负载抗菌药物的骨水泥的药物释放实验研究

目的 揭示负载抗菌药物的骨水泥的药物释放浓度、持续时间、药物残留程度及低于最小有效抑菌浓度的释放时间,为合理应用抗菌药物提供理论依据。方法 通过对负载盐酸万古霉素和亚胺培南西司他丁钠的骨水泥进行体外洗提实验,采用高效液相色谱法检测分析两种负载抗菌药物的骨水泥的药物释放浓度、释放持续时间和药物残留程度。结果 ①负载抗菌药物的骨水泥第一天药物释放量最大,后逐渐持平,且释放时间较长,释放浓度较低;②截止到第7周盐酸万古霉素、亚胺培南西司他丁释放量分别只占总负载量的15%、25%;③盐酸万古霉素第1周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度,亚胺培南西司他丁钠第7周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度。结论 载抗菌药物骨水泥存在长时间药物残留现象,是导致持续低于最小有效抑菌浓度的主要原因。此种现象不但对细菌起不到抑菌作用,而且是诱导细菌耐药性的危险因素。     

大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥释放抗生素的效果研究

目的观察大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥释放抗生素特性可行性及浓度。方法取24只大白兔随机抽签法分为A、B、C、D组,每组6只建立兔胫骨骨缺损模型,将异体骨分别用直径1.2、1.5、1.8、2.0mm钻头钻24个骨孔,并测量异体骨的表面积和孔的内表面积,用40 g骨水泥固相与液相混合后加入2 g万古霉素粉剂,分别填塞至异体骨的钻孔内,植入兔骨缺损处固定,在术后1、3、7、14、21、30天用注射器抽取0.3 m L生理盐水并通过放置的引流管进行冲洗,所得冲洗液用高效液相色谱仪测出的抗生素浓度。并求出异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值。结果 4组抗生素在兔体内持续平均释放时间在30天以上,A组抗生素提洗量在30天低于最小抑菌浓度,该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值为5.8∶1,B组接近最小抑菌浓度,该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值为4.2∶1,C,D组的洗提量高于最小抑菌浓度差异有显著性意义(0.05),该异体骨的表面积与相应抗生素骨水泥的表面积的比值分别为3.2∶1和2.7∶1。结论大段异体骨移植钻孔携带抗生素骨水泥抗生素析出释放,在实验的30天中,异体骨表面积与相应抗生素骨水泥表面积的比值为为1∶3.2和1∶2.7时,万古霉素的释放量始终维持在高于有效的抗菌浓度。     

纤维支气管镜肺泡灌洗联合亚胺培南西司他丁钠对重症肺部感染患者症状改善及肺功能的影响

目的:探讨纤维支气管镜(纤支镜)支气管肺泡灌洗(BAL)+亚胺培南西司他丁钠对重症肺部感染患者症状改善及肺功能的影响.方法:选取2019年5月～2021年2月我院收治的92例重症肺部感染患者,按照随机数字表法分为观察组(n=46)、对照组(n=46),其中对照组给予亚胺培南西司他丁钠,观察组给予纤支镜BAL,对比两组疗效、肺功能[MMEF(最大呼气中期流量)、MMV(最大通气量)、TLC(肺总量)、FRC(功能残气量)及FEV1/FVC(第1 s用力呼气量/用力肺活量)]、各项临床指标及血清炎症因子[MIP-1α(巨噬细胞炎症蛋白-1α)、CRP(C反应蛋白)及PCT(降钙素原)]水平.结果:观察组总有效率97.83％(45/46)显著高于对照组80.43％(37/46)(P<0.05);治疗后观察组MMEF、MMV、TLC、FRC、FEV1/FVC等肺功能指标均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组咳痰咳嗽消失、体温恢复正常、抗生素使用、机械通气、肺部炎症吸收及住院时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清MIP-1α、CRP、PCT水平等炎症因子水平明显低于对照组(P<0.05).结论:纤支镜BAL+亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺部感染疗效肯定,可有效改善临床症状,减少抗生素用量及症状消失时间,减轻炎症反应,提高患者肺功能.     

