甘露糖结合凝集素缺失与自身免疫病

甘露糖结合凝集素又称甘露糖结合蛋白（MBP），是Ca^2 依赖型（C－型）动物凝集素家族一员。MBL可通过不同机制激活补体参与补体系统的经典与替代途径，又称凝集素途径。本文综述了近年来MBL结构与功能、MBL缺失等的研究进展，重点阐述了MBL缺失与自身免疫病的关系。     

中国佤族人群MBL基因SNP及其单倍型与基因型的研究

甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）通过激活补体凝集素途径和调理吞噬作用清除病原体及受感染细胞，在机体天然免疫中起关键作用。已发现MBL基因上存在至少20个单核苷酸多态性（SNP）位点，仅其中6个SNP位点对MBL血清水平有较大的影响，     

广东地区汉族人MBL基因点突变的研究

目的：研究我国汉族人群甘露聚糖结合凝集素（MBL）结构基因外显子1第52、54、57位密码点突变（CGT52TGT、GGC54GAC和GGA57GAA）。方法：收集广东地区汉族普通人群的血标本，提取白细胞基因组DNA，以PCR扩增目的基冈片段，应用荧光探针杂交可视技术检测其MBL基因的点突变。结果：从202份样本中，检出GGC54GAC点突变纯合子6例和杂合子44例（等位基因频率为0．139），GGA57GAA点突变杂合子1例（频率为0．002），未发现CGT52TGT点突变（频率为0）。结论：广东地区汉族人群MBL基因点突变的频率较高，为防治MBL缺损病提供了一定的实验依据。     

甘露糖结合凝集素缺失与自身免疫病

甘露糖结合凝集素又称甘露糖结合蛋白 (MBP) ,是Ca2 + 依赖型 (C 型 )动物凝集素家族一员。MBL可通过不同机制激活补体参与补体系统的经典与替代途径 ,又称凝集素途径。本文综述了近年来MBL结构与功能、MBL缺失等的研究进展 ,重点阐述了MBL缺失与自身免疫病的关系     

128甘露糖结合凝集素缺失与自身免疫病

甘露糖结合凝集素又称甘露糖结合蛋白(MBP),是Ca2+依赖型(C-型)动物凝集素家族一员.MBL可通过不同机制激活补体参与补体系统的经典与替代途径,又称凝集素途径.本文综述了近年来MBL结构与功能、MBL缺失等的研究进展,重点阐述了MBL缺失与自身免疫病的关系.     

北方汉族人MBL EXON Ⅰ 52位基因频率调查

甘露糖结合凝集素(Marulan Binding Lectin，MBL)是一种由肝脏合成和分泌的急性时相蛋白，是Ca^2 依赖性凝集素中胶凝素成员之一，可与甘露糖残基结合，参与细胞表面识别，广泛存在于人的肝脏和血液中，是天然免疫的重要组成部分，MBL基因多态性影响MBL水平，MB1的功能及基因结构和感染性疾病的关系近年来倍受关注。     

联合应用配体和单克隆抗体亲和层析纯化人血浆天然MBL蛋白

目的优化从人血浆分离纯化天然甘露聚糖结合凝集素（MBL）的方法。方法联合应用甘露聚糖-Sepharose 4B层析柱和抗人MBL-CRD单克隆抗体-Sepharose 4B层析柱，3次上柱亲和层析分离，分别用EDTA、D-甘露糖、Gly-HCl（pH2．4）溶液洗脱结合蛋白。以SDS-PAGE、Western blot和ELISA等技术鉴定纯化产物。结果所获纯化MBL为Mr28000和Mr32000肽链构成的功能性寡聚体，其纯度较高，可与配体甘露聚糖结合并有效凝集酵母菌，还能与U937细胞胶凝素受体结合。结论联合使用配体亲和层析和单克隆抗体亲和层析从血浆中分离纯化MBL，获得高纯度、高活性的天然MBL蛋白。     

