硫化氢对脓毒症肠黏膜损伤的保护机制研究

脓毒症是一种临床常见的急危重疾病,因其极高的发病率及致死性被广泛关注.肠道作为脓毒症损伤的靶器官,其细胞紧密连接等物理屏障及抗原呈递细胞相关免疫屏障的破坏促进了多器官损伤的发生.自噬作为生物进化中保守的细胞代谢过程,通过清除细胞内坏死的细胞器、异常蛋白质聚集体及微生物等调控组织器官的稳态和细胞更新.因此,自噬在维持肠道...     

脓毒症心功能障碍的研究进展

正脓毒症是机体对感染的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍~([1])。尽管目前已有完善的诊疗流程及监护措施,其发病率及死亡率仍居高不下,美国每年有近75万脓毒症患者,其中有将近20万人死亡~([2,3])。目前已知的脓毒症发病机制包括:炎症反应失调、免疫功能紊乱、线粒体损伤、凝血功能障碍、神经内分泌异常、细胞自噬等,各种机制相互影响,较为复杂,重症患者常发展至脓毒症休克甚至死亡~([4])。心脏在脓毒症休克的发生过程中起重要     

从脓毒症诊治观念变迁看肾上腺皮质激素的应用

脓毒症是病原微生物感染引发的危及生命的器官功能障碍。由于病理生理机制的复杂性，自1991年对其概念的界定以来，已历经3次重要修订，但仍难以形成广泛共识。特别是在拯救脓毒症运动背景下，脓毒症发病率和死亡率居高不下、特效药物匮乏以及诸多经验性救治措施难以奏效的严峻现实表明，脓毒症非病原依赖性瀑布样介质反应尚有广阔的探索空间。肾上腺作为神经-内分泌-免疫调控网络的重要效应器官，通过接驳中枢应激信号和局部微环境反应，以效应激素形式参与对脓毒症机体反应的非线性、复杂性调控。其功能障碍的早期识别、替代治疗以及在脓毒症机体紊乱内环境中的再认识，无疑是脓毒症诊治的核心环节之一。近30年来，针对肾上腺皮质激素的多项临床研究以及争议性推荐意见进一步凸显其重要价值。为此，笔者基于预测性、预防性、个体化、参与性的"4P"医学模式，立足转化医学视角，从脓毒症定义及其内涵的变化，分析肾上腺皮质激素的诊治价值，并从内源性和外源性肾上腺皮质激素角度，阐述脓毒症治疗中基于神经-内分泌-免疫网络的微环境调控理论，尝试从肾上腺皮质激素(种类、用量、单独和联合治疗、时间窗)分析脓毒症理论研究瓶颈与临床实践困惑，旨在为脓毒症的肾上腺皮质激素应用提供有益的借鉴和启示。     

微小RNA与脓毒症发病机制研究进展

脓毒症是因感染所致的机体炎症反应失调而引起危及生命的器官功能障碍[1-2].脓毒症严重时可并发多器官功能障碍综合征( multiple organ dys-function syndrome,MODS) ,是危重症患者主要死亡原因之一.脓毒症的发病率呈逐年上升趋势,病死率为22％ ～55％ [3-4].脓毒症发病机制复杂,是多种因素相互作用的结果,主要包括肠道细菌/内毒素移位、受体与信号转导、炎症平衡失调与免疫麻痹、凝血功能障碍等.多种细胞因子、炎症介质抑制剂在动物实验研究中取得一定进展,但其临床应用的疗效仍需进一步研究证实.研究报道,微小RNA( microRNA,miRNA)可通过调控脓毒症患者炎症反应参与多器官功能损害,在脓毒症发生、发展过程中发挥重要作用[5-7].了解miRNA 对脓毒症的精细调控机制,有助于诊断脓毒症及研制特效的靶向药物,改善患者预后.本研究对 miRNA 与脓毒症发病机制研究进展作一综述,现报道如下.     

Krüppel样因子4在脓毒症发病中作用及机制研究进展

脓毒症(sepsis)是指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍[1]。全球每年估计有4900万例脓毒症病例, 病死率高达22.45%, 是造成死亡的常见感染并发症之一[2]。近年来研究发现, 脓毒症进展过程中常诱发失控的炎症反应与免疫功能抑制[3,4], 提示基于对脓毒症免疫学特征的认识可能有助于脓毒症的诊断、治疗和预后评估。Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF4)是一种高度保守的含锌指的核转录因子[5], 通过与靶基因启动子区的GC盒、CACCC盒和基础转录元件等相结合[6], 激活或抑制多种基因的转录活性, 由此参与调控细胞增殖和分化过程, 发挥促进伤口愈合、骨骼发育、精子发生、维持遗传稳定性等作用[7];并通过调控巨噬细胞极化[8,9]、炎症介质释放[6,10,11,12,13]、血管平滑肌细胞表型转换[14,15]、氧化应激损伤[16]、细胞凋亡[17]与自噬[18,19]等参与炎症反应。鉴于KLF4在免疫细胞分化成熟及炎症反应中的重要调控作用, 本文拟综述其参与脓毒症病理生理过程的潜在意义与可能机制, 以期为脓毒症治疗提供新...     

