)广泛分布于机体不同组织器官中,脑组织中的水通道蛋白主要为AQP4。AQP4蛋白主要在星型胶质细胞和室管膜细胞内表达,尤其在于毛细血管和软脑膜直接接触的胶质细胞上及血管周表达丰富,AQP4的分布特点与其功能密切相关,可能是脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理、病理过程的分子生物学基础。研究AQP4可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,同时为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径。     

利用组织芯片检测水通道蛋白1在乳腺癌组织中的表达

目的检测水通道蛋白1（AQP1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法购买含有32对乳腺癌组织标本及癌旁正常乳腺组织标本的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测AQP1的表达。结果乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中AQP1的平均表达率分别为70.56±14.71%、18.64±8.54%,二者存在显著差异（P〈0.05）。结论 AQP1在乳腺癌组织中表达增高,AQP1可能与乳腺癌生长、转移有关。     

水-甘油通道蛋白AQP7与高脂肪饮食诱导的小鼠肥胖机制的研究

目的探讨高脂肪饮食对小鼠表型影响及水-甘油通道蛋白AQP7的表达变化。方法称重比较正常及高脂肪饮食小鼠主要脂肪组织重量,利用RT-PCR方法对正常及高脂肪饮食小鼠AQP7进行mRNA表达水平检测。结果高脂肪饮食使小鼠体重及主要脂肪组织增重明显,且高脂肪饮食小鼠AQP7表达下调。结论AQP7在高脂肪诱导肥胖小鼠脂肪组织的表达下调,提示其可能是参与肥胖形成的主要水通道蛋白。     

三阴性乳腺癌中AQP8的表达及其与血管生成、增殖和预后的相关性

目的探讨水通道蛋白8(AQP8)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其与血管生成、增殖和预后的关系。方法通过免疫组织化学法在2010年1月至2013年1月在首都医科大学附属复兴医院接受TNBC根治性手术治疗的127例患者的肿瘤和癌旁组织石蜡切片中检测AQP8的表达情况。同时,采用免疫组织化学法检测TNBC组织中血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67的表达,分析TNBC组织中VEGF、Ki-67的表达与AQP8的关系。结果与癌旁组织相比,TNBC组织中AQP8表达显著增加。这种现象伴随着Ki-67和血管生成相关标志物VEGF的异常表达。此外,AQP8高表达与侵袭性临床病理因素、低总体存活时间(OS)和低无病生存时间(DFS)相关。多变量分析结果显示,AQP8表达可能是TNBC患者低OS、DFS的独立预测因子。结论 AQP8高表达与TNBC患者的血管生成、增殖和预后不良有关。     

视神经脊髓炎患者血清中的AQP4抗体检测

目的 检测视神经脊髓炎患者血清中的自身免疫性抗体NMO-IgG靶抗原是否为水通道蛋白AQP4.方法 利用转染人AQP4质粒的FRT细胞通过免疫荧光及免疫印迹等方法对NMO-IgG的靶抗原进行确认.结果 NMO-IgG对表达AQP4蛋白的FRT细胞（瞬时转染人AQP4基因）进行特异性染色,利用此抗体进行免疫印迹分析能够特异性检测出AQP4蛋白.结论 AQP4是视神经脊髓炎患者血清中自身抗体NMO-IgG识别的靶蛋白,AQP4可能在人视神经脊髓炎的发病过程起重要作用.     

