HLA-DR4与类风湿关节炎的相关性探讨

目的探讨HLA-DR4与类风湿关节炎(RA)的相关性.方法采用特异性引物聚合酶链反应方法对广东地区汉族人群52例类风湿关节炎患者及100例正常健康者的HLA-DR4基因进行分析,并测定其基因频率.结果 HLA-DR4基因在52例类风湿关节炎患者中的基因频率(48.1%)显著高于其在100例正常对照组中的基因频率(19.6%,p<0.01).结论 HLA-DR4基因与广东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联.     

类风湿关节炎患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志的表达及意义

目的:研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志CD69、CD25、CD71、HLA-DR的表达,探讨其在RA致病中的作用。方法:采用流式细胞仪检测RA患者关节滑膜液淋巴细胞活化标志CD69、CD25、CD71、HLA-DR的表达,并设立正常对照组。结果:RA患者关节滑膜液表达CD25和CD71的淋巴细胞与正常对照组相比明显增多(P<0.01);而表达CD69和HLA-DR的淋巴细胞,与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:关节滑膜液淋巴细胞活化标志的表达增高,在RA发病机制中起着重要的作用。     

抗原模糊识别——类风湿关节炎发病机制的新认识

对抗原模糊识别现象的认识是近年来类风湿关节炎 (RA)发病机制研究中的重要进展之一。围绕RA相关抗原和易感基因的基础研究为抗原模糊识别理论提供了大量的试验依据 ,并由此提高了在分子水平对RA发病机制和免疫治疗的认识水平。RA相关抗原 (如CII、HSP)和不同RA易感性HLA (如DR4、DR1)之间的“模糊”识别和结合与RA患者自身免疫异常的复杂性有关。因此 ,抗原模糊识别理论对进一步筛选和研究RA相关抗原及易感基因 ,并探讨这些分子彼此间的结合方式和机制均有重要意义。     

联合检测HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体在类风湿关节炎诊断中应用价值

目的 探讨联合检测HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体在类风湿关节炎诊断中应用价值.方法 在2014年10月至2017年1月期间,选取我院就诊的109例RA患者作为研究对象,选取同期我院收治的94例非RA患者和90例健康体检者作为对照组.比较三组患者血清HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体的阳性率、三项指标联合检测对RA诊断学指标.结果 RA组患者血清HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体阳性率显著高于非RA组和对照组(P<0.05).在HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体三个指标中,抗CCP抗体的灵敏度和特异性最高(P<0.05).在联合检测中,HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体联合检测的灵敏度和特异性最高(P<0.05).结论 HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体联合检测可以提高对类风湿关节炎的诊断准确率,可作为临床辅助诊断手段.     

利用II型胶原变构肽抑制类风湿关节炎患者T细胞活化的研究

为了研究II型胶原(CII)变构肽对类风湿性关节炎(RA)患者外周血T细胞激活的抑制作用,以固相法合成CII263-272原型肽及3条变构肽,计算机模拟分析变构肽与HLA-DR4分子的结合能力3。H掺入法检测61例RA患者外周血单个核细胞对CII263-272原型肽及变构肽的T细胞增殖反应。ELISA法检测CII263-272原型肽及变构肽刺激下外周血T细胞IL-2及IFN-γ的分泌。竞争抑制试验观察CII变构肽对原型肽介导T细胞激活的抑制作用。计算机模拟结果发现,CII263-272原型肽可与HLA-DR4分子结合,在此基础上替换TCR结合位点267位谷氨酰胺、270位赖氨酸和271或265位甘氨酸为丙氨酸,不影响该多肽与HLA-DR4分子的结合能力。CII变构肽在RA患者外周血T细胞具增殖中有明显低反应性,下调IL-2和IFN-γ的产生,并且可特异性抑制CII原型肽诱导的T细胞活化(P<0.05或P<0.01)。以上结果提示,替换CII263-272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的CII变构肽可抑制RA患者外周血T细胞活化,可能在本病的免疫治疗中有重要意义。     

江西汉族人群类风湿关节炎患者易感性与HLA-DR基因相关性研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病,引起关节肿痛,继而导致软骨破坏,关节间隙变窄,晚期关节畸形,最终出现不同程度的残疾。HLA-DR基因位于人类第6号染色体HLA区域,其中包含了许多与     

HLA-DR4与类风湿关节炎的相关性探讨

目的　探讨HLA -DR4与类风湿关节炎 (RA)的相关性 .方法　采用特异性引物聚合酶链反应方法对广东地区汉族人群 5 2例类风湿关节炎患者及 10 0例正常健康者的HLA -DR4基因进行分析 ,并测定其基因频率 .结果HLA -DR4基因在 5 2例类风湿关节炎患者中的基因频率 (4 8.1% )显著高于其在 10 0例正常对照组中的基因频率(19.6 % ,p<0 .0 1) .结论　HLA -DR4基因与广东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联     

