还原型谷胱甘肽对帕金森病合并痴呆大鼠的保护性治疗作用

目的:观察还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)对帕金森病合并痴呆大鼠模型的黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能及学习与记忆能力的影响。方法:实验于2000-03在安徽省药物研究所实验室完成。应用6-羟基多巴立体定向注射和结扎双侧颈总动脉的方法制作帕金森病合并痴呆大鼠模型。将其中16只大鼠模型随机分为两组(每组8只):模型组,治疗组,另设假手术组8只,治疗组连续45d腹腔注射还原型GSH后进行Morros水迷宫实验,实验后再测定各组大鼠黑质区谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛、活性氧及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平。结果:①GSH对Morros水迷宫隐匿平台实验和探索实验的逃避潜伏期均有一定的改善作用,但无明显统计学意义(P>0.05)。②GSH能增强GSH-Px活性犤由(124.8±7.0)μkat/g升至188.4±8.2)μkat/g犦,(降低活性氧水平犤由(62.95±6.32)u/mg降至(42.25±2.88)u/mg犦,减少丙二醛含量犤由(2.26±0.18)μmol/g降至(1.26±0.15)μmol/g犦,从而减轻黑质区氧化应激损伤。③GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性犤由(2516.67±42.97)mmol/(L·min·g)升高至2905.28(±52.15)mmol/(L·min·g)犦。结论:GSH短期应用对帕金森病合并痴呆大鼠模型的学习和记忆能力无明显影响,但能减轻模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒     

老年大鼠线粒体呼吸功能及氧应激水平与茶多酚

目的：研究茶多酚对老年大鼠心肌，肝脏线粒体呼吸控制率和氧应激水平的影响，探索茶多酚在抗衰老方面的应用价值。方法：实验于2004—01／07在邯郸市第一医院预防保健科实验室完成。提取大鼠心肌、肝脏线粒体。采用测氧仪测定密闭系统中态3呼吸、态4呼吸速率，计算呼吸控制率。采用南京建成生物工程公司试剂盒测定心肌、肝脏线粒体总抗氧化力、超氧化物歧化酶活性以及丙二醛水平。结果：老年对照组大鼠心肌线粒体呼吸控制率(2．24&;#177;0．55)和肝脏线粒体呼吸控制率(2．65&;#177;0．42)均低于青年对照组(心肌3．76&;#177;0．41，肝脏4．41&;#177;0．53)(P&;lt;0．05)。而老年结合茶多酚干预组心肌线粒体呼吸控制率(3．46&;#177;0．40]和肝脏线粒体呼吸控制率(4．83&;#177;0．37)均高于老年对照组(P&;lt;0．05)。老年对照组心肌线粒体总抗氧化能力[(1．76&;#177;0．33)μkat／g)]和肝脏线粒体总抗氧化能力[(1．20&;#177;0．22)μkat／g)]低于青年对照组[心肌(2．45&;#177;0．20]μkat／g，肝脏(1．78&;#177;0．18]μkat／g](P&;lt;0．05)。老年结合茶多酚干预组心肌线粒体总抗氧化能力[(2．26&;#177;0．25)μkat／g)]高于老年对照组(P&;lt;0．05)。老年对照组肝脏线粒体丙二醛水平[(5．11&;#177;1．05)μkat／g)1明显高于青年对照组[(2．27&;#177;0．72)μkat／g)](P&;lt;0．05)。老年结合茶多酚干预组肝脏线粒体丙二醛水平[(3．35&;#177;1．12)μkat／g)]低干老年对照组(P&;lt;0．05)。结论：衰老线粒体呼吸控制率明显下降，氧化磷酸化功能衰退。茶多酚可有放提高衰老大鼠心肌、肝脏线粒体的呼吸控制率，提高衰老线粒体的氧化磷酸化功能。另外，茶多酚可有效逆转衰老机体心肌线粒体总抗氧化能力的下降并能明显抑制衰老大鼠氧自由基对肝脏线粒体的损伤．对线粒体起保护作用．     

参麻益智胶囊对痴呆大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的：证实参麻益胶囊治疗血管性痴呆的药效以及探讨其作用机制。方法：采用颈内动脉注射同种大鼠微血栓悬液制作大鼠血管痴呆(多发性脑梗死)动物模型，设立参麻益智胶囊高、中、低剂量组和阳性药、模型及正常对照组，连续给药6周后，测定血浆、脑组织的一氧化氮含量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果：①模型对照组大鼠血浆中的一氧化氮含量(71．6&;#177;24．3)μmol／L和NOS活性(135．9&;#177;35．8)nmol／(L&;#183;S)明显高于正常对照组[(45．5&;#177;17．0)μmol／L和(59．3&;#177;322)nmol／(L&;#183;s)，P&;lt;0．01]。②模型对照组大鼠脑组织中的一氧化氮含量(261．0&;#177;30．0)μmol／g和NOS活性(66．8&;#177;7．2)nmol／(g&;#183;S)明显高于正常对照组((191&;#177;39)μmol／g和(52．2&;#177;2．8)nmol／(g&;#183;s)，P&;lt;0．05]。③参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠血浆中的一氧化氮含量[分别为(52．6&;#177;15．3)，(56．0&;#177;17．9)．(56．3&;#177;12．3)μmol／L]和NOS活性[(71．9&;#177;31．2)，(99．7&;#177;26．5),(93．0&;#177;35．7)nmol／(L&;#183;s)]明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。④参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠脑组织中的一氧化氮含量和NOS活性明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。结论：参麻益智胶囊可降低血管性痴呆大鼠血浆、脑组织中一氧化氮含量及NOS活性。     

