Nrf2-Keap1信号通路与糖尿病肾病

核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch like ECH-associatedprotein1(Keap1)信号通路是机体抗氧化应激反应的重要应答机制之一。Nrf2可激活多种与氧化还原和解毒相关的基因来保护细胞,其活性受到锚定蛋白Keap1的调控。Nrf2在健康细胞中能够被Keap1捕获,通过泛素-蛋白酶体途径降解。当机体在氧化应激状态下,Nrf2与Keap1解聚后在细胞核中积累,与下游元件结合,可起到细胞抵抗氧化应激作用。Nrf2-Keap1信号通路是治疗糖尿病肾病中的重要靶点之一,且Nrf2/Keap1系统对糖尿病肾病有保护作用。     

核转录因子Nrf2最新研究进展

背景:核转录因子Nrf2属于CNC亮氨酸拉链转录激活因子家族,与抗氧化反应、抗炎反应及细胞保护作用等有关。目的:总结核转录因子Nrf2的功能,与肿瘤的转归和抗肿瘤药物性,以及与全身各个系统其他疾病的相关性。方法:应用计算机检索1990-01/2011-07PubMed数据库,检索词为"Nrf2,Keap1"。选择核转录因子Nrf2的基础研究与临床应用方面的文献,排除陈旧及重复试验文章,最终纳入50篇符合标准的文献。结果与结论:Nrf2不仅与抗氧化应激有关,而且与肿瘤的发生发展及转移、抗肿瘤药物性相关,同时发现除与氧化应激性疾病有关,还与全身各个系统其他疾病的发生及中毒有关。Nrf2诱导物有可能成为有潜力的基因靶向治疗药物。     

Rho激酶抑制剂对大鼠压力负荷性心力衰竭保护作用的研究

目的探讨Rho激酶抑制剂对大鼠压力负荷性心力衰竭模型中的抗氧化机制。方法 80只普通级8周龄雄性SD大鼠分成假手术组、手术组;手术中依据干预方式将手术组平行分成三组:安慰剂组、盐酸法舒地尔2 mg/(kg·d)组(低剂量给药组)和盐酸法舒地尔10 mg/(kg·d)组(高剂量给药组)。建立压力负荷心力衰竭大鼠模型,然后分别给予以下处理。假手术组:生理盐水10 mg/kg腹腔注射,每日1次;安慰剂组:生理盐水10 mg/kg腹腔注射,每日1次;低剂量给药组:盐酸法舒地尔2 mg/kg腹腔注射,每日2次;高剂量给药组:盐酸法舒地尔10 mg/kg腹腔注射,每日2次。所有大鼠术后干预3周,饲养至第7周后,测量每组剩余大鼠心脏重量指数,并分别通过Western blot法和Realtime PCR法测量不同剂量盐酸法舒地尔干预时氧化应激指标黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、肌醇依赖酶1(IRE1α)、氧化应激指标超氧化物歧化酶-1(SOD-1),氧化应激核转录相关因子-2/Kelch样ECH相关蛋白-1 Nrf2/Keap1通路指标Nrf2和Keap1的蛋白及mRNA表达。结果建立压力负荷性心力衰竭模型后,安慰剂组、低剂量给药组及高剂量给药组中,大鼠氧化应激指标MDA5、IRE1α蛋白表达及其mRNA水平表达均明显升高,抗氧化应激指标SOD-1蛋白表达及其mRNA水平均明显降低,且大鼠氧化应激Nrf2/Keap1通路蛋白Nrf2、Keap1的mRNA水平及蛋白表达量均明显升高,与假手术组相比差异具有统计学意义(P0.05)。应用盐酸法舒地尔处理后,MDA5、IRE1α蛋白及其mRNA水平均明显降低,SOD-1蛋白及其mRNA水平均明显升高(P0.05);Nrf2、Keap1的蛋白及其mRNA水平均明显上调(P0.05),且高剂量给药组上调效果明显高于低剂量给药组(P0.05)。结论 Rho激酶抑制剂通过降低压力负荷性心力衰竭大鼠促氧化应激MDA5和IRE1α蛋白表达,提高抗氧化应激SOD-1蛋白表达,并通过调控氧化应激Nrf2/Keap1通路影响氧化应激反应,其调节作用可能与Rho激酶抑制剂具有剂量依赖性。     