AQP水通道蛋白和脑水肿

头颅创伤、脑卒中及各种原因所致呼吸循环骤停均可引起脑水肿而危及生命。目前治疗主要局限于渗透性利尿或外科减压 ,尚少针对脑水肿形成机制方面的治疗。新近有研究显示 ,AQP水通道蛋白是大脑水转运的一个重要途径 ,它可能参与多种神经系统疾病中脑水肿的形成。现对大脑AQP水通道蛋白的表达与脑水肿形成的联系进行综述。1　AQP水通道蛋白家族生理学家很早就发现水分子通过多种细胞膜 (红细胞、肾小管 )的速度不能单用简单扩散来解释。过去几年中人们发现了水转运蛋白 -AQPs家族 ,它属于庞大的主体内在结构蛋白 (majorintrinsicprotein…     

AQP5在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨水通道蛋白5(AQP5)在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测AQP5在35例正常宫颈组织和50例宫颈鳞癌组织中的表达。结果 AQP5在正常宫颈组织中几乎不表达,在宫颈鳞癌组织中主要位于细胞质膜上,在宫颈鳞癌组织中平均阳性表达率36.89%。宫颈鳞癌组织中表达显著高于正常对照组织。AQP5的表达高低和宫颈鳞癌淋巴结转移密切相关,和年龄、肿瘤大小、分级、FIGO分期无关。结论 AQP5在宫颈鳞癌中高表达,且表达量与淋巴结转移相关,可能成为宫颈鳞癌的预后指标。     

水通道蛋白AQP5在唾液腺囊肿中的异常表达

目的探讨水通道蛋白AQP1、AQP3和AQP5在唾液腺囊肿中表达水平及其意义。方法利用RT-PCR方法对10例正常及囊肿组织各种AQP进行mRNA水平分析。利用Image J软件对RT-PCR进行量化分析。结果AQP1和AQm表达无差异，AQP5表达显著增强。结论AQP5在囊肿中表达增强，提示其可能是参与囊肿形成的主要水通道。其特异性抑制剂的发现，将有助于对于囊肿及干燥综合征发病机制的进一步研究。     

水通道蛋白与脑转移瘤周围水肿的相关性研究

目的研究人脑转移瘤及瘤周围脑组织水通道蛋白的表达和调控特征,认识水通道蛋白的异常表达在脑水肿形成和消除中的作用。方法对5例肺腺癌脑转移病例经手术切除的肿瘤组织提取总RNA并进一步行RT-PCR反转录扩增明确脑转移瘤组织中水通道蛋白的表达类型,再对肿瘤组织病理切片行相应水通道蛋白的免疫组化染色,测量切片的灰度值。结果水通道蛋白4(AQP4)在脑转移瘤周围脑组织高表达,而在转移瘤组织内部未见表达。在瘤组织周围,距离瘤组织较远的区域AQP4染色较浅,紧贴瘤组织的区域AQP4染色显著加深。结论AQP4在脑转移瘤周围区域表达上调并以紧贴脑转移瘤的区域为著的现象很可能跟脑转移瘤瘤周脑水肿的形成有关,在脑转移瘤引起的细胞性脑水肿发生机制中发挥重要作用。     

AQP3、AQP4蛋白表达与胃炎的相关性分析

目的探讨胃黏膜水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白4(AQP4)表达与慢性胃炎的相关性。方法选取2015年1月至2016年12月在该院治疗的慢性胃炎患者72例,其中慢性非萎缩性胃炎(CNAG组)患者47例,慢性萎缩性胃炎(CAG组)25例,同时选取30例正常胃黏膜组织作为对照组,采用免疫组化染色法检测AQP3和AQP4蛋白表达,RT-PCR检测AQP3和AQP4 mRNA表达,同时观察治疗前后慢性胃炎患者AQP3和AQP4蛋白和mRNA表达情况。结果 CNAG组AQP3和AQP4 mRNA表达分别为(0.782±0.103)×104、(0.430±0.073)×104 copies/μg RNA,蛋白的表达分别为0.803±0.101、0.501±0.084,明显高于CAG组和对照组(P0.05);CAG组AQP3和AQP4mRNA表达分别为(0.432±0.099)×104、(0.211±0.080)×104 copies/μg RNA,蛋白的表达分别为0.572±0.095、0.317±0.080,明显低于对照组(P0.05)。CNAG组治疗后AQP3和AQP4 mRNA和蛋白表达均较治疗前降低(P0.05);CAG组治疗后AQP3和AQP4mRNA和蛋白表达均较治疗前升高(P0.05)。结论 CNAG和CAG胃黏膜中AQP3、AQP4mRNA和蛋白表达有所不同,治疗后均有所改善,AQP3、AQP4的表达异常可能与胃炎有一定的关系。     

