α1—抗糜蛋白酶信号肽基因与阿尔茨海默病相关性初步探讨

目的　探讨阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)患者中的α1-抗糜蛋白酶基因多态性及其与AD的相关性 .方法　利用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)技术对 48例AD患者及 89例对照者的α1-抗糜蛋白酶信号肽基因进行分型 ,进而进行AD与α1-抗糜蛋白酶信号肽基因多态性的相关分析 .结果　①AD病人α1-抗糜蛋白酶基因中 ,基因型A/T占 2 7.1% ,明显低于对照组的 5 1.7% (p <0 .0 1,RR =0 .3 5 5 ) ,T/T占 60 .4% ,明显高于对照组的 3 7.1% (p <0 .0 1,RR =2 .5 76) ,A/A占 12 .5 % ,与对照组 11.2 %无明显差异 (p >0 .0 5 ,RR =1.0 86) .②AD病人中α1-抗糜蛋白酶信号肽基因等位基因A的频率为 2 6.0 %、相对危险率 (RR)为 0 .5 94,T的频率为 74.0 %、RR为 1.683与对照组的A为 3 7.1%、T为 62 .9%差异无显著性意义 (p >0 .0 5 ) .结论　AD病人中α1-抗糜蛋白酶信号肽基因基因型T/T(AACT T/T)频率明显高于正常人 ,与AD存在正相关 ;而AACT A/T频率则明显低于正常人 ,与AD存在负相关     

广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的多态性

目的 了解广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的分布特点，并与其它地区人群进行比较。方法 应用聚合酶链反应技术对正常人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因进行扩增以BstNI进行限制性本科切图谱分析。结果 广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因中，表现型T/T频率是50.0%，表现型T/A是37.2%，表现型AA是12.8%,α1-抗糜蛋白酶信号肽基因T频率是0.622 ,基因A频率是0.378。结论 广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的分布与其它地区及人种有不同。     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的探讨胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(M S)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增AD 66例及143例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 AD病人MTHFR基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组(p<0.01),C/C明显低于对照组(p <0.01),T/T与对照组无明显差异(p>0.05). AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率(RR),T的频率与对照组的差异有显著性(p<0 .05).CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论 AD病人中MTHFR*T频率明显高于正常人;而MTHF R *C频率则明显低于正常人,而CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子.     

阿尔茨海默病与早老素基因多态性的相关性探讨

目的探讨早老素1基因8号内含子突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增66例AD患者及143例对照者的早老素1基因8号内含子突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果①AD病人早老素1基因8号内含子基因中,基因型1/1占37.9%,明显高于对照组的23.1%(p<0.05),2/2占9.1%,明显低于对照组的24.5%(p<0.05),1/2占53.0%,与对照组52.4%无明显差异(p>0.05).②AD病人中早老素1基因8号内含子基因1等位基因的频率为0.6439,明显高于对照组(p<0.05) ,2等位基因频率为0.3561,明显低于对照组(p<0.05).结论 PS-1基因多态性与AD发病有关,AD发病与PS-1基因与1等位基因呈明显正关联,与2等位基因呈明显负关联.     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增AD 6 6例及 14 3例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点 ,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　AD病人MTHFR基因中 ,基因型C/T占 5 6 .0 6 % ,明显高于对照组 (p <0 .0 1) ,C/C明显低于对照组 (p <0 .0 1) ,T/T与对照组无明显差异 (p>0 .0 5 ) .AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率 (RR) ,T的频率与对照组的差异有显著性 (p<0 .0 5 ) .CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论　AD病人中MTHFR T频率明显高于正常人 ;而MTHFR C频率则明显低于正常人 ,而CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子     

肿瘤坏死因子基因多态性与变应性鼻炎相关性探讨

目的探讨变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR) 患者中肿瘤坏死因子基因(Tumor necrosis factor,TNFβ)基因多态性与变应性鼻炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对69例AR及103例正常对照者的TNF基因进行扩增,以cfoI进行限制性酶切图谱分析.结果①AR患者TNFβ1*/1*频率占8.7%,低于正常对照组的25.2%,(p<0.05),其余各型与正常对照组无明显差异(p>0.05).②AR病人中TNFβ等位基因1*的频率占36.9%,2*的频率占63.1%,与正常对照组的1*为48.1%、2*为51.9%有显著差异(p<0.05).结论提示TNFβ等位基因1*与AR的发病呈负关联,2*与AR的发病呈正关联.     

