颈椎后纵韧带骨化症的易感基因研究现状

颈椎后纵韧带骨化症是一种病因未明的病理现象,患者的颈椎后纵韧带发生病理性的异位骨化,导致脊髓、神经根或血管的慢性压迫。本病好发于日本和亚洲人群。近年来的研究认为,颈椎后纵韧带骨化症为一种遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂疾病。目前怀疑的易感基因包括胶原11A2(COL11A2)、胶原6A1(COL6A1)、胞外核酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)、骨形态发生蛋白-4(BMP-4)、瘦素受体、转化生长因子-β(TGF-β)、人类白细胞抗原(HLA)、视黄酸X受体β(RXRβ)、雌激素受体、白细胞介素-1(IL-1)、Runt相关转录因子2(Runx2)、血管生成素-1(angiopoietin-1)以及G-蛋白偶联嘌呤受体P2Y1(P2RY1)等。     

颈椎后纵韧带骨化症

颈椎后纵韧带骨化(Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament，OPLL)是一种原因未明的病理现象，表现为颈椎后纵韧带内异位骨形成。当骨化块压迫脊髓、神经根或血管引起临床症状时叫颈椎后纵韧带骨化症。拒Epstein统计，脊柱后纵韧带骨化，70％发生于颈椎，胸椎仅占l5％，国内外未发现有发生于腰椎的报道。颈椎后纵韧带骨化根据国内学者的研究，好发于C3-C6之间。近年来，关于颈椎后纵韧带骨化症的文献报道日益增多，现将有关该症的发病病因、病理及诊治概况作一综述。     

胸椎黄韧带骨化症与骨形态发生蛋白4基因单核苷酸多态性的关联

背景：骨形态发生蛋白4基因与胸椎黄韧带骨化症的相关性研究目前较少。 目的：测观察骨形态发生蛋白4的2个单核苷酸多态性位点rs17563和rs2855532与胸椎黄韧带骨化症的关联。 方法：胸椎黄韧带骨化症患者和正常对照者各40例,收集受试者的周围静脉血提取DNA,PCR法进行目的片段骨形态发生蛋白4的单核酸多态性位点rs17563和rs2855532的扩增并测序。 结果与结论：黄韧带骨化症组中rs17563和rs2855532位点带“T”基因型及等位基因型频率明显高于对照组(P < 0.05)。证实,骨形态发生蛋白4上的2个单核酸多态性位点rs17563和rs2855532等位基因型突变与胸椎黄韧带骨化症的发生有关。     

颈椎后纵韧带骨化135例X线与CT诊断分析

颈椎后纵韧带骨化(简称OPLL),是因颈椎后纵韧带内钙质沉着、骨化所致,并在椎管内形成狭窄,从而压迫脊髓或神经根,造成一系列临床症状.     

COL1A1/COL1A2基因突变分析与成骨不全的产前基因诊断

目的对有成骨不全(Osteogenesis Imperfecta,OI)孕史的患者,进行系统B超及COL1A1/COL1A2基因检测,希望建立OI患儿产前诊断方案,为OI患儿进行产前诊断提供技术保障。方法对于有OI孕史的孕妇,进行系统B超监测;根据胎儿股骨、长骨的超声影像学表现,初诊为成骨不全。抽取羊水,采用直接测序法对羊水DNA的COL1A1和COL1A2基因全编码外显子及启动子区域进行突变位点检测。检出的新突变,对孕妇夫妇及家系其他成员直接测序证实。产前诊断标本均需做母血污染鉴定。结果胎儿超声影像学表现为股骨短小,胫腓骨弯曲成角,颅骨变薄且发现多处骨折,考虑OI。STR法鉴定,羊水无母血污染。DNA序列分析结果显示COL1A1基因鉴定出19个SNP位点,没有鉴定出突变位点;COL1A2基因鉴定出13个SNP位点及第36外显子的第2180位置碱基发生错义突变位点(c.2180G>A,p.Gly727Asp)。孕妇在COL1A2基因的第36外显子亦存在错义突变位点(c.2180G>A,p.Gly727Asp),但其临床特征不一致。其他成员均未检测到Gly727Asp突变。结论有OI孕史的孕妇,采取B超和COL1A1/COL1A2基因诊断技术,可以快速、有效对高危胎儿做出确诊,为预防患病胎儿出生提供技术保障。     