螺旋藻对力竭运动大鼠心肌损伤的保护作用

目的：观察螺旋藻对力竭运动大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度及超氧化物歧化酶、磷脂酶A2活性的影响。方法：实验于2002-09／2003-03在广西医科大学生理实验室完成。选择成年SD雄性大鼠30只，随机分为安静组、力竭运动组、螺旋藻力竭运动组，每组10只。安静组、力竭运动组喂普通饲料，螺旋藻力竭运动组在饲料中加入15％螺旋藻干粉喂养，共喂养4周。力竭运动组、螺旋藻力竭运动组大鼠在跑台上进行下坡运动至力竭，跑台速度16m／min，坡度为-16&;#176;，力竭标准为动物已跟不上预定速度，经电刺激尾巴仍不能继续往前跑。力竭运动组、螺旋藻力竭运动组大鼠力竭后即刻断头处死，同时亦将安静组处死，迅速取心室肌组织，观察各组大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度、磷脂酶A：和超氧化物歧化酶的活性。结果：30只大鼠全部进入结果分析。①大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度和磷脂酶A2活性：力竭运动组显著高于安静组[(21．12&;#177;2．66)μmol／g，(13．68&;#177;2．90)μmol／g；(31．66&;#177;4．83)μmol／g(16．83&;#177;4．45)μmol／g；(1792．44&;#177;145.48)μkat／g，(604．09&;#177;53．04)μkat／g，q=16．97，10．54，39．21，P&;lt;0．01]，螺旋藻力竭运动组[(17．40&;#177;1．38)μmol／g，(20．74&;#177;4．01)μmol／g，(1040.75&;#177;59．81)μkat／g]显著低于力竭运动组(q=451，7．76，24.80，P&;lt;0．01)。②心肌线粒体超氧化物歧化酶活性：力竭运动组明显低于安静组[(306．09&;#177;9444)μkat／g／g，(474．29&;#177;．2750)μkat／g，q=22.86,P&;lt;0．01]。螺旋藻力竭运动组[(372．60&;#177;19．61)μkat／g明显高于力竭运动组(q=22．86,P&;lt;0．01)。结论：力竭运动引起心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度及磷脂酶A2活性的升高，超氧化物歧化酶活性下降，造成心肌线粒体和心肌的损伤；螺旋藻可抑制力竭运动后心肌线粒体的上述变化而起到保护心肌，抗运动性损伤的作用。     

脑梗死及血管性痴呆患者血清血管紧张素转换酶活性与脑功能的相关性分析

目的：研究血清血管紧张素转换酶(anngiotensin-convertry enzyme，ACE)活性在脑梗死及血管性痴呆患者血清中的水平及与脑功能的相关性。方法：采用毛细管电泳法测定47例血管性痴呆(vasenlar disese，VD)患者、43例脑梗死患者、30例健康对照者（HC)血清ACE活性。结果：与健康受试者(22．62&;#177;5．44)μmol／（min&;#183;L)比较，脑梗死患者血清ACE活性(19．26&;#177;5．11)μmol／(min&;#183;L)显著降低(t=2.32，P&;lt;0．05)，尤其是伴发高血压患者(18．42&;#177;5.20)μmol／（min&;#183;L)及男性患者(19．71&;#177;4．99)μmol／(min&;#183;L)；而VD患者血清ACE活性(21.95&;#177;7．19)μmol／(min&;#183;L)虽亦稍低于脑梗死受试者，但无统计学意义。结论：脑梗死可致血清ACE活性降低，与脑组织损伤程度有关，与脑功能状态有关。     

缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏的保护作用

目的：观察缺血预处理和缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏肝功能、抗氧化酶活力、脂质过氧化物产物、炎性细胞因子和病理组织学变化的影响，探讨在体条件下，缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏是否具有保护作用。方法：实验于2003—12／2004—08在陕西西安第四军医大学唐都医院中心实验室完成。采用健康雄性SD大鼠和Wistar大鼠各36只，随机分为3组，每组SD大鼠和Wistar大鼠各12只，行SD大鼠至Wistar大鼠的原位肝移植。①对照组：供肝切除前及移植后无特殊处理。②预处理组：获取供肝前短暂肝脏缺血作为预处理。③后处理组：供肝植入后完全再灌注前，给予多次短暂复灌复停作为缺血后处理。接受肝移植后各组大鼠取6只于再灌注后2h留取血液及肝脏，检测血清肝功、炎性细胞因子、肝组织过氧化产物和抗氧化酶水平，另6只于再灌注后6h取肝脏制成切片进行病理学检测。结果：完成实验大鼠72只。①再灌注后2h的血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶含量：预处理组及后处理组明显低于对照组(P&;lt;0．05～0．01)；而预处理和后处理组之间无明显差异(P&;gt;0．05)。②再灌注后2h肝组织的谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活力：预处理组明显高于对照组[(1．560&;#177;0．240)μkat／g，(15．981&;#177;2．113)kNU／g，(0．991&;#177;0．075)μkat／g，(11．945&;#177;1．146)kNU／g，P&;lt;0．01]；后处理组亦明显高于对照组【(1．326&;#177;0．305)μkat／g，(15．596&;#177;2．361)kNU／g(0．991&;#177;0．075)μkat／g，(11．945&;#177;1．146)kNU／g，P&;lt;0．01】。③再灌注后2h丙二醛和髓过氧化物酶含量：预处理组明显低于对照组【(0．539&;#177;0．008)μmol／g，(0．548&;#177;0．101)／(min&;#183;g)；(0．816&;#177;0．105)μmol／g，(0．935&;#177;0．279)／(min&;#183;g)，P&;lt;0．01】；后处理组亦明显低于对照组【(0．554&;#177;0．116)μmol／g，(0．569&;#177;0．162)／(min&;#183;g)，P&;lt;0．01，0．05】；而预处理和后处理组间无明显差异(P&;gt;0．05)。④移植术后2h血清肿瘤坏死因子α、中性粒细胞弹性蛋白酶含量：预处理组、后处理组均明显低于对照组【(28．000&;#177;8．579)，(20．000&;#177;3．578)ng／k(32．500&;#177;6．058)，(22．833&;#177;4．167)ng／L；(53．667&;#177;18．854)，(35．000&;#177;6．033)ng／L，P&;lt;0．01，0．05】；预处理和后处理组间无显著差异(P&;gt;0．05)。⑤移植术后6h组织病理切片改变：预处理组和后处理组也明显轻于对照组。结论：缺血后处理和缺血预处理对异品系大鼠移植肝脏具有相似的保护作用，能够改善移植后肝脏功能，提高组织的抗氧化能力，减轻移植后的缺血再灌注损伤。移植后炎性细胞因子水平的降低和单核细胞浸润的减轻可能是缺血后处理发挥其对异品系大鼠移植肝脏保护作用的机制之一。     

