负载抗菌药物骨水泥的药物释放实验研究

目的揭示负载抗菌药物骨水泥的药物释放浓度、持续时间、药物残留程度及低于最小有效抑菌浓度的释放时间,为合理应用抗菌药物提供理论依据。方法通过对负载盐酸万古霉素和亚胺培南西司他丁钠的骨水泥进行体外洗提实验,采用高效液相色谱法检测分析两种负载抗菌药物的骨水泥的药物释放浓度、释放持续时间和药物残留程度。结果 (1)负载抗菌药物的骨水泥第一天药物释放量最大,后逐渐持平,且释放时间较长,释放浓度较低;(2)截止到第7周盐酸万古霉素、亚胺培南西司他丁释放量分别只占总负载量的15%、25%;(3)盐酸万古霉素第1周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度,亚胺培南西司他丁钠第7周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度。结论载抗菌药物骨水泥存在长时间药物残留现象,是导致持续低于最小有效抑菌浓度的主要原因。此种现象不但对细菌起不到抑菌作用,而且是诱导细菌耐药性的危险因素。     

大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥释放抗生素的效果研究

目的观察大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥释放抗生素特性可行性及浓度。方法取24只大白兔随机抽签法分为A、B、C、D组,每组6只建立兔胫骨骨缺损模型,将异体骨分别用直径1.2、1.5、1.8、2.0mm钻头钻24个骨孔,并测量异体骨的表面积和孔的内表面积,用40 g骨水泥固相与液相混合后加入2 g万古霉素粉剂,分别填塞至异体骨的钻孔内,植入兔骨缺损处固定,在术后1、3、7、14、21、30天用注射器抽取0.3 m L生理盐水并通过放置的引流管进行冲洗,所得冲洗液用高效液相色谱仪测出的抗生素浓度。并求出异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值。结果 4组抗生素在兔体内持续平均释放时间在30天以上,A组抗生素提洗量在30天低于最小抑菌浓度,该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值为5.8∶1,B组接近最小抑菌浓度,该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值为4.2∶1,C,D组的洗提量高于最小抑菌浓度差异有显著性意义(0.05),该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值分别为3.2∶1和2.7∶1。结论大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥抗生素析出释放,在实验的30天中,异体骨表面积与相应抗生素骨水泥表面积的比值为为1∶3.2和1∶2.7时,万古霉素的释放量始终维持在高于有效的抗菌浓度。     

载药硼酸盐骨水泥的制备及其体外生物活性和抗菌性能的研究

目的以硼酸盐生物活性玻璃和改性壳聚糖液相制备了新型的硼酸盐骨水泥,同时负载骨髓炎治疗药物硫酸庆大霉素,考察其体外抗菌性能,以探讨其治疗骨髓炎的可能性。方法以硼酸盐骨水泥为载体,制备了负载硫酸庆大霉素(GS)的骨水泥。探究负载GS对骨水泥的可注射性能、初凝时间的影响;将负载GS且预固化的硼酸盐骨水泥浸泡于磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,考察其体外生物活性、生物降解性和药物释放;利用抑菌圈实验评估了负载GS的硼酸盐骨水泥的体外抗菌性能。结果制备的载药硼酸盐骨水泥能够被完全注射,初凝时间约6 min;在体外的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中浸泡时,GS能够持续稳定的释放,药物释放长达26天;负载GS的硼酸盐骨水泥能够很好地抑制金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的生长。结论制备的负载GS的硼酸盐骨水泥具有优异的可注射性,合适的原位自固化时间,长期持续的药物释放和抗菌性能,可以用于骨髓炎治疗的进一步研究。     

纤维支气管镜肺泡灌洗联合亚胺培南西司他丁钠对重症肺部感染患者症状改善及肺功能的影响

目的:探讨纤维支气管镜(纤支镜)支气管肺泡灌洗(BAL)+亚胺培南西司他丁钠对重症肺部感染患者症状改善及肺功能的影响.方法:选取2019年5月～2021年2月我院收治的92例重症肺部感染患者,按照随机数字表法分为观察组(n=46)、对照组(n=46),其中对照组给予亚胺培南西司他丁钠,观察组给予纤支镜BAL,对比两组疗效、肺功能[MMEF(最大呼气中期流量)、MMV(最大通气量)、TLC(肺总量)、FRC(功能残气量)及FEV1/FVC(第1 s用力呼气量/用力肺活量)]、各项临床指标及血清炎症因子[MIP-1α(巨噬细胞炎症蛋白-1α)、CRP(C反应蛋白)及PCT(降钙素原)]水平.结果:观察组总有效率97.83％(45/46)显著高于对照组80.43％(37/46)(P<0.05);治疗后观察组MMEF、MMV、TLC、FRC、FEV1/FVC等肺功能指标均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组咳痰咳嗽消失、体温恢复正常、抗生素使用、机械通气、肺部炎症吸收及住院时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清MIP-1α、CRP、PCT水平等炎症因子水平明显低于对照组(P<0.05).结论:纤支镜BAL+亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺部感染疗效肯定,可有效改善临床症状,减少抗生素用量及症状消失时间,减轻炎症反应,提高患者肺功能.     

