高血压冠状动脉平滑肌细胞的形态学变化

既往研究表明,高血压伴随有血管壁中层血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的肥大〔１,２〕。但是高血压未形成时冠状动脉中层ＶＳＭＣ是否已存在肥大及抗高血压药物对ＶＳＭＣ肥大的影响尚不清楚。本研究以自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和同种系正常血压的京都种大鼠（ＷＫＹ）为动物模型,通过观察ＳＨＲ高血压形成前后及抗高血压药物罗沙坦治疗后,左冠状动脉前降支中层ＶＳＭＣ的形态变化,了解高血压冠状动脉ＶＳＭＣ的形态学变化及抗高血压药物治疗对其的影响。１　材料和方法１１　实验动物及分组　雄性ＳＨＲ和ＷＫＹ由上海市高血压研究所…     

自发性高血压大鼠胸主动脉的结构重建及力学特性

选取自发性高血压大鼠ＳＨＲ在高血压形成前后的不同时相点,采用组织形态学方法结合计算机图像分析,对ＳＨＲ大鼠胸主动脉几何形态及纤维结构进行了形态定量学研究,测定了ＳＨＲ胸主动脉零应力状态张开角的变化及压力－直径关系。结果表明,随着血压增高,ＳＨＲ主动脉几何形态及各种显微结构指标均显著增大;高血压形成和发展阶段,ＳＨＲ主动脉零应力状态张开角增大;高血压主动脉结构重建例如管壁增厚,胶原纤维不成比例地增加     

去甲肾上腺素促使血管平滑肌细胞内三磷酸肌醇含量的增加

研究去甲肾上腺素（ＮＥ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）内三磷酸肌醇（ＩｎｓＰ３）含量的影响，并与对照组京都威斯特大鼠（ＷＫＹ）相比较，结果显示，在基础状态下ＳＨＲ和ＷＫＹ的ＶＳＭＣｓ内ＩｎｓＰ含量针明显差异，ＮＥ作用下ＷＫＹ的ＶＳＭＣｓ内ＩｎｓＰ３值迅速增加，１０秒钟同即达高峰，而ＳＨＲ的ＶＳＭＣｓ内ＩｎｓＰ３的增加呈双相性，除快相峰值明显大于ＷＫＹ外，慢相峰值也     

自发性高血压大鼠主动脉弓重建的形态学研究

目的　研究高血压动脉重建规律,为揭示高血压主动脉弓的血流动力学特点提供形态学基础。　方法　应用组织学和计算机图像分析技术,对３６ 例ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠（各分４周、１６ 周和２６ 周）主动脉弓进行定量形态学研究。　结果　随着年龄增长,大鼠主动脉弓形态和显微结构发生重建。高血压主动脉弓重建以壁厚、中膜厚、管壁面积、中膜面积和中膜厚内径比以及血管平滑肌、弹性纤维和胶原纤维等结构成分的相对含量显著增大为特征。　结论　ＳＨＲ成年以前主动脉重建是年龄不断增长和血压逐步升高综合作用的结果,其中高血压是主要因素。大鼠主动脉弓形态结构在血管周向呈显著非均匀性,并在高血压重建中变得更为显著。     

培养的大鼠血管平滑肌细胞中bFGF基因表达与血管紧张素Ⅱ …

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压ＷＫＹ大鼠的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达，用紫外法和放免法分别测定培养液中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量，发现ＡｎｇⅡ能明显促进ＶＳＭＣ中ｂＦＧＦ基因表达，而ｂＦＧＦ则能明显诱导ＡＣＥ活性和提高ＡｎｇⅡ释放，且ＳＨＲＶＳＭＣ的ｂＦＧＦ基因表达，ＡＣＥ活性和Ａ     

自发性高血压大鼠孕期应用卡托普利对子代血管平滑肌细胞的影响

目的和方法：本实验给孕期自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）服用卡托普利（Ｃａｐ），观察对其子鼠动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）、细胞生长、ＤＮＡ合成的影响。结果：孕期给予Ｃａｐ治疗，可使子代ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的［Ｃａ２＋］ｉ明显低于不加处理的ＳＨＲ对照组（２０８．３７±３１．３４ｖｓ２７４．３９±５３．６５）ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜００５；血清诱导下的细胞生长速度及ＤＮＡ合成也显著受抑（Ｐ＜００１）。结论：胚胎形成期可能是ＳＨＲ高血压发生、发展过程中的重要时期，在此期经Ｃａｐ干预能够减弱其发病，降低应激状态下升压的易感性。     