壳聚糖抗菌生物陶瓷的制备及其体内外实验研究*

目的利用壳聚糖固化液和磷酸钙骨水泥（CPC）复合头孢曲松钠,研制一种新型的抗菌生物陶瓷。方法使用壳聚糖固化液将磷酸钙骨水泥与头孢曲松钠共混制备抗菌生物陶瓷,根据头孢曲松钠的紫外吸光度-浓度标准直线研究生物陶瓷中头孢曲松钠的体外释放。微生物法测定生物陶瓷体外抑菌效果。利用大鼠污染骨缺损模型,研究其体内抗感染作用。结果2.4ml壳聚糖固化液与0.1g磷酸钙骨水泥固体及10.4mg头孢曲松钠混合,在60摄氏度100%湿度下固化24h得到的抗菌生物陶瓷体外头孢曲松钠体外持续释放1W均高于金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度,大鼠白细胞计数和组织切片证实污染缺损实验组较对照组的炎症反应轻微。结论复合头孢曲松钠和壳聚糖的磷酸钙骨水泥陶瓷具有良好的抑菌抗感染作用。     

不同品牌骨水泥中抗生素的释放特性研究

目的探讨不同品牌的骨水泥对不同抗生素释放的影响。方法将骨水泥样品分为4组,每组6个样本:A组,40 g Palacos骨水泥中混入2 g万古霉素; B组,40 g Palacos骨水泥中混入2 g头孢他啶; C组,40 g Copal骨水泥中混入2 g万古霉素;D组,40 g Copal骨水泥中混入2 g头孢他啶。制作成直径(10±1) mm、高(20±1) mm的骨水泥圆柱,每组6个,在体外用磷酸盐缓冲溶液(PBS)浸泡,取4 h、8 h、16 h、24 h、48 h、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d、2周、3周、4周、6周的样本,并应用高效液相色谱仪测定药物洗脱浓度。结果在为期6周的洗脱过程中,对于万古霉素的释放,A组Palacos骨水泥前3 d优于C组Copal骨水泥,而5 d到6周时C组Copal骨水泥优于A组Palacos骨水泥;对于头孢他啶的释放,B组Palacos骨水泥在洗脱周期内优于D组Copal骨水泥。结论万古霉素前期释放及头孢他啶释放选择Palacos骨水泥更佳,万古霉素中后期释放选择Copal骨水泥更佳,在临床中需根据已知敏感抗生素添加于适当的骨水泥载体中来发挥其功效。     

抗生素单一或联合用药诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的比较性研究

目的 观察不同种类抗生素单独或联合应用对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，Pa）释放内毒素（lipopolysaccharide，LPS）的影响，探讨其规律、特点及可能机制，为临床抗生素的合理选择提供参考。方法 选择临床上常用的6种抗生素：哌拉西林/他唑巴坦钠（PIP／TAZ），头孢哌酮（CPZ），亚胺培南/西司他丁钠（IPM／CIL），美罗培南（MEM），环丙沙星（CIP），阿米卡星（AMK），以0．5倍最小抑菌浓度（0．5mc）单一或联合体外作用于Pa，观察不同时相点抗生素的杀菌作用和细菌形态学改变，检测培养上清液中LPS水平。结果 6种抗生素单独应用时杀菌效应差异无统计学意义，联合用药组优于单一用药组。各种抗生素在引起细菌形态学改变的同时，诱导LPS释放程度不一。PIP／TAZ、CIP、MEM组作用后导致细菌成丝状变并伴随大量LPS释放，IMP／CIL组则引起细菌球状变，释放LPS相对较少。联合用药组及CPZ组大部分裂解，释放LPS明显减少。随作用时间延长，抗生素诱导LPS释放水平增加。结论 抗生素单独或联合体外作用于铜绿假单胞菌均可诱导LPS的释放，其释放水平与抗生素的种类、作用时间及细菌形态改变有关。临床抗感染治疗时在考虑抗菌效应同时应尽量选用低LPS诱导量的抗生素。     