外源性Ⅵ型胶原对人后纵韧带细胞增殖和成骨转化的影响

目的观察外源性VI型胶原蛋白(collagen VI,CⅥ)对人后纵韧带细胞增殖和成骨转化的影响。方法取颈椎后纵韧带骨化症(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)患者手术切除的后纵韧带未骨化部分和非OPLL患者因外伤手术切除的正常后纵韧带,原代培养至第3代细胞,分别记作O细胞和N细胞;两种细胞均采用0、6.25、12.5、25、50、100 g/ml CⅥ刺激;CCK8法测定刺激后两种细胞1~7天光密度(D)值,评价CⅥ对细胞增殖的影响;骨形态生成蛋白-2(BMP-2)对不同浓度CⅥ刺激的细胞进行诱导骨化,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞成骨细胞转录因子-2(RunX2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)的基因表达情况。结果CⅥ对两种细胞的增殖均起促进作用,且随着CⅥ浓度增加,其对细胞增殖的促进作用随之增强,但达到一定浓度后这种作用会保持不变或减弱,同一时间点内50 g/ml CⅥ刺激时两种细胞的D值最大;BMP-2诱导后的两组细胞有CⅥ刺激的ALP、RunX2和OC的基因表达均高于无CⅥ刺激的对照组(P0.05);在无CⅥ刺激的情况下,O细胞的基因表达高于N细胞(P0.05)。结论 CⅥ能够促进人后纵韧带细胞的增殖和成骨转化,而来自后纵韧带骨化患者的细胞则更易被促进增殖和诱导骨化,CⅥ可能具有促进后纵韧带细胞成骨的功能。     

COL1A2基因多态性的研究进展

COL1A2基因是位于常染色体上的一种编码人类 I型胶原的基因。这种基因具有大量的突变位点而且常染色体突变位点能够稳定地传递 ,因而利用这种多态性来进行人类学研究是非常有意义的。本文主要就 COL 1A 2基因在人类的起源和迁移以及它在与人类疾病相关性的研究进展方面作一综述     

COL1A2基因多态性的研究进展

COL1A2基因是位于常染色体上的一种编码人类I型胶原的基因。这种基因具有大量的突变位点而且常染色体突变位点能够稳定地传递，因而利用这种多态性来进行人类学研究是非常有意义的。本文主要就COL1A2基因在人类的起源和迁移以及它在与人类疾病相关性的研究进展方面作一综述。     

颈椎前路或前后路联合植入物内固定治疗严重后纵韧带骨化症

背景：高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症是采用单纯前路,还是采用前后路联合入路治疗方式存在争议。目的：对比分析前路及前后路联合治疗高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症的差异。方法：选择高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症患者21例。男9例,年龄在56-72岁;女12例,年龄在58-70岁。病变位于C_2-5间11例,C_3-7之间10例。其中11例采用单纯颈椎前路减压、钛网植骨融合内固定治疗;10例采用颈椎后纵韧带骨化切除、前路钛网钢板螺钉内固定、后路侧块螺钉内固定联合治疗。治疗结果采用JOA评分标准,计算优良率及改善率。结果与结论：10例采取前后路联合治疗方法患者优良率为90%,改善率为82%。11例单纯采取颈椎前路治疗方法的患者中优良率为73%,改善率为73%。两组优良率比较及改善率比较,差异均有显著性意义(P < 0.05)。从而说明高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症采用颈椎后纵韧带骨化切除、前路钛网钢板螺钉内固定、后路侧块螺钉内固定是一种较好的治疗方式。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程全文链接：     

