多奈哌齐联合重复经颅磁刺激对老年性痴呆患者认知功能和尿AD7c-NTP水平的影响

目的观察多奈哌齐联合重复经颅磁刺激(r TMS)对老年性痴呆(AD)患者认知功能和尿AD7c-NTP水平的影响。方法采用信封法将70例AD患者分为对照组和观察组各35例,对照组予多奈哌齐口服治疗,观察组予多奈哌齐联合r TMS治疗,两组均持续治疗12周;分别于治疗前后行阿尔茨海默病病理行为评定量表(BEHAV-AD)、AD评估量表认知量表(ADAS-cog)、简易精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知功能测量表(MoCA)、改良Barthel指数量表(MBI)等量表评分,血清S100B、脂联素(ANP)、晨尿神经丝蛋白(AD7c-NTP)等生化指标水平测定,观察两组治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后,观察组BEHAV-AD、ADAS-cog评分及血清S100B、晨尿AD7c-NTP水平低于对照组,MMSE、MoCA、MBI评分及ANP水平高于对照组(P 0. 05)。结论多奈哌齐联合r TMS治疗可有效改善AD患者认知功能,其可能是通过调节S100B、ANP、AD7c-NTP水平而实现的。     

神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病临床诊断中的应用

目的探讨阿尔茨海默病(AD)相关性神经丝蛋白(AD7c-NTP)在AD早期诊断中的临床应用价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对AD患者、血管性痴呆(VD)患者及健康者(对照组)进行尿AD7c-NTP水平检测。结果 AD组、VD组与对照组尿AD7c-NTP水平分别为(1.504±1.766)、(1.463±1.422)、(0.479±0.285)ng/mL,AD组、VD组均高于对照组(P<0.05)。当尿AD7c-NTP水平为0.585ng/mL时,对AD的诊断灵敏度为65.0%,特异度为77.6%。结论尿AD7c-NTP定量检测在AD早期诊断和病情评估中有一定的临床参考价值。     

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白与外周血 CD45RA+T 细胞亚群联合检测早期诊断阿尔茨海默病

目的：探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer disease related neural thread protein,AD7c-NTP)与外周血淋巴细胞 CD45RA+ T 亚型联合检测在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的价值。方法根据 Peterson制订的轻度认知功能障碍(MCI)诊断标准和美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)有关 AD 的诊断标准,选取 AD 患者32例(AD 组),MCI 患者30例(MCI 组),另选60例健康者作为对照组。对比各组尿 AD7c-NTP 与CD45RA+ T 细胞亚群变化及诊断价值。结果①CD45RA+ T 蛋白表达水平在 AD 组和 MCI 组显著低于对照组(P <0.01);②CD45RA+ T 在 AD 组和 MCI 组中的相对表达水平较对照组显著降低(P <0.01),AD 组与 MCI 组间差异无统计学意义(P >0.05);③尿 AD7c-NTP 在 AD 组和 MCI 组中的含量较对照组显著升高(P <0.01),AD 组与MCI 组间差异无统计学意义(P >0.05);④CD45RA+ T 与 AD7c-NTP 联合诊断具有较好的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结论 AD7c-NTP 与 CD45RA+ T 联合检测是诊断 AD 早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值,为 AD 早期诊断及疗效监测提供参考。     

复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果

目的探讨复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐治疗老年痴呆症(AD)的临床效果。方法选取92例AD患者,按随机数字表法分为2组:对照组46例予以多奈哌齐治疗;观察组46例在对照组治疗基础上加用复方脑肽节苷脂治疗。比较2组治疗效果、治疗前后日常生活能力(ADL)评分、认知能力(MMSE)评分、尿AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平及生活质量(SF-36)评分。结果与对照组比较,观察组治疗总有效率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后ADL评分、MMSE评分均显著增高,且观察组治疗后ADL评分、MMSE评分增高更为明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后尿AD7c-NTP水平均显著降低,且观察组尿AD7c-NTP水平降低更为明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后生活质量(生理职能、社会功能、精神健康、情感职能)评分均显著升高,且观察组生活质量各项评分升高更为明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐治疗AD患者,疗效良好,可增强患者生活能力,提高患者智力,改善其生活质量,降低其尿AD7c-NTP水平。     

