组织定居记忆性T细胞的免疫学特征研究进展

正记忆性T细胞通过表达或不表达趋化因子受体CCR7和血管L-选择素CD62(CD62L)来实现在机体外周血和淋巴组织间的循环,分为中央型记忆性T细胞(Central memory T cells,TCM)和效应型记忆性T细胞(Effector memory T cells,TEM)~([1,2])。一般情况下TCM细胞表达CCR7和CD62L,主要分布于外周组织免疫器官和淋巴结,当再次受抗原刺激时可迅速     

两类记忆性T细胞的表型、迁移途径及功能的关系

幼稚T细胞由胸腺迁出后 ,进入二级淋巴器官的T细胞区 ,一旦接触抗原后即可发生增殖反应。其中一部分T细胞分化成记忆性T细胞 ,它针对已接触过的抗原 ,为机体提供快速而强烈的免疫反应。目前认为记忆性T细胞包括CCR7- 记忆性T细胞 (TEM,效应性T细胞 )和CCR7+记忆性T细胞 (TCM,中央型T细胞 )。CCR7+记忆性T细胞表面受体有助于细胞进入炎症部位 ,并能迅速产生免疫效应 ,而CCR7+记忆性T细胞表达淋巴结归巢受体 ,并缺乏迅速产生免疫效应的功能 ,但它能有效地刺激树突状细胞 ,辅助B细胞 ,并在再次接触相同抗原时分化成CCR7- 记忆性T细胞     

107 两类记忆性T细胞的表型、迁移途径及功能的关系

幼稚T细胞由胸腺迁出后,进入二级淋巴器官的T细胞区,一旦接触抗原后即可发生增殖反应.其中一部分T细胞分化成记忆性T细胞,它针对已接触过的抗原,为机体提供快速而强烈的免疫反应.目前认为记忆性T细胞包括CCR7-记忆性T细胞(TEM,效应性T细胞)和CCR7+记忆性T细胞(TCM,中央型T细胞).CCR7+记忆性T细胞表面受体有助于细胞进入炎症部位,并能迅速产生免疫效应,而CCR7+记忆性T细胞表达淋巴结归巢受体,并缺乏迅速产生免疫效应的功能,但它能有效地刺激树突状细胞,辅助B细胞,并在再次接触相同抗原时分化成CCR7-记忆性T细胞.     

两类记忆性T细胞的表型、迁移途径及功能的关系

幼稚T细胞由胸腺迁出后,进入二级淋巴器官的T细胞区,一旦接触抗原后即可发生增殖反应。其中一部分T细胞分化成记忆性T细胞,它针对已接触过的抗原,为机体提供快速而强烈的免疫反应。目前记为记忆性T细胞包括CCR7^-记忆性T细胞（TEM,效应性T细胞）和CCR7^ 记忆性T细胞（TCM,中央型T细胞）。CCR7^ 记忆性T细胞表面受体有助于细胞进入炎症部位,并能迅速产生免疫效应,而CCR7^ 记忆性T细胞表达淋巴结归巢受体,并缺乏迅速产生免疫效应的功能,但它能有效地刺激树突状细胞,辅助B细胞,并在再次接触相同抗原时分化成CCR7^-记忆性T细胞。     

低剂量雷帕霉素给药对流感病毒感染的小鼠肺组织常驻CD8~+记忆T细胞的影响

目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8~+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8~+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8~+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8~+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研究旨在探索雷帕霉素对小鼠组织常驻CD8~+记忆T细胞的影响。方法将C57BL/6J野生型小鼠随机分成2组:对照组和雷帕霉素处理组。向其输注能够特异性识别LCMV抗原gp33-41的P14细胞(CD8~+T细胞),而后利用表达LCMV gp33-41的流感病毒感染小鼠。利用流式染色技术检测和比较2组小鼠在不同时间点的血液、淋巴结以及肺脏中抗原特异性CD8~+记忆T细胞的比例和数量以及相应的表面分子、胞内细胞因子。结果与对照组相比,雷帕霉素处理组的外周血、引流淋巴结以及肺组织内的抗原特异性CD8~+记忆T细胞均显著增多,同时发现外周血中CD8~+记忆前体细胞比例增多,淋巴结中的中央型CD8~+记忆T细胞比例及数量增多、CD8~+记忆T细胞的功能增强,肺脏组织常驻CD8~+记忆T细胞的CD103和CD69的表达上升。结论感染流感病毒后,持续低剂量给予雷帕霉素能够抑制mTOR信号从而提高组织特异性常驻CD8~+记忆细胞的形成和维持,这为新型流感疫苗的研发提供了新的思路。     