浙江地区汉族人群caspase-8、-10基因四个单核苷酸多态性位点的单倍型研究

目的分析汉族人群caspase-8、-10基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisins，SNPs）位点及其构成的单倍型，为研究caspase-8、-10基因与多基因复杂疾病的关联分析奠定基础。方法采用PCR、变性高效液相色谱技术和DNA测序技术检测caspase-10基因的第2．5外显子，caspase-8基因的第8-10外显子及其部分侧翼序列的多态性位点；分析配对位点的连锁不平衡关系，最大期望值法估算它们构成的单倍型。结果（1）caspase-10基因的第2、5外显子分别检出一个SNP位点A2823G和A12799G，其中A12799G是新发现的低信息度的SNP；caspase-8基因中检测到3个SNP位点A43466G、G51484A、G52951A，分别位于第8、9外显子和第9内含子；它们均未改变所编码蛋白的一级结构；（2）caspase-10基因中A2823G位点与caspase-8基因中3个位点间已达到连锁平衡，caspase-8基因中A43466G与G52951A、G51484A与G52951A也达到连锁平衡，连锁不平衡系数分别接近于0；只有A43466G与G51484A存在强的连锁不平衡，连锁不平衡系数接近于1；（3）caspase-10基因的A2823G位点与caspase-8基因的3个位点预计产生11种单倍型，其中A-2823／A-43466／G-51484／G-52951是主要单倍型，频率为0．381l，其次是A．2823／A-43466／G-51484／A-52951，频率为0．2536；这4个SNP位点联用，多态信息含量可达到0．7106。结论浙江地区汉族人群caspase-10、-8基因中的SNP位点至少处于3个不同的单倍型块；联合多个相邻的位点构成单倍型，可以弥补单个SNP信息度较低的不足。     

Association of COL1A1 and TGFB1 polymorphisms with otosclerosis in a Tunisian population

Otosclerosis is a condition characterized by an abnormal bone metabolism in the otic capsule, resulting in conductive and/or sensorineural hearing loss. Otosclerosis is a common disorder in which genes play an important role. Case-control association studies have implicated several genes in the abnormal bone metabolism associated with otosclerosis: COL1A1, TGFB1, BMP2, and BMP4. To investigate the association of these genes with otosclerosis in the Tunisian population, we examined nine single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 159 unrelated otosclerosis patients and 155 unrelated controls. We found an association of rs11327935 in COL1A1 with otosclerosis that was shown to be sex specific. The coding polymorphism T263I in TGFB1 was also associated with otosclerosis in the Tunisian population. The effect sizes of both the associations were consistent with previous studies, as the same effect was found in all cases. The association of BMP2 and BMP4 was not significant. However, a trend towards association was found for the BMP4 gene that was consistent with earlier reports. In conclusion, this study replicates and strengthens the evidence for association between polymorphisms of COL1A1 and TGFB1 in the genetic aetiology of otosclerosis.     

Gender-specific haplotype association of collagen α2 (XI) gene in ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine

Among Japanese, ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine (OPLL) is a leading cause of myelopathy, showing ectopic bone formation in the paravertebral ligament. We have provided genetic evidence that the collagen α2 (XI) (COL11A2) locus of chromosome 6 constitutes susceptibility for OPLL. Five distinct single nucleotide polymorphisms (SNPs), identified in COL11A2, were combined to construct possible haplotypes by the use of a maximum likelihood program. Estimated haplotype frequency was compared in OPLL patients and non-OPLL controls. We report a gender-specific association of the COL11A2 haplotype with OPLL. The frequency of the most commonly observed haplotype was significantly higher in male patients (P = 0.0003) compared with controls, but not in female patients (P = 0.21). OPLL is predominantly observed in males, with a prevalence ratio of 2 : 1, and our gender-specific associations indicate that genetic factors involving COL11A2 play a specific role in the etiology of OPLL exclusively in males. Received: September 5, 2000 / Accepted: October 2, 2000     