壳聚糖抗菌生物陶瓷的制备及其体内外实验研究*

目的利用壳聚糖固化液和磷酸钙骨水泥（CPC）复合头孢曲松钠,研制一种新型的抗菌生物陶瓷。方法使用壳聚糖固化液将磷酸钙骨水泥与头孢曲松钠共混制备抗菌生物陶瓷,根据头孢曲松钠的紫外吸光度-浓度标准直线研究生物陶瓷中头孢曲松钠的体外释放。微生物法测定生物陶瓷体外抑菌效果。利用大鼠污染骨缺损模型,研究其体内抗感染作用。结果2.4ml壳聚糖固化液与0.1g磷酸钙骨水泥固体及10.4mg头孢曲松钠混合,在60摄氏度100%湿度下固化24h得到的抗菌生物陶瓷体外头孢曲松钠体外持续释放1W均高于金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度,大鼠白细胞计数和组织切片证实污染缺损实验组较对照组的炎症反应轻微。结论复合头孢曲松钠和壳聚糖的磷酸钙骨水泥陶瓷具有良好的抑菌抗感染作用。     

2017年贵州省某综合型医院细菌耐药性监测及动态分析

目的 分析2017年贵州省某综合型医院细菌耐药情况,并提出抗菌药物使用的合理性建议,以促进临床合理、安全的用药。方法 采用纸片扩散法（KB法）对7697株临床分离菌株作药敏实验,以2017年CLSI标准判断药敏试验结果,采用WHONET 5.6 软件,进行统计分析,结合我院细菌耐药结果对我院抗菌药物应用的合理性做出评价。结果 2017年我院共分离出病原菌7697株,其中革兰阴性菌4047株（52.58%）,革兰阳性菌为2706株（35.16%）。MRSA的检出率为36.46%,未发现耐万古霉素的菌株;肠球菌属中,屎肠球菌和粪肠球菌均出现对万古霉素和替考拉宁耐药的菌株。肠杆菌科中大肠埃希菌对亚胺培南的耐药率为0.53%,肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为15.94%;非发酵菌中铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率为22.99%,鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为67.31%。结论 目前我院细菌耐药率不断攀升,长期进行细菌耐药监测有助于了解耐药情况,同时结合药物特点,为临床合理用药提供依据。     

不同品牌骨水泥中抗生素的释放特性研究

目的探讨不同品牌的骨水泥对不同抗生素释放的影响。方法将骨水泥样品分为4组,每组6个样本:A组,40 g Palacos骨水泥中混入2 g万古霉素; B组,40 g Palacos骨水泥中混入2 g头孢他啶; C组,40 g Copal骨水泥中混入2 g万古霉素;D组,40 g Copal骨水泥中混入2 g头孢他啶。制作成直径(10±1) mm、高(20±1) mm的骨水泥圆柱,每组6个,在体外用磷酸盐缓冲溶液(PBS)浸泡,取4 h、8 h、16 h、24 h、48 h、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d、2周、3周、4周、6周的样本,并应用高效液相色谱仪测定药物洗脱浓度。结果在为期6周的洗脱过程中,对于万古霉素的释放,A组Palacos骨水泥前3 d优于C组Copal骨水泥,而5 d到6周时C组Copal骨水泥优于A组Palacos骨水泥;对于头孢他啶的释放,B组Palacos骨水泥在洗脱周期内优于D组Copal骨水泥。结论万古霉素前期释放及头孢他啶释放选择Palacos骨水泥更佳,万古霉素中后期释放选择Copal骨水泥更佳,在临床中需根据已知敏感抗生素添加于适当的骨水泥载体中来发挥其功效。     

抗生素—多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)的研制

目的研制抗生素多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)为骨髓炎治疗提供一种新方法.方法将两种多孔玻璃陶瓷(PGC)浸于抗生素(含庆大霉素和头孢唑林钠)溶液,真空吸附,制得A-PGC.同法制得抗生素多孔羟基磷灰石陶瓷(A-PHA)作对照.测定其体外、体内释放抗生素的药物浓度及持续时间.结果A-PGC体外释放有效浓度的庆大霉素达42天以上,而A-PHA为28天.三种陶瓷洗脱液中头孢唑林浓度均低于庆大霉素浓度.A-PGC在兔股骨中维持有效浓度庆大霉素达8周以上且有良好的骨传导作用.结论A-PGC可望成为治疗骨髓炎的一种新方法.     

