PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展

正据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年"最重要的突破"~([1]),2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为"最值得关注的四项科学进展"之一。在肿瘤免疫治疗突破性进展中,免疫检查点抑制     

FEZ1/LZTS1基因的研究进展

FEZ1候选抑癌基因定位于人类染色体8p21.3的D8S261位点附近。利用微卫星技术对原发性食管癌进行研究,推测FEZ1基因可能是一种重要的肿瘤候选抑癌基因,使肿瘤细胞在细胞周期的SG2/M期出现阻滞。研究表明,Fez1在体内与微管结合,在SG2/M期与P34cdc2相互作用。本文对新的候选抑癌基因FEZ1/LZTS1的研究进展进行了概述。     

脑胶质瘤Pten/MMAC1/Tep1基因表达的免疫组化研究

肿瘤抑制基因 Pten/ MMAC1/ Tep1于 1997年由美国 3个科研小组分别克隆 ,定位于染色体 10 q2 3.3,编码的蛋白质由 40 3个氨基酸组成 ,为一种酪氨酸磷酸酶。现除了在 Cowden病——一种常染色体显性遗传性错构瘤综合症中发现了该基因的胚系突变外 ,在许多肿瘤如胶质瘤、乳腺癌、肾癌、前列腺癌和黑色素瘤等发现了各种类型的体细胞性突变。目前有关 Pten/ MMAL 1/ Tep1的研究多集中于基因的突变和缺失 ,对基因蛋白表达的研究较少。本研究应用免疫组化 ABC法观察 2 0例人脑胶质母细胞瘤 (GBM)中Pten/ MMAC1/ Tep1基因蛋白的表达。结果…     

PTEN/MMAC1/TEP1在肺癌中的丢失和失活

目的 了解抑制癌基因ＰＴＥＮ／ＭＭＡＣ１／ＴＥＰ１（以下简称ＰＴＥＮ）在肺癌中的缺失和失活。方法 选用２４例具有正常对照的肺癌新鲜标本,１８例小细胞肺癌石蜡切片,用聚合酶链反应及杂合性丢失分析法检测ＰＴＥＮ的杂合笥丢失;并采用原位杂交法、免疫组化化学染色法、Ｗｅｓｔｅｍ ｂｌｏｔ法观察肺癌标本中ＰＴＥＮ ｍＲＮＡ和蛋白水平的表达。对１株肺腺癌和３株小细胞肺癌系进行ＰＴＥＮ的Ｓｏｕｔｈｅｒｎ、Ｎｏｒ     

Th1/Th2和Tc1/Tc2与慢性丙型肝炎

CD4 +T细胞根据分泌的细胞因子不同可分为Th1和Th2细胞 ,同样 ,分泌Th1和分泌Th2样细胞因子的CD8+T细胞分别命名为Tc1和Tc2。一般说来 ,Th1细胞促进细胞免疫反应 ,Th2细胞促进体液免疫反应。Th1/Th2以及Tc1/Tc2细胞失衡与丙型肝炎的发病有密切的相关性 ,本文就这方面的有关研究近况作一简述。     

MuRF1和MAFbx/Atrogin-1的研究进展

骨骼肌萎缩是多种疾病的并发症之一,其机制可归因于蛋白质降解增加与合成受阻。近年来,人们发现蛋白质降解增加与肌肉环状指基因1（MuRF1）和肌肉萎缩盒F基因（MAFbx,atrogin-1）的表达增加有关。本文就这两个基因的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤

程序性死亡因子-1(Programmed death-1,PD-1)及配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)作为一组免疫检验点共抑制分子通过激活下游信号通路抑制T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌,诱导效应T细胞凋亡。肿瘤发生时,PD-1/PD-L1表达异常增加,参与肿瘤的免疫逃逸,与肿瘤浸润、转移及病人预后密切相关。抑制PD-1/PD-L1信号通路可逆转T细胞抗肿瘤效应。     

PD-1/PD-L1在骨肉瘤中的研究进展

PD-1是一种主要表达于活化的CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC等免疫细胞上的跨膜蛋白。PD-1及其配体PD-L1是一对共刺激分子,在正常情况下,这对分子活化后的信号通路可调节外周组织中T细胞的分化,进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应,以防免疫过激情况的发生。但在肿瘤发生时,肿瘤细胞高表达PD-L1打破了这一动态平衡,导致了肿瘤细胞的免疫逃逸。该文就PD-1/PD-L1信号通路、骨肉瘤中PD-1/PD-L1的表达、PD-1/PD-L1抑制剂在骨肉瘤中的应用作一综述。     