Stickler syndrome: further mutations in COL11A1 and evidence for additional locus heterogeneity

Stickler syndrome (hereditary arthro-ophthalmopathy) is a dominantly inherited connective tissue disorder with ocular, oro-facial, auditory and skeletal manifestations. It is genetically and phenotypically heterogeneous with the majority of families having mutations in the gene encoding type II collagen (COL2A1) and exhibiting a characteristic 'membranous' or type 1 vitreous phenotype. More recently a novel mutation in the gene encoding the alpha1 chain of type XI collagen (COL11A1) was reported in a Stickler syndrome pedigree with a different 'beaded' or type 2 vitreous phenotype. In the present study five more families with the type 2 vitreous phenotype were examined for linkage to four candidate genes: COL2A1, COL5A2, COL11A1 and COL11A2. Two families were linked to COL11A1 and sequencing identified mutations resulting in shortened alphal(XI) collagen chains, one via exon skipping and the other via a multiexon deletion. One of the families showed weak linkage to COL5A2 but sequencing the open reading frame failed to identify a mutation. In the remaining two families all four loci were excluded by linkage analysis. These data confirm that mutations in COL11A1 cause Stickler syndrome with the type2 vitreous phenotype and also reveal further locus heterogeneity.     

DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性与食管癌发生风险相关性研究

目的:探讨DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性对于食管癌易感性的潜在作用。方法:采用医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR-RFLP检测包括正常对照132例,食管癌患者169例MSH2c.2063TG和MLH1IVS14-19AG两个基因多态性位点的基因型。通过Logistic回归分析计算出比值比(OR)和95%置信区间(95%CI),估计不同基因型频率分布与食管癌发生风险的关系。结果:MSH2c.2063TG携带突变等位基因个体发生食管癌的风险是非携带者的3.24倍。MLH1IVS14-19AG突变等位基因携带者发生食管癌风险是非携带者的1.58倍。对MSH2和MLH1基因交互作用分析发现两突变基因型携带者发生食管癌风险大大增加并具有显著的统计学意义。结论:DNA错配修复基因MSH2c.2063G突变等位基因和MLH1IVS14-19G突变等位基因可能在促成食管癌发生过程起到一定作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性与老年类风湿关节炎合并高血压病相关性研究

目的检测我国南方汉族老年人类风湿关节炎（RA）合并高血压病（HT）者的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C/T和1298A/C2个单核苷酸多态性的表达,并分析两个单核苷酸多态性（SNP）位点与HT、RA及RA合并HT的关系。方法研究对象共169人,其中对照91人,RA患者78人,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测基因型和等位基因的分布频率,群体数理遗传学方法分析MTHFR SNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果经Hardy-Weinberg检验,所研究的2个SNP位点各基因频率达到遗传平衡。677CC、CT、TT基因型在高血压病组中分别占59.2%、33.8%和6.9%,在非高血压病组中分别为79.5%、17.9%和2.6%,两组总的频率分布无显著性差异（χ^2=5.402,P〉0.05）,但将少见T等位基因携带者CT与TT合为一组后两组比较有统计学差异,（χ^2=5.337,P〈0.05）说明携带677T等位基因与高血压病可能存在相关关系。OR为1.579（95%CI：1.066～2.339,P=0.029）,进一步比较RA合并高血压病与对照者高血压病组,两组总的频率分布及将CT与TT合为一组后比较均无显著性差异（χ^2=3.606,P〉0.05）说明677C/T与RA及RA合并高血压病均无关联。1298A/C位点在高血压病组中分别占54.6%、40.8%和4.6%,在非高血压病组中分别为51.3%、43.6%和5.1%,两组总的频率分布无显著性差异（χ^2=0.136,P〉0.05）,将AC与CC合为一组后比较亦无统计学差异。1298A/C位点在RA合并高血压病与对照者高血压病组,两组总的频率分布及将AC与CC合为一组后均无统计学差异,说明1298A/C位点与高血压病及RA合并高血压病均无关系。结论MTHFR677CT、TT基因型与高血压病存在相关关系,可能是高血压病的危险易感因子,1298A/C与HT无关联。合并RA高血压病组与不合并RA高血压病组研究结果基本一致。677C/T和1298A/C与RA无明显关联。老年RA患者中高血压病患病率高。     