番茄红素对臭氧致大鼠肺氧化损伤的拮抗作用

背景：臭氧是一种强氧化剂，在体内引发脂质过氧化反应，损伤机体抗氧化酶类，形成氧化损伤。肺是人体与外界进行气体交换的主要器官，直接与外界相通，最早受到臭氧的攻击而形成氧化损伤。番茄红素是一种重要的类胡罗卜素，具有多种生物学作用，如抗氧化，抗肿瘤，诱导细胞间隙连接通讯等。目的：探讨臭氧对大鼠造成的氧化损伤和番茄红素的保护作用。设计：随机对照的实验研究。单位：哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生检验中心，黑龙江省疾病控制中心，哈尔滨医科大学附属第一医院检验科。材料：实验地点为哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室。选用纯种雄性SD大鼠40只，由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供。干预：分为正常对照组、臭氧损伤模型组、番茄红素低剂量组(10mg／kg)和番茄红素高剂量组(20mg／kg)。除对照组外，其余各组大鼠吸人臭氧染毒，番茄红素组给予番茄红素，模型组和对照组不给番茄红素，3周后处死，取血清和肺组织并制备匀浆。主要观察指标：血清和肺匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxiduse，GSH-Px)活力及丙二醛含量。结果：臭氧能够明显影响大鼠抗氧化酶活性，降低SOD活性血清[(4645．60&;#177;891．85)μkat／L，肺(566．28&;#177;164．70)nkat／g]，GSH-Px活力[血清(1921．38&;#177;336．23)μkat／L，肺(399．25&;#177;157．86)nkat／g]，升高丙二醛含量[血清(10．21&;#177;2．86)μmol／L，肺(3．88&;#177;0．79)nmol／g]。给予番茄红素后可使大鼠SOD活性升高[血清(6014．20&;#177;1152．40)μkat／L，(6489．96&;#177;1107．72)nkat／g，肺(814．66&;#177;208．88)nkat／g，(934．19&;#177;236．38)nkat／g]，GSH-Px活力上升[血清(2853．07&;#177;493．77)μkat／L，(2898．41&;#177;397．58)μkat／L，肺(560．28&;#177;110．52)nkat／g，(583．95&;#177;116．86)nkat／g，丙二醛含量降低[血清(6．48&;#177;2．24)μmol／L，(6．29&;#177;1．68)μmol／L，肺(2．03&;#177;0．51)nmol／g，(1．87&;#177;0．48)nmol／g，与模型组相比，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)。结论：吸入臭氧能够造成机体氧化损伤，番茄红素可以拮抗臭氧造成的氧化损伤。     

神经干细胞移植对帕金森病鼠纹状体多巴胺含量的影响

目的 观察神经干细胞定向移植后对帕金森鼠纹状体多巴胺含量的影响，证实神经干细胞移植治疗的可行性。方法 建立帕金森病模型大鼠以及体外培养神经干细胞，然后将神经干细胞悬液立体定向移植到帕金森病模型鼠黑质纹状体区，测定纹状体的多巴胺含量，并与生理盐水组和非移植组相比。结果 神经干细胞移植后帕金森病模型鼠纹状体多巴胺含量(346&;#177;26)μg／g与生理盐水组(58&;#177;56)μg／g和非移植组(72&;#177;60)μg／g比较明显增多，经t检验差异有显著性意义(t=13．99，12．57，P&;lt;0．05)。结论 神经干细胞移植能减轻6-羟基多巴胺对黑质纹状体多巴胺能神经元的损伤。     