A/PR/8/34(H1N1)病毒株血清流行病学调查

目的了解当今人群中是否仍有Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）这类毒株的活动。方法从全国８个不同地区采集１９７５年之后出生人的血清，用常量半加敏ＨＩ测定Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）毒株的抗体，然后凡ＨＩ效价≥１０的血清，一律按同法对Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｉｏｗａ／１５／３０（Ｈ１Ｎ１）、Ａ／桂富／１０／１９４（Ｈ１Ｎ１）和Ａ／京防／５３／９７（Ｈ１Ｎ１）毒株进行复核测定。结果有２４份血清ＨＩ效价≥２０，分布于８个不同地区。结论当今我国人群中存在有Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）毒株的活动     

017 Th1/Th2和Tc1/Tc2与慢性丙型肝炎

CD4+T细胞根据分泌的细胞因子不同可分为Th1和Th2细胞,同样,分泌Th1和分泌Th2样细胞因子的CD8+T细胞分别命名为Tc1和Tc2.一般说来,Th1细胞促进细胞免疫反应,Th2细胞促进体液免疫反应.Th1/Th2以及Tc1/Tc2细胞失衡与丙型肝炎的发病有密切的相关性,本文就这方面的有关研究近况作一简述.     

肺动脉高压患者肺组织S1PR1/2/3的表达

目的探讨肺动脉高压患者肺组织1-磷酸鞘氨醇受体1/2/3(sphingosine-1-phosphate receptor1/2/3,S1PR1/2/3)的表达变化,为肺动脉高压发病机制的深入研究奠定基础。方法人的肺组织来源于黑龙江省医院,其中对照组取自右下肺叶球形性变实施肺叶切除患者的肺组织,病变组取自患有特发性肺动脉高压尸检患者的肺组织,应用免疫印迹及实时定量PCR技术检测S1PR1/2/3的表达变化。结果原发性肺动脉高压患者肺组织S1PR1/2/3蛋白的光密度值分别为2.00±0.03,0.86±0.13,0.94±0.03,m RNA的绝对定量值分别为3.90±0.42,2.50±0.37,92.08±11.26,较对照组蛋白的光密度值(0.88±0.29,0.27±0.07,0.54±0.06)及m RNA的绝对定量值(1.44±0.33,1.12±0.15,1.63±0.56)明显增高(P0.01)。结论原发性肺动脉高压患者肺组织S1PR1/2/3的表达上调,提示S1PR1/2/3在肺动脉高压发病过程中可能发挥了重要的作用。     

APE1/Ref-1基因结构及其表达调控

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE1/Ref-1)是生物大分子功能复合体的一个范例。它在DNA的碱基切除修复、对转录因子的氧化还原调控和活性氧簇的调控等多个重要的生物学过程中发挥着主要的作用。文章综述了APE1/Ref-1表达调控机制的研究进展,展望其今后的研究方向。     

SMARCB1/INI1缺失性肿瘤的研究进展

SMARCB1/INI1蛋白是ATP依赖性SWI/SNF染色质重塑复合物的核心亚单位蛋白之一。SMARCB1/INI1基因失活导致INI1蛋白表达缺失，是软组织肿瘤中最常失活的亚单位。SMARCB1/INI1基因缺失表达最早在恶性横纹肌样瘤(malignant rhabdoid tumor, MRT)、非典型畸胎样/横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor, AT/RT)中发现，随着免疫组化及分子病理的广泛应用，越来越多的MRT-AT/RT谱以外的SMARCB1/INI1缺陷肿瘤被报道，将其定义为SMARCB1/INI1缺失性肿瘤。研究证实，SMARCB1/INI1异常表达包括三种模式：完全缺失、镶嵌表达和表达降低。该文现对SMARCB1/INI1缺失性肿瘤的研究进展作一综述，以期为SMARCB1/INI1缺失相关肿瘤的研究、诊断及治疗提供依据。     

The Interleukin-1β/CXCL1/2/Neutrophil Axis Mediates Host Protection against Group B Streptococcal Infection