硫酸钙/PMMA复合缓释系统的体外药物释放和抗菌性能

目的 探讨硫酸钙/PMMA复合缓释系统的体外抗生素释放规律和抗菌性能,并和含万古霉素的PMMA进行比较。方法 将含万古霉素的硫酸钙颗粒以单层形态嵌入含万古霉素的PMMA的表层,制备硫酸钙/PMMA复合缓释系统。将硫酸钙/PMMA复合缓释系统和含万古霉素的PMMA浸入10 m L模拟体液(SBF)中,在不同时间点进行全量换液,采用高效液相色谱法检测不同时间点全量换液的SBF中的万古霉素浓度。使用上述不同时间点全量换液的SBF进行金黄色葡萄球菌抑菌环试验,以评价硫酸钙/PMMA复合缓释系统的体外抗菌性能,与含有和未含有万古霉素的PMMA进行比较。结果 硫酸钙/PMMA复合缓释系统的万古霉素硫酸钙颗粒在7周内逐渐降解。在不同时间点全量换液的SBF中,硫酸钙/PMMA复合缓释系统的万古霉素浓度均高于万古霉素PMMA的万古霉素浓度(P0.05)。在不同时间点全量换液的SBF抑菌环试验中,硫酸钙/PMMA复合缓释系统的抑菌环均大于含万古霉素PMMA的抑菌环(P0.05)。结论 与含万古霉素的PMMA相比,硫酸钙/PMMA复合缓释系统能够释放更高浓度的万古霉素,并且能够在体外更加有效地抑制金黄色葡萄球菌的生长。     

抗生素—多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)的研制

目的研制抗生素多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)为骨髓炎治疗提供一种新方法.方法将两种多孔玻璃陶瓷(PGC)浸于抗生素(含庆大霉素和头孢唑林钠)溶液,真空吸附,制得A-PGC.同法制得抗生素多孔羟基磷灰石陶瓷(A-PHA)作对照.测定其体外、体内释放抗生素的药物浓度及持续时间.结果A-PGC体外释放有效浓度的庆大霉素达42天以上,而A-PHA为28天.三种陶瓷洗脱液中头孢唑林浓度均低于庆大霉素浓度.A-PGC在兔股骨中维持有效浓度庆大霉素达8周以上且有良好的骨传导作用.结论A-PGC可望成为治疗骨髓炎的一种新方法.     

抗生素-多孔玻璃陶瓷（A-PGC）药物释放系统（DDS）的研制

目的 研制抗生素多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)为骨髓炎治疗提供一种新方法。方法将两种多孔玻璃陶瓷(PGC)浸于抗生素(含庆大霉素和头孢唑林钠)溶液，真空吸附，制得A-PGC。同法制得抗生素多孔羟基磷灰石陶瓷(A-PHA)作对照。测定其体外、体内释放抗生素的药物浓度及持续时间。结果A-PGC体外释放有效浓度的庆大霉素达42天以上，而APHA为28天。三种陶瓷洗脱液中头孢唑林浓度均低于庆人霉素浓度。A-PGC在兔股骨中维持有效浓度庆大霉素达8周以上且有良好的骨传导作用。结论 A-PGC可望成为治疗骨髓炎的一种新方法。     

国产氟喹诺酮及其它抗菌药物体外抗菌活性研究

本文对天津市1990年6月—1991年3月新近临床分离的143株革兰氏阳性球菌及267株革兰氏职性杆菌进行氟哌酸、甲氟哌酸、丙氟哌酸及其它10种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)测定。结果显示,丙氟哌酸和万古霉素对大多数革兰氏阳性球菌及丙氟哌酸和第三代头孢菌素对大多数革兰氏阴性杆菌具有较好的抗菌活性,其它药物的抗菌活性稍差或较差。其原     

盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸复合缓释微球的制备及体外评价北大核心

背景:局部抗生素缓释系统可解决全身应用抗生素时引发的全毒性反应与短期局部注射抗生素半衰期短的问题。目的:制备盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸[vaneomyeinhydroehlorid@poly(lactic acid glycolic acid)-chitosanhyaluronic acid,VA@PLGA-CS-HA]复合缓释微球,并对其性能进行评价。方法:采用乳液法制备VA@PLGA-CS-HA复合缓释微球与未载药PLGA-CS-HA复合微球,其中载药微球中万古霉素的质量浓度分别为25,50,100 g/L,检测载药微球的载药量、包封率与体外缓释性能。将3种载药微球分别与金黄色葡萄球菌菌液共培养,相应时间点内检测抑菌率。将4种微球浸提液分别与MC3T3-E1细胞和MG-63细胞共培养,培养1,3,7 d后采用CCK-8法检测细胞毒性。结果与结论:(1)含盐酸万古霉素25,50,100 g/L载药微球的包封率分别为(79.70±5.11)%,(86.41±3.91)%,(63.18±1.96)%,载药量分别为(3.98±0.26)%,(8.64±0.39)%,(12.63±0.39)%;50 g/L载药微球的包封率高于100 g/L载药微球(P<0.05),100 g/L载药微球的载药量高于其他两组(P <0.05);(2)3种载药微球在24 h内均无明显的突释,其中50 g/L载药微球不同时间点的药物释放率快于其他两组,100 g/L载药微球不同时间点的药物释放量高于其他两组,并且3组在56 d时释放的药物质量浓度均高于盐酸万古霉素最小抗菌浓度;(3)3种载药微球均能在一定时间内有效杀死金黄色葡萄球菌,在第14-28天期间3种微球的相对菌落率低于3%,说明3种载药微球能持续而有效杀灭金黄色葡萄球菌;(4)含盐酸万古霉素25,50 g/L载药微球对MC3T3-E1细胞和MG-63细胞无明显的细胞毒性,100 g/L载药微球具有一定的细胞毒性;(5)结果表明,VA@PLGA-CS-HA微球具有良好的缓释性能、抗菌能力与生物组织相容性。     

耐药突变选择窗与抗菌药物防耐药突变浓度的研究进展

突变选择窗(MSW),是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度(防耐药突变浓度,MPC)与最小抑菌浓度(MIC)的浓度范围。当血清或组织液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集;超过MPC时细菌要生长需同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增;处于窗内时将选择出耐药突变菌,尽管临床治疗成功率很高,但会促使细菌耐药性的形成。     

传染性单核细胞增多症合并langerhans细胞组织细胞增生症1例报告并文献复习

目的探讨传染性单核细胞增多症以及langerhans细胞组织细胞增生症的临床表现和诊治方法。方法对诊治的1例传染性单核细胞增多症合并langerhans细胞组织细胞增生症患者进行病例分析和相关文献复习。结果患者为17岁男性,因＂咽痛发热10d,皮疹2d＂收入院。经头孢美唑钠、亚胺培南西司他丁钠、替考拉宁、利奈唑胺、头胞哌酮舒巴坦抗细菌及利巴韦林、更昔洛韦抗病毒治疗后无效,经骨髓细胞学检测确诊为传染性单核细胞增多症,经淋巴结病理学检查确诊为langerhans细胞组织细胞增生症,经COP化疗1疗程后体温正常。后经5疗程COP方案巩固治疗。结论传染性单核细胞增多症同时合并langerhans细胞组织细胞增生症极为罕见,经COP方案治疗效果较好。     

不同抗菌药物组合对多重耐药鲍曼不动杆菌的作用研究

目的 评价18组抗菌药物组合对临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌( MDRAB)的体外抗菌效应.方法 收集2009年10月-2010年5月首都医科大学附属北京友谊医院临床检验中心细菌室分离的非重复鲍曼不动杆菌,肉汤微量稀释法测定抗菌药物单药MIC,棋盘肉汤微量稀释法测定联合用药的部分抑菌浓度( FIC)值.根据FIC值判别药物组合的作用类型.对实验菌株,同一药物组合表现矛盾作用的,用PCR扩增其外排泵基因.结果 体外联合作用中利福平+多黏菌素B、亚胺培南+庆大霉素、头孢吡肟+左氧氟沙星协同作用比例大,分别达到68.1％、45.5％、40.9％,米诺环素+利福平、氨苄西林/舒巴坦+妥布霉素、头孢他啶+环丙沙星具有较高的相加作用,分别为81.8％、68.2％、68.2％.有些组合对实验菌株出现协同和拮抗的矛盾作用.选择协同作用的No.19和拮抗作用的No.21、No.26进行耐药基因扩增,基因型表现不同,其中No.19扩增adeS( -),No.21和No.26扩增adeS(+).结论 18种药物组合里利福平+多黏菌素B存在较高的协同作用,在严重MDRAB感染情况下可以考虑应用该组合.亚胺培南+庆大霉素、头孢吡肟+左氧氟沙星也具有较高的体外协同作用,但是在部分菌株的试验中存在拮抗作用,可能是由于菌株存在adeS基因,某些抗菌药物的应用会激活adeS,使外排泵表达或者过量表达,反而使进入细菌细胞内的药物被泵出,表现为拮抗作用.     