神经生长因子对超长随意皮瓣成活状态及血流量的影响

目的：研究局部应用外源性神经生长因子(NGF)对促进超长随意皮瓣成活的作用机制。方法：采用大鼠背部随意皮瓣动物模型，以自身对照，于术后实验组一次局部注射NGF66．7μg，连续观察皮瓣成活面积与成活率，以及应用激光和光导纤维技术测量不同时间的血流量变化。结果：断蒂后实验组皮瓣成活面积为(7．12&;#177;1．54)cm^2，成活率为(92&;#177;5)％，对照组分别为(5．23&;#177;0．19)cm^2，(69&;#177;5)％，实验组明显高于对照组(t=2．33，P&;lt;0．05)；术后24h实验组皮瓣中部和尾部血流量开始分别为（0．138&;#177;0．065)，(0．082&;#177;0．026)mL／min&;#183;g，高于对照组(0．086&;#177;0．031)，(0．051&;#177;0．037)mL／min&;#183;g，(t=2．05和2．41，P&;lt;0．05)，皮瓣蒂部的血流量在5d后为(0．184&;#177;0．050)mL／min&;#183;g，对照组为(0．141&;#177;0．044)mL／min&;#183;g，比对照组增加(t=2．29，P&;lt;0．05)，7d后实验组与对照组3部分血流量均出现非常显著差异，实验组尾部、中部、蒂部血流量分别为(0．151&;#177;0．051)，(0．174&;#177;0．048)，(0．168&;#177;0．057)mL／min&;#183;g，对照组分别为(0．088&;#177;0．062)，(0．108&;#177;0．055)，(0．117&;#177;0．076)mL／min&;#183;g(t=517，4．79，276，P&;lt;0．01)。结论：NGF能通过增加皮瓣的血流量来提高超长随意皮瓣的成活。     

电针对帕金森病模型大鼠黑质抗氧化酶的影响

目的：已有研究表明，氧化应激过度及自由基损伤是帕金森病发生机制中的关键环节，观察电针对帕金森病大鼠黑质抗氧化酶的影响及其作用机制。方法：实验于2003—11在湖北中医学院针灸实验室完成。选用40只Wistar大白鼠．将6-羟基多巴胺注入中脑右侧黑质造成单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型，采用电针对模型大鼠进行治疗，检测各组大鼠治疗前后旋转行为及黑质相关指标。结果：电针组大鼠旋转行为治疗前后分别为(10．44&;#177;1．01)r／min和。(8．22&;#177;1．30)r／min，电针对其有一定改善作用(t=3．305，P&;lt;0．05)；黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽在电针组为(13．22&;#177;1．56)U／mL．(304．76&;#177;48．00)NU／mL．(16．12&;#177;1．74)mg／mg蛋白，模型组为(9．64&;#177;2．47)U／mL，(223．20&;#177;55．42)NU／mL，(11．67&;#177;3．80)mg／mg蛋白，电针对其均不同程度升高(q=6．718，6．301，7．443，P&;lt;0．05)。结论：电针能部分改善帕金森病大鼠旋转行为，其机制可能在于减轻自由基的损伤。     

参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆能力的干预效应

背景：解放军总医院自行研制的参仙汤方，经临床初步观察28例脑血管性痴呆患者，其智能量表分值有明显提高。目的：观察中药复方参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆的影响，并对其抗自由基损伤能力进行分析。设计：双盲随机对照实验。单位：解放军总医院中医科。材料：实验于1997-05／12在解放军总医院中医科完成。选取3个月龄SD大白鼠72只，随机分为6组：正常对照组，痴呆模型组，阿尼西坦组，参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组，12只／组。参仙汤由人参、仙灵脾、何首乌、地龙等组成。按传统煎药法煎取药液，以恒温水浴锅分别浓缩成含生药2．0，1．0，0．5g／mL。方法：参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组分别按成人每公斤体质量剂量的20，10，5倍给予参仙汤灌胃，剂量分别为生药30，15，7．5g／（kg&;#183;d）；阿尼西坦组给予100mg／（kg&;#183;d）阿尼西坦灌胃；痴呆模型组和正常对照组分别灌以等量生理盐水。连续给药7d，第7天给药后1h开始造模。除正常对照组外，其余各组均造模。左心室注射液体石蜡栓子0．25mL/kg，建立多发性脑梗死模型。造模后继续给药至42d。然后采用水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行评估。实验结束后1h将各组大鼠脱臼处死，进行组织、脏器各项生化指标的测定。主要观察指标：参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间、作业正确次数、脏器生化指标的影响。结果：实验纳入72只大鼠，操作过程中脱落9只，最后共63只大鼠进入结果分析。①参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷宫实验第5天均明显缩短[（24．1&;#177;13．3），（14．7&;#177;6．9），（13．7&;#177;7．5）s，P均〈0．051、②参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业正确次数的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷守实验第5天均显著增加[（1．70&;#177;2．07），（3．82&;#177;1．89），（4．36&;#177;1．75）次，P〈0．011。⑧参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠超氧化物歧化酶的影响：勺痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织超氧化物歧化酶活力均显著增加[（127．2&;#177;7．2），（1713&;#177;11．5），（181．7&;#177;10．9）μkat／kg，P〈0．001；（168．0&;#177;93．7）．（185．8&;#177;14．9），（200．7&;#177;15．4）μkat／kg，P〈0．05，P〈0．011。④参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织丙二醛含量均明显降低[（296．0&;#177;37．8），（204．6&;#177;43．5），（1973&;#177;43．5）nmol／g，P〈0．001；（238．9&;#177;60．8），（160．3=29．4），（152．1&;#177;34．4）nmol／g，P〈0．01]。⑤参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织脂褐素含量均明显降低[（10.88&;#177;1．95），（6．35&;#177;155），（5．85&;#177;1．23）μg/g，P〈0．001：（7．17&;#177;1．75），（4．38&;#177;1．54），（3．69&;#177;1．24）μg／g，P〈0.01]．结论：中药参仙汤具有提高多发性脑梗死性痴呆大鼠脏器组织超氧化物歧化酶活力、减轻脂质过氧化反应、降低组织丙二醛和脂褐素含量的作用，通过减轻脑缺血再灌注的自由基损伤，从而改善多发性脑梗死性痴呆大鼠的学习记忆能力。     