B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3介导的线粒体自噬机制及其调控肌源性挛缩发生的研究进展

线粒体自噬是一种自噬的形式,是目前已知的选择性清除线粒体的途径。近年来,B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3（BNIP3）因其在线粒体自噬中的潜在作用而备受关注。尽管对BNIP3在线粒体自噬中的调控机制认识不断增加,但在肌源性挛缩的发生过程中,BNIP3介导的线粒体自噬的作用及其机制仍知之甚少。在肌源性挛缩发生过程中,典型的病理特征表现为骨骼肌萎缩和纤维化。因此,本文对BNIP3及其在线粒体自噬中的调控机制进行了系统回顾,并对BNIP3介导的线粒体自噬影响骨骼肌萎缩和纤维化的研究进行了综述,以期为肌源性挛缩的治疗提供新的思路。     

脓毒症与铁代谢的研究进展

脓毒症是一种由感染引起的常见的全身炎症反应综合征,具有高发病率和高病死率的特征,已成为重要的公共健康问题之一。脓毒症及其发病机制和治疗也一直是研究重点。2016年,脓毒症被重新定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍模式。近年来,针对脓毒症患者的免疫反应及代谢变化开展了大量临床及实验研究,其中铁代谢与脓毒症的关系也是研究重点之一。铁在调节免疫功能和微生物生长方面有着关键作用,已有研究证明铁代谢的变化会影响感染的风险。本文旨在对铁代谢与脓毒症及脓毒症诱导的多器官功能障碍的关系等作简要概述,以期对脓毒症的预后预测及治疗提供新的方向。     

自噬调控多功能蛋白p62/SQSTM1参与肿瘤及其微环境的研究进展

自噬是细胞内高度保守循环利用细胞代谢产物及陈旧细胞器的降解途径。自噬参与肿瘤的发生、发展及转移,甚至决定肿瘤预后。多功能蛋白p62/SQSTM1不仅作为重要的自噬接头蛋白参与降解过程,还是多个关键信号通路的调控枢纽,在肿瘤及其微环境中发挥了重要作用。本文综述p62/SQSTM1的结构功能及其作用机制的研究进展,旨在为利用自噬调节剂治疗肿瘤寻找关键突破点提供新的理论基础。     

脓毒症急性肾损伤大鼠肾小管细胞结构及Beclin1表达的变化

[目的]观察脓毒症急性肾损伤大鼠肾小管细胞自噬微细结构及自噬相关蛋白Beclin-1表达变化.[方法]取18只SD大鼠,其中12只采用盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症急性肾损伤模型(脓毒症组),6只为假手术组.采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测大鼠肾组织Beclin1表达变化,采用光学和透射电镜技术观察两组大鼠肾组织细胞结构的变化.[结果]脓毒症组急性肾损伤24h后,近髓质和髓质外带的近端小管出现大量散在的自噬细胞;自噬细胞皱缩,核染色质固缩边聚,多数自噬颗粒脱落到小管腔内随尿液排出;Beclin1蛋白在脓毒症组肾脏组织中的表达明显高于假手术组.[结论]大鼠脓毒症急性肾损伤24h后,肾组织Beclin1蛋白表达增高,部分近端小管细胞发生自噬.     

肝素结合蛋白在脓毒症诊断中的研究进展

<正>感染性疾病具有较高的发病率及死亡率,因其临床表现及相关诊断标准缺乏特异性^[1],使得该类疾病的早期识别及评估工作被延误。在此过程中,中性粒细胞过度激活,宿主对感染的免疫反应失调,进而导致严重的器官功能障碍——即脓毒症的发生^[2]。脓毒症是机体严重感染的结果,是医院中常见的死亡原因,然而大约20%～30%的严重脓毒症患者在入院时没有表现出器官功能障碍等典型临床体征,相反,在入院后的24 h内,患者病情逐渐恶化为严重脓毒症^[3-4],因此脓毒症早期的诊断及治疗显得尤为重要。     

微小RNA对自噬的调控及其发生机制

自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程.自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用.自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程,与多种疾病的发生发展密切相关.研究自噬的发生机制,为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据,对疾病的预防和治疗具有重大意义.而微小RNA(miRNA)在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色,对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用.本文介绍一些对自噬有重要调控作用的miRNA,并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响.     