糖尿病大鼠腹主动脉的在体顺应性和弹性模量

目的探讨糖尿病大动脉生物力学特性重建以及与高血压、高血糖的关系。方法以ＳＴＺ诱导ＳＨＲ大鼠和ＳＤ大鼠分别建立伴有（ＳＨＲＤＭ组）和不伴有（ＳＤＤＭ组）高血压的糖尿病动物模型,对其腹主动脉的在体顺应性和弹性模量进行研究。结果糖尿病４周开始出现顺应性降低。ＳＨＲＤＭ组从４周起、ＳＤＤＭ组从８周起,出现Ｅｐ、Ｅv和Ｅｉｎｃ增加,增幅随病程而增大,ＳＨＲＤＭ组的增幅大于ＳＤＤＭ。结论腹主动脉各力学特性参数中,顺应性改变最早,可作为评价血管功能的敏感指标。高血糖和高血压均可使Ｅｐ增大,高血糖的作用大于高血压。     

糖尿病大鼠腹主动脉的在体顺应性和弹性模量

目的探讨糖尿病大动脉生物力学特性重建以及与高血压、高血糖的关系。方法以ＳＴＺ诱导ＳＨＲ大鼠和ＳＤ大鼠分别建立伴有（ＳＨＲＤＭ组）和不伴有（ＳＤＤＭ组）高血压的糖尿病动物模型,对其腹主动脉的在体顺应性和弹性模量进行研究。结果糖尿病４周开始出现顺应性降低。ＳＨＲＤＭ组从４周起、ＳＤＤＭ组从８周起,出现Ｅｐ、Ｅv和Ｅｉｎｃ增加,增幅随病程而增大,ＳＨＲＤＭ组的增幅大于ＳＤＤＭ。结论腹主动脉各力学特性参数中,顺应性改变最早,可作为评价血管功能的敏感指标。高血糖和高血压均可使Ｅｐ增大,高血糖的作用大于高血压。     

SHR血浆NPY、主动脉平滑肌细胞NPY受体的变化及药物的干预作用

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）ＮＰＹ受体的变化及美托洛尔、培哚普利干预的影响。方法：用放射免疫分析法和受体放射配体结合分析法测定血浆ＮＰＹ及ＶＳＭＣ上ＮＰＹ受体密度的变化。结果：ＳＨＲ血浆ＮＰＹ含量明显高于ＷＫＹ，血压的高低与血浆ＮＰＹ的量呈明显的正相关。培哚普利降压的同时亦降低ＳＨＲ血浆ＮＰＹ的量，而美托洛尔对ＮＰＹ量则无影响；培哚普利引起     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)异常增殖 ,血管壁细胞外间质组成改变导致的血管重构 ,在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等许多心血管疾病的发病中起重要作用 ,血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 -血管紧张素系统的主要因子 ,显著增加ＶＳＭＣ的增殖和肥大 ,但确切分子机制尚未完全明确 ,有报导提示与丝裂素活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)有关 ,本研究对此作进一步研究。方法 :用贴壁法培养大鼠胸主动脉ＶＳＭＣ ,实验选用第 4～ 1 0代。 [3Ｈ]-胸腺嘧啶掺入法测定ＶＳＭＣＤＮＡ合成 ,逆转录 -ＰＣＲ法测定ｃ-ｆｏｓ表达 ,ｐ42和ｐ44磷酸化抗体…     

胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞TGF β及其受体的调节作用

目的:从细胞增生、转化生长因子β₁和受体表达等方面,探讨胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR VSMC)和正常血压Wista-Kyoto大鼠血管平滑肌细胞(WKY VSMC)的影响异同。方法:采用组织移植法培养SHR和WKY大鼠胸主动脉VSMC|用细胞计数仪和流式细胞仪分别检测细胞增生情况|TGF β及其受体的mRNA水平利用定量RT-PCR技术进行检测。结果:(1)胰岛素加强SHR VSMC的增生,而不影响WKY VSMC的增生。胰岛素加强SHR VSMC的增生,且呈剂量依赖方式(2)以20%小牛血清培养基培养VSMC, SHR VSMC的S期百分率为31.44%,而WKY VSMC的S期百分率仅为19.86%|以2%小牛血清培养基培养VSMC,SHR VSMC的G₀／G₁和S期百分率分别为73.23%和9.35%,加入胰岛素后,SHR VSMC的G₀／G₁降低为67.58%,S期百分率则增加到15.64%。但是,加入胰岛素前后,WKY VSMC各期百分率无明显变化|(3)RT-PCR分析结果表明,生长静止的SHR VSMC和WKY VSMC均有TGF β₁、Ⅰ型和Ⅱ型TGF β受体的表达,但SHR VSMC的TGFβ₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量高于WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量,胰岛素加强了WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达(P＜0.01和P＜0.05),而削弱了SHR VSMC相应分子的表达(P＜0.01和P＜0.05),胰岛素不影响二株系大鼠VSMC Ⅱ型TGF β受体的表达(P＜0.05)。结论:胰岛素对SHR VSMC和WKY VSMC的TGF β和它的受体表达具有不同的调节作用,这种异常调节作用可能和胰岛素加强SHR VSMC的增生密切相关。     

