蝙蝠葛酚性碱对离体大鼠心肌顿抑的保护作用

目的　探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对离体大鼠心肌顿抑的作用。方法　采用缺血10min后再灌注30min造成心肌顿抑模型(S) ,灌流液中加0.5mg·mL^-1 PAMD(P)组同样缺血再灌注。结果　灌注末S组LVSP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max分别降至预灌末的49% ,53%和58% ,LVEDP则增至422% ;心肌钙含量为(514±142 ) μg·g^-1 (干重) ;出现可逆性心肌超微结构损伤。而P组再灌注末LVSP ,LVEDP ,+dp/dt_max和-dp/dt_max恢复为预灌末值的70% ,205% ,78%和79% ;心肌钙为(316±84) μg·g^-1 (干重) ;以上变化均有显著差异。结论　PAMD对离体大鼠顿抑心肌有保护作用     

附子新型炮制品中乌头类生物碱测定及其强心作用研究

目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据。方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dt_max)的影响,分析其强心作用。结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到最大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关。与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dt_max,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dt_max均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dt_max值最高,LVEDP值较低。结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好。     

大鼠慢性心衰急性加重模型方法学研究

目的 研究大鼠慢性心衰（HF）急性加重模型方法学。方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数（FS）,结扎冠状动脉前降支（假手术组只穿线不结扎）,8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50%以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只。采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度（1 mL/kg,即HF+轻度负荷组）、中度（2 mL/kg,即HF+中度负荷组）、重度（3 mL/kg,即HF+重度负荷组）3种模式,输注速度1 mL/min。假手术组同重度负荷模式。测定左室压最大上升/下降速率（±LVdp/dt_max）、左室舒张末期压（LVEDP）、中心静脉压（CVP）、呼吸频率（RR）、心率（HR）并对数据进行统计学处理。结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dt_max出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40%、80%、100%;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100%;轻、中、重度负荷HR降低幅度最大可达3.5%、7.5%、8.4%,CVP升高幅度分别最大可达23.7%、31.1%、51.5%;LVEDP升高幅度分别最大可达2.5、5.7、10.3 mmHg。与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dt_max、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著（P<0.05、0.01、0.001）。结论 容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征。     

阿米洛利对大鼠压力超负荷性心肌肥厚的抑制作用

目的　观察钠氢交换体(NHE)抑制剂阿米洛利(Ami)对压力超负荷左室肥厚(LVH)大鼠心功能、心肌细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]_i)及心肌细胞膜Na⁺ 、K⁺-ATP酶活性的影响。方法　①同步记录离体工作心脏LVSP、LVEDP、±dp/dt_max及T值;②测定Fura-2/A负载后的单个心室肌细胞的[Ca²⁺]_i;③光电比     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型,ig前胡丙素(Pra-C)9周。结果,与LVH组相比,Pra-C组的CF/HWW及CO/HWW分别增加31.3%和28.9%;LVSP和-dp/dt_max负值分别增加16.7%和27.8%;LVEDP和T值分别降低34.9%和36.5%;P-V曲线接近正常组水平;左室肌羟脯氨酸降低23.8%。提示Pra-C可提高LVH大鼠心脏收缩及舒张功能,改善心肌顺应性。     

美托洛尔光学异构体在犬体内的药动学-药效学结合模型

用麻醉犬研究美托洛尔(Met)光学异构体药动学—药效学结合模型。结果表明,ig(+)-Met或(-)-Met后,其药动学符合二室模型,药动学参数V_d/F,CLs/F和AUC在两种Met之间有显著性差异。(+)-Met和(-)-Met的效应和血药浓度关系呈逆时针滞后环。引入效应室理论后,药效和效应室浓度之间的关系符合Sigmoid-E_max模型。应用CAPP软件进行模型拟合,血药浓度的预测值和药效的预测值皆与其实测值较为接近。(+)-Met抑制V_max,dp/dt_max及HR效应的Ce₅₀分别是(-)-Met的3.7,6.8,6.3倍,证实(-)-Met对犬心脏的抑制作用强于(+)-Met。     

香叶木苷对格列苯脲在大鼠体内药动学的影响

目的 考察香叶木苷在大鼠体内对格列苯脲药动学的影响。方法 12只SD大鼠随机分为香叶木苷组和对照组，分别给予香叶木苷（325 mg·kg^-1，ig，qd）和同体积CMC-Na溶液7 d后，灌胃给予格列苯脲，于不同时间点采集血浆样品，测定血药浓度，DAS 2.0计算主要药动学参数，并进行统计学分析。结果 与对照组比，香叶木苷组C_max显著降低（P<0.05），t_max显著缩短（P<0.05），AUC_（0→t）和AUC_{（0→∞）}显著减少（P<0.05），CL显著增大（P<0.05），t_1/2差异不显著。结论 香叶木苷影响格列苯脲在大鼠体内的药动学过程，临床联合用药中应对格列苯脲的血药浓度进行监测，以避免潜在的药物相互作用风险。     