儿童肺炎支原体感染检测MBL和CRP的意义

探讨肺炎支原体（MP）感染患儿血清甘露糖结合凝集素（MBL）和C-反应蛋白（CRP）水平变化的意义。用EL／SA和速率散射比浊法分别检测患儿血清MBL和CRP水平。结果显示,57例MP感染患儿MBL水平（3．64±1．72mg／L）和CRP（21．44±15．02mg／L）比对照组（2．18±1．05mg／L和2．76±1．81mg／L）显著增高（P〈0．001）。年龄小于8岁患儿MBL水平低于年龄大于8岁患儿,其中8例反复呼吸道感染患儿MBL水平（2．02±1．21mg／L）显著低于其它患儿（3．95±1．63mg／L,P〈0．01）。患儿恢复期CRP水平明显降低。结果提示,血清MBL和CRP水平可作为监测MP感染患儿天然免疫功能的指标,动态检测有助于评价疗效。     

甘露糖结合凝集素研究进展

甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)是一种由肝脏合成的c型凝集素.MBL通过结合病原微生物表面的片露糖等糖基配体而直接介导巨噬细胞调理吞噬作用和/或通过凝集素途径激活补体,在机体的天然免疫防御中发挥重要作用.     

儿童巨细胞病毒感染与甘露聚糖结合凝集素表达相关性研究

目的探讨甘露聚糖结合凝集素（MBL）基因多态性及血浆蛋白水平与儿童巨细胞病毒（HCMV）感染的相关性。方法收集2007年3～11月在浙江大学医学院附属儿童医院诊断为HCMV感染的患儿作为HCMV感染组,选择同期行健康体检的儿童作为对照组。对两组行MBL基因检测和分型,并对HCMV感染组进行随访,分别测定其急性期和恢复期血浆MBL蛋白水平。分别比较两组基因变异频率和血浆MBL蛋白水平。结果HCMV感染组纳入104例,对照组纳入105例;HCMV感染组有50例患儿进行随访,HCMV感染组MBL基因启动子区-550位点的L型变异频率明显高于对照组（56.7%vs34.3%,P=0.001）,野生单体基因型HYPA的频率明显低于对照组（47.6%vs62.8%,P=0.002）,完整基因型中高水平表达基因型（YA/YA）的频率低于对照组（41.3%vs60.0%,P=0.007）,而低水平表达基因型（YA/XA,YA/YB,XA/XA）的频率高于对照组（52.9%vs29.5%,P=0.001）。HCMV感染组急性期和恢复期血浆MBL蛋白水平均低于对照组（P=0.019和0.000）。HCMV感染组急性期血浆MBL蛋白水平高于恢复期（P=0.000）。结论MBL基因多态性导致的血浆MBL蛋白水平低下与儿童HCMV感染相关,提示MBL可能对儿童HCMV感染具有保护作用。     

旋毛虫钙网蛋白对补体甘露糖结合凝集素途径活化的影响?

为研究旋毛虫感染的致病机制,探讨旋毛虫钙网蛋白对补体凝集素途径活化的影响,本文首先通过ELISA和Far western blot方法检测重组旋毛虫钙网蛋白(recombinant Trichinella spiralis calreticulin,rTs-CRT)与甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin,MBL)的相互作用情况,随后采用ELISA法研究rTs-CRT对血清中的MBL以及重组MBL分子与甘露糖的结合的抑制作用,最后,研究这种抑制效果是否会抑制补体凝聚素途径的活化。ELISA及Far western blot结果证实rTs-CRT可结合MBL分子,且二者的结合可抑制血清以及重组MBL分子结合甘露糖。同时,这种抑制作用会减弱补体凝集素途径活化后C4b的沉积。结果表明,rTs-CRT可通过结合补体MBL抑制其识别甘露糖,进而减弱补体凝集素途径的活化。     

甘露聚糖结合凝集素与妊娠期糖尿病的研究进展

甘露聚糖结合凝集素(mannose binding lectin,MBL)也曾称为甘露聚糖结合蛋白(mannan binding protein)是一种钙离子依赖的(C型)血清凝集素蛋白,也是第一个被发现的具有防御功能的C型凝集素。MBL作一种急性时相蛋白由肝脏合成分泌,是宿主体内非特异免疫最重要的免疫分子。一直以     