AQP1对中国人肺腺癌细胞分化影响

目的研究AQP1与中国人肺腺癌细胞分化的关系。方法取临床手术的肺癌标本进行HE染色和SP法免疫组织化学染色。结果高分化腺癌细胞膜和细胞质表达AQP1;低分化腺癌细胞膜表达AQP1;未分化腺癌细胞不表达AQP1,只要形成微小的腺泡,癌细胞就表达AQP1。结论AQP1参与肺腺癌细胞的分化和腺泡的形成。     

水通道蛋白1在卵巢癌组织中的表达

目的明确水通道蛋白1（Aquaporin,AQP1）在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达并探讨与腹水形成的关系。方法应用免疫组织化学技术检测AQP1在66例卵巢浆液性肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。结果①卵巢浆液性交界性肿瘤阳性表达率（5例,62.5%）和卵巢浆液性恶性肿瘤阳性表达率（38例,82.6%）高于正常卵巢组织（2例,20%）（P〈0.05）。②在卵巢恶性浆液性肿瘤中AQP1的表达,中分化癌、低分化癌与高分化癌表达,差异无显著性（P〉0.05）;在临床分期上,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期表达,差异无显著性（P〉0.05）。③卵巢浆液性癌有腹水的高于无腹水的（P〈0.05）。结论 AQP1可在卵巢癌组织表达,并且可能与卵巢癌腹水的发生有关。     

胶质瘤性脑水肿中AQP4与VEGF的关系研究

目的探讨水通道蛋白4（AQP4）在脑胶质瘤性脑水肿的分子调节机制及与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法收集2007年10月2008年6月间65例脑胶质瘤患者手术切除新鲜肿瘤标本（胶质瘤Ⅰ级6例、Ⅱ级18例、Ⅲ级11例、Ⅳ级30例）。应用免疫荧光细胞化学方法检测肿瘤组织中AQP4蛋白和VEGF蛋白的阳性表达情况,并分析AQP4和VEGF的表达差异与关系。结果免疫荧光细胞化学法染色显示,AQP4蛋白在正常脑组织中主要表达于细胞膜表面,胞浆和细胞核着色较浅。在胶质瘤细胞内,AQP4广泛分布于胞浆内;肿瘤中AQP4表达和VEGF呈正相关（r=0.877,P=0.000）。结论在胶质瘤性脑水肿中,AQP4在胶质瘤细胞内主要分布于胞浆内,且与VEGF呈明显正相关。     

Physiological importance of aquaporin water channels

Aquaporins (AQP) are a family of at least ten homologous water transporting proteins in mammals that are expressed in many epithelial, endothelial and other tissues. Abnormalities in humans and mice lacking AQPs provide direct evidence for their physiological importance. Humans lacking AQP1 or AQP2 manifest polyuria with defective urinary concentrating ability and humans with mutations in MIP (AQP0) develop cataracts. Transgenic knockout mice lacking AQP1 or AQP3 are also remarkably polyuric, and knock-in mice expressing a mutant AQP2 have severe nephrogenic diabetes insipidus resulting in impaired neonatal survival. Other interesting phenotypes in AQP knockout mice include reduced pain sensation, reduced intraocular pressure, defective corneal fluid transport and impaired dietary fat processing (AQP1), dry skin (AQP3), protection from brain swelling and impaired hearing/vision (AQP4), and reduced fluid secretion by salivary and airway submucosal glands (AQP5). However, many phenotype studies were negative, such as normal airway/lung and skeletal muscle function despite AQP expression, indicating that tissue-specific aquaporin expression does not indicate physiological significance. The general paradigm from studies on transgenic mouse models of AQP deletion is that AQPs facilitate rapid near-isosmolar transepithelial fluid absorption/secretion, as well as rapid vectorial water movement driven by osmotic gradients. The transgenic mouse studies suggest that aquaporin inhibitors may have clinical indications as diuretics and in the treatment of cerebral edema, elevated intraocular pressure, and other conditions of abnormal fluid homeostasis.     