硒及维生素E和C对帕金森病患者血液抗氧化功能的调节

目的：探讨不同时期帕金森病患者与正常人体内氧化和抗氧化功能状态及硒、维生素E，C的抗氧化作用。 方法：收集2003—03／2005—03大连市友谊医院神经内科门诊与病房帕金森病患者、可能帕金森病患者、健康体检者，共计90例。①帕盒森病患者组30例，其中男18例。女12例；1年龄43—80岁，平均（66&;#177;8．4）岁，病程1-20年。②很可能帕金森病患者30例，男16例，女14例；年龄37&;#177;73岁，平均（56&;#177;6．3）岁。病程1—12年。③对照组30例，为随机选择的与患者年龄、性别相配的健康人。所有参与者均自愿参加本实验。④受检者苒次化验于服药前，清晨空腹时抽取静脉血2mL，采用亚铁嗪显色比色分析法测定血浆维生素C，E,邻苯三酚自氧化抑制法测定超氧化物歧化酶活性，硫代巴比妥酸反应产物比色分析法测定脂质过氧化水平，采用改良的Hafeman法测定谷胱甘肽过氧化物酶活性。2、3-三氨基萘荧光分光光度法测定硒含量。⑤首次检测后每位受试者服用维生素C，每天服用0．1g，维生素E，每天服用0．1g，古稀胶囊，3次／d，每次3粒，均服用3个月。3个月后，再次检测各组受检者血抗氧化指标。 结果：参加实验90例研究对象，均进入结果分析。④服药前，帕金森病组血浆硒、维生索E、C水平，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性明显低于对照组[（121．8&;#177;38.6），（145．6&;#177;51）μg／L；（21．2&;#177;9．5），（26．8&;#177;8.2）μmol／L；（45．2&;#177;13.0），（53．6&;#177;22.8）μmol／L；（281．7&;#177;185）．（398．4&;#177;181．7）μkat／L；（913．5&;#177;216．7），（1020.2&;#177;188．4）μkat／L]，脂质过氧化水平与对照组比较差异无显著性；可能帕金森病组谷胱甘肽过氧化物酶活性、硒水平低于对照组[（945．2&;#177;183．4）μkat／L。（130．4&;#177;42）μg／L]。其余指标比较差异无显著性。②服药后，帕金森病组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性、硒水平[（343．4&;#177;126．7）μkat／L，（953．5&;#177;133．4）μkat／L。（132．8&;#177;42）μg/L]高于服药前，维生素E、C、脂质过氧化水平无变化；可能帕金森病组硒、维生索E、C、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性水平[（140．2&;#177;39）μg／L，（28．9&;#177;6．7）μmol／L，（54．3&;#177;6．6）μmol／L，（410．1&;#177;6．0）μkat／L，（993．5&;#177;201．7）μkat／L]高于服药前，脂质过氧化水平无显著变化。 结论：帕金森病患者抗氧化的酶类及非酶类系统水平均低于正常，随病情进展而加重。早期干预治疗，有可能提高抗氧化水平。     

山茛菪碱对家兔全脑缺血再灌注后脑线粒体损伤的保护作用

背景：山莨菪碱是从茄科唐古特莨菪中提取的一种生物碱，是一种良好的细胞保护剂。而线粒体功能变化是反映细胞损伤的最敏感指标之一。目的：观察山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌流后脑线粒体损伤的影响，探讨山莨菪碱的脑保护作用。设计：完全随机对照实验。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院。材料：实验于2002—09／12在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成。选择30只健康家兔，随机分为假手术组、缺血再灌流组、山莨菪碱组，每组10只。方法：采用“结扎双侧椎动脉和夹闭双侧颈总动脉＋体循环低血压”建立全脑缺血再灌流模型，缺血20min，再灌流2h。山莨菪碱组于再灌流前lmin由股静脉给予山莨菪碱，剂量为10mg／kg，并以5mg／h速度维持治疗2h。缺血再灌流组再灌流期间给予等量生理盐水治疗；假手术组只接受手术，但不结扎和夹闭血管。①采用氧化电极法测定脑线粒体呼吸功能，包括呼吸控制率，磷氧比，氧化磷酸化效率。②采用氧电极法测定脑线粒体内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶，琥珀酸氧化酶，细胞色素C氧化酶活性。⑧采用原子吸收光谱法测定脑线粒体钙含量。④采用改良八木国夫法测定脑线粒体丙二醛含量。主要观察指标：①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸功能、呼吸链氧化酶活性变化。②各组家兔大脑皮质线粒体内钙和丙二醛含量。结果：30只家兔均进入结果分析。①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸控制率、磷氧比、氧化磷酸化效率：缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸链：呼吸控制率：2．34&;#177;0．18，3．58&;#177;0．29，4．07&;#177;0．38。P〈0．05～0．0l；磷氧比：1．77&;#177;0．10，2．23&;#177;0．14，2．41&;#177;0．17，P〈0．05-0.01；氧化磷酸化效率：（5.27&;#177;0．78），（8．03&;#177;1．30），（9．63&;#177;1．50）μkat／g，P〈0．05-0.01；黄素腺嘌呤二核苷酸链：呼吸控制率：1.47&;#177;0．23，2.53&;#177;0．28，2．84&;#177;0．36，P〈0．05～0．01；磷氧比：0．88&;#177;0．09，1．58&;#177;0．11，1．73&;#177;0．17，P〈0．05-0．01；氧化磷酸化效率：（6．05&;#177;1．13），（7．47&;#177;1.40），（8．62&;#177;1．60）μkat／g，P〈0．05～0．011，山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组（P〈0．01）。②各组家免大脑皮质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性：缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶：（2．62&;#177;0．35），（4．55&;#177;0．48），（5．07&;#177;0．60）μkat／g；琥珀酸氧化酶：（1．48&;#177;0．17），（1．83&;#177;0．22），（2．10&;#177;0．28）μkat／g；细胞色素C氧化酶：（5．03&;#177;1．12），（7．62&;#177;1．23），（9．00&;#177;1．53）μkat／g，（P〈0．05～0．01）]，山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组（P〈0．01）。③各组大鼠脑线粒体钙和丙二醛含量：缺血再灌流组和山莨菪碱组高于假手术组[钙：（2．36&;#177;0．23），（1．39&;#177;0．17），（1．22&;#177;0．12）mg／g；丙二醛：[（36．38&;#177;10．42），（22．69&;#177;9．56），（19．74&;#177;7．26）μmol／g，（P〈0．05-0．01）]。山莨菪碱组低于缺血再灌流组（P〈0．01）。结论：山茛菪碱可通过钙拮抗、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜，减轻线粒体结构损伤，并促进缺血再灌流后线粒体呼吸功能、呼吸链酶活性的恢复，从线粒体水平发挥脑保护作用。     