肿瘤坏死因子α-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病的关系

为探讨TNFα-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的关系,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测66例AD患者（AD组）和119名正常人（对照组）的TNFα-863 C/A基因多态性。结果表明,AD组TNFα-863 C/C、C/A、A/A表型频率分别为：0.9242、0.0758、0,对照组为0.7563、0.2446、0;AD组TNFα-863 C、TNFα-863A基因频率分别为：0.9621、0.0379,对照组分别为：0.8782、0.1218;TNFα-863 C/A基因表型频率在AD组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。因此TNFα-863 C/A基因多态性与AD有明显相关性。     

同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与Alzheimer病的关系.方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人MTHFR基因多态性和血浆总Hcy水平.结果 (1)AD病人甲基四氢叶酸还原酶基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组的34.97%(P<0.01,RR=0.355),C/C占39.39%,明显低于对照组的62.94%(P<0.01),T/T占4.25%,与对照组2.09%无明显差异(P>0.05). AD病人中甲基四氢叶酸还原酶基因等位基因C的频率为67.43%、相对危险率(RR)为0.594,T的频率为32.57%、与对照组的C为80.42%、T为19.58%有显著性差异(P≤0.05).(2)AD病例组与对照组血浆Hcy分别为14.72±6.2μmol/L和10.9±2.4μmol/L,两者差异有显著差异(P<0.05).AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组.结论 MTHFR基因突变及高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系.     

α_1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型与儿童哮喘相关性研究

目的了解α1-抗糜蛋白酶（AACT）基因突变与昆明儿童哮喘发生是否具有相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术、限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,选择昆明市汉族哮喘儿童及正常儿童各50例,对α1-抗糜蛋白酶基因外显子（exon）Ⅱ、Ⅲ进行检测。结果所有研究对象均未发现α1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型。结论α1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型与50例昆明市汉族儿童哮喘发病无相关关系。     

阿尔茨海默病与早老素基因多态性的相关性探讨

目的　探讨早老素 1基因 8号内含子突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增 6 6例AD患者及 14 3例对照者的早老素 1基因 8号内含子突变点 ,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　①AD病人早老素 1基因 8号内含子基因中 ,基因型 1/ 1占 37.9% ,明显高于对照组的 2 3.1% (p <0 .0 5 ) ,2 / 2占 9.1% ,明显低于对照组的 2 4 .5 % (p <0 .0 5 ) ,1/ 2占 5 3.0 % ,与对照组 5 2 .4 %无明显差异 (p >0 .0 5 ) .②AD病人中早老素 1基因 8号内含子基因 1等位基因的频率为 0 .6 4 39,明显高于对照组 (p<0 .0 5 ) ,2等位基因频率为 0 .35 6 1,明显低于对照组 (p <0 .0 5 ) .结论　PS - 1基因多态性与AD发病有关 ,AD发病与PS - 1基因与 1等位基因呈明显正关联 ,与 2等位基因呈明显负关联     

TNFα-850C/T基因多态性与轻度认知功能障碍的相关性

目的了解轻度认知功能障碍与TNFα-850 C/T基因多态性的相关性。方法使用PCR方法检测119名正常人(正常对照组)及100例轻度认知功能障碍(MCI)的TNFα-850 C/T基因单核苷酸多态性。结果正常对照组TNFα-850 C/T的C/C、C/A、A/A表型频率分别为0.7899、0.1681、0.042,MIC组分别为0.7700、0.1800、0.0500;正常对照组TNFα-850 C/T的C、A基因频率分别为0.8739、0.1261,MIC组分别为0.8600、0.1400;在与正常对照组相比,MIC组TNFα-850 C/T各种基因型频率差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论从目前调查的例数来看,轻度认知功能障碍与TNFα-850 C/T基因多态性不存在明显相关性。     