维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析

目的评价维生素D受体（VDR）基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病（佝偻病）的遗传关联性。方法制定原始文献的纳入标准及检索策略,检索PubMed、Springer、Science Direct、Web of Science、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库和万方数据库,收集VDR基因FokⅠ、ApaⅠ、BsmⅠ和TaqⅠ位点多态性与佝偻病相关性的病例对照研究,以佝偻病患儿为病例组。依据NHI-NHGRI研究工作组2007年制定的遗传关联性研究报告规范为基础,并依据相关文献选取其中的14条标准用于评价文献偏倚。以基因型频率为指标,提取数据后先确定最佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及其95%CI。结果 19篇病例对照研究进入Meta分析。①FokⅠ位点采用共显性模型（FF基因型vsff基因型;FF基因型vsFf基因型）分析,病例组704例,对照组596例。Meta分析结果显示,亚洲人群FF基因型较ff基因型（OR=4.59,95%CI：2.98~7.07）和Ff基因型（OR=2.58,95%CI：1.79~3.73）患佝偻病的风险显著增加;高加索人群FokⅠ位点与佝偻病无显著关联性（FF基因型vsff基因型,OR=2.50,95%CI：0.76~8.19;FF基因型vsFf基因型,OR=1.18,95%CI：0.66~2.10）;非洲人群FF基因型较ff基因型患佝偻病的风险显著增加（OR=5.81,95%CI：1.21~27.98）。②ApaⅠ位点采用显性模型（AA＋Aa基因型vsaa基因型）分析,病例组338例,对照组459例。亚洲人群和非洲人群ApaⅠ位点与佝偻病均无显著关联性,OR分别为1.04（95%CI：0.72~1.49）和0.98（95%CI：0.57~1.71）;高加索人群AA＋Aa基因型患佝偻病的风险增高（OR=5.50,95%CI：1.22~24.75）。③BsmⅠ位点采用显性模型（bb基因型vsBb＋BB基因型）分析,病例组822例,对照组736例。亚洲人群BsmⅠ位点bb基因型较Bb＋BB基因型患佝偻病的风险降低（OR=0.46,95%CI：0.23~0.92）,非洲人群BsmⅠ位点与佝偻病无显著关联性（OR=1.65,95%CI：0.95~2.88）。④TaqⅠ位点采用隐性模型（TT基因型vsTt＋tt基因型）分析,病例组519例,对照组513例。亚洲人群（OR=1.22,95%CI：0.82~1.82）、高加索人群（OR=0.91,95%CI：0.35~2.35）和非洲人群（OR=1.18,95%CI：0.68~2.05）TaqⅠ位点与佝偻病无显著关联性。结论现有证据表明,亚洲人群FokⅠ位点FF基因型为患佝偻病的危险因素,而BsmⅠ位点bb基因型为佝偻病轻微的保护因素,尚不能认为ApaⅠ和TaqⅠ位点与佝偻病有关联性;由于高加索人群和非洲人群研究较少,VDR基因多态性与佝偻病的关联性尚不明确。     