Role of smooth muscle cell membrane potential in neointima formation in arteries of spontaneously hypertensive rats

Based on observations that vascular smooth muscle cells (VSMC) from spontaneously hypertensive rats (SHR) have altered resting potentials as well as abnormal cell proliferation rates, neointima formation after controlled balloon injury was compared in arteries from SHR and Wistar Kyoto rats (WKY). SHR aortic VSMC showed hyperpolarized resting membrane potentials (−93±8 mV) when compared to those from WKY (−61±6 mV). Histomorphometric analysis of cross sections from aortic segments submitted to balloon injury showed reduced neointima formation in SHR (neointima/media ratio: 0.04±0.03) as compared to WKY (0.2±0.1). On the other hand, in injured carotid arteries, neointima formation was more extensive in SHR (neointima/media ratio 5.0±0.9) than in WKY (0.8±0.7), leading in most cases to luminal occlusion. Measurements of VSMC resting potential showed that carotid artery cells from SHR were depolarized with respect to those from WKY (−46±4 vs. −69±5 mV, respectively). The results demonstrate an inverse relationship between VSMC membrane polarization and neointima formation in SHR arteries, suggesting that genetic modifications in SHR determine a dysfunctional cellular physiology that may influence cell proliferation subsequent to injury.     

Effects of ageing on cardiac performance and coronary flow in spontaneously hypertensive and normotensive rats

The aim of the present study was to assess the influence of ageing on cardiac function and coronary flow in Wistar Kyoto normotensive rats (WKY, 16 and 78 weeks of age) and spontaneously hypertensive rats (SHR) of the same age. Cardiac function was determined on isolated hearts by means of an antegrade heart perfusion technique. Left atrial pressure and peak aortic pressure could be altered independently of each other. Recordings of cardiac output and coronary flow were then obtained at both normotensive and hypertensive levels of peak aortic pressures. Peak stroke volume (SV) was reduced with age in both WKY and SHR. Peak SV determined at normotensive pressure loads became diminished with age in WKY, while it at hypertensive pressure loads showed a small decline with age, since peak SV was low as early as 16 weeks of age. The age-dependent fall in cardiac performance was greater in SHR than in WKY, due to the enhanced peak SV in 16-week-old SHR at hypertensive pressure loads. Peak SV was markedly decreased at normotensive pressure levels in both 16- and 78-week-old SHR v. age-matched WKY. Coronary flow per unit tissue declined with age both in WKY and SHR. Coronary flow was also lower in SHR compared to age-matched WKY. With ageing this elevated performance was reduced down to the same level as in 78-week-old WKY. The age-related coronary flow reduction and the consistently reduced flow in SHR indicate a structural narrowing of the coronary vascular bed, particularly in SHR.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响

目的:研究血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响。方法:18只4周龄雄性大鼠分为:正常血压大鼠(WKY)组、自发性高血压大鼠(SHR)组、SHR口服losartan组,均饲养至16周。在肾组织切片上分别用光镜和电镜配合计算机图像分析法观测肾组织内小动脉的几何形态学指标和小动脉平滑肌及其间隙,离体肾脏灌流法测定最小肾血管阻力。结果:Losartan组的尾动脉收缩压、肾小动脉壁厚、壁面积、壁厚内径比和中层血管平滑肌细胞宽度以及最小肾血管阻力,均显著低于高血压对照组。结论:AngII受体拮抗剂losartan能预防SHR肾小动脉的重建。     