强直性脊柱炎患者外周记忆性T细胞亚群及功能初探

通过分析强直性脊柱炎患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群比例和产生细胞因子IFN-γ的能力,探讨记忆性T细胞在强直性脊柱炎发病中的作用。流式细胞术检测强直性脊柱炎患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群分布和分泌IFN-γ的记忆性T细胞百分比。强直性脊柱炎患者外周CD4+和CD8+记忆性T细胞的比例和正常对照组相比,无差异,进一步比较效应型(TEM)和中央型记忆性T细胞(TCM)在CD4+和CD8+亚群中的分布,发现CD4+TEM及CD4+TCM与正常人相比无明显差异(P>0.05),而CD8+TCM与正常人相比显著升高(P<0.05),CD8+TEM与正常对照相比则明显下降(P<0.05)。同时,强直性脊柱炎患者外周CD4+和CD8+记忆性T细胞分泌细胞因子IFN-γ的细胞比例与正常人相比显著下降(P<0.05)。强直性脊柱炎患者在疾病活动期状态下,其外周CD8+记忆性T细胞的亚群分布发生异常,同时CD4+TM和CD8+TM的数量虽然没有变化,但是其产生细胞因子IFN-γ的功能下降。这可能与患者对感染的易感性提高有一定关联。     

淋巴结微环境与淋巴细胞归巢

黏膜免疫是抵御有害病原微生物入侵的第一道防线,分布于黏膜的抗原特异性淋巴细胞对于快速清除病原生物、保护机体具有格外重要的作用,疫苗活化的淋巴细胞向黏膜部位归巢可使其发挥最有效的免疫防御效应.免疫途径和免疫佐剂通过调节淋巴结微环境,影响淋巴细胞发育方向及归巢分子的表达,这也是调控归巢的决定性因素.淋巴结微环境的形成涉及淋巴基质细胞招募各种免疫相关细胞和分泌各种调控因子,初始淋巴细胞在此被驯化形成具有免疫功能的细胞亚群,发挥免疫效应功能.     

HIV感染消化道黏膜的发病机制

近年研究表明，黏膜是执行局部特异性免疫功能的主要场所，称为黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）。MIS分为两大部分：有结构的黏膜滤泡和无结构的弥散淋巴组织。抗原由黏膜滤泡进入MIS，被抗原提呈细胞捕获、处理并提呈给T、B细胞，引起免疫应答。浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织，并在此发挥生物学功能。     

IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效与记忆性T细胞的相关性

目的 研究IFN-α在治疗慢性乙型肝炎患者中对记忆性T细胞亚群变化的影响,及其临床治疗效果与记忆性T细胞亚群变化的相关性.方法 57例接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,分别在治疗前(O周),及疗程期内不同时间点(12周和24周)抽取外周血,分离外周血单个核细胞(PBMCs)后加入抗体染色,流式细胞仪检测,统计学分析.结果 非活动性HBsAg携带者CD8效应记忆性T细胞(CD8+TEM)的比例显著高于未经IFN-α治疗的CHB患者;相反,CD8中心记忆性T细胞(CD8+TCM)的百分比则显著低于未经IFN-α治疗的CHB患者(P<0.05);有效组CD8+TEM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时均高于无效组,CD8+TCM百分比在IFN-α治疗前和治疗24周时则低于无效组(P<0.05);有效组IFN-α的剂量明显高于无效组.结论 病毒的清除与效应记忆性T细胞亚群比例可能有关,TEM亚群在数量上占优势可能对IFN-α治疗效果有益.

Abstract：

Objective To investigate the influence of interferon-a therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B(CHB) and correlation between the effect of IFN-α and CD8 T memory subsets. Methods Blood samples from 57 patients with CHB were collected before treatment (0 week), at 12 weeks and 24 weeks of treatment with pegylated IFN-α. Assays were performed on freshly isolated peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs). For phenotype analysis, All data were acquired on a flow cytometer instrument and prepared for analysis. Results A significantly higher frequency of CD8+ TEM and lower frequency of CD8+ TCM in inactive HBsAg carriers than that in CHB patients prior to treatment was observed (P <0.05). The proportion of CD8 + TCM was higher in group nonresponders than in group respond-ers, and the proportion of CD8 + TEM was lower in group nonresponders than in group responders (P < 0.05 ). The average dosage of IFN-α applied to patients with response was significantly higher than nonresponders. Conclusion The dominance of circulating effector memory T cells may be associated with elimination of viral infection, and possibly benefit for response to therapy with IFN-α.     

肿瘤中组织驻留T细胞与三级淋巴结构关系的研究进展

组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是一种存在于淋巴组织和非淋巴组织的免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病甚至肿瘤免疫中均起到非常重要的作用.三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是在炎症、感染或肿瘤组织中发现的异位淋巴样结构,作...