上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平分析

目的 调查上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）水平与年龄的关系.方法 收集432例中老年男性体检人群中段晨尿,根据患者年龄分组,采用双抗体夹心法测定尿液AD7c NTP浓度,分析尿液AD7c NTP浓度分布及其与年龄的关系.结果 上海地区中老年男性晨尿AD7c NTP浓度呈偏态分布,测定结果中位数为0.478 μg/L,范围为0.001～9.58 μg/L,90岁以上年龄组晨尿AD7c NTP浓度显著高于其他年龄组（P＜0.05）,晨尿AD7c NTP浓度与年龄的相关系数为0.236（P=0.00）.结论 晨尿AD7c NTP浓度与年龄相关,如用于AD辅助诊断需进一步规范合格样本标准和评估其临床诊断价值.     

老年阿尔茨海默病患者血清Lp-PLA2，NLRP3 水平表达及其与认知功能损害的相关性

目的 分析阿尔茨海默病(AD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase, Lp-PLA2),NOD 样受体家族蛋白3(nod-like receptor family protein 3, NLRP3)的表达,及其与认知功能损害的关系。方法 测定110例AD患者(AD组)及50例健康体检者(对照组)血清中Lp-PLA2和NLRP3表达水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆量表(CDR)评估患者认知能力。根据CDR评分将AD组患者分为轻度AD组(n=61)和中重度AD组(n=49)。分析各组血清Lp-PLA2和NLRP3表达水平与认知功能损害的相关性。结果 与轻度AD组比较,中重度AD组MoCA和MMSE评分均明显下降,CDR评分明显升高(t=10.21,9.17和7.96,均P<0.05)。与对照组比较,轻度、中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平均明显升高(P<0.05)。与轻度AD组比较,中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平亦显著升高(P<0.05)。Pearson线性相关分析显示,AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3水平与MoCA,MMSE评分均呈显著正相关,与CDR评分呈显著负相关(P<0.05)。结论 AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3表达异常升高,与认知功能损害密切相关,可作为反映认知功能损害程度的早期血清学标志物。     

阿尔茨海默病脑磁共振氨基质子转移成像与临床心理量表评分的相关性研究

目的评价阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者脑结构磁共振酰胺质子转移(amide proton transfer,APT)成像值与神经心理量表评分的相关性。材料与方法 21例AD患者和19例年龄及性别相匹配的正常对照者进行头颅常规磁共振结构像和APT成像检查。在斜轴位APT像上测量双侧海马、颞叶白质、枕叶白质和大脑脚的酰胺质子(3.5 ppm处)不对称磁化转移率(magnetic resonance ratio asymmetry,MTRasym)。所有受试者均进行简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)和临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)的评估。比较正常对照组和AD组各脑结构MTRasym(3.5 ppm)值的差异。以年龄和受教育时间为控制变量,采用偏相关分析比较所有受试者各脑结构MTR_(asym)(3.5 ppm)值与MMSE和CDR评分的相关性。结果 AD组双侧海马的MTRasym(3.5ppm)值显著高于正常对照组[右侧:(0.86±0.32)%和(1.42±0.35)%,t=5.158,P=0.000;左侧:(0.84±0.31)%和(1.39±0.33)%,t=5.225,P=0.000]。双侧海马的MTRasym(3.5 ppm)值均与MMSE评分呈负相关(右侧r=-0.639,P=0.000;左侧r=-0.609,P=0.000),与CDR评分呈正相关(右侧r=0.683,P=0.000;左侧r=0.651,P=0.000)。结论 APT成像能够敏感显示AD患者海马区基于蛋白增加的脑代谢异常,有助于AD的诊断和病情监测。     