HTRA1基因单核苷酸多态性与类风湿性关节炎的关联性研究

目的 探讨HTRA1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及其患者血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白((C-reactive protein, CRP)之间的相关性.方法 采用Snapshot法测定344例RA患者和288名正常健康人HTRA1基因5个SNPs(rs2014307、rs2248799、rs2300433、rs714816、rs2268356)位点基因型,终点散射比浊法测定RA患者血清RF和CRP水平.结果 RA组HTRA1基因SNPs(rs2014307、rs2248799、rs2300433、rs714816、rs2268356)基因型与正常对照组间差异均无统计学意义(P>0.05),单倍型分析也显示H豫A1基因RA组与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05),RA患者HTRA1基闪SNPs位点(rs2014307、rs2248799、rs714816、rs2268356)不同基因型之间血清RF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),而rs2300433位点基因型(AA+AG)组的RF水平明显高于GG组((P<0.05).结论 已分析的与HTRA1基因相关的5个SNPs与中国汉族人种RA遗传易感性不相关,HTRA1基因rs2300433位点不同基因型RA患者体内RF水平有差别,HTRA1基因表达的丝氨酸蛋白酶可能参与了RA患者RF的表达.     

TBX21基因多态性与类风湿关节炎相关性的研究

目的:研究TBX21基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)的关系。方法:采用单碱基延伸法(SBE)检测288例RA患者和288名正常健康者TBX21基因的5个SNPs:rs4794067、rs2240017、rs17250932、rs2074190和rs12721470的基因型。结果:5个SNP位点的基因型均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。rs12721470位点的基因型频率和等位基因频率在RA组和对照组间的差别具有统计学意义。rs4794067位点的基因型频率在RA组和对照组间无统计学差异,而等位基因频率在RA组和对照组间的差异则具有统计学意义(P0.05)。rs17250932、rs2240017和rs2074190基因型及等位基因频率在RA组和对照组间无统计学意义(P0.05)。结论:TBX21基因单核酸多态性rs12721470与中国汉人群类风湿关节炎是显著相关联的。     

几种基因的单核苷酸多态性与类风湿关节炎

单核苷酸多态性(SNPs)是新一代的基因分子标记,随着人类基因组图谱的绘制成功,SNPs被应用于寻找各种致病基因。类风湿关节炎(RA)是一种全身自身免疫性疾病,到目前为止,其发病机制尚未完全清楚。本文简要介绍了SNPs及几种基因的SNPs与RA的关系。     

外周血单个核细胞中mRNA表达与类风湿关节炎活动度的相关性研究

目的 以28个关节疾病活动度评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)为基础对不同活动度群组的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)病人和健康人群进行分析,挑选出RA活动度相关基因,为RA的诊断治疗提供新思路与线索。方法 收集苏州大学附属第一医院风湿免疫科门诊28个不同活动度的RA病人和18个健康人的基本信息并对它们外周血单个核细胞中mRNA水平进行检测,通过生物信息学分析寻找活动度相关基因。结果 筛选出80个单纯与RA活动度相关的基因,36个与RA活动度和发病都有关系的基因。在这些基因中,12个单纯与活动度相关的基因(SOCS3、C12orf44、KIFC1、MRPS18A、GYG1、RAB35、B4GALT5、LRRC41、LILRB4、LILRA5、CR1、PDIA6)与DAS28显著相关(r值分别为0.55、0.53、0.52、0.49、0.44、0.42、0.42、0.41、0.41、0.41、0.40、0.39,P值均<0.05)且呈趋势性下降,与发病和活动度都与相关基因PPIH与DAS28显著相关(r=-0.38,P<0.05)且呈趋势性上升。生物功能聚类发现有四项功能和甲基化相关,一项功能和应激反应相关。蛋白质关联分析显示HIST1H3E、HIST1H4I、HIST1H4F、HIST1H3D和HIST1H3F这五个基因不仅出现在与甲基化相关的功能中,而且在实验、文本挖掘和共表达三个方面都存在相互关系。结论 以DAS28为基础挑选出80个单纯与RA活动度相关的基因,功能分析表明他们大多受到甲基化调控作用,部分与免疫应激反应有关。     