Physiological importance of aquaporin water channels

Aquaporins (AQP) are a family of at least ten homologous water transporting proteins in mammals that are expressed in many epithelial, endothelial and other tissues. Abnormalities in humans and mice lacking AQPs provide direct evidence for their physiological importance. Humans lacking AQP1 or AQP2 manifest polyuria with defective urinary concentrating ability and humans with mutations in MIP (AQP0) develop cataracts. Transgenic knockout mice lacking AQP1 or AQP3 are also remarkably polyuric, and knock-in mice expressing a mutant AQP2 have severe nephrogenic diabetes insipidus resulting in impaired neonatal survival. Other interesting phenotypes in AQP knockout mice include reduced pain sensation, reduced intraocular pressure, defective corneal fluid transport and impaired dietary fat processing (AQP1), dry skin (AQP3), protection from brain swelling and impaired hearing/vision (AQP4), and reduced fluid secretion by salivary and airway submucosal glands (AQP5). However, many phenotype studies were negative, such as normal airway/lung and skeletal muscle function despite AQP expression, indicating that tissue-specific aquaporin expression does not indicate physiological significance. The general paradigm from studies on transgenic mouse models of AQP deletion is that AQPs facilitate rapid near-isosmolar transepithelial fluid absorption / secretion, as well as rapid vectorial water movement driven by osmotic gradients. The transgenic mouse studies suggest that aquaporin inhibitors may have clinical indications as diuretics and in the treatment of cerebral edema, elevated intraocular pressure, and other conditions of abnormal fluid homeostasis.     

Aquaporin-4Mz Isoform: Brain Expression, Supramolecular Assembly and Neuromyelitis Optica Antibody Binding

水通道蛋白4(AQP4)表达于大脑和脊髓的星形胶质细胞.2种主要的AQP4亚型,Ml和M23,均有表达,具有不同的翻译起始点.研究表明,一种较新的亚型Mz表达于大鼠,其翻译起始点位于M1的翻译起始点上游126bp.通过C端标记的抗 AQP4 抗体SDS和非变性胶免疫印迹技术,大鼠大脑中的Mz被检测到为39 kDa大小的...     

非小细胞肺癌细胞株H1975中水通道1的表达及意义

目的探明非小细胞肺癌细胞株H1975的水通道AQP1表达情况,以探讨水通道AQP1作为非小细胞肺癌治疗靶位的可能性。方法培养非小细胞肺癌细胞株H1975,应用RT-PCR及Western Blot等方法检测水通道AQP1的表达情况。结果两种方法均证实了非小细胞肺癌细胞株H1975表达水通道AQP1。结论非小细胞肺癌细胞株H1975高表达水通道AQP1,提示AQP1可能在非小细胞肺癌的增殖、转移中起重要作用,AQP1可能成为治疗在非小细胞肺癌新的分子靶点。     

水通道蛋白4在大鼠创伤性脑水肿中的作用机制

目的 探讨大鼠颅脑损伤后脑组织水通道蛋白4（AQP4）的表达规律及其与创伤性脑水肿发生、发展的关系.方法 按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型,用干/湿重法和Evans蓝（EB）测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑屏障（BBB）通透性的变化,并采用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4蛋白的表达.结果 TBI后6 h伤侧脑组织含水量及EB含量增高,伤灶周围水肿区星形胶质细胞足突AQP4表达开始增高,24 h达高峰,伤后5 d未恢复正常.AQP4表达与脑组织EB含量的变化呈正相关（r＝0.957486,P〈0.05）.结论 颅脑损伤后,AQP4水平的变化与颅脑损伤后血脑屏障的破坏及脑水肿的形成密切相关.