阿尔茨海默病生物标志物AD7c-NTP的研究现状

随着人口老龄化日益加剧,全球阿尔茨海默病(AD)患者数量已超过 5000 万,预计 30 年后,将达到1.52 亿例[1],其相应的治疗成本也将增至 9.12 万亿美元[2-3].目前,AD 的病因及发病机制尚不明确,且无有效方法阻止、逆转病情,治疗只能起到延缓、减轻病情的作用.2011 年,生物标志物的概念被引入到美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)诊断标准中[4].AD生物标志物的发现使早期诊断 AD成为可能,目前已报道多种生物标志物,且部分已应用于临床,如tau蛋白[5]、β淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、阿尔兹海默病相关神经蛋白(AD7c-NTP)[6]等.其中AD7 c-NTP 的临床诊断价值受到关注.AD7 c-NTP是神经丝蛋白家族中一种相对分子质量约为 41×103的脑蛋白,在 AD 神经变性早期的皮质神经元、脑组织提取物、脑脊液和尿液中 AD7 c-NTP 水平升高,其水平可能与痴呆的严重程度呈正相关,具有作为 AD生物标志物的巨大潜力[7].因此,本文将从 AD7 c-NTP的发现、病理联系、临床应用等方面评估其作为AD生物标志物的可行性.     

早发性与晚发性阿尔茨海默病神经心理损害特征的比较研究

目的:比较早发性与晚发性阿尔茨海默病(AD)患者神经心理学损害特征的差异。方法:收集2018年10月至2020年10月于武汉同济医院神经内科门诊就诊的诊断为很可能的AD患者137例,其中发病年龄65岁的早发性AD(EOAD组)65例,发病年龄65岁的晚发性AD(LOAD组)72例,对患者进行简易智能精神状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)、波士顿命名测验(BNT-30)、日常生活能力评定量表(ADL)、神经精神量表(NPI)的评估,对2组患者的基本信息及神经心理学评分进行统计学分析。结果:EOAD组的MMSE分数显著低于LOAD组(P=0.009);2组的CDT、BNT-30、ADL、NPI总分及照料者苦恼评分差异无统计学意义(P0.05);NPI 12个分项分析可见EOAD组较LOAD组的抑郁及淡漠分数更高(P=0.030,P=0.035),且淡漠的发生率显著增加(52.31%v.s. 33.33%,P=0.025)。EOAD患者的NPI总分与MMSE、CDT、BNT-30评分呈负相关,与ADL评分正相关;而LOAD患者的NPI总分仅与ADL评分正相关;EOAD患者与LOAD患者的照料者苦恼评分均与NPI总分正相关。结论:EOAD和LOAD患者在神经心理损害方面具有不同特点,EOAD患者的认知损害程度、抑郁和淡漠症状均较LOAD更严重。     

石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性及安全性研究

目的:评价石杉碱甲(HuperzineA,商品名:哈伯因),治疗轻、中度阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的有效性及安全性。方法:对65例轻、中度AD犤简易智能状态量表(MMSE)10～25分犦患者进行了随机、单盲、16周临床试验,其中35例为石杉碱甲组(应用石杉碱甲3次/d,0.1mg/次),30例为单盲、安慰剂对照研究。结果:0.3mg/d石杉碱甲治疗16周时,石杉碱甲组较安慰剂组MMSE、临床痴呆程度量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)分数显著改善犤(23.1±2.0)比(18.1±2.6)分,(1.1±0.2)比(2.0±0.1)分,(39.5±7.5)比(47.5±6.1)分犦(t=2.448～3.010,P<0.05或0.01);石杉碱甲治疗组治疗前、后比较MMSE,CDR及ADL分数分别改善3.3,0.9,7.5分(t=3.106,t=2.101,t=3.055,P均<0.01)。石杉碱甲治疗8周时,MMSE分数提高1.2(P<0.05)。35例服用石杉碱甲的患者中,3例(3/35)出现轻度胆碱能兴奋性不良反应;安慰剂组中2例(2/30)出现头晕、恶心,两组差异无显著性意义(P=0.574)。结论:石杉碱甲能有效治疗轻、中度AD患者。对患者的认知功能,痴呆程度和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高。