甘露聚糖结合凝集素缺损与自身免疫性疾病

甘露聚糖结合凝集素(MBL)系胶原凝集素家族成员,是天然免疫系统中的重要分子。血清MBL浓度受其结构基因第一外显子几个点突变的影响和启动子区多态性的调控。MBL基因突变使其血清浓度降低,除导致调理吞噬缺损外,还与自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、皮肌炎、克隆病、动脉炎等有关。     

IgA肾病中补体甘露糖结合凝集素途径相关分子研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种自身免疫性疾病，发病机制复杂，学界广泛认为补体异常活化在IgAN的发生、发展中起重要作用。近年越来越多的研究证实，补体甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin, MBL)途径参与了IgAN的发生、发展。MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL-associated serine protease, MASP)等是MBL途径中的特征分子，该文对MBL、MASP等在肾脏组织、血液循环及尿液中的表达情况及意义进行综述，深入探究补体MBL途径相关分子在IgAN中的作用，以期拓宽IgAN疾病监测、预后判断及治疗的思路。     

原发性胆汁性肝硬化基因易感性的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种由自身免疫机制介导的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。近年来，其发病率逐年增长，研究表明谷胱甘肽S转换酶（GST）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、血管内皮细胞一氧化氮合成酶（eNOS）、人类白细胞分化抗原（HLA）、IL-10、细胞角蛋白19（CK19）、甘露糖结合凝集素（MBL）、IL-1、TNF-α基因以及x染色体关联的基因等可能与PBC相关。我对与PBC易感性相关的基因的研究进展进行综述，为今后的研究提供一定的依据。     

人甘露糖结合凝集素在小鼠肝脏细胞内表达

目的：在小鼠肝脏组织中表达人甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）。方法：采用PCR方法从pGEMT-MBL质粒中扩增人MBLcDNA序列，克隆人pUC19载体中，限制性酶切鉴定及测序正确后，将MBLcDNA克隆人真核表达载体pcDNA3质粒中，构建成pcDNA3-MBL质粒，经尾静脉大容量快速注射pcDNA3-MBL质粒20μg，8h后处死小鼠，Western Blot方法检测小鼠肝脏组织和血清中人MBL，免疫组织化学方法检测小鼠肝脏组织中人MBL的表达情况。结果：成功扩增出人MBLcDNA序列并构建克隆载体pUC19-MBL，测序结果正确，成功构建pcDNA3-MBL真核表达载体。小鼠尾静脉注射pcDNA3-MBL质粒后8h，免疫组化检测证实肝细胞中有人MBL表达，Western blot方法检测发现血清和肝脏组织中出现人MBL蛋白。结论：真核表达载体pcDNA3-MBL裸质粒DNA静脉注射可以在小鼠肝脏中大量表达人MBL，并分泌人血，为临床纠正先天性低MBL患者的易感染状态提供了新的思路。     

甘露聚糖结合凝集素诱导人白血病细胞系U937细胞凋亡

目的研究甘露聚糖结合凝集素（MBL）对白血病细胞系U937凋亡的影响。方法不同浓度MBL处理U937细胞后,应用CCK-8法分析细胞增殖情况,Hoechst33258染色观察细胞核及染色质,AnnexinV/PI双染流式细胞术分析细胞凋亡率,real-timePCR和免疫印迹分析凋亡相关基因及蛋白表达。结果 30～50μg/mlMBL培养72h,U937细胞增殖明显受抑,出现不同程度核固缩、核碎裂;随MBL浓度升高或作用时间延长,凋亡细胞数逐渐增多;Fas、Caspase-3mRNA、Fas和FasL蛋白表达量升高,Caspase-3和多腺苷二磷酸多聚酶（PARP）蛋白被剪切激活或失活。结论 MBL可诱导白血病细胞U937细胞凋亡,其机制与上调Fas表达、剪切Caspase-3和PAPR有关。     