一株产碳青霉烯酶IMP-26阴沟肠杆菌的分离鉴定

在过去的几年中,产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌不断被发现,这引起了临床工作者的强烈担忧.我院发现一株碳青霉烯类抗菌药物耐药的阴沟肠杆菌,此临床菌株分离自一位9个月的哮喘患儿,对亚胺培南和厄他培南表现为耐药,其最低抑菌浓度分别为4 μg/ml和16μg／ml.对青霉素类,头孢类及头孢与酶的复合制剂都表现为耐药.进一步的实验显示此菌株的Hodge试验阳性,确定该菌株产碳青霉烯酶.通过对亚胺培南与亚胺培南+EDTA的纸片的抑菌圈直径的比较,发现此种碳青霉烯酶能被EDTA抑制.通过PCR扩增,发现此阴沟肠杆菌含有blaInt11、blaIMP和blaTEM基因,通过测序和比对确定blaIMr的基因型为blaIMP-26,balTEM基因的基因型为blaTEM-104.通过等电聚焦电泳,也证实此阴沟肠杆菌产IMP和TEM酶.     

2016年北京市海淀医院细菌耐药性监测

目的 了解北京市海淀医院2016年临床分离细菌对抗菌药物的耐药性.方法 共收集2268株非重复分离菌株,自动化仪器法进行药敏试验,按CLSI 2016年版标准判读药敏结果,采用WHONET 5.6软件进行数据分析.结果 2268株细菌中,革兰阴性菌占75.6％,革兰阳性菌占24.4％.10种最常见的细菌分别为:大肠埃希菌(16.8％),肺炎克雷伯菌(13.4％),铜绿假单胞菌(11.6％),鲍曼不动杆菌(10.1％),凝固酶阴性葡萄球菌(8.0％),屎肠球菌(6.7％),阴沟肠杆菌(5.1％),嗜麦芽窄食单胞菌(3.8％),粪肠球菌(3.4％),金黄色葡萄球菌(金葡菌)(3.2％).耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为34.2％和70.7％.耐甲氧西林葡萄球菌对β内酰胺类和其他抗菌药物的耐药率明显高于甲氧西林敏感葡萄球菌.未发现对万古霉素、替加环素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌.粪肠球菌(除四环素外)对大多数抗菌药物的耐药率明显低于屎肠球菌.发现少数万古霉素耐药肠球菌(VRE),未发现对利奈唑胺耐药的肠球菌.分离到的45株无乳链球菌对青霉素的敏感率为100％.肺炎链球菌对红霉素的耐药率为100％.克雷伯菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率为20.2％和19.6％,其它肠杆菌科细菌对碳青霉烯类仍高度敏感,总耐药率≤6.9％.多重耐药肺炎克雷伯菌的检出率为47.5％.铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率为26.6％,对阿米卡星的耐药率1.5％.鲍曼不动杆菌亚胺培南的耐药率为42.3％,对阿米卡星的耐药率为2.4％.多重耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的检出率分别是42.4％和28.9％.结论 细菌对抗菌药物的耐药率呈下降趋势,特别是多重耐药的鲍曼不动杆菌下降明显,应持续采取有效的医院感染控制措施和加强抗菌药物的合理使用,进一步降低多重耐药菌的比例.     

某院2011年重症监护病房鲍曼不动杆菌感染的耐药性分析

目的了解某院2011年重症监护病房（ICU）内鲍曼不动杆菌的耐药情况,为预防与治疗鲍曼不动杆菌感染提供依据。方法回顾性调查某院2011年ICU35例鲍曼不动杆菌感染病例的标本分布、耐药性、危险因素和抗菌药物使用情况。结果 ICU鲍曼不动杆菌主要来源于痰标本（35株,占85.37%）,其次为创面分泌物（3株,占7.31%）。有基础疾病、侵入性操作、前期使用抗菌药物和激素、入住ICU、住院时间大于60d等是感染鲍曼不动杆菌的高危因素。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦（100.0%）及亚胺培南西司他汀（92.5%）的敏感率较高,对其他16种抗菌药物的耐药率均在50.0%以上。临床治疗鲍曼不动杆菌感染多经验性选择第三代头孢菌素、喹诺酮及广谱青霉素类抗菌药物。结论 ICU内鲍曼不动杆菌耐药情况严重,控制感染的关键在于注意高危因素的防范,加强对该菌的耐药监测,合理使用抗菌药物。     