Nrf2信号通路在各系统肿瘤中的研究进展

活性氧自由基(ROS)可以损伤细胞DNA和蛋白质,具有致癌作用。Nrf2可以激活人体内多种Ⅱ相解毒酶的表达,其活性主要由Keap1负性调节,当机体受到外界药物、射线等刺激时,Nrf2可激活ARE区域,介导氧化应激反应,起到保护细胞的作用,目前已有部分研究表明某些植物与药物通过Nrf2信号通路发挥抗癌作用。近期,大量的细胞及动物实验表明Nrf2同样具有致癌作用,肿瘤细胞通过Nrf2或Keap1突变与基因杂合性丢失,使Nrf2和Keap1不能正常结合,导致Nrf2在胞内积累,激活下游基因,增加肿瘤细胞内的解毒酶,从而增强细胞对放化疗的抵抗性。同时,研究发现Nrf2在人体的大部分消化系统、呼吸系统、生殖系统及神经系统肿瘤中均呈高表达,并与多种致癌基因如Ki67、K-Ras、B-Raf、Myc、BRCA1等基因表达相关,阻断Nrf2信号通路的抗癌药物研究已表明其能够减少肿瘤复发率并增加肿瘤对放化疗药物的敏感性。Nrf2参与着各个系统众多肿瘤的发生与发展,将成为未来肿瘤靶向治疗的重点目标。     

核因子E2相关因子2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1在结直肠癌中表达及临床意义

目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测Nrf2和Keap1在60例结直肠癌患者的癌组织(结直肠癌组)及癌旁组织(对照组)中表达水平,分析Nrf2和Keap1与结直肠癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果结直肠癌组组织中Nrf2、Keap1阳性率(76.67%、70.00%)均高于对照组(31.67%、26.67%)(P0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位、分化程度结直肠癌患者组织中Nrf2、Keap1阳性率比较差异均无统计学意义(P0.05),临床分期Ⅰ～Ⅱ期结直肠癌患者组织中Nrf2、Keap1阳性率(64.71%、58.82%)均低于Ⅲ～Ⅳ期患者(92.31%、84.62%)(P0.05);Spearman相关性分析显示,结直肠癌组织中Nrf2和Keap1表达无相关性(r=0.155,P=0.238)。结论 Nrf2和Keap1异常表达可能参与结直肠癌的发生、发展。     

血必净注射液对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的影响

目的 观察硫化氢(H2S)急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)和核转录因子红系相关因子-2(Nrf2)的动态变化,以及血必净注射液的干预机制.方法 将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必净对照组、H2S中毒模型组和血必净干预组.用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HO-1、NQO-1活性和mRNA表达;RT-PCR法和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测Nrf2 mRNA和蛋白的表达;观察肺组织病理学改变.结果 正常对照组和血必净对照组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(均P＞0.05).与正常对照组比较,H2S中毒模型组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA[吸光度(A)值]和Nrf2蛋白表达(密度值)均明显升高,于2h达峰值[HO-1活性(μg/L):0.338±0.018比0.184±0.014,NQO-1活性(mU/L):155.69±7.07比81.59±7.15,HO-1 mRNA:0.518±0.012比0.169±0.013,NQO-1 mRNA:0.645±0.018比0.438±0.011,Nrf2 mRNA:0.254±0.009比0.131±0.008,Nrf2蛋白:0.187±0.011比0.054±0.006,均P＜0.01];与H2S中毒模型组同期比较,血必净干预组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达均明显升高,于12h达峰值(HO-1活性:0.412±0.017比0.256±0.014,NQO-1活性:194.25±5.90比127.50±4.13,HO-1 mRNA:0.827±0.012比0.385±0.015,NQO-1 mRNA:0.790±0.010比0.563±0.016,Nrf2 mRNA:0.360±0.014比0.212±0.014,Nrf2蛋白:0.677±0.018比0.084±0.008,均P＜0.01).血必净干预组肺损伤程度较H2S中毒模型组明显减轻.结论 HO-1、NQO-1和Nrf2参与了H2S中毒早期急性肺损伤(ALI)的病理生理过程,血必净注射液可上调Nrf2的表达,提高HO-1、NQO-1的活性,发挥抗氧化作用,纠正氧化还原失衡,减轻H2S中毒所致的ALI.     