尿激酶对老龄大鼠缺血损伤心肌的保护作用

目的：探讨尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌保护作用。方法：实验于2003—03／04在解放军广州军区广州总医院实验动物中心完成。实验选用18月龄以上雄性SD大鼠36只，将大鼠按随机数字法分为实验组、观察组、对照组，每组12只。以老龄SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素(5mg／kg)造成心肌缺血损伤模型，观察腹腔注射尿激酶(5&;#215;10^4IU／kg)对血清心肌酶[肌酸激酶CK(creatine kinase)，肌酸激酶同功酶(MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB)，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)]释放量、心电图ST段抬高程度以及心肌病理损伤程度的影响。结果：实验组大鼠心肌酶释放量以及心肌病理损伤程度均显著高于对照组，ST段明显抬高(P均&;lt;0．01)；观察组则较实验组心肌损伤程度明显减轻，肌酸激酶，CK-MB，LDH和ST段分别降低43．6％[(48.33&;#177;9．22)μkat／L降至(27.26&;#177;5．77)；tkat／L]、54.3％[(46．14&;#177;8．55)μkat／L降至(21．10&;#177;7．03)μkat／L]、51.3％[(44．54&;#177;11．72)μkat／L降至(21．69&;#177;7．47)μkat／L]和42．9％[(0．21&;#177;0．10)mV降至(0．12&;#177;0．06)mV](P&;lt;0．01)。结论：尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌具有明显的保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶变化与灯盏花素的干预效应

目的：在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型上，探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响。方法：实验于2004-04／2005-04在武汉大学医学院实验中心完成。健康Wistar大鼠30只，随机分为正常组、糖尿病对照组和灯盏花素治疗组，糖尿病对照组和灯盏花素治疗组采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素60mg／kg，正常组则用等量柠檬酸缓冲液尾静脉注射，72h后，尾静脉采血测血糖≥16．7mmol／L，确定造模均成功。灯盏花素治疗组灯盏花素20mg／（kg&;#183;d）灌胃给药；正常组、糖尿病对照组给予等量生理盐水灌胃。实验期间自由进水、进食，不使用胰岛素及其他降糖药物。12周后，测定各组空腹血糖、血总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、糖化血红蛋白水平，免疫比浊法测尿蛋白排泄量，运用比色法测定肾脏皮质丙二醛含量、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果：①糖尿病对照组肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著低于正常组[（128．17&;#177;9．33），（58．67&;#177;4．67），（106．5&;#177;13．0）μkat／g；（215．83&;#177;49．50），（98．17&;#177;7．50），（178．0&;#177;17．0）μkat／g，P〈0．05]。②灯盏花素治疗组肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于糖尿病对照组[（170．83&;#177;26．33），（77．83&;#177;6．50），（139．5&;#177;15．0）μkat／g；（128．17&;#177;9．33），（58．67&;#177;4．67），（106．5&;#177;13．0）μkat／g，P〈0．05]。③糖尿病对照组肾脏丙二醛含量显著高于正常组，而灯盏花素治疗组肾脏丙二醛含量显著低于糖尿病对照组[（13．57&;#177;3.89），（3．62&;#177;0．18）μmol／g；（6．87&;#177;1．96），（13．57&;#177;3．89）μmol／g，P〈0．05]。结论：灯盏花素可通过保护肾脏抗氧化酶，抑制氧化应激反应，对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用。     