类风湿关节炎易感基因多态性研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见于中青年人群的自身免疫性疾病。有研究报道,该病发病呈逐年升高态势,并且会给患者、家庭与社会带来严重后果,因而对RA的早期诊断、治疗和预防十分重要。目前研究虽然对该病发病机制暂不是十分明了,但随着分子技术的发展以及对该病研究的逐渐深入,对其发病有了更加深入的了解。近年来诸多资料表明,某些基因多态性位点很可能增加了RA的易感性,且与疾病的病理生理进展及预后判断具有显著相关性。因此了解RA与相关基因多态性的关系,将会对该病发生机制有更深入的理解,并为今后临床治疗RA提供根据。本文总结了目前有关RA易感性与相关基因多态性的研究进展,并作如下综述。     

TNF-α单核苷酸多态性与中国北方汉族人类风湿关节炎的相关性研究

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因单核苷酸多态性(SNP)与中国北方汉族人类风湿性关节炎(RA)易感性的相关性。方法:选取98例RA和100例正常对照者作为研究对象,应用Sequenom飞行时间质谱技术,对TNF-α基因的SNP点rs1800629(-308 A/G)、rs361525(-238 A/G)、rs1799724(-850 C/T)和rs1800610(+489 C/T)进行基因分型,用SPSS 11.5软件对数据资料进行统计分析。结果:RA患者TNF-α多态性位点rs1799724、rs1800610和rs361525的基因型频率及等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而TNF-αrs1800629的基因型频率及等位基因频率与正常对照组比较有明显的统计学差异(P<0.05)。TNF-αrs1800629 G等位基因及GG基因型可以提高RA的发病风险性。结论:NF-α基因SNP位点rs1800629可能与北方汉族人RA发病易感性相关。     

白介素受体相关激酶-1基因多态性与类风湿关节炎的相关性

目的探讨白介素受体相关激酶-1(IRAK1)rs3027898和rs1059703多态性性与类风湿关节炎(RA)易感性及临床参数的关系。方法收集RA患者123例和体检的220名健康对照者外周血标本,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法检测IRAK1 rs3027898和rs1059703基因多态性,收集并计算RA患者临床参数:发病年龄、性别、RF抗体、抗CCP抗体、RA疾病活动(DAS28≥3.2)、骨破坏和用药情况。结果 RA组IRAK1 rs3027898和rs1059703的基因型频率和等位基因频率与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA患者IRAK1 rs3027898和rs1059703基因型与发病年龄、性别、RF抗体和抗CCP抗体阳性率、骨破坏阳性率均无相关性(P>0.05)。RA患者IRAK1 rs3027898基因型与RA疾病活动无相关性(P>0.05),RA患者IRAK1 rs1059703基因型与RA疾病活动存在相关性(P<0.05),携带CT+TT基因型RA患者疾病活动的风险是携带CC基因型RA患者4.243倍(P=0.023,OR=4.243,95%CI为1.223～14.715)。结论我国汉族人群中,IRAK1 rs3027898和rs1059703多态性与RA的易感性无关,但IRAK1 rs1059703多态性可能是RA患者疾病活动的一个遗传危险因素。     

云南地区汉族人群PSMB8、PSMB9及TAP2基因多态性与类风湿关节炎的关联研究

目的 研究云南汉族人群中PSMB8、PSMB9及TAP2基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对177例RA患者及288名健康对照PSMB8基因的rs2071543、rs55745125、rs138635403位点和PSMB9基因的rs17587多态性位点进行基因分型,应用多聚酶链反应扩增阻碍系统法对TAP2基因的rs2228396多态性位点进行基因分型.计算基因型及等位基因频率.采用Epi Info 7软件计算上述多态位点在RA组及正常对照组之间的比值比(OR值).结果 rs138635403及rs17587位点的等位基因及基因型频率在RA组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),其中RA组rs17587的GG基因型频率(0.672)高于对照组(0.524)(OR=1.862,95％CI:1.261～2.749).结论 云南汉族人群PSMB9基因的rs17587位点多态性与RA存在关联.     

类风湿性关节炎滑膜组织中CD147表达的检测

目的：探讨类风湿性关节炎(RA)滑膜组织CD147的表达。方法：采用免疫组织化学SP染色，双重免疫荧光染色及激光扫描共聚焦显微镜分析检测RA患者受损关节软骨-血管翳汇合部(CPJ)滑膜组织中CD147的表达，并与骨关节炎(OA)滑膜组织CD147的检测相对照。结果：SP染色显示3例OA滑膜组织CD147的表达均为阴性，而11例RA滑膜组织中均检测到CD147的表达，表达CD147的细胞为单核-巨噬细胞、淋巴细胞和滑膜成纤维样细胞。双重免疫荧光染色及激光扫描共聚焦显微镜分析证实表达CD147的细胞为单核-巨噬细胞，中性粒细胞及T细胞。结论：RA滑膜细胞CD147的表达增高。CD147可能是导致RA受损关节软骨、骨基质降解的重要因素之一。     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断中的应用