抗生素-多孔玻璃陶瓷（A-PGC）药物释放系统（DDS）的研制

目的 研制抗生素多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)为骨髓炎治疗提供一种新方法。方法将两种多孔玻璃陶瓷(PGC)浸于抗生素(含庆大霉素和头孢唑林钠)溶液，真空吸附，制得A-PGC。同法制得抗生素多孔羟基磷灰石陶瓷(A-PHA)作对照。测定其体外、体内释放抗生素的药物浓度及持续时间。结果A-PGC体外释放有效浓度的庆大霉素达42天以上，而APHA为28天。三种陶瓷洗脱液中头孢唑林浓度均低于庆人霉素浓度。A-PGC在兔股骨中维持有效浓度庆大霉素达8周以上且有良好的骨传导作用。结论 A-PGC可望成为治疗骨髓炎的一种新方法。     

盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸复合缓释微球的制备及体外评价北大核心

背景:局部抗生素缓释系统可解决全身应用抗生素时引发的全毒性反应与短期局部注射抗生素半衰期短的问题。目的:制备盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸[vaneomyeinhydroehlorid@poly(lactic acid glycolic acid)-chitosanhyaluronic acid,VA@PLGA-CS-HA]复合缓释微球,并对其性能进行评价。方法:采用乳液法制备VA@PLGA-CS-HA复合缓释微球与未载药PLGA-CS-HA复合微球,其中载药微球中万古霉素的质量浓度分别为25,50,100 g/L,检测载药微球的载药量、包封率与体外缓释性能。将3种载药微球分别与金黄色葡萄球菌菌液共培养,相应时间点内检测抑菌率。将4种微球浸提液分别与MC3T3-E1细胞和MG-63细胞共培养,培养1,3,7 d后采用CCK-8法检测细胞毒性。结果与结论:(1)含盐酸万古霉素25,50,100 g/L载药微球的包封率分别为(79.70±5.11)%,(86.41±3.91)%,(63.18±1.96)%,载药量分别为(3.98±0.26)%,(8.64±0.39)%,(12.63±0.39)%;50 g/L载药微球的包封率高于100 g/L载药微球(P<0.05),100 g/L载药微球的载药量高于其他两组(P <0.05);(2)3种载药微球在24 h内均无明显的突释,其中50 g/L载药微球不同时间点的药物释放率快于其他两组,100 g/L载药微球不同时间点的药物释放量高于其他两组,并且3组在56 d时释放的药物质量浓度均高于盐酸万古霉素最小抗菌浓度;(3)3种载药微球均能在一定时间内有效杀死金黄色葡萄球菌,在第14-28天期间3种微球的相对菌落率低于3%,说明3种载药微球能持续而有效杀灭金黄色葡萄球菌;(4)含盐酸万古霉素25,50 g/L载药微球对MC3T3-E1细胞和MG-63细胞无明显的细胞毒性,100 g/L载药微球具有一定的细胞毒性;(5)结果表明,VA@PLGA-CS-HA微球具有良好的缓释性能、抗菌能力与生物组织相容性。     

The universal muscular chain reaction,muscle spasm,Torsions, ruptures and extravasations. Chameleons of pathology and some manifestations of simple muscular disorders

Most bodily functions require the coordinated actions of complementary and supplementary paired muscle groups. Where this essential muscular cooperation is lacking, hollow organs may burst and others become literally screwed up, giving rise to many similar spastic diseases such as Torticollis, Twisted ovarian cyst, Torsion of the Testis, Volvulus of the intestines, Varicose Veins, Megacolon, Aortamegaly, Scoliosis, Erb's Palsy, Peyronie's Disease, Main-en-Griffe, Undescended Foot (Pes Cavus), Talipes, Strabismus. Spasm is “panenepidemic” and unclassified examples of Torsion Dystonia and Dyskinesia really are as common as debt and taxes.     