自然杀伤细胞在脓毒症免疫功能障碍中的研究进展

脓毒症是机体应对感染时反应失调所致的危及生命的器官功能障碍。在脓毒症的发生发展过程中,机体的免疫反应至关重要,调控机体的免疫反应有望成为新的治疗靶点。自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的大颗粒淋巴细胞,它不仅能够与固有免疫系统的其他细胞相互作用,启动和扩大炎症反应,同时也参与适应性免疫,参与感染的控制,在脓毒症发生发展中具有重要作用。正确认识NK细胞在脓毒症中的作用将有助于更好地理解脓毒症发病机制,合理调控NK细胞的作用也有望成为脓毒症治疗的新方法。     

血管生成素2在脓毒症和急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用

脓毒症引起的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)、脓毒性休克及多器官功能障碍综合征(MODS)是其重要致死原因[1];而伴有急性器官功能障碍的严重脓毒症是目前重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因[2].     

脓毒症老年患者心肌线粒体氧化损伤

脓毒症的发病率和死亡率随着老龄化显著增加。心功能障碍是脓毒症继发的多器官功能衰竭的重要组成部分之一。衰老相关的线粒体变化和线粒体活性氧(mt ROS)会加重脓毒症心脏炎症和细胞自噬,针对线粒体的抗氧化剂靶向治疗可能是治疗脓毒症引起的器官功能衰竭的一种新策略。本文就脓毒症老年患者心肌线粒体氧化损伤及靶向抗氧化剂的研究作一综述。     

客观评价脓毒症生物标志物的临床意义

脓毒症(sepsis)及其诱发的多器官功能障碍综合征(MODS)仍然是目前重症监护病房(ICU)的主要死因,且其发生率呈上升趋势.由于临床上仍缺乏早期敏感性诊断手段,目前病死率依然很高.随着分子生物学和现代生物技术的不断发展,人们发现多种生物标志物( biomarker)在脓毒症的早期诊断、病情及预后判断、疗效评估中发挥重要作用.因此,深入了解脓毒症病理生理机制中不同生物标志物的意义及价值,对于脓毒症及其并发症的早期识别及干预,降低患者的病死率及提高生活质量具有积极意义.     

脓毒症相关肾损伤早期诊断标志物研究进展

脓毒症是指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。序贯性器官功能衰竭评估（sequential organ failure assessment,SOFA）常被用来判断是否发生器官功能障碍。一般认为,脓毒症为发生感染＋SOFA评分≥2分-（[1]）。脓毒症所致的器官功能障碍是ICU中最常见的死亡原因,其中,     

外泌体在脓毒症器官功能障碍中的研究进展

外泌体是一种由活细胞分泌的纳米级膜性囊泡,包含核酸、蛋白质和脂质等活性分子,可以促进细胞间的信号传递。近期研究表明,脓毒症期间的外泌体中富含细胞因子和损伤相关模式分子(DAMPs),在促进炎症反应及介导脓毒症期间的器官功能障碍中发挥着重要作用。本文对外泌体在脓毒症中的调节机制以及在继发性多器官功能障碍中的作用进行综述。     

亮氨酸对局灶性脑缺血自噬病变的影响

自噬是细胞受到刺激后,通过溶酶体途径降解细胞内物质的统称,广泛存在于真核细胞中,主要负责长半衰期蛋白及细胞器的降解和再利用,以电镜下出现大量双层膜结构的自噬体为特征.自噬存在于脑缺血病灶中,但作用仍不明确,可能具有双刃剑作用,氨基酸尤其是亮氨酸、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是自噬的重要调控因子.为探讨局灶性脑缺血中自噬病变的调节机制,本实验拟通过亮氨酸干预,观察其对mTOR的表达及脑缺血自噬病变的影响.     

脓毒症基因多态性研究的临床意义

严重损伤后全身性炎症反应失控及器官损害受体内众多基因的调控,为何有的人群容易并发脓毒症(sepsis)和多器官功能障碍综合征(multipe organ dysfunction syndrome,MODS)等感染并发症?同样,对严重感染患者虽然采取相似的治疗方案,但个体的反应和预后可能完全不同.     

脓毒症炎症调控的研究进展

<正>脓毒症(sepsis)及其相关术语的含义使人们对于脓毒症的本质与病理过程有了进一步的认识,即认识到脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是反映体内一系列病理生理改变及临床病情严重程度变化的动态过程,其实质是机体全身炎症反应不断加剧、持续恶化的结果。但目前针对脓毒症切实有效的治疗措施不多,抗炎治疗效更多还原