Previous studies have indicated that group B streptococcus (GBS), a frequent human pathogen, potently induces the release of interleukin-1β (IL-1β), an important mediator of inflammatory responses. Since little is known about the role of this cytokine in GBS disease, we analyzed the outcome of infection in IL-1β-deficient mice. These animals were markedly sensitive to GBS infection, with most of them dying under challenge conditions that caused no deaths in wild-type control mice. Lethality was due to the inability of the IL-1β-deficient mice to control local GBS replication and dissemination to target organs, such as the brain and the kidneys. Moreover, in a model of inflammation induced by the intraperitoneal injection of killed GBS, a lack of IL-1β was associated with selective impairment in the production of the neutrophil chemokines CXCL1 and CXCL2 and in neutrophil recruitment to the peritoneal cavity. Decreased blood neutrophil counts and impaired neutrophil recruitment to the brain and kidneys were also observed during GBS infection in IL-1β-deficient mice concomitantly with a reduction in CXCL1 and CXCL2 tissue levels. Notably, the hypersusceptibility to GBS infection observed in the immune-deficient animals was recapitulated by neutrophil depletion with anti-Gr1 antibodies. Collectively, our data identify a cytokine circuit that involves IL-1β-induced production of CXCL1 and CXCL2 and leads the recruitment of neutrophils to GBS infection sites. Moreover, our data point to an essential role of these cells in controlling the progression and outcome of GBS disease.     

The NLRP3/ASC/Caspase-1 axis regulates IL-1β processing in neutrophils

Neutrophils play a pivotal role in the defense against bacterial, viral and fungal infections and are important mediators in the acute inflammatory response. At the same time, neutrophils are also in volved in sterile inflammatory responses that are triggered by endogenous ligands. A series of immediate effector functions and the expression of proinflammatory genes enable neutrophils to initiate the immune response against the injurious agent. Among these, interleukin-1β (IL-1β) plays a key role in the orchestration of the inflammatory response. Induction of IL-1β expression leads to production of cytosolic pro-IL-1β, which requires further processing by a proteolytic cleavage event. Caspase-1 was initially identified as the main IL-1β-converting enzyme, and the upstream events leading to caspase-1 activation were identified as so-called inflammasome complexes. Up to now, the inflammasome system has mainly been studied in macrophages, whereas the inflammasome was thought to play a redundant or no role in the cell intrinsic processing of pro-IL-1β in neutrophils. Here, we identify the expression of the components of the NLRP3 inflammasome complex in neutrophils and show that the NLRP3 inflammasome pathway is indeed operational in neutrophils. Our findings establish the NLRP3 inflammasome as a key step in the secretion of matured IL-1β by neutrophils.     

sPD-1/sPD-L1与Th1/Th2及Th17/Treg相关细胞因子在原发免疫性血小板减少症中的研究

目的:探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)中s PD-1/s PD-L1的表达情况及其与Th1/Th2、Th17/Treg的平衡关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测35例初诊ITP患者和20例健康体检者外周血血清中s PD-1、s PD-L1、IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β的水平。结果:①与正常对照组相比,ITP患者s PD-1、IFN-γ、IL-17水平升高(P=0. 008、P=0. 031、P=0. 005),IL-4、TGF-β水平降低(P=0. 028、P=0. 042),s PD-L1水平无明显变化(P=0. 107)。②Pearson相关性分析显示:s PD-1与IFN-γ呈正相关(r=0. 516,P=0. 006),与血小板计数呈负相关(r=-0. 562,P=0. 002);血小板计数与IFN-γ呈负相关(r=-0. 531,P=0. 004); s PD-1与IL-4、IL-17、TGF-β无相关性(P均0. 05)。结论:s PD-1可能通过抑制PD-1/PD-L1负性调节通路,导致T亚群失衡,在ITP疾病中发挥一定的作用。     

LKB1/AMPK/mTOR信号通路与血液肿瘤

血液肿瘤已成为严重威胁儿童生命的主要疾病之一,其发病率逐年升高.随着研究的不断深入,LKB1/AMPK/mTOR信号转导通路在多种常见肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌及淋巴瘤等的研究中凸现出日益重要的作用,并为肿瘤的治疗提供了新的靶点,成为目前研究的热点.现就LKB1/AMPK/mTOR信号通路的组成及其与血液肿瘤的关系以及分子机制作一综述.     

gr/gr-DAZ1/DAZ2基因缺失与男性不育

目的 研究中国人群中gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失与男性不育的关系。方法 应用PCR和RFLP分析的方法，在364例男性不育患者和287个正常男性中，对gr/gr-DAZ1/DAZ2基因缺失进行调查。结果 在男性不育患者和正常男性中均发现gr/gr-DAZ1/DAZ2基因缺失，但男性不育患者中的缺失频率显著高于正常男性（9.3% vs. 2.8%, P<0.001）。结论gr/gr-DAZ1/DAZ2基因缺失不是中国人群男性不育的直接致病遗传因素，而是一个发病的风险因子，尚不足以作为男性不育基因诊断的指标。     

PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测研究进展

肿瘤突变负荷是筛选PD-1/PD-L1阻断治疗中潜在受益患者的生物标志物,新生抗原高负荷肿瘤行PD-1/PD-L1阻断治疗能获得更好的疗效,本文介绍了PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测的研究进展。