Hypo- und Hypermagnesämie aus kardiologischer Sicht

Zusammenfassung Eine Reihe pathologischer Zustände bedingen Magnesiummangel. Zustände mit Hypermagnesämie sind ebenfalls bekannt, doch wesentlich seltener. Für den Kardiologen beachtenswert ist, daß unter Therapie mit bestimmten Diuretica bei Herzinsuffizienz, bei Herzinfarkt, Kardiomyopathie, Digitalisintoxikation und bestimmten Herzrhythmusstörungen Hypomagnesämie beobachtet wurde. Leider kann in der klinischen Routine nur ein extracelluläres Magnesiumdefizit durch Serumbestimmungen gemessen werden; über Magnesiummangel einzelner Organe kann nichts ausgesagt werden. Hinweise für Magnesiummangel geben aber neben der Messung des Serumspiegels Anamnese, klinischer Befund, bestimmte EKG-Veränderungen wie auch evtl. Hypokalämie, ein Zustand, bei dem sich oft — besonders bei Aldosteronismus — parallele Veränderungen zeigten.Tierexperimente deuten darauf hin, daß infarktähnliche Läsionen unter Magnesiummangel entstehen, doch ob Herzinfarkt beim Menschen durch Magnesiummangel ausgelöst werden kann, ist noch ungeklärt. In Leichenherzen zeigte sich im Infarktgebiet neben Calciumakkumulation signifikanter Magnesiumverlust, wobei unklar blieb, ob sich Ursache oder Folge des Infarktes widerspiegelten. Falls ein ursächlicher Zusammenhang besteht, ist er im Myokardstoffwechsel selbst zu suchen, wie bei der Alkoholkardiomyopathie, wo myokardialer Magnesiummangel zumindest als pathogenetischer Teilfaktor anerkannt wird. Andererseits versucht man aber auch Beziehungen zwischen Atherosklerose, Blutgerinnung und Hypomagnesämie herzustellen, in der Meinung, daß Magnesiummangel auch über den coronaren Pathomechanismus des Herzinfarktes wirken könnte. Sicher scheint, daß gewisse EKG-Veränderungen und Herzrhythmusstörungen durch einen irritierten Magnesiumhaushalt bedingt sein können, da sie bei Gabe bzw. Entzug von Magnesium verschwinden. Daß Magnesiummangel die Glykosidtoleranz verringert, wird tierexperimentell bestätigt. Unter Hypomagnesämie bewirkt Acetylstrophanthidin eher und länger Rhythmusstörungen als ohne, außerdem lassen diese sich durch Magnesiumgaben eliminieren. Da in gewissen Fällen spontane und digitalisinduzierte Herzrythmusstörungen durch Magnesiuminjektionen beseitigt wurden, scheint Magnesium als Therapeuticum angebracht. Einsatz verschiedener Magnesiumsalze bei Angina pectoris, degenerativen Herzerkrankungen und Herzinsuffizienz ohne geprüften und offensichtlich gestörten Magnesiumhaushalt ist fragwürdig, weil keine eindeutigen klinischen Erfolgsbeweise vorliegen. Immerhin mag es aber larvierte, durch Serumbestimmungen nicht erfaßbare Mangelzustände geben. Allgemein erscheint es aus kardiologischer Sicht ratsam, den Magnesiumhaushalt zu überwachen und in entsprechenden Fällen auszugleichen, um möglichen Myokardläsionen oder fatalen Herzrhythmusstörungen entgegenzuwirken.     

Environmental risk factors and their role in the management of atopic dermatitis

Introduction: The etiology of atopic dermatitis (AD) is multifactorial with interaction between genetics, immune and environmental factors.

Areas covered: We review the role of prenatal exposures, irritants and pruritogens, pathogens, climate factors, including temperature, humidity, ultraviolet radiation, outdoor and indoor air pollutants, tobacco smoke exposure, water hardness, urban vs. rural living, diet, breastfeeding, probiotics and prebiotics on AD.

Expert commentary: The increased global prevalence of AD cannot be attributed to genetics alone, suggesting that evolving environmental exposures may trigger and/or flare disease in predisposed individuals. There is a complex interplay between different environmental factors, including individual use of personal care products and exposure to climate, pollution, food and other exogenous factors. Understanding these complex risk factors is crucial to developing targeted interventions to prevent the disease in millions. Moreover, patients require counseling on optimal regimens for minimization of exposure to irritants and pruritogens and other harmful exposures.     