粉防己碱对DOCA盐性高血压心肌肥厚大鼠心脏血流动力学的影响

粉防己碱可显著降低DOCA盐性高血压心肌肥厚大鼠的血压,左室湿重;在工作心脏研究中发现其改善肥厚心室的收缩(AP,LVSP,+dp/dt_max)舒张(一dp/dt_max,LVEDP,T值)性能,尤以舒张性能改善明显,并恢复泵功能(CO)和冠脉流量(CF);在左室压力容积关系法研究显示有改善肥厚心室左室顺应性和左室僵硬度的作用。提示:Tet有逆转心肌肥厚和改善肥厚心肌舒张收缩功能,左室顺应性和心肌劲度的作用。     

杜鹃素在大鼠体内的药动学研究

目的 研究杜鹃素在正常大鼠体内的药动学特征。方法 杜鹃素单剂量ig给予大鼠后,采用HPLC法测定给药后不同时间点大鼠血浆中的杜鹃素,通过DAS软件程序模拟计算,得出杜鹃素在大鼠体内相应的药动学参数。结果 杜鹃素在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α＝（0.33±0.10）h,t_1/2β＝（15.22±8.98）h,CL/F＝（14.89±3.45）L/(h?kg),C_max＝（1.61±0.14）mg/L,T_max＝（0.25±0.01）h,MRT_(0-t)＝（2.35±0.08）h,AUC_(0-t)＝（3.06±0.16）mg?h/L。结论 本研究建立的HPLC方法专属性强,简便、准确,可用于杜鹃素在大鼠体内的药动学研究;大鼠ig给予杜鹃素后,其在血浆中分布较快,半衰期较短。     

高脂饮食对双嘧达莫在中国健康人体内药动学的影响

目的 观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服双嘧达莫片的药动学特征。方法 75名健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服双嘧达莫片25 mg,分别在不同时间点采集静脉血样。采用LC-MS/MS测定人血浆中双嘧达莫的浓度,用PhoenixWinNonlin 8.0软件按非房室模型计算药动学参数。结果 空腹和高脂饮食后双嘧达莫片的主要药动学参数如下：C_max分别为(594.69±172.14),(333.64±167.18) ng·mL^-1,餐后较空腹C_max降低了43.9%(P<0.01);t_1/2分别为(9.87±4.21),(10.57±3.75) h;AUC_0-t分别为(1 733.22±715.49),(1 268.61±571.07) ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(1 801.69±707.61),(1 353.64±602.29) ng·mL^-1·h,餐后较空腹AUC_0-t及AUC_0-∞分别降低26.8%,24.9%(P<0.01);T_max中位数(范围)分别为0.75[0.50,5.00] h和1.50[0.49,4.52] h,餐后服药的T_max明显延迟(P<0.01)。结论 高脂饮食后服药较空腹条件下服药,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞均明显降低,T_max明显延迟,说明食物对双嘧达莫片的吸收速度、吸收程度均有显著影响。     

生脉注射液治疗急性心肌梗死后心源性休克的临床研究

目的研究生脉注射液治疗急性心肌梗死后心源性休克的临床疗效。方法选取2015年6月—2016年8月十堰市太和医院治疗的急性心肌梗死后心源性休克患者164例,随机分为对照组和治疗组,每组各82例,对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上静脉滴注生脉注射液,60 m L加入5%葡萄糖溶液250~500 m L,1次/d。两组均连续治疗7 d。治疗后,观察两组患者临床疗效,同时比较血清心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、钙调蛋白(Ca M)及其基因表达,心功能指标左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室射血分数(LVEF)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、心脏指数(CI),及肺毛细血管楔压(PCWP)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)和尿量(UV)的变化。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为60.97%和74.39%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。两组c Tn I、Ca M、c Tn I-m RNA和Ca MKII-m RNA均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05),且治疗组上述指标降低更明显,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组±dp/dtmax、LVEF和CI均升高、LVEDD增大,IVST和LVESD均缩小(P0.05),且治疗组上述指标改善更明显(P0.05)。两组患者PCWP和HR均降低,SBP和DBP均升高,PP增大,UV增多(P0.05),且治疗组上述指标改善更明显(P0.05)。治疗组并发症中室间隔穿孔、急性肾衰竭和心律失常和死亡率明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论生脉注射液治疗急性心肌梗死后心源性休克疗效显著,纠正急性心肌梗死时心肌"钙超载"现象,明显增强心脏泵血功能,具有一定的临床推广应用价值。     