α2-巨球蛋白基因多态性与Alzheimer病的关联研究

目的　观察α2-巨球蛋白基因(α2-macroglobulin, A2M)内含子17一种五核苷酸缺失突变在广州地区汉族老年人中的分布，探讨其与晚发Alzheimer病(AD)的相关性。方法　以97例晚发AD患者和111名健康老年人为对照进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析A2M缺失／插入多态性和载脂蛋白E(apolipoprotein E， apoE)基因多态性。结果　(1)A2M基因缺失突变在晚发AD患者中的频率为2.6%，在正常老年人中的频率为2.7%，在所有受试者中未检测到A2M突变纯合体，晚发AD患者和健康老年人之间不存在A2M等位基因和基因型分布的差异，A2M基因多态性与晚发AD无关联。(2)晚发AD患者中apoE等位基因ε4频率显著升高(Z=3.32，P＜0.01)。晚发AD与ε3／ε4基因型正关联(RR=2.62，χ2=6.89，P＜0.01)，和等位基因ε4正关联(RR=2.67，χ2=10.71，P＜0.01)。(3)晚发AD无论是否伴有apoE-ε4均与A2M不存在相关性。结论　广州汉族人群中A2M基因缺失突变多态性与晚发AD不具有关联。     

α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2 突变型与儿童哮喘相关性研究

目的 了解α1-抗糜蛋白酶(AACT)基因Isehara-1、Isehara-2突变型与昆明儿童哮喘发生是否具有相关性。方法 应用聚合酶链反应(PCR)技术、基因测序方法，对30例昆明市汉族哮喘儿童厦20例正常儿童α1-抗糜蛋白酶基因外显子(exon)V进行检测。结果所有研究对象均未发现α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2突变型。结论 α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2突变型与30例昆明市汉族儿童哮喘发病无相关关系。     

TNFα-308G/A和-850C/T基因多态性与葡萄膜炎相关性的初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-308G/A和-850C/T基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法收集2005-2010年在番禺区人民医院、番禺区石碁人民医院、广州市红十字会医院和广州医学院第二附属医院眼科就诊的葡萄膜炎患者51例,119名对照组均为广州医学院第二附属医院体检者,运用多聚酶链反应技术检测51例葡萄膜炎及119例正常人TN-Fα-850C/T基因多态性。结果葡萄膜炎组TNFα-308G/G、G/A、A/A表型频率分别为0.7647、0.1765、0.0588,对照组分别为0.7899、0.1681、0.0420;葡萄膜炎组TNFα-308G、TNFα-308A基因频率分别为0.8739、0.1261,对照组分别为0.8529、0.1471,葡萄膜炎组TNFα-850 C/C、T/C、T/T表型频率分别为0.7059、0.2745、0.0196,对照组分别为0.7899、0.1932、0.0168;葡萄膜炎组TNFα-850 C、TNFα-850 T基因频率分别为0.8431、0.1569,对照组分别为0.8866、0.1134;TNFα-850C/T各种基因型频率在葡萄膜炎组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNFα-308G/A和-850C/T基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性与变态性鼻炎相关性探讨

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)基因多态性与变态性鼻炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对69例变态性鼻炎患者及156例正常对照者的IL-lra基因进行扩增.结果变态性鼻炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8116,IL1RN1/2 0.1739,IL1RN1/3 0.0145,IL-1ra等位基因频率:,IL1RN*1 0.9058,IL1RN*2 0.0869,IL1RN*3 0.0072,与对照组无差异(p>0.05).结论 IL-1ra基因多态性的分布与变态性鼻炎无明显相关性.     

载脂蛋白E、白细胞介素-1α基因多态性与成都地区阿尔茨海默病的关联分析

目的　探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)和白细胞介素 - 1α(interleukin- 1α,IL- 1α)基因多态性与成都地区阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)的关系。方法　用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测成都地区流行病学调查中诊断为 AD的 114例患者和 113名健康老年人 APOE基因和 IL - 1α基因多态性。结果　中度、重度 AD组含 APOEε4基因型频率 (2 8.6 % )显著高于轻度 AD组 (18.5 % )和正常对照组 (14 .2 % ) ,其中中度、重度 AD组与正常对照组差异有显著性 (OR=2 .4 ,95 % CI:1.1～5 .5 )。将ε4等位基因频率与ε2和ε3等位基因频率之和比较 ,中度、重度 AD组与正常对照组的差异有显著性 (OR=2 .6 ,95 % CI:1.3～ 5 .3)。 AD患者组和正常对照组 IL - 1α基因型和等位基因频率分布相似 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　 APOEε4等位基因与中、重度 AD相关联 ,是中、重度 AD的易感因素。 IL - 1α基因多态性与中国成都地区 AD患者无关联。     

白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与冠心病

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与冠心病相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对86例冠心病及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果冠心病患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8256,IL1RN1/2 0.1628,IL1RN1/3 0.0116,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9127,IL1RN*2 0.0814 ,IL1RN*3 0.0059 ,与对照组无差异(p>0.05).结论冠心病患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显相关性.     