HLA genes in Amerindians from Mexico San Vicente Tancuayalab Teenek/Huastecos

Huastecos or Teenek Amerindians are presently living at North East Mexico (San Luis Potosi State). They have probably one of the most ancient culture of Mexico and Central America together with Mayas and Olmec groups with which also show close relationships. Proximity to Atlantic Ocean/Mexican Gulf originated that Spaniards had very early contact with them at about 1519 CE or before. In the present paper we have aimed to study HLA gene profile which may be useful for HLA and disease epidemiology and transplant programs in Teeneks. HLA-DRB1*04:07, -DRB1*14:06 and -DRB1*04:11 have been found in high frequency like in other Amerindian groups. High frequency typical Amerindians HLA extended haplotypes have been found, such as A*02-B*35-DRB1*04:07-DQB1*03:02; A*68-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02 and A*02-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02; also new haplotypes have been described, like A*02-B*52-DRB1*04:11-DQB1*03:02, A*68-B*35-DRB1*14:02-DQB1*03:01 and A*68-B*40-DRB1*16:02-DQB1*03:01. Genetic proximity is observed not only to linguistically close Mayans, but also to Mazatecans, Mixtecans and Zapotecans, who speak an altogether different languages; it shows once more that genes and languages do not correlate. This population was greatly diminished after European contact between 1500 and 1600 years CE; in fact, North and South America First Inhabitants population was brought from 80 down to 8 million people because of diseases (i.e.: measles, smallpox or influenza), slavery and war.     

État de l’art : nouveaux anticoagulants et transfusion

Direct oral anticoagulants (DOAC) are indicated for stroke prevention in atrial fibrillation and for the prevention and treatment of venous thromboembolism. As any anticoagulant, they are associated with a bleeding risk. Management of DOAC-induced bleeding is challenging. Idarucizumab, antidote for dabigatran, is currently available and is part of the therapeutic strategy, whereas antidotes for anti-Xa agents are under development. Activated or non-activated prothrombin concentrates are proposed, although their efficacy to reverse DOAC is uncertain. We propose an update on DOAC-associated bleeding management, integrating the availability of idarucizumab and the critical place of DOAC concentration measurements.     

Studien zur humoralen Regulation des erythropoetischen Proliferationsspeichers beim Menschen

Zusammenfassung Die Beeinflussung der Erythroblasten-Proliferation durch das Mikromilieu wurde in vitro mittels Auswertung durch Differential- und Mitosezählungen und Signifikanzberechnung vieler Versuchsreihen auch unter verschiedenen pathologischen Bedingungen getestet.Sowohl die Mitosehäufigkeit wie die Ausreifung waren positiv mit dem Erythropoetingehalt des Medium korreliert. Der Effekt wurde durch Folsäure, Ätiocholanolon und cAMP verstärkt. Cobalt stimulierte ebenso wie Testosteron und Methenolon in vitro unabhängig von der Erythropoetinkonzentration im Medium die Erythroblastenproliferation. Ein vermindertes Eisenangebot störte die endgültige Ausreifung der Erythroblasten zu Retikulozyten und bewirkte dadurch eine Ineffektivität der Erythorpoese. Anhaltspunkte für ein Erythrozyten-Chalon oder einen Erythropoetinhemmkörper ließen sich aus unserem Versuchsansatz nicht gewinnen, weil er die Transformation der pluripotenten in die erythropoetin-sensible Stammzelle nicht einschließt. Als Nebenbefund ergab sich eine Stimulation des granulozytopoetischen Proliferationsspeichers durch Serumzusatz zum Medium von Patienten nach akutem Blutverlust und bei Polycythämia vera.Unterstützt durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft     

Die Bindungsfähigkeit des Serum-Albumins für Bromsulphthalein bei Patienten mit chronischer Urämie während Hämodialyse-Behandlung

Zusammenfassung Im Verlauf der Hämodialysc chronisch Nierenkranker verhält sich die mit der Acrylamidgel Elektrophorese nachweisbare Bindung von Bromsulphthalein und Albumin etwa umgekehrt proportional zur Konzentration unveresterter Fettsäuren. Diese Fettsäuren verdrängen den Farbstoff aus seiner Albuminbindung. Der Effekt ist in vivo durch die vorübergehende Zunahme von Fettsäuren infolge der Postheparin-Lipolyse anläßlich der Heparinisierung bei der Hämodialyse auslösbar und auch nach Zugabe von Ölsäure zu einer reinen Albumin-Bromsulphthalein-Lösung in vitro nachweisbar. Bereits bei physiologischen Hyperlipacidämien wird dieser Verdrängungsmechanismus wirksam. Er kann möglicherweise — dem Bromsulphthalein vergleichbar — Medikamente aus ihrer Albuminbindung verdrängen, wodurch deren Wirkung auf die Gewebe und/oder die Ausscheidung durch die Nieren beeinflußt wird.