基因组重排的机制研究

基因组结构变异是人类基因组中常见的一种变异形式,往往涉及染色体或大片段染色体区域的改变,将原来两个分开的DNA序列重新连接在一起,从而形成染色体片段的缺失、重复复制、插入、倒位或者易位.在核苷酸水平上对大量重排断裂点接头序列特征的分析,为研究基因组重排的机制提供了宝贵的资源.本文综述了导致基因组重排的同源重组和非同源修复机制,并提出复制过程在基因组重排中发挥了重要作用,是细胞压力和结构变异的潜在桥梁,对于理解人类基因组进化和人类疾病的发生发展具有重要意义.     

错配修复蛋白在DNA双链断裂修复中的作用

DNA双链断裂(DSBs)是最严重的DNA损伤之一,近年来受到人们广泛的关注.错配修复(MMR)系统广泛存在于生物体中,是细胞复制后的一种修复方式,通过矫正在DNA复制和重组过程中产生的碱基对错配和小的核苷酸插入或缺失而保持基因组的稳定性.研究发现MMR系统在DSBs修复中起着重要的作用,MMR蛋白通过与同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复相互作用参与DSBs修复.本文重点关注MMR通路几种关键蛋白在DSBs修复中的作用.     

利用pcDNA3.1/TOPO(R)TA克隆构建ANNEXIN A2基因的真核表达载体

目的克隆人类ANNEXIN A2基因,构建其正义真核表达质粒.方法采用逆转录聚合酶链式反应技术,从人类正常肺组织中扩增出人类ANNEXIN A2基因的完整编码区全长序列,通过DNA重组技术将该基因重组于pcDNA3.1/TOPO(R)TA真核表达载体上,构建出人类ANNEXINA2基因正义表达质粒.通过DNA测序方法对重组表达质粒进行鉴定.结果通过测序分析证实,构建的重组表达质粒目的基因片段为人类ANNEXINA2基因的完整编码区1 032 bp.结论构建真核表达载体的方法快速简便,适于进一步研究基因的细胞生物学作用.     

三氧化二砷对人冠状动脉平滑肌细胞促凋亡作用的体外实验

目的 探讨三氧化二砷对人冠状动脉平滑肌细胞(HCSMC)的促凋亡作用机制及其对损伤动脉再狭窄防治的意义.方法 将人冠状动脉平滑肌细胞传代培养,将细胞分为正常对照组、三氧化二砷(浓度分别为1.0,2.0,3.0,4.0,5.0 μmol/L)组,通过原位细胞凋亡检测试剂盒(TUNEL),流式细胞仪检测细胞周期观察三氧化二砷促细胞凋亡作用,WESTERN印迹检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达变化,RT-PCR检测三氧化二砷对E2F-1的作用.结果 随三氧化二砷浓度的增加它能够抑制HCSMC的增殖并且该作用与时间及三氧化二砷浓度呈正相关(观察第7天、浓度为5.0 μmol/L时活细胞数为(4.41±0.10)×105/mL与正常对照组(30.11±0.93)×105/mL相比较差异具有统计学意义(P＜0.05),TUNEL可见凋亡细胞由16.0%±3.1%增至38.7%±2.7%(P＜0.05),流式细胞仪可见4.0 μmol/L三氧化二砷作用HCSMC 48 h后代表细胞凋亡的亚二倍体峰在48 h为最多,WESTERN印迹可见三氧化二砷上调凋亡促进基因Bax的表达而下调凋亡抑制基因Bcl-2表达.RT-PCR可见E2F-1 mRNA表达于48 h最少(P＜0.05).正常对照组均不见典型上述变化.结论 三氧化二砷可促进HCSMC的凋亡,降低HCASMC转录因子E2F-1 mRNA表达,从而抑制HCASMC的过度增殖、迁移和黏附.     

p19-INK4家族的新成员

INK4a位点含有 2个重叠的基因 :p1 6基因和 p1 9基因。它们具有相同的 DNA序列 ,但氨基酸顺序完全不同。 p1 9基因是新近报道的肿瘤抑制基因 ,与细胞衰老有一定的相关性。本文就 p1 9基因做一综述     

非小细胞肺癌中p16基因的突变研究

目的　探讨ｐ１６ 基因在非小细胞肺癌发生发展过程中所起作用。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ 与双链 Ｄ Ｎ Ａ 直接测序技术对４０ 例非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失与序列改变进行了研究。结果４０ 例非小细胞肺癌中有２ 例存在ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失；１４ 例肿瘤 Ｄ Ｎ Ａ 样品中检出ｐ１６ 基因外显子２ 的１９ 个点突变和１ 个移码突变。其中８ 个突变位于１２１ 位密码子中３８０ 位碱基处。结论　ｐ１６ 基因点突变在非小细胞肺癌中发生频率较高，是参与非小细胞肺癌发生发展的主要突变形式。非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因的突变热点为１２１ 位密码子中３８０ 位碱基的转换与颠换。     

蛋白质-蛋白质相互作用数据库的研究进展

随着人类蛋白质组学的飞速发展,出现了大量的蛋白质相互作用及其网络数据,因此寻找和预测蛋白质相互作用的生物信息学方法成了研究蛋白质互作必不可少的工具之一,本文主要从生物信息学角度对蛋白质相互作用数据库做一下简单的介绍,包括各数据库的来源、主要功能、应用范围、目前的发展状况及将来的发展方向等方面.     

辛勤耕耘桃李芳菲纪念我国著名医学与人类遗传学家--李璞先生

李璞先生,1928年4月13日出生于天津市武清县亭上村。1939年,在武清县县立小学毕业后赴北京,考入教会育英中学（后更名为北京市立第八中学）。1943年由第八中学转入私立弘达中学,继而考入中南海内私立成达中学高中三年级学习。1945年秋考入了北京大学生物学系,1946年直接转入清华大学生物学系二年级继续深造,在校期间因出色的体育天赋,被选为清华大学篮球代表队队员,并加入清华大学黑桃体育会。1948年担任清华大学篮球代表队队长,黑桃体育会女子篮球队教练。1949年7月,完成了在清华大学的学业之后留校任助教,随即响应国家的号召参加了东北干部队,一个月后被分配到中国医科大学兴山市（现黑龙江省鹤岗市）预科学院生物系任助教。1950年5月,转调到哈尔滨医科大学任教。