目的　探讨抗环瓜氨酸肽 (CCP)抗体检测在类风湿性关节炎 (RA)诊断中的意义。方法　根据cDNA序列人工合成的CCP为抗原 ,用ELISA方法检测 2 18例 (RA 112例 ,非RA 76例及正常人 30例 )血清中的抗CCP抗体 ,并比较抗CCP抗体与类风湿因子 (RF)的相关性。结果　抗CCP抗体在RA组患者血清中的阳性率 4 9.1% ,明显高于非RA组 ( 3.94 % )和正常对照组 ( 0 .0 % ) ,经 χ2 检验P <0 .0 5。抗CCP抗体对诊断RA的敏感性和特异性分别为 4 9.1%、96 .1% ,阳性预测值和阴性预测值为 94 .8%、4 3.8%。在 112例确诊为RA患者的血清中抗CCP抗体与RF重叠阳性率为 85 .4 % ,两者含量呈正相关。结论　抗CCP抗体对RA具有很高的特异性 ,可视为新的RA血清学诊断指标     

核因子-κB受体激活因子配体基因多态性与类风湿关节炎易感性的研究

目的 研究中国汉族人群中核因子-κB受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL) rs7984870基因多态性与类风湿关节炎(RA)发生危险因素关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照研究,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱( matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)技术分析214例RA患者和478例对照RANKLrs7984870 C＞G基因多态性,计算各种基因型的RA发生风险及其95%可信区间.结果 RANKL rs7984870 C＞G基因3种基因型CC、CG和GG在RA组和对照组的频率分别为27.3% (CC)、51.2% (CG)、21.5% (GG)和25.3% (CC)、49.1% (CG)、25.7% (GG),Logistic回归发现与携带RANKL rs7984870 CC基因型的个体相比较,携带RANKL rs7984870 GG等位基因型与RA的发病风险无明显相关(OR=0.78,95% CI=0.49 ～ 1.24).结论 RANKL rs7984870基因多态性可能不是RA发生的危险因素,需要进一步研究证实.     

miRNA参与类风湿关节炎的调控机制及中药干预研究的新进展

类风湿关节炎（RA）是临床常见风湿免疫性疾病，严重影响患者生活质量。RA发病机制尚未完全明确，目前认为主要涉及免疫紊乱、遗传易感性、环境因素等多个方面。近年来，众多研究发现微小RNA(miRNA)可通过多种通路与途径参与RA发生与发展，为研究RA发病及治疗提供新思路。本文仅就近年来miRNA参与RA发生发展机制，及中药通过影响miRNA及其通路调控治疗RA研究的最新进展简要综述。     

CD4+CD25high调节性T细胞在类风湿性关节炎病程中的消长及其意义

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者病情发展不同阶段外周血及滑液中CD4 CD25high调节性T细胞数量的差别,及其与类风湿性关节炎活动程度的相关性,探讨CD4 CD25highT细胞在RA发生发展中所发挥的免疫抑制和调节作用。方法分别选取未经过缓解病情抗风湿药(DMARDs)治疗的活动性RA患者11例,经DMARDs治疗病情缓解的RA患者12例,和DMARDs治疗后效果不佳的RA患者9例,以及正常对照8例,检测他们的外周血淋巴细胞,以流式细胞术检测CD4 CD25high调节性T细胞的百分率,并研究CD4 CD25highT细胞百分率与抗环瓜氨酸(CCP)抗体,C反应蛋白(CRP),血沉(ESR)及类风湿因子(RF)的相关性。对其中部分患者的血液和关节滑液同时进行分析。结果RA未经治疗组和治疗效果不佳组CD4 CD25highT细胞的百分率(分别是5.24%和6.43%)明显低于正常对照组和治疗后病情缓解组(分别是17.17%和11.79%,P<0.01)。RA患者CD4 CD25highT细胞的百分率与抗CCP抗体(58.0Ru/mL),ESR(38.8mm/h)及CRP(2.73μg/L)呈明显负相关(P<0.05),与类风湿因子(RF=14.4Iu/mL)无明显的相关性(P=0.054)。正常对照组的CD4 CD25highT细胞百分率与抗CCP抗体(均<5.0Ru/mL),ESR(4.67mm/h),CRP(0.15μg/L)及RF(1.37)无明显相关性(P>0.1)。RA患者关节滑液中CD4 CD25highT百分率明显低于强直性脊柱炎(ankilosing spondylitis,AS)关节积液患者(P<0.05)。结论试验结果表明未经缓解病情治疗和治疗后效果不佳者的外周血中,CD4 CD25high调节性T细胞相对减少,且与病情活动程度负相关,这可能是RA发生和发展的一个重要因素。