喹诺酮类药物不宜和一些药物合用

第三代喹诺酮类药物和其它药物配伍用于临床已经越来越多,由此产生的不良反应也相应增多,不得不引起我们的注意。1 喹诺酮类药物不宜与胃舒平、硫糖铝等抗酸药合用 有人指出,含Fe~(2 )、Mg~(2 )及K~ 的化合物可与诺氟沙星产生显著的药动学相互作用,导致诺氟沙星的唾液浓度低于链球菌、葡萄球菌及其它病原体的最小抑菌浓度。金属化合物的阳离子价数与药动学相互作用之间似无明显关联。Fe~(2 )、Mg~(2 )、Al~(3 )与诺氟沙星形成不吸收或无抗菌活性或低抗菌活性的络合物。建议在使用诺氟沙星及含Fe~(2 )、Mg~(2 )、Al~(3 )、K~ 的化合物时应间隔足够时间,一般为3小时。     

医院感染病人中段尿和血液中病原菌的种类及耐药性分析

目的了解医院感染病人中段尿和血液中分离细菌和念珠菌的种类及耐药性，为合理使用抗生素提供依据。方法大多数分离细菌的鉴定和药敏试验利用BD Phoenix仪，少数利用手工和K—B法鉴定。念珠菌利用显色平板分离和鉴定，K—B法药敏。结果分离于中段尿的1063株病原菌中最常见的是大肠埃希菌（39．6％）、粪肠球菌（9．2％）、肺炎型肺炎克雷伯菌（8．2％）、念珠菌属（11．6％）；G-杆菌中耐药率低于30％的为美洛培南、亚胺培南、头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、头孢他啶和哌拉西林／他唑巴坦；G＋球菌中万古霉素和替考拉宁的敏感率均为100％：念珠菌中两性霉素B和制菌霉素的耐药率均为0，对其他药物也均低于10％。分离于血液的543株病原菌中最常见的是大肠埃希菌（16．6％）、凝固酶阴性葡萄球菌（16．4％）、铜绿假单胞菌（11．6％）、肺炎型肺炎克雷伯菌（8．3％）和金黄色葡萄球菌（7．6％）；G-杆菌中耐药率低于30％的为美洛培南、亚胺培南、头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦、头孢他啶和氨曲南；G＋球菌中万古霉素和替考拉宁的敏感率均为100％。结论应重视对怀疑泌尿系感染和败血症的病人进行细菌真菌培养鉴定及药敏试验，以合理使用抗生素。     

缓释万古霉素三维支架修复兔感染性骨软骨缺损

背景:大量研究证实组织工程支架几乎可完全修复骨软骨缺损,但当骨软骨缺损合并感染时,即使前期经过彻底的清创,单纯骨软骨组织工程支架的修复效果往往不理想。目的:制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,观察其对兔股骨远端感染性骨软骨缺损的修复效果。方法:①采用乳化溶剂挥发法制备盐酸万古霉素缓释微球;将不同质量(7.5,10,12.5 mg)的缓释微球分别与丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石溶液混合,利用化学交联法制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,表征支架的孔隙率、吸水膨胀率、热水溶失率及体外药物缓释等。②将45只新西兰大白兔随机分为空白组、对照组、实验组,每组15只,均建立右后肢股骨远端骨软骨缺损并感染模型,空白组不作任何处理,对照组缺损处植入丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石支架,实验组缺损处植入盐酸万古霉素缓释微球(10 mg)丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架。术后1周,检测血液样本C-反应蛋白、白细胞水平;术后4,8,12周取术区组织,分别进行大体观察与病理学观察。结果与结论:①随着缓释微球含量的增加,支架的孔隙率降低,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);3组支架的孔径大小、吸水膨胀率、热水溶失率比较差异均无显著性意义(P>0.05);3组支架体外均可持续释放盐酸万古霉素达30 d以上。②实验组兔血液样本C-反应蛋白、白细胞水平均低于空白组、对照组(P<0.05);实验组兔术后各时间点的大体软骨修复情况明显好于空白组、对照组;苏木精-伊红、Masson、阿利新蓝及Ⅱ型胶原免疫组化染色显示,实验组兔术后各时间点的骨软骨修复效果明显优于空白组、对照组。③结果表明,盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架能有效促进开放性骨软骨缺损的修复。