Nrf2及其信号通路在脓毒症相关脏器损伤中的研究进展

脓毒症(sepsis)是重症监护病房(ICU)患者死亡的常见病因,治疗难度大,且预后较差,给全球医疗卫生系统造成巨大经济负担。然而针对脓毒症的治疗仍缺乏有效的防治手段。核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激体系中的关键转录因子,它通过调节抗氧化反应原(ARE)介导的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶等的表达,在脓毒症治疗中发挥关键作用。本文总结了Nrf2相关信号通路及其在脓毒症器官损伤中的最新研究进展,以期为临床治疗脓毒症提供新的治疗策略。     

miR-141靶向调控Keap-Nrf2/HO-1信号通路对卵巢癌发生发展的影响

目的观察卵巢癌组织和细胞中miR-141的表达,探讨其异常表达对卵巢癌细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法回顾性收集2018年1月4日至2018年12月1日就诊于中国人民解放军中部战区总医院妇产科并经病理切片诊断为卵巢上皮癌患者的手术标本15例、良性卵巢肿瘤标本15例及正常卵巢组织标本15例。免疫组化检测不同标本中Keap1、Nrf2、HO-1的阳性表达,qRT-PCR检测卵巢组织及细胞中miR-141和Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA表达情况。在SKOV3细胞内转染miR-141 siRNA后,qRT-PCR检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA水平的表达情况,Western Blot检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1蛋白水平的表达情况;分别消化、收集转染miR-141 siRNA,阴性对照物,Nrf2 siRNA及阴性对照物的SKOV3细胞后,继续培养0 h、24 h、48 h后,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,细胞划痕试验检测细胞迁徙改变情况。结果 Keap1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织。Nrf2和HO-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA抑制其表达后,与转染阴性对照物组相比,细胞内Keap1 mRNA水平和蛋白表达显著上升,Nrf2、HO-1 mRNA水平表达变化无显著差异,而蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA和Nrf2 siRNA组细胞与转染阴性对照物组相比,增殖显著下降,凋亡显著上升,细胞迁移距离显著下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论卵巢癌细胞中,miR-141异常高表达,异常高表达的miR-141可以通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路影响卵巢癌细胞的增殖与凋亡。     

尿酸作用于Keap1/Nrf2通路调控强直性脊柱炎氧化应激的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种严重影响青壮年健康的慢性炎症性疾病,具体发病机制仍未明确。Keap1/Nrf2信号通路参与各种病理过程中的细胞保护机制,被认为是氧化应激的敏感传感器和调节器。临床发现AS患者血尿酸水平存在异常,目前认为尿酸可能通过Keap1/Nrf2通路参与调控AS氧化应激。本文总结了近年来AS与血尿酸水平及Keap1/Nrf2通路的研究进展,以期为深入了解AS的发病机制、监测病情和指导治疗提供新思路。     

Nrf2信号通路在肾脏疾病的研究进展

<正>NF-E2相关因子2(Nrf2)是一种能够激活内源性抗氧化应答通路的核心转录因子,在受到活性氧(ROS)或亲电试剂的刺激后,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)与Nrf2解耦联,Nrf2磷酸化后转移入核,与巨噬细胞活化因子(Maf)蛋白结合成杂化二聚体后识别并结合抗氧化反应元件(ARE),从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,提高细胞抗氧化应激能力,达到细胞保     