解毒化瘀Ⅱ方对肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca^2＋稳态的影响

目的：观察解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca^2＋稳态的影响。方法：实验于2004—05／2005—12在广西中医学院中医肝病治疗中心实验室完成。选择Wistar大鼠84只。随机数字表法分为空白组、模型组、解毒化瘀Ⅱ方低、中、高剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组，每组12只。解毒化瘀Ⅱ方由菌陈30g，赤芍50g，白花蛇舌草30g，大黄15g（后下），郁金15g，石菖蒲15g组成，低、中、高剂量组分别给予生药9．1，28．76，57．55g／kg、乳果糖组给予3．5g／kg、安宫牛黄丸组给予1．5g／k。使用时，用蒸馏水将解毒化瘀Ⅱ方的配方颗粒剂配成0．033，0．11。0．22g／mL，乳果糖配成0．0875g／mL，安宫牛黄丸配成0．0375g／mL，空白组与模型组分别给予蒸馏水代替。每天灌胃量40mL／kg。造模前3d开始灌胃给药，2次／d，间隔12h，共给药5d12h。除空白组外均采用皮下注射硫代乙酰胺法复制暴发性肝衰竭大鼠模型，造模完成12h后测定各组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性及肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性及Ca^2＋含量。结果：纳入动物84只，均进入结果分析。①模型组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性与空白组比较显著升高，差异有显著性意义（P〈0．01）；解毒化瘀Ⅱ方各剂量组能降低大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶水平，并呈现量效关系，以解毒化瘀Ⅱ方高剂量组的作用效果最佳，其与模型组、解毒化瘀Ⅱ方低剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组比较差异有显著性意义[分别为（377．08&;#177;69．01），（792．32&;#177;155．36），（657．96&;#177;141．70），（457．92&;#177;85．35）．（445．42&;#177;78．52）μkat／L；（10．82&;#177;1．88），（22．13&;#177;5．36）．（17．12&;#177;4．37）．（13．36&;#177;3．36），（16．39&;#177;3．21）μkat／L；（10．29&;#177;1．63），（26．23&;#177;6．49）．（18．08&;#177;1．72），（12．39&;#177;2．74）。（14．70&;#177;3．51）μkat／L：（414．58&;#177;86．18）．（943．19&;#177;219.88）．（669．13&;#177;189．37），（507．10&;#177;105．85）．（582．78&;#177;111．36）μkat／L，．P〈0．01]。②模型组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与空白组比较降低，Ca^2＋含量升高，差异有显著性意义（P〈0．01）；解毒化瘀Ⅱ方中、高剂量组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与模型组比较升高[分别为（210442&;#177;525.77），（2830．73&;#177;614．62），（1491．63&;#177;461．26）μkat／g；（3773．25&;#177;565．11），（4424．22&;#177;529．10），（2756．22&;#177;488．43）μkat／g，P〈0．05，0．011，Ca^2＋含量降低[分别为（19．74&;#177;7．56），（12．58&;#177;5．54），（26．69&;#177;6．26）mmol／g，P〈0．05，0．01]。③肝线粒体内Ca^2＋的含量变化与肝线粒体内单胺氧化酶（r=-0．906，P〈0．01），钙镁三磷酸腺苷酶（r-0．915，P〈0．01），呈显著的负相关；与血清中单胺氧化酶（r=0．865，P〈0．01），谷草转氨酶（r=0.883，P〈0．01），谷丙转氨酶（r=0.879，P〈0．01），脱苷脱氨酶（r=-0.843，P〈0．01），呈显著的正相关。结论：解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体Ca^2＋超载具有显著的改善作用，可能与调节肝线粒体内钙镁三磷酸腺苷酶活性有关。     

内给氧改善缺血再灌注后脑组织能量代谢的实验研究

目的：探讨内给氧改善大鼠脑组织缺血再灌注后能量代谢障碍，起到脑保护作用的机制。方法：30只Wiatax大鼠随机分成3组：假手术组、缺血组、治疗组，制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，予内给氧治疗后，分别测定各组大鼠脑组织中的三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)，乳酸含量及Na^+-K^+-ATPase活性，计算能量负荷值。结果：内给氧治疗组的ATP含量(2．3309&;#177;0．0866)mg／L、能量负荷值为0．0960&;#177;0．0052，Na^+-K^+-ATPase活性为(0．903&;#177;0．117)μkat／g，均高于缺血组[(0．8199&;#177;0．0591)mg／L，0．1663&;#177;0．0044，(0．465&;#177;0．064)μkat／g]差异存显著性意义(P&;lt;0．05)，乳酸含量(16．0342&;#177;1．0136)mmol／g低于缺血组(24．2513&;#177;4．3571)mmol／g，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：内给氧可明显改善大鼠脑缺血再灌注后能量代谢，具有脑保护作用。     

帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量的关系

目的 研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用，探讨左旋多巴治疗帕金森病(PD)的最佳方案。方法 选用Wistar大鼠，采用改良的Thomas方法，用6-OHDA行脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病(PD)模型100只，随机分为两大组：PD模型组(n=25)、L-dopa治疗组(n=75)，采用TUNEI。方法 观察左旋多巴小、中、大3种不同剂量[10，50，100mg／(k&;#183;d)]、不同的作用时间(1，3，5，7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用，并观察治疗后7d各项指标的变化。结果 同一时点PD大鼠黑质细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间、剂量增加而增加；1～7d小剂量组：从(412&;#177;35)个／mm^2减少到(403&;#177;22)个／mm^2，中剂量组从(468&;#177;33)个／mm^2增加到(605&;#177;37)个／mm^2．大剂量组从(759&;#177;61)个／mm^2减少到(486&;#177;37)个／mm^2；7～14d各时点减少。结论 左旋多巴能加速PD大鼠黑质细胞凋亡，小剂量、间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