胰岛素对高血压大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子A链和转化生长因子β1表达的影响

探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞（VSMC）增生及其长型血小板源生长因子A（PDGF－A）链和转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA表达的影响。结果发现：（1）胰岛素促进自发型高血压大鼠的血管平滑肌细胞（SHR－VSMC）增生,且呈浓度依赖性;而对正常血压的Wistar-kyota大鼠的血管平滑肌细胞（WKY－VSMC）增生无影响。（2）定量RT－PCR分析显示,胰岛素加强WKY－VSMC的TGFβ1mRNA的表达（P＜0．01）。但是减少SHR－VSMC的TGFβ1mRNA的表达（P＜0．001）。（3）胰岛素对二株系VSMC的长型PDGF－A上对表达水平无影响。结果表明,胰岛素选择性地加强SHR－VSMC的增殖,而对WKY－VSMC的增殖无影响。这可能和胰岛素能上调WKY－VSMC自分泌TGFβ1有关;而在SHR－VSMC,此反馈抑制失常,结果SHR－VSMC加速生长。     

螺内酯和缬沙坦对高血压大鼠肠系膜微动脉重塑的影响

目的:观察盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体拮抗剂缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜微动脉形态、超微结构和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法:将18只雄性SHR随机分为三组,每组6只,其中两组分别用螺内酯20mg/kg/天、缬沙坦30mg/kg/天溶于饮水中灌胃,连续治疗13周,对照组不用药,正常饮水,并与WKY大鼠(6只)比较。鼠尾法测量大鼠动脉收缩压;应用计算机图像分析系统,计算大鼠肠系膜微动脉管壁与管腔横截面积比;用透射电镜观察大鼠肠系膜微动脉结构的变化;用RT-PCR方法检测肠系膜微动脉Ⅰ型胶原mRNA水平。结果:实验第13周末,SHR对照组血压明显高于WKY组(P<0.01);缬沙坦组和螺内酯组血压明显低于SHR对照组(P<0.01);缬沙坦组的血压与WKY组接近(P>0.05)。螺内酯组和缬沙坦组大鼠肠系膜微动脉的中膜厚度/管腔半径值及中膜面积/管腔面积值仍显著大于WKY组(P<0.05),但较SHR组明显降低(P<0.01)。透射电镜见SHR肠系膜动脉壁有大片纤维组织增生,螺内酯组和缬沙坦组肠系膜动脉壁内仅见少许纤维组织增生。螺内酯组和缬沙坦组Ⅰ型胶原mRNA水平明显低于SHR对照组(P<0.01)。结论:螺内酯和缬沙坦均能抑制SHR的Ⅰ型胶原合成,表明盐皮质激素受体和AngⅡ受体在高血压阻力血管的重塑中起着重要作用。     

RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶和受磷蛋白基因表达

目的:探讨肌浆网Ca²⁺-ATP酶(SERCA)和受磷蛋白(PLB)在原发性高血压发病过程中的变化特点及其相互关系。方法:提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)的心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术(RNAarray)检测SERCA和PLB基因在不同周龄SHR和WKY中mRNA表达谱改变。结果:SHR在6、8、10、12周龄血压出现显著高于同周龄WKY(均P<0.01),10、12周龄心室肌重量／体重比出现显著增加(均P<0.01),心肌和血管平滑肌SERCA的表达在4、6、8、10、12周龄出现显著高于同周龄WKY(P<0.05或P<0.01)。PLB基因表达在两组间无显著差异(P>0.05)。心肌的SERCA与PLB表达量比值在6、8、10、12周龄出现显著大于同周龄WKY(P<0.05或P<0.01),而血管平滑肌的SERCA与PLB表达量比值在4、6、8、10、12周龄出现显著大于同周龄WKY(P<0.05或P<0.01)。结论:肌浆网SERCAmRNA表达改变及SERCA与PLB比例失常是高血压发生和发展过程中重要的分子生物学机制。     

血管紧张素Ⅱ在自发性高血压大鼠主动脉重建中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在高血压主动脉重建中的作用。方法:选用AngⅡ受体I亚型拮抗剂losartan,对雄性自发性高血压大鼠(SHR)进行为期10周的治疗,观察并比较其在剂量15 mg/kg·d^-1及0.75 mg/kg·d-1时,对16周到26周SHR胸主动脉重建的影响。结果:Losartan 15 mg在降低血压的同时, 通过抑制主动脉中膜平滑肌细胞(VSMC)的肥大明显抑制了主动脉肥厚,losartan 0.75 mg未能使血压下降的情况下,对VSMC及主动脉肥厚均没有影响。Losartan对胶原纤维的作用与对VSMC的作用不同,两种剂量的losartan均明显抑制了胶原纤维的合成。结论:AngⅡ对SHR主动脉平滑肌生长的调节可能为压力依赖性,对胶原纤维的作用则可能是通过非压力机制。