厄多司坦对急性肺损伤小鼠肺内Nrf2表达的影响

[目的]探讨厄多司坦对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2表达的影响.[方法]健康雄性C57bl/6小鼠24只随机分为对照组、ALI组和厄多司坦组,每组8只.采用气管注射LPS(5mg/kg)复制小鼠ALI动物模型.厄多司坦组通过提前30min灌胃(150mg/kg)给予预处理,造模12h后处理小鼠.HE染色观察小鼠肺组织形态学改变;检测丙二醛(MDA)含量和超氧歧化物(SOD)活性反映肺组织氧化应激;Western blot法检测肺组织核内Nrf2的表达;Real-time PCR检测肺组织hO-1和SOD mRNA含量.[结果]厄多司坦可改善LPS诱导的ALI小鼠肺组织病理形态学改变,降低肺组织内MDA含量,而增加SOD活性.厄多司坦亦可显著性增加ALI小鼠肺组织细胞核内Nrf2的表达,并显著增加Nrf2下游靶基因HO-1和SOD mRNA的表达.[结论]厄多司坦能减轻LPS诱导的小鼠ALI,通过增强ALI小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2的核转位及转录活性可能是其机制所在.     

乳腺癌中miR-141表达与临床病理特征、Keap1/Nrf2通路及预后的关系

目的研究乳腺癌中miR-141表达与临床病理特征、KELCH样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及预后的关系。方法选择2014年3月至2015年3月期间在本院接受手术治疗的乳腺癌患者作为研究对象,检测乳腺癌组织和癌旁组织中miR-141、Keap1、Nrf2的表达水平,随访乳腺癌患者的总生存期和无病生存期。结果乳腺癌组织中miR-141的表达水平低于癌旁组织(P<0.05);不同肿瘤直径、TNM分期的乳腺癌组织比较,miR-141表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-141表达水平<中位数的乳腺癌组织比较,miR-141表达水平≥中位数的乳腺癌组织中Keap1的表达水平明显降低、Nrf2的表达水平明显增加(P<0.05);与miR-141表达水平<中位数的乳腺癌患者比较,miR-141表达水平≥中位数的乳腺癌患者总生存期及无病生存期均明显延长(P<0.05)。结论乳腺癌中miR-141表达降低与病理特征恶化、Keap1/Nrf2通路改变、预后变差有关。     

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件抗氧化应激通路在多发性硬化中作用的研究进展

多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Keap1)-核因子E2相关因子2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要的内源性抗氧化应激通路,激活该通路可启动下游解毒酶、抗氧化蛋白,参与清除氧自由基,维持细胞内氧化还原系统平衡,从而对神经退行性疾病起保护作用。通过药物或各种康复治疗手段激活该Keap1-Nrf2/ARE通路,减轻MS疾病进展的作用及未来MS治疗靶点是目前研究热点。     

转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导皮肤肿瘤的影响

背景：紫外线照射是引起皮肤肿瘤的重要环境因素,与其诱导氧化应激反应有关。核因子E2相关因子2是调节细胞内抗氧化应激反应的重要转录因子,胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1为其特异性受体,目前核因子E2相关因子2-胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1抗氧化系统与皮肤紫外线损伤的关系受到密切关注。目的：观察中波紫外线照射所致皮肤DNA氧化损伤及光致癌作用,研究转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导小鼠皮肤肿瘤形成的影响。方法：取8周龄雌性核因子E2相关因子2基因敲除（Nrf2-/-）BALB/c小鼠和野生型（Nrf2＋/＋）BALB/c小鼠,以100mJ/cm2剂量的中波紫外线照射小鼠背部4h。另取Nrf2-/-小鼠和Nrf2＋/＋小鼠以300mJ/cm2剂量的中波紫外线对小鼠背部进行长期照射,每周3次,连续36周。结果与结论：Nrf2-/-小鼠表皮内8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷阳性细胞数量显著高于Nrf2＋/＋小鼠（P〈0.05）,Nrf2-/-和Nrf2＋/＋小鼠中波紫外线长期照射诱导皮肤肿瘤数目和发生率接近（P〉0.05）,且皮肤肿瘤组织病理学改变相似,提示核因子E2相关因子2对急性中波紫外线照射所致的DNA损伤具有抗氧化防护作用,在长期中波紫外线照射致癌过程中,转录因子核因子E2相关因子2的活性可能受到多种因素的调节,其具体机制有待于进一步研究。     