赤芍总苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护效果

目的：观察赤芍总苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用并分析可能的作用机制。 方法：实验于2005-11／2006-01在安徽医科大学基础医学院生理教研室与药理学教研室完成。健康Wistar大鼠100只，随机数字表法分成5组：假手术组，模型组，赤芍总苷3mg／kg组，赤芍总苷6mg／kg组，阳性药物组（灌胃灯盏花素），每组20只。赤芍总苷3mg／kg组、赤芍总苷6ms／ks组和阳性药物组分别灌胃相应的药物，给药容积为5mL／kg体质量，1次／d，连续6d。假手术组与模型组分别灌胃等量的生理盐水。应用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察缺血2h再灌注24h后赤芍总苷对大鼠脑组织梗死面积（梗死百分比=梗死灶质量／右侧大脑半球质量&;#215;100%）、丙二醛含量及乳酸脱氢酶活性、Na^＋-K^＋-AT-Pase与Ca^2＋-ATPase活性的影响。 结果：实验大鼠100只均进入结果分析。①实验大鼠脑组织梗死面积百分比：赤芍总苷3mg／kg组、赤芍总苷6mg／kg组、阳性药物组与模型组相比均减少[模型组（27．4&;#177;3．3）％，赤芍总苷3ms／ks组（23．3&;#177;3．6）％，赤芍总苷6mg／kg组（18．2&;#177;5．3）％，阳性药物组（19．3&;#177;4．1）％，P＜0．05&;#177;0．01]。②实验大鼠脑组织中丙二醛和乳酸脱氢酶含量：模型组与假手术组相比丙二醛含量升高，乳酸脱氢酶活性降低，赤芍总苷3mg／kg组、赤芍总苷6mg／kg组、阳性药物组与模型组相比，可降低脑组织中的丙二醛含量，增高脑组织中乳酸脱氢酶活性[丙二醛含量：假手术组（2．11&;#177;0．32）μmol／g，模型组（7．43&;#177;1．24）μmol／g，赤芍总苷3mg／kg组（3．14&;#177;0.77）μmol/g，赤芍总苷6mg／ks组（2．54&;#177;1．08）μmol/g，阳性药物组（2．86&;#177;0．83）μmol／g；乳酸脱氢酶活性：假手术组（55．84&;#177;3．50）μkat／g，模型组（20．50&;#177;2．17）μkat／g，赤芍总苷3mg／kg组（28．0&;#177;5．83）μkat／g，赤芍总苷6mg／kg组（44．3&;#177;4．50）μkat／g，阳性药物组（34．01&;#177;5．17）μkat／g，P＜0．05～0．01。③实验大鼠脑组织中Na^＋-K^＋-ATPase与Ca^2＋-ATPase活性：模型组与假手术组相比均降低，赤芍总苷3mg／kg组、赤芍总苷6ms／ks组、阳性药物组与模型组相比均升高[Na^＋-K^＋-ATPase活性：假手术组（21．54&;#177;4．98）mkat／g，模型组（13．32&;#177;3．42）mkat／g，赤芍总苷3ms／ks组（16．74&;#177;2．76）mkat／g，赤芍总苷6mg／kg组（20．58&;#177;2．16）mkat／g，阳性药物组（18．12&;#177;4．98）mkat／g；Ca^2＋-ATPase活性：假手术组（15．00&;#177;2．40）mkat／g，模型组（7．32&;#177;1．44）mkat／g，赤芍总苷3mg／kg组（9．36&;#177;2．40）mkat/g，赤芍总苷6mg／kg组（13．26&;#177;1．98）mkat／g，阳性药物组（11．40&;#177;1．80）mkat／g，P＜0.05～0.01]。 结论：赤芍总苷可降低局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑梗死面积百分比，抑制脂质过氧化反应，改善梗死后脑组织的能量代谢。     

动脉粥样硬化与辛伐他汀的抗氧化应激作用

目的：他汀类药物抑制动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明。观察他汀对动脉粥样硬化氧化应激作用的影响，探讨其抗动脉粥样硬化机制，以期为他汀类药物在动脉粥样硬化患者临床干预中的应用提供病因学依据。方法：本实验于2004—09／2005-01在中国医科大学动物部实验室完成。选择21只健康白兔，平均分为3组，观察造模后各组兔超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及血清脂质浓度的变化，并计算各组兔主动脉动脉粥样硬化斑块面积比。结果：模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度显著高于对照组(P&;lt;0．01)，辛伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组，但显著低于模型组(P&;lt;0．01)；模型组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力分别为(2．23&;#177;0．34)NU／μL和(96．54&;#177;15．82)mmol／(L&;#183;min)，均显著低于对照组(3．54&;#177;0．57)NU／μL，(118．53&;#177;17．29)mmol／(L&;#183;min)(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)，而辛伐他汀组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力(2．95&;#177;0．37)NU／μL，(120．06&;#177;20．55)mmol／(L&;#183;min)则高于模型组(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)；模型组丙二醛含量(10．15&;#177;1．63)μmol／L明显高于对照组(6．10&;#177;1．03)μmol／L(P&;lt;0．01)，而辛伐他汀组丙二醛含量(7．52&;#177;1．22)μmol／L显著低于模型组(P&;lt;0．01)。模型组动脉粥样硬化斑块面积比(51．45&;#177;6．93)％，而辛伐他汀组为(23．46&;#177;3．97)％，两组间差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：辛伐他汀抗氧化应激作用是其抗动脉粥样硬化机制之一，深入研究他汀类药物作用机制，将为其在动脉粥样硬化患者临床干预中的充分应用提供理论依据，并将有助于冠心病的早期预防及患者的预后。