血管内皮生长因子基因多态性与先天性心脏病相关性的Meta分析

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）等位基因、基因型、基因单倍型多态性与先天性心脏病（CHD）的相关性.方法 检索Cochrane图书馆、Medline、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索起止时间均为建库至2011年12月,并且对重要文献的参考文献采取手工回溯检索.获取VEGF与CHD相关性的病例对照研究和传递不平衡检验文献.对文献进行质量评价.采用RevMan 5.1.1软件进行异质性检验,根据检验结果选择适当的效应模型进行Meta分析.结果 6篇文献共10项独立研究纳入分析,漏斗图检验存在发表偏倚.Meta分析结果显示：① VEGF C-2578A和G-1154A位点等位基因变异显著增加DiGeorge综合征患者的CHD易感性,OR分别为1.40（95%CI：1.04～1.16）和1.87（95%CI：1.27～2.75）;G-634C位点的等位基因变异显著增加普通病例的CHD易感性,OR=1.29,95%CI：1.02～1.62.② G-1154A位点（AA＋AG）为DiGeorge综合征患者合并CHD的危险因素,OR=2.10,95%CI：1.32～3.34.③单倍型AAG在DiGeorge综合征患者中显著增加CHD易感性,OR=1.82,95%CI：1.31～2.54;单倍型CGC显著降低普通病例CHD风险的保护作用,OR=0.79,95%CI：0.63～0.99.结论 VEGF等位基因、基因型、基因单倍型多态性与CHD易感性存在一定的相关性,且在DiGeorge综合征患者与普通患者间存在差异;在不伴DiGeorge综合征的人群中,特定单倍型（CGC）则有显著降低CHD风险的保护作用,其作用机制尚需进一步明确.     

Indications for a genetic association of a VCP polymorphism with the pathogenesis of sporadic Paget's disease of bone, but not for TNFSF11 (RANKL) and IL-6 polymorphisms

Paget's disease of bone (PDB) is, after osteoporosis, the second most common metabolic bone disorder in the elderly Caucasian population. Mutations in the sequestosome 1 gene (SQSTM1) are responsible for the etiology of PDB in a subset of patients, but the disease pathogenesis in the remaining PDB patients is still unknown. Therefore association studies investigating the relationship between genetic polymorphisms and sporadic PDB have been performed in order to find the susceptibility polymorphisms. In this paper, we sought to determine whether polymorphisms in 3 functional candidate genes play a role in the development of sporadic PDB: TNFSF11 (receptor activator of nuclear factor κB ligand, RANKL), VCP (valosin-containing protein) and IL-6 (interleukin 6). Analyzing 9 tag SNPs and 2 multi-marker tests (MMTs) in TNFSF11, 3 tag SNPs and 1 MMT in VCP and 8 tag SNPs in IL-6 in a population of 196 Belgian patients with sporadic PDB and 212 Belgian control individuals revealed that one VCP SNP (rs565070) turned out to be associated with PDB in this Belgian study population (p=5.5×10(-3)). None of the tag SNPs or MMTs selected for TNFSF11 or IL-6 was associated with PDB. Still, replication of our findings in the VCP gene in other populations is important to confirm our results. However, when combining data of VCP with those from other susceptible gene regions from previous association studies (i.e. TNFRSF11A, CSF1, OPTN and TM7SF4), independent effect of each gene region was found and the cumulative population attributable risk is 72.7%.     

PTPN11第3内含子基因多态性及H.pylori感染与广西柳州地区胃癌易感性研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（PTPN11）基因多态性及幽门螺杆菌（H.pylori）感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位（UreB）基因和两步法聚合酶链反应（PCR-CTPP）对广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析（SNP）。结果胃癌组和对照组H.pylori（＋）者分别为142例（59.7%）和54例（48.2%）,H.pylori（-）者分别为96例（40.3%）和58例（51.8%）,H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组和对照组PTPN11基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义（P〉0.05）,但两组间的等位基因分布差异有统计学意义（P〈0.05）。与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险（G/A型：OR=0.642,95%CI：0.397～1.039;A/A型：OR=0.399,95%CI：0.097～1.641）;但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低（OR=0.620,95%CI：0.388～0.992）。根据发病年龄、性别、吸烟史、饮酒史和H.pylori感染对胃癌的易感性进行的分层分析发现,PTPN11基因该位点SNP与胃癌的年龄、性别、吸烟史以及饮酒史无关,H.pylori阳性的A基因携带者相对于G/G型个体患胃癌的风险减少到0.52倍（OR=0.521,95%CI：0.274～0.990）。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,H.pylori感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。