转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导皮肤肿瘤的影响☆○

背景:紫外线照射是引起皮肤肿瘤的重要环境因素,与其诱导氧化应激反应有关.核因子E2相关因子2是调节细胞内抗氧化应激反应的重要转录因子,胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1为其特异性受体,目前核因子E2相关因子2-胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1抗氧化系统与皮肤紫外线损伤的关系受到密切关注. 目的:观察中波紫外线照射所致皮肤DNA氧化损伤及光致癌作用,研究转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导小鼠皮肤肿瘤形成的影响. 方法:取8周龄雌性核因子E2相关因子2基因敲除(Nrf2-/-) BALB/c小鼠和野生型(Nrf2+/+)BALB/c小鼠,以100 mJ/cm2剂量的中波紫外线照射小鼠背部4 h.另取Nrf2-/-小鼠和Nrf2+/+小鼠以300 mJ/cm2剂量的中波紫外线对小鼠背部进行长期照射,每周3次,连续36周. 结果与结论:Nrf2-/-小鼠表皮内8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷阳性细胞数量显著高于Nrf2+/+小鼠(P <0.05),Nrf2-/-和Nrf2+/+小鼠中波紫外线长期照射诱导皮肤肿瘤数目和发生率接近(P >0.05),且皮肤肿瘤组织病理学改变相似,提示核因子E2相关因子2对急性中波紫外线照射所致的DNA损伤具有抗氧化防护作用,在长期中波紫外线照射致癌过程中,转录因子核因子E2相关因子2的活性可能受到多种因素的调节,其具体机制有待于进一步研究.     

红藤水提物活化Nrf2细胞信号通路促进抗氧化基因HO-1表达的研究

目的:观察红藤水提物对脂多糖(LPS)刺激活化的人单核巨噬细胞U937中Nrf2信号通路的调控作用及抗氧化应激相关蛋白HO-1表达的影响。方法:U937细胞经佛波酯(Phorbol-12-Myristate-13-Acetate,PMA)处理贴壁后,按照随机数字表法分为空白对照组、LPS组、红藤水提物组,LPS组给予1μg/m L LPS刺激活化U937细胞,红藤水提物组给予1μg/m L LPS刺激后,再加入1 mg/m L红藤水提物,细胞继续培养24 h。采用倒置相差显微镜观察U937细胞的形态结构,Real-time PCR法检测U937细胞中Nrf2m RNA表达,Western Blot法检测该细胞中Nrf2、HO-1和Keap1蛋白表达,免疫荧光技术检测Nrf2核转位。结果:与LPS组相比,红藤水提物组U937细胞中Nrf2 m RNA,Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高(P0.01),Keap1蛋白表达明显降低(P0.01或P0.05);免疫荧光技术显示,红藤水提物组中Nrf2的核转位增加。结论:红藤水提物能够有效调控Nrf2信号通路促进细胞氧化应激相关蛋白HO-1表达,抵抗细胞活化造成的氧化应激损伤。     

Nrf2在阿特拉津诱导小鼠心脏氧化应激中的作用

目的观察阿特拉津(ATR)处理后小鼠心脏组织中过氧化产物的含量及Nrf2信号通路的活化,探讨ATR导致的心脏组织氧化应激损伤及保护机制。方法以玉米油溶解ATR,将32只雌性BALB/C小鼠随机分为0mg/kg、5mg/kg、25mg/kg和125mg/kg ATR剂量组,灌胃处理28d,于第29d处死小鼠取心脏组织匀浆并提取总蛋白,生化和Western blot方法检测心肌组织中过氧化产物含量、Nrf2信号通路相关蛋白的表达及抗氧化酶活性。结果ATR暴露小鼠心肌组织中NO、MDA含量增高;Nrf2及Keap1表达降低;Ⅱ相解毒酶表达增高;SOD、CAT、GSH-PX含量增加。结论 ATR暴露可诱导小鼠心脏组织活性氧生成增多,Nrf2/ARE通路激活,通过上调Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶进行抗氧化防御。     