胸腺五肽治疗老年扩张型心肌病的临床研究

目的探讨胸腺五肽治疗老年扩张型心肌病的临床疗效及可能机制。方法上海市同仁医院2013年8月—2014年3月收治的扩张型心肌病患者96例,随机分为对照组和治疗组,每组48例。对照组患者给予常规治疗。治疗组在对照组基础上肌肉注射注射用胸腺五肽,10 mg/次,1次/d。15 d为1个疗程,1个疗程完成后停止胸腺五肽15 d后开始下个疗程。两组共治疗3个疗程。治疗后,评价两组的临床疗效,同时观察两组患者心功能相关指标、淋巴细胞亚群和Ig G的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的有效率分别为68.75%、85.42%,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。治疗后,两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室质量(LV)、左室内压最大上升速率(+dp/dttmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、舒张早期血流峰值速度(EPFV)、舒张晚期血流峰值速度(APFV)、充盈早期速率/晚期速率(E/A)均得到较好改善,与治疗前比较差异具有统计学意义(P0.01)。且治疗后,治疗组LVEF、LVEDV、+dp/dtmax、-dp/dtmax、EPFV、APFV、E/A的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05、0.01)。治疗后两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK、Ig G水平与治疗前差异具有统计学意义(P0.01);且治疗组与对照组CD4+、CD4+/CD8+、Ig G差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。结论胸腺五肽治疗老年扩张型心肌病具有较好的临床疗效,可以调节患者淋巴细胞亚群失衡,改善体液免疫,值得临床推广应用。     

苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究

目的研究苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和苦参碱25、50、100 mg/kg组,每组各20只。模型组大鼠ip注射用阿霉素2.5 mg/kg,1次/周,连续给药6周,累积剂量15 mg/kg,建立心肌损伤模型。对照组ip等量生理盐水。苦参碱组造模前2 d ip注射用苦参碱25、50、100 mg/kg,连续给药5 d。观察大鼠心肌细胞病理学,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清线粒体偶联因子CF6水平,应用分光光度法测定Na~+-K~+-ATP酶、Ca2~+-ATP酶活力,采用试剂盒检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果苦参碱各组心肌组织肿胀,肌束间、间质有灶性出血现象显著减轻。与模型组比较,苦参碱各组血清CF6水平显著降低(P0.05);线粒体Na~+-K~+-ATP酶、Ca2~+-ATP酶活性显著升高(P0.05);心肌组织GSH-px活性及SOD活力升高,MDA含量显著降低(P0.05)。结论苦参碱能保护阿霉素引起的大鼠心肌损伤,其作用机制与改善线粒体ATP酶活性、降低线粒体偶联因子6水平、减轻氧化应激水平有关。     

In vivo demonstration of α-adrenoceptor-mediated positive inotropy in pithed rats: evidence that noradrenaline does not stimulate myocardial α-adrenoceptors

1 This study examines whether positive inotropy via α-adrenoceptors could be observed in vivo in pithed rats. Cardiac contractility was measured as the maximum rate of rise of left ventricular pressure (dP/dt_max). Heart rate and aortic blood pressure were also recorded. 2 The selective α₁-adrenoceptor agonists, methoxamine, cirazoline, amidephrine and phenylephrine caused dose-related increases in dP/dt_max. This response was progressively reduced by increasing doses of the α₁-adrenoceptor antagonist prazosin. However, since the concomitant increase in diastolic blood pressure (DBP) was also blocked, the changes in dP/dt_max may have been a consequence of increased after load. 3 Adrenaline and noradrenaline also increased dP/dt_max, accompanied by pressor responses. Propranolol (1 mg kg^??1) antagonized the increase in dP/dt_max in response to noradrenaline, suggesting β-adrenoceptor involvement, but not that to adrenaline. The additional presence of prazosin (1 mg kg^??1) further shifted the dose–response curves for both noradrenaline and adrenaline to the right. 4 Analysis of the increases in dP/dt_max at predetermined increases in DBP by each agonist revealed three groups of regression lines. Adrenaline in the presence of propranolol and the four selective α₁-adrenoceptor agonists occupied a common central position. Above this group were adrenaline and noradrenaline in the absence of antagonists; their additional effects on contractility were β-adrenoceptor-mediated since the regression lines were lowered by propranolol. Clearly below the main group of agonists was noradrenaline in the presence of propranolol. 5 Thus, for a given increase in DBP, adrenaline (in the presence of β-blockade) and the α₁-adrenoceptor agonists exert an additional inotropic effect to noradrenaline (also in the presence of β-blockade). This is concluded to be an α-adrenoceptor-mediated increase in cardiac contractility which is not shared by noradrenaline.     

脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响

目的 研究脑心通胶囊对缬沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测缬沙坦血药浓度,并进行专属性考察、回收率试验、基质效应、稳定性试验等方法学验证;24只SD雄性大鼠,随机均分为3组,每组8只,分别为缬沙坦组（A组）,缬沙坦和脑心通胶囊单次给药组（B组）,脑心通胶囊给药7 d后,第8天ig给予缬沙坦和脑心通胶囊组（C组）,于给药前及给药后不同时间点由大鼠眼眶静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中缬沙坦的质量浓度,DAS2.0软件统计分析,得到缬沙坦的药动学参数。结果 成功建立LC-MS/MS法检测缬沙坦血药浓度方法,方法学验证符合药动学相关规范要求。口服缬沙坦在大鼠体内的药动学属于一室模型。B组C_max明显低于A组,但差异无统计学差异;B组t_1/2显著高于A组（P<0.05）;C组t_max、t_1/2、AUC_0-tn、AUC_0-∞均显著高于A组（P<0.05、0.01）,K_e显著低于A组（P<0.05）;C组AUC_0-tn、AUC_0-∞显著高于B组（P<0.05）。结论 大鼠经连续ig给药脑心通胶囊后,可显著延缓缬沙坦在大鼠体内的达峰时间,并使缬沙坦在大鼠体内的生物利用度升高。     

振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的 探讨振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2021年1月—2022年1月在邯郸市中心医院诊治的106例慢性心力衰竭患者，按随机数字表法分为对照组（53例）和治疗组（53例）。对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片，初始剂量为50～100 mg/次，2次/d，根据患者血压耐受性逐步增加剂量，直至200 mg/次，2次/d，并维持。治疗组在对照组基础上口服振源胶囊，2粒/次，3次/d。两组患者均治疗16周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者超声心动图指标左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）和校正体表面积后计算左心室心肌质量指数（LVMI）水平，运动能力指标最大运动功率（W_max）、最大运动时间（t_max）、峰值氧耗量（Peak VO₂）和无氧阈氧耗量（VO₂AT）水平，实验室检测指标N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）水平。结果 治疗后，治疗组总有效率为96.23%，对照组总有效率为84.91%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者LVEF水平较治疗前均显著提高，而LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI水平显著下降（P<0.05），且治疗组患者超声心动图指标水平比对照组改善更明显（P<0.05）。治疗后，两组患者W_max、t_max、Peak VO₂、VO₂AT指标水平较治疗前均显著提高（P<0.05），且治疗组患者运动能力指标水平比对照组提高更明显（P<0.05）。治疗后，两组患者NT-proBNP、NLR、HMGB1、sST2、Gal-3水平较治疗前均显著下降（P<0.05），且治疗组患者比对照组下降更明显（P<0.05）。结论 振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭具有良好临床疗效，可有效改善患者心功能，增加射血分数，提高运动能力，减轻炎性反应，改善心室重构，且安全性较高。     

Icariin attenuates cardiac remodelling through down-regulating myocardial apoptosis and matrix metalloproteinase activity in rats with congestive heart failure

Objectives In this study, the anti‐heart failure effect of icariin, a natural flavonol glycoside, and the underlying mechanisms were investigated. Methods Heart failure was induced by isoproterenol in male Sprague–Dawley rats. Matrix metalloproteinase activity was determined by gelatin zymography assay. The mRNA expression was determined by real‐time PCR. The protein expression was determined by Western bolt. Mitochondria structure was examined by transmission electron microscopy. Key findings Isoproterenol administration resulted in a severe heart failure, as shown by the increased levels of left ventricular weight index, heart rate, left ventricular end diastolic pressure, maximal rate of left ventricular pressure decline (dp/dt_min), decreased levels of left ventricular systolic pressure and maximal rate of left ventricular pressure rise (dp/dt_max). Against these, icariin dose‐dependently reversed the changes of these cardiac morphometric and haemodynamic parameters. In addition, icariin significantly inhibited serum levels of tumour necrosis factor‐α, noradrenaline, angiotensin II and brain natriuretic peptide in rats with congestive hear failure and improved the histological changes, including cardiocyte hypertrophy, cardiocyte degeneration, inflammatory infiltration and cardiac desmoplasia. Furthermore, the expression and activity of matrix metalloproteinase (MMP)‐2 and MMP‐9, which regulate collagen production, were also blocked by icariin. Moreover, myocardial apoptosis was remarkably attenuated by icariin through regulating Bcl‐2/Bax axle. Conclusions Icariin ameliorates left ventricular dysfunction and cardiac remodelling through down‐regulating matrix metalloproteinase‐2 and 9 activity and myocardial apoptosis in rats with congestive heart failure.