蒙古族与回族人群MBL结构基因型及其与血浆蛋白浓度的关系

目的：分析内蒙古自治区蒙古族人群和宁夏回族自治区回族人群血浆甘露聚糖结合凝集素（MBL）的结构基因型,并探讨其与血浆蛋白浓度的关系。方法：用ELISA法检测血浆MBL浓度,用序列分析法分析MBL基因外显子1区52、54和57密码子的单核苷酸多态性;统计分析采用SPSS软件11.0版,遗传学分析采用SHEsis软件。结果：79例蒙古族人和69例回族人血浆MBL浓度中位数分别为1686和1909ng/ml,两组间无显著性差异（Z=0.63,P=0.4）。蒙古族人群外显子1A/A型、A/B型和B/B型分别占62.0%、35.4%和2.5%,而回族人群A/A型、A/B型和B/B型分别占58.0%、30.4%和11.6%,蒙古族和回族人群＋230位点变异频率分别为0.203和0.268,两者变异频率无显著性差异（χ^2 1.772,P=0.183）。所有样本无C或D型外显子发现。A/A型外显子的血浆MBL浓度显著高于A/B型,后者又显著高于B/B型（χ^2 86.526,P〈0.01）。结论：蒙古族和回族人群MBL基因只有A/A,A/B和B/B3种外显子基因型,A/A型结构基因MBL浓度显著高于A/B型,又显著高于B/B型。     

人MBL糖识别域在大肠杆菌中的表达、纯化及鉴定

目的原核表达重组人甘露聚糖结合凝集素（MBL）糖识别域（CRD）。方法采用PCR技术，从含汉族人MBL全长编码区cDNA的重组质粒pGEM-mbl中扩增出CRD包括颈区的基因片段，将其插入原核表达载体pGEX-4T1中，经PCR、限制性酶切和测序确证后，以IPTG诱导其在大肠杆菌中表达。包涵体经变性、复性后以GSTtrap亲和层析柱纯化，融合蛋白经凝血酶切割后回收目的蛋白。分别以Western blot和ELISA分析表达产物的免疫学和糖结合活性。结果PCR扩增得到长约450bp的目的基因片段，插入pGEX-4T1载体所获重组表达载体pGEX4T1-CRD的酶切图谱和序列与预期的一致。重组子经诱导表达，表达产物主要以包涵体形式存在。以GSTtrap亲和层析柱纯化获得约Mr43000的GST-CRD融合蛋白，经凝血酶切割后得到约Mr17000的CRD蛋白。纯化的GST-CRD蛋白能与抗人CRD单克隆抗体特异性结合并具糖结合活性。结论获得了具生物学活性的人MBL CRD蛋白，为进一步探索MBL分子CRD的效应功能提供了实验材料。     

甘露聚糖结合凝集素的分离纯化及其与单糖配体的结合活性鉴定

从羊血清中分离纯化甘露聚糖结合凝集素 (MBL ) ,并研究其与单糖配体的结合活性 ,为进一步研究MBL与病原微生物的识别结合活性提供研究基础。用甘露聚糖 Sepharose 4B亲和柱行亲和层析 ,从羊血清中分离纯化出MBL分子 ,行还原性SDS PAGE测定其分子量。用VII型胶原酶鉴定其胶原样结构。用酶联凝集素试验 (ELLA)鉴定其与单糖配体的结合活性。得到纯化的羊血清MBL分子有两种单体 ,相对分子质量分别为 2 90 0 0和 330 0 0。羊血清MBL具有胶原样结构 ,可以被胶原酶消化。羊血清MBL与辣根过氧化物酶表面糖链中甘露糖的结合受N 乙酰葡糖胺、L 岩藻糖、D 氨基葡糖、N 乙酰氨基半乳糖不同程度的抑制。MBL与单糖配体的结合活性预示了其潜在的与表面富含这些糖基结构的病原微生物的识别结合能力。