芒果苷改善过氧化氢诱导帕金森细胞模型的 氧化应激损伤

目的:观察芒果苷对过氧化氢(H_2O_2)诱导SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型的细胞损伤的保护作用,并探讨其作用的分子机制。方法:培养SH-SY5Y细胞,分为空白对照组(PBS平行处理)、模型组(含100μmol/L的H_2O_2培养基处理细胞4 h)、芒果苷高、中、低剂量组(先用含芒果苷100 nmol/L、50 nmol/L、25 nmol/L的培养基处理4 h后,加入200μmol/L的H_2O_2培养基处理细胞4 h)。采用MTT法检测芒果苷对损伤的SH-SY5Y细胞活力的影响;western-blot检测SH-SY5Y细胞中DUSP6、ERK1/2、Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平;试剂盒检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)水平、细胞内丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与空白对照组相比,模型组细胞存活率显著降低,LDH和MDA水平升高,SOD水平降低。与模型组比较,芒果苷高、中、低剂量组细胞存活率显著升高,LDH和MDA水平降低,SOD水平升高。与空白对照组相比,模型组中的DUSP6蛋白表达增加,p-ERK1/2蛋白表达减少;与模型组比较,芒果苷高、中、低剂量组DUSP6蛋白表达减少,p-ERK1/2蛋白表达增加。与空白对照组相比,模型组中的Nrf2和HO-1蛋白表达减少,Keap1蛋白表达增多;与模型组比较,芒果苷高、中、低剂量组Nrf2和HO-1蛋白表达增多,Keap1蛋白表达减少。结论:芒果苷对H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有显著的保护作用,其机制可能与芒果苷调控DUSP6/ERK1/2与Keap1/Nrf2通路,改善氧化应激相关。     

延龄草苷对脊髓损伤大鼠核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路的影响

目的探索延龄草苷对大鼠脊髓损伤后核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激反应的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为假手术组、模型组和延龄草苷组,每组36只,每组再分为1d、3 d和7 d三个亚组,每个亚组12只。模型组和延龄草苷组采用改良Allen重物打击法制备髓损伤模型,假手术组不损伤脊髓。延龄草苷组每天给予延龄草苷200 mg/kg灌胃,假手术组和模型组每天给予等量生理盐水,每天2次。术后1 d、3 d、7 d进行BBB评分;术后7 d,取损伤部位脊髓组织进行尼氏染色,观察形态学变化;ELISA检测脊髓内氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的变化;术后1 d、3 d、7 d,Western blotting分析检测脊髓组织内Nrf2、Kelch样ECH关联蛋白1 (Keap1)、血红素加氧酶-1(HO-1)和NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NQO1)的表达情况。结果与模型组相比,延龄草苷组BBB评分提高(P 0.05);脊髓结构较完整,神经元形态较正常,尼氏小体数量增多;脊髓组织内SOD活性提高(P 0.05),MDA含量降低(P 0.05);脊髓内抗氧化相关蛋白Nrf2、Keap1、HO-1和NQO1的表达均升高(P 0.05)。结论延龄草苷对大鼠脊髓损伤有保护作用,可能通过抑制组织内氧化应激反应改善运动功能。     

叔丁基对苯二酚对早期糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤影响的实验研究

糖尿病肾病(DN)发病机制复杂,是多种因素综合作用的结果,氧化应激在DN发病中起重要作用.研究表明,抗氧化剂可以延缓DN的发生发展[1-2].近年发现,NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路相互作用调节编码抗氧化蛋白,是细胞抗氧化反应的中枢调节者[3].而叔丁基对苯二酚(tBHQ)是Nrf2的激活剂,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是受Nrf2-ARE信号通路转录调节的抗氧化蛋白之一.