肿瘤坏死因子-α 5 旁侧基因多态性与强直性脊柱炎相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发生的易感关系。方法采用序列特异引物PCR方法(SSP-PCR)检测了136例AS患者和127例正常人的TNF-α5旁侧-857C/T,-863C/A和-1031T/C三个基因多态性位点,并比较了部分不同地区人群之间的基因型与等位基因频率。结果AS患者TNF-α-857基因型(CC,TC和TT)分布频率分别是64.0%,35.3%和0.7%;TNF-α-863基因型(CC,CA和AA)分布频率分别是68.4%,30.0%和1.5%;TNF-α-1031基因型(TT,TC和CC)分布频率分别是66.2%,32.4%和1.5%;TNF-α-857等位基因频率C和T分别是81.6%和18.8%;TNF-α-863等位基因频率C和A分别是83.5%和16.5%;TNF-α-1031等位基因频率T和C分别是:82.4%和17.6%;正常对照者TNF-α-857基因型(CC,TC和TT)分布频率分别是70.9%,27.6%和1.6%;TNF-α-863基因型(CC,CA和AA)分布频率分别是68.5%,29.9%和1.6%;TNF-α-1031基因型(TT,TC和CC)分布频率分别是69.3%,29.1%和1.6%;TNF-α-857等位基因频率C和T分别是84.6%和15.4%;TNF-α-863等位基因频率C和A分别是83.5%和16.5%;TNF-α-1031等位基因频率T和C分别是:83.9%和16.1%;AS患者和正常对照者之间的基因型分布和等位基因频率比较差异无显著性,(P>0.05);本文中国汉族人TNF-α-857(C/T),-863(C/A),-1031(T/C)位点基因多态性分布同亚洲的日本、韩国人群基本一致,差异无显著性;-863(C/A),-1031(T/C)位点基因多态性分布同欧洲的英国、荷兰、瑞典人群比较差异也无显著性,但欧洲人群的TNF-α-857T的等位基因频率明显高于亚洲人群,差异有显著性(P<0.05)。结论TNF-α-857,-863和-1031三个基因多态性位点可能不是中国人患AS的主要易感位点基因。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8214,IL1RN1/2 0.1607,IL1RN1/4 0.0179,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9107,IL1RN*2 0.0804,IL1RN*4 0.0089,与正常对照组无明显差异(p>0.05).结论慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异.     

IL-18受体α链基因多态性与重庆汉族人结核病易感性的关系

目的:探讨重庆地区汉族人群白细胞介素18受体α链(IL-18Rα)基因多态性与结核病易感性的关系.方法:采用序列特异性引物多聚酶链反应(PCR-SSP)分析重庆汉族人群中427例结核病患者和469名健康对照的IL-18Rα基因的-69C/T,-638C/T位点多态性,统计分析基因多态性与结核病易感性的关系.结果:IL-18Rα基因启动子-69和-638位点核苷酸均存在C、T二态性,都表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型;-69C/T位基因型分布频率在结核组与对照组间差异有统计学意义,对照组CC基因型频率(41.6%)明显高于结核组(30.4%)(χ2=13.011,P=0.001),结核组的等位基因T频率(44.8%)明显高于对照组(36.6%)(χ2=11.2,P=0.001);T等位基因在结核组与对照组比较,优势比OR=1.41.-638C/T位基因型和等位基因分布频率分别在结核组与健康对照组间的分布差异均没有统计学意义(P＞0.05).结论:重庆汉族人IL-18Rα基因的-69C/T多态性与结核易感性相关,携带-69T等位基因的人群更易患结核病,而-638位C/T多态性